Pramipex® XR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PRAMIPEX® XR (PRAMipex XR)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa a rilascio prolungato contiene

0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, equivalente a 0,52 mg di pramipexolo oppure 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, equivalente a 1,05 mg di pramipexolo;

Eccipienti: ipromellosa, fosfato di calcio, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,75 mg: compresse cilindriche o biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con incisa la sigla «052» su un lato;

compresse da 1,5 mg: compresse cilindriche o biconvesse di colore bianco o quasi bianco, con incisa la sigla «105» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina. Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Pramipex® XR è un agonista della dopamina che si lega in modo altamente selettivo e specifico alla sottoclasse di recettori della dopamina D2; tra questi, mostra una maggiore affinità per i recettori D3, con piena attività intrinseca su di essi.

Pramipexol attenua i disturbi della funzione motoria caratteristici della malattia di Parkinson stimolando i recettori della dopamina nel corpo striato. Studi condotti su animali hanno dimostrato che il pramipexol inibisce la sintesi, il rilascio e il riassorbimento della dopamina.

Effetti farmacodinamici

Negli studi condotti su volontari sani, è stata osservata una riduzione dose-dipendente del livello di prolattina. In uno studio clinico su volontari sani, con titolazione della dose di pramipexol più rapida rispetto a quella raccomandata (ogni 3 giorni) fino a 4,5 mg di pramipexol come sale (3,15 mg di pramipexol) al giorno, è stato osservato un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Questo effetto non è stato osservato negli studi condotti su pazienti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il pramipexol viene completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90%. In uno studio di fase I, in cui il pramipexol in formulazione a rilascio immediato e in compresse a rilascio prolungato è stato valutato in condizioni di digiuno, la concentrazione minima e massima nel plasma (Cmin, Cmax) e l'esposizione (area sotto la curva concentrazione-tempo, AUC) di una singola dose giornaliera di compresse a rilascio prolungato assunte una volta al giorno risultavano equivalenti a quelle delle compresse tradizionali assunte tre volte al giorno.

L'assunzione giornaliera di una compressa a rilascio prolungato determina oscillazioni della concentrazione plasmatica di pramipexol più ridotte nel corso delle 24 ore, rispetto all'assunzione di compresse a rilascio immediato tre volte al giorno. La Cmax nel plasma viene raggiunta circa 6 ore dopo l'assunzione della compressa a rilascio prolungato di Pramipex® XR una volta al giorno. La condizione stazionaria viene raggiunta entro massimo 5 giorni di trattamento continuativo.

L'assunzione contemporanea con cibo in generale non influenza la biodisponibilità del pramipexol. L'assunzione di cibo ad alto contenuto lipidico ha determinato un aumento della Cmax di circa il 24% dopo una singola dose e di circa il 20% dopo dosi ripetute, nonché un prolungamento del tempo necessario al raggiungimento della concentrazione massima di circa 2 ore nei volontari sani. L'assunzione contemporanea di cibo non ha influenzato l'esposizione totale al farmaco (AUC). L'aumento della Cmax non è considerato clinicamente rilevante. Negli studi volti a dimostrare efficacia e sicurezza del medicinale, ai pazienti è stato comunicato che potevano assumere il farmaco in esame indipendentemente dai pasti.

Il peso corporeo non influenza l'AUC, ma è stato osservato un effetto sul volume di distribuzione e, di conseguenza, sulla Cmax. Una riduzione del peso corporeo del paziente di 30 kg determina un aumento della Cmax del 45%. Tuttavia, negli studi condotti su pazienti con malattia di Parkinson non è stato osservato un effetto clinicamente rilevante del peso corporeo sull'efficacia terapeutica e sulla tollerabilità delle compresse a rilascio prolungato di Pramipex® XR. Il pramipexol mostra una cinetica lineare e una bassa variabilità dei livelli plasmatici tra pazienti diversi.

Distribuzione

Nell'uomo, la capacità del pramipexol di legarsi alle proteine plasmatiche è molto bassa (< 20%) e il volume di distribuzione è elevato (400 l). Concentrazioni elevate sono state osservate nel tessuto cerebrale di ratti (circa 8 volte superiori alle concentrazioni nel plasma).

Bi trasformazione

Nell'uomo, il pramipexol viene metabolizzato solo in misura trascurabile.

Eliminazione

L'eliminazione del pramipexol immodificato attraverso i reni rappresenta la principale via di eliminazione del farmaco. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene eliminata attraverso i reni, mentre meno del 2% è stato ritrovato nelle feci. L'eliminazione sistemica del pramipexol è di circa 500 ml/min e la clearance renale è di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (t½) varia da 8 ore nei pazienti giovani a 12 ore nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, sia come monoterapia (senza levodopa) che in associazione con levodopa, durante il decorso della malattia. È indicato anche per il trattamento delle fasi tardive, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile, e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Legame con le proteine plasmatiche

La capacità del pramipexolo di legarsi alle proteine plasmatiche è molto bassa (< 20%), con una biotrasformazione trascurabile. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri medicinali che influenzino il legame del farmaco alle proteine plasmatiche o la sua eliminazione attraverso biotrasformazione. Poiché i farmaci anticolinergici vengono eliminati principalmente tramite biotrasformazione, il potenziale di interazione è limitato, anche se l'interazione con i farmaci anticolinergici non è stata studiata. Non vi sono interazioni farmacocinetiche con selegilina o levodopa.

Inibitori/competitori del percorso metabolico di escrezione attiva renale

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto secretorio cationico dei tubuli renali. Pertanto, i medicinali che sono inibitori di questo percorso metabolico di escrezione attiva renale o che vengono eliminati attraverso questo stesso meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo causandone una riduzione del clearance. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo se questi medicinali vengono assunti contemporaneamente al medicinale Pramipex® XR.

Associazione con levodopa

Se Pramipex® XR viene assunto contemporaneamente alla levodopa, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre la dose di altri farmaci antiparkinsoniani dovrebbe rimanere invariata durante l'aumento della dose di Pramipex® XR.

A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda ai pazienti di prestare cautela nell'assunzione di altri farmaci sedativi o di alcol in associazione con pramipexolo (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego», «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici

Si deve evitare l'assunzione concomitante di farmaci antipsicotici e pramipexolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»), poiché si possono prevedere effetti antagonisti.

Caratteristiche d'uso.

Nella prescrizione del medicinale Pramipex® XR ai pazienti con malattia di Parkinson e insufficienza renale, si raccomanda una riduzione della dose (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Allucinazioni

Le allucinazioni sono un effetto indesiderato noto durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (principalmente visive).

Discinesia

Nel corso della malattia di Parkinson in fase avanzata, la discinesia può manifestarsi durante la fase iniziale di titolazione del medicinale Pramipex® XR in associazione con il trattamento a base di levodopa. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Dystonia

È stata segnalata una distonia assiale, inclusa antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), in alcuni pazienti affetti da malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distonia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, i sintomi in questi pazienti migliorano dopo la riduzione della dose o l’interruzione del pramipexolo.

In caso di comparsa di distonia, si deve considerare una revisione del regime terapeutico con farmaci dopaminergici e un aggiustamento della dose di pramipexolo.

Sonno improvviso o sonnolenza

L’assunzione di pramipexolo è associata a sonnolenza e attacchi improvvisi di sonno, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono state riportate, sebbene raramente, episodi di sonno improvviso durante l’attività diurna, che in alcuni casi si verificano senza consapevolezza o segni premonitori. I pazienti devono essere informati di questo rischio. Si raccomanda loro di prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari durante il trattamento con Pramipex® XR. I pazienti che sviluppano sonnolenza e/o attacchi improvvisi di sonno devono astenersi dalla guida e dall’uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento. A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda cautela quando il pramipexolo viene assunto in combinazione con altri farmaci sedativi o con alcol (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono essere informati che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusa la terapia con Pramipex® XR, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento della libido, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione compulsiva o abbuffate. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il trattamento.

Mania e delirio

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. Pazienti e caregiver devono essere informati che mania e delirio possono manifestarsi nei pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il trattamento.

Pazienti con disturbi psicotici

I pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’assunzione concomitante di farmaci antipsicotici e pramipexolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Monitoraggio oculistico

Si raccomanda un monitoraggio oculistico a intervalli regolari o in caso di comparsa di disturbi visivi.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina

È stata segnalata la comparsa della sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina durante il trattamento con tali farmaci, inclusa la terapia con pramipexolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento nei pazienti con malattia di Parkinson, la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente secondo quanto indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Dati limitati suggeriscono che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono dosi giornaliere elevate e/o dosi cumulative elevate di agonisti della dopamina possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome da sospensione. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere il trattamento con agonisti della dopamina, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione e devono essere monitorati regolarmente. In caso di sintomi da sospensione gravi e/o persistenti, può essere necessaria la ripresa temporanea del pramipexolo alla minima dose efficace (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Gravi malattie cardiovascolari

Si raccomanda cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, a causa del rischio generale di ipotensione ortostatica associata alla terapia dopaminergica.

Sindrome neurolettica maligna

Sono stati riportati sintomi suggerenti la sindrome neurolettica maligna, osservati dopo la sospensione brusca della terapia dopaminergica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Residui nelle feci

Alcuni pazienti hanno riferito la comparsa di residui nelle feci che possono assomigliare a compresse intere a rilascio prolungato di Pramipex® XR. In caso di segnalazione di tale evento da parte di un paziente, il medico deve rivedere la risposta del paziente alla terapia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’effetto del pramipexolo sulla gravidanza o sull’allattamento nell’uomo non è stato studiato. Il pramipexolo non ha mostrato effetti teratogeni negli studi condotti su ratti e conigli, ma ha mostrato effetti embriotossici nei ratti alle dosi tossiche per le femmine gravide. Pramipex® XR non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non strettamente necessario, ovvero quando il beneficio potenziale per la madre giustifica il rischio potenziale per il feto.

Allattamento. Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina nell’uomo, si prevede un’inibizione della lattazione. La penetrazione del pramipexolo nel latte materno non è stata studiata. Nei ratti, la concentrazione della sostanza attiva marcata radioattivamente nel latte materno era superiore rispetto a quella nel plasma. A causa della mancanza di dati adeguati nell’uomo, Pramipex® XR non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Se l’uso di questo medicinale non può essere evitato, l’allattamento deve essere interrotto.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto del pramipexolo sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sugli animali, il pramipexolo ha influenzato il ciclo estrale e ridotto la fertilità delle femmine, come previsto per un agonista della dopamina. Tuttavia, tali studi non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti dannosi sulla fertilità maschile.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Il medicinale Pramipex® XR può influire in modo significativo sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari, poiché possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti in trattamento con Pramipex® XR che sviluppano sonnolenza e/o attacchi improvvisi di sonno devono essere informati che devono astenersi dalla guida e da qualsiasi attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi o altri al rischio di lesioni gravi, anche letali (ad esempio, lavorando con macchinari), finché tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non cessano (vedere le sezioni «Caratteristiche d’uso», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

I compresse a rilascio prolungato di Pramipex® XR costituiscono una forma farmaceutica di pramipexolo destinata all'assunzione orale una volta al giorno.

Malattia di Parkinson

Terapia iniziale.

La dose deve essere aumentata gradualmente, a partire da 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato al giorno, aumentando poi ogni 5-7 giorni. In assenza di reazioni avverse non tollerate nei pazienti, la dose deve essere titolata al fine di raggiungere il massimo effetto terapeutico.

Tabella 1

* Assumere le compresse nella dose appropriata.

Se necessario, la dose giornaliera deve essere aumentata a intervalli settimanali di 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,52 mg di pramipexolo) fino alla dose massima di 4,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (3,15 mg di pramipexolo) al giorno.

Tuttavia, si deve tener presente che la probabilità di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,05 mg di pramipexolo) al giorno (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

I pazienti già in trattamento con compresse di pramipexolo possono essere passati alle compresse a rilascio prolungato di Pramipex® XR. È preferibile effettuare questo passaggio di notte, mantenendo la stessa dose giornaliera. Dopo il passaggio alle compresse a rilascio prolungato di Pramipex® XR, la dose può essere aggiustata in base alla risposta al trattamento (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Terapia di mantenimento.

La dose individuale di pramipexolo cloridrato monoidrato deve essere compresa tra 0,375 mg (0,26 mg di pramipexolo) e un massimo di 4,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (3,15 mg di pramipexolo) al giorno. Negli studi pilota, l'efficacia del farmaco è stata osservata già con una dose giornaliera di 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,05 mg di pramipexolo). Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alla comparsa di effetti indesiderati. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti è stato trattato con dosi non superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato. Nella malattia di Parkinson in evoluzione, possono essere utili dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,05 mg di pramipexolo) al giorno, specialmente se si prevede una riduzione della dose di levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa durante l'aumento della dose delle compresse di Pramipex® XR e anche durante la terapia di mantenimento con questo farmaco, in base alla risposta individuale dei pazienti (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assunzione di una dose saltata.

Se si è dimenticata un'assunzione, si deve assumere la compressa a rilascio prolungato di Pramipex® XR entro 12 ore dall'orario abituale di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore dall'assunzione saltata, non si deve assumere la dose mancata e la dose successiva deve essere assunta il giorno seguente all'orario abituale.

Interruzione del trattamento.

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Pertanto, la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente, di 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,52 mg di pramipexolo) al giorno, fino a raggiungere una dose giornaliera di 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,52 mg di pramipexolo). Successivamente, la dose deve essere ridotta a 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,26 mg di pramipexolo) al giorno (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi durante la riduzione della dose. Potrebbe quindi essere necessario un aumento temporaneo della dose prima di riprendere la riduzione (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzionalità renale.

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Per l'inizio della terapia si raccomanda il seguente schema posologico:

• ai pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera né la frequenza di somministrazione;
• ai pazienti con clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min si deve iniziare il trattamento con una dose di 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,26 mg di pramipexolo) ogni due giorni. Si deve procedere con cautela prima di aumentare la dose giornaliera, che avviene dopo una settimana di trattamento, effettuando una valutazione accurata della risposta al trattamento e della tollerabilità. Se necessario, la dose deve essere aumentata a intervalli settimanali di 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,26 mg di pramipexolo) fino alla dose massima di 2,25 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,57 mg di pramipexolo) al giorno;
• non si raccomanda il trattamento con le compresse a rilascio prolungato di Pramipex® XR nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, poiché non sono disponibili dati per questa categoria di pazienti. Si deve valutare la possibilità di utilizzare il medicinale PRAMIPES o PRAMIPESOL ASINO, compresse.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, si devono seguire le raccomandazioni sopra indicate.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non si ritiene necessaria una riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni. Tuttavia, l'eventuale impatto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del farmaco non è stato studiato.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere inghiottite intere con acqua, senza masticarle, dividerle o frantumarle. L'assunzione di cibo non influenza l'assunzione del farmaco. Il medicinale Pramipex® XR deve essere assunto ogni giorno più o meno alla stessa ora.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l'efficacia di pramipexolo nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non vi è giustificazione per l'uso di pramipexolo nei bambini con malattia di Parkinson.

Sovradosaggio .

Non esiste esperienza clinica significativa di sovradosaggio. Gli effetti indesiderati previsti possono essere quelli correlati al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, tra cui nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, ansia e ipotensione arteriosa. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di agonisti della dopamina. In caso di segni di stimolazione del sistema nervoso centrale, può essere indicato l'uso di un farmaco neurolettico.

Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generale, insieme a lavanda gastrica, somministrazione endovenosa di liquidi, assunzione di carbone attivo e monitoraggio dell'ECG.

Effetti indesiderati

L’analisi combinata di studi controllati con placebo, nei quali hanno partecipato complessivamente 1778 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo e 1297 pazienti trattati con placebo, ha mostrato che gli effetti indesiderati sono stati riportati frequentemente in entrambi i gruppi. Almeno un effetto indesiderato è stato riportato nel 67% dei pazienti trattati con pramipexolo e nel 54% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all’inizio della terapia e molti di questi tendono a scomparire anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e secondo la frequenza di comparsa (numero di pazienti nei quali ci si aspetta la comparsa dell’effetto), utilizzando le seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 – < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100); rari (≥ 1/10.000 – < 1/1000); molto rari (< 1/10.000); non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente nei pazienti con malattia di Parkinson (≥ 5%), più comuni con pramipexolo rispetto al placebo, sono stati: nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato al giorno (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). L’effetto indesiderato più comune osservato con l’assunzione contemporanea di levodopa è stata la discinesia. L’ipotensione arteriosa può verificarsi all’inizio del trattamento, specialmente se il titolazione del pramipexolo avviene troppo rapidamente.

1 Sono disponibili dati secondo cui questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Con un livello di confidenza del 95 %, la sua frequenza è stata definita come «non comune», ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché, secondo i dati disponibili, la reazione avversa non è stata osservata negli studi clinici condotti su 2762 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Sonnolenza. L’assunzione di pramipexolo è spesso associata a sonnolenza e, raramente, a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di sonno improvviso (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del desiderio sessuale. L’assunzione di pramipexolo può occasionalmente essere associata a disturbi del desiderio sessuale (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Nel trattamento con agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti ossessivi, alimentazione eccessiva e consumo compulsivo di cibo (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sono disponibili dati provenienti da uno screening retrospettivo incrociato e da uno studio caso-controllo, che ha coinvolto 3090 pazienti con malattia di Parkinson, secondo cui il 13,6 % di tutti i pazienti sottoposti a terapia dopaminergica o non dopaminergica ha manifestato sintomi di disturbo del controllo degli impulsi negli ultimi sei mesi. I sintomi osservati includevano impulso patologico al gioco d’azzardo, impulso irresistibile all’acquisto, fame eccessiva e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità). I possibili fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi comprendono la terapia dopaminergica e dosi più elevate di terapia dopaminergica, età più giovane (≤ 65 anni), stato civile non coniugato e storia familiare di impulso patologico al gioco d’azzardo riferita dal paziente.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Quando si riduce il dosaggio o si interrompe il trattamento con agonisti della dopamina (incluso il pramipexolo), possono insorgere reazioni avverse non motorie. I sintomi comprendono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Scompenso cardiaco. È noto che negli studi clinici e nel periodo post-marketing lo scompenso cardiaco si è verificato in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmaco-epidemiologico, l’uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95 %, 1,21-2,85).

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Normon, S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, Spagna