Opriméa®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale OPRIMÉA® (OPRYMEA®)

Composizione:

sostanza attiva: pramipexolo;

1 compressa a rilascio prolungato contiene 0,26 mg di pramipexolo sotto forma di 0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato oppure 0,52 mg di pramipexolo sotto forma di 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, oppure 1,05 mg di pramipexolo sotto forma di 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, oppure 1,57 mg di pramipexolo sotto forma di 2,25 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, oppure 2,1 mg di pramipexolo sotto forma di 3 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, oppure 2,62 mg di pramipexolo sotto forma di 3,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, oppure 3,15 mg di pramipexolo sotto forma di 4,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato;

sostanze eccipienti: ipromellosa, tipo 2208; amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 0,26 mg: bianche o quasi bianche con possibili inclusioni, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e incisione P1 su un lato;

compresse da 0,52 mg: bianche o quasi bianche con possibili inclusioni, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e incisione P2 su un lato;

compresse da 1,05 mg: bianche o quasi bianche con possibili inclusioni, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e incisione P3 su un lato;

compresse da 1,57 mg: bianche o quasi bianche con possibili inclusioni, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e incisione P12 su un lato;

compresse da 2,1 mg: bianche o quasi bianche con possibili inclusioni, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e incisione P4 su un lato;

compresse da 2,62 mg: bianche o quasi bianche con possibili inclusioni, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e incisione P13 su un lato e 262 sull'altro;

compresse da 3,15 mg: bianche o quasi bianche con possibili inclusioni, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e incisione P5 su un lato e 315 sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina. Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

La pramipexolo è un agonista dopaminergico che si lega con elevata selettività e specificità ai recettori dopaminergici del sottotipo D2, mostrando una maggiore affinità per i recettori D3 e caratterizzandosi per una completa attività intrinseca. La pramipexolo allevia in parte i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici nel neostrato (corpo striato). Studi sugli animali hanno dimostrato che la pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il riciclo della dopamina.

Popolazione pediatrica.

L’Agenzia europea per i medicinali (EMEA) ha rinunciato all’obbligo di presentare i risultati degli studi clinici con pramipexolo in pazienti pediatrici affetti da morbo di Parkinson.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbita dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90%.

Negli studi di Fase I, quando la pramipexolo veniva assunta a digiuno, le concentrazioni minime e massime nel plasma (Cmin, Cmax) e l’esposizione (AUC) si sono dimostrate equivalenti tra la dose di compresse a rilascio prolungato somministrata una volta al giorno e la stessa dose di compresse a rilascio immediato somministrate tre volte al giorno.

La somministrazione di pramipexolo sotto forma di compresse a rilascio prolungato determina oscillazioni meno frequenti della concentrazione plasmatica nell’arco delle 24 ore, rispetto alle compresse a rilascio immediato somministrate tre volte al giorno.

La concentrazione massima nel plasma è stata raggiunta circa 6 ore dopo l’assunzione della compressa a rilascio prolungato, una volta al giorno. La condizione di stato stazionario viene raggiunta non prima del quinto giorno di trattamento continuativo.

L’assunzione contemporanea di cibo in genere non influisce sulla biodisponibilità della pramipexolo. L’ingestione di un pasto particolarmente ricco di grassi determina un aumento della concentrazione massima (Cmax) di circa il 24% dopo una singola dose e di circa il 20% dopo somministrazione ripetuta, nonché un ritardo nel raggiungimento della concentrazione massima di circa 2 ore nei volontari sani. L’esposizione totale (AUC) non dipende dall’assunzione contemporanea di cibo. L’aumento della Cmax non è considerato clinicamente rilevante. Negli studi di Fase III sulla sicurezza ed efficacia delle compresse di pramipexolo a rilascio prolungato, i pazienti hanno assunto il farmaco indipendentemente dai pasti.

Sebbene la massa corporea non influenzi l’AUC, si è osservato che essa influisce sul volume di distribuzione e, di conseguenza, sulla concentrazione massima Cmax. Una riduzione del peso corporeo di 30 kg determina un aumento della Cmax del 45%. Tuttavia, nella Fase III è emerso che l’impatto del peso corporeo sull’effetto terapeutico e sulla tollerabilità della pramipexolo compresse a rilascio prolungato non è clinicamente rilevante.

La pramipexolo mostra una cinetica lineare e una ridotta variabilità interindividuale nei livelli plasmatici.

Distribuzione.

Negli esseri umani, il legame della pramipexolo alle proteine plasmatiche è molto basso (<20%) e il volume di distribuzione è elevato (400 l). Negli studi sugli animali si è osservata un’elevata concentrazione nel tessuto cerebrale nei ratti (circa 8 volte superiore rispetto a quella nel plasma).

Metabolismo.

La pramipexolo viene metabolizzata solo in misura minima nell’organismo umano.

Eliminazione.

L’escrezione renale della pramipexolo inalterata rappresenta la principale via di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con isotopo del carbonio viene escreto attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. Il clearance totale della pramipexolo è di circa 500 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 400 ml/min. Il tempo di dimezzamento (T½) varia da 8 ore nei pazienti giovani a 12 ore nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti come monoterapia (senza levodopa) o in associazione con levodopa, ovvero durante tutta la malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si osservano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fine dell'effetto della dose o fluttuazioni di tipo "on-off").

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche

Il pramipexolo si lega in misura molto ridotta alle proteine plasmatiche (<20%) e presenta una bassa biotrasformazione. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri medicinali che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione attraverso biotrasformazione. Poiché i farmaci anticolinergici vengono eliminati principalmente tramite biotrasformazione, il potenziale di interazione è limitato, anche se l'interazione con i farmaci anticolinergici non è stata studiata. Non vi è interazione farmacocinetica con selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti dell'eliminazione renale attiva

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale dei cationi. I medicinali che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che vengono eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e causare una riduzione del suo clearance. Nell'assunzione concomitante di questi medicinali con pramipexolo, si dovrà prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di quest'ultimo.

Combinazioni con levodopa

In caso di aumento della dose di pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre le dosi degli altri farmaci antiparkinsoniani dovrebbero rimanere invariate.

A causa del possibile effetto additivo, si dovrà prestare cautela nei pazienti che assumono altri medicinali sedativi o che consumano alcol durante la terapia con pramipexolo (vedere le sezioni «Precauzioni particolari e avvertenze», «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici

Si deve evitare l'assunzione concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere la sezione «Precauzioni particolari e avvertenze»), ad esempio quando si possono prevedere effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nel caso in cui pramipexolo venga prescritto per il trattamento della malattia di Parkinson in pazienti con insufficienza renale, la dose deve essere ridotta in base alle raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni.

Le allucinazioni rappresentano un effetto collaterale noto durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di allucinazioni (principalmente visive).

Discinesia.

Nella fase terminale della malattia di Parkinson, in associazione con levodopa, può verificarsi discinesia all’inizio dell’aggiustamento della dose di pramipexolo. In tal caso, si raccomanda di ridurre la dose di pramipexolo.

Distonie.

Sono state segnalate distonie assiali, comprese antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), in pazienti con malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o l’aumento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene le distonie possano essere un sintomo della malattia di Parkinson, nei pazienti in questione i sintomi si sono ridotti dopo la diminuzione della dose o l’interruzione di pramipexolo.

In caso di insorgenza di distonia, si raccomanda di rivedere lo schema terapeutico con farmaci dopaminergici e di aggiustare la dose di pramipexolo.

Insorgenza improvvisa di sonnolenza e sonno.

L’uso di pramipexolo è stato associato a sonnolenza ed episodi di sonno improvviso, specialmente nei pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati, sebbene raramente, episodi di sonno improvviso durante attività quotidiane, talvolta senza consapevolezza o segni premonitori. I pazienti devono essere informati di questo rischio e si raccomanda cautela nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari durante il trattamento con Opriméa®. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall’uso di macchinari. Inoltre, si può considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere la terapia. A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda cautela nell’assunzione concomitante di altri farmaci sedativi o alcol insieme a Opriméa® (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono essere informati che durante il trattamento con agonisti della dopamina, incluso Opriméa®, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come gioco d’azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva o alimentazione compulsiva. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di mania e delirio. Pazienti e caregiver devono sapere che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Pazienti con disturbi psicotici.

I pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’assunzione concomitante di farmaci antipsicotici e pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Controllo oculistico.

Si raccomanda un controllo oculistico a intervalli regolari o in caso di anomalie visive.

Patologie cardiovascolari gravi.

In caso di patologie cardiovascolari gravi, si raccomanda cautela. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, a causa del rischio generale di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica.

Sindrome neurolettica maligna.

Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo l’interruzione brusca della terapia dopaminergica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS).

La DAWS è stata osservata con l’uso di agonisti della dopamina, inclusi pramipexolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento nei pazienti con malattia di Parkinson, la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Dati limitati suggeriscono che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi o che assumono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina potrebbero avere un rischio maggiore di sviluppare la DAWS. La sindrome da sospensione può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione di pramipexolo. In caso di sintomi da sospensione marcati e/o persistenti, si può considerare la temporanea reintroduzione di pramipexolo alla dose efficace più bassa.

Residui nelle feci.

Alcuni pazienti hanno riferito la comparsa di residui nelle feci che possono assomigliare a compresse intere a rilascio prolungato di Opriméa®. In caso di segnalazione di questo tipo da parte di un paziente, il medico deve rivedere la risposta del paziente alla terapia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’effetto su gravidanza e allattamento nelle donne non è stato studiato. Pramipexolo non è risultato teratogeno negli animali, ma è stato embriotossico a dosi tossiche per gli adulti. Pramipexolo deve essere assunto durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre supera il rischio potenziale per il feto.

Allattamento

Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina nell’uomo, si prevede un’inibizione della lattazione. La penetrazione di pramipexolo nel latte materno non è stata studiata nelle donne. A causa della mancanza di dati adeguati nell’uomo, non si deve usare Opriméa® durante l’allattamento. Se l’uso di questo medicinale non può essere evitato, l’allattamento deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sugli animali, pramipexolo ha influenzato la fertilità nelle femmine, come previsto per gli agonisti della dopamina. Tuttavia, questi studi non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità nei maschi.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Opriméa® può influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti che assumono Opriméa® e che manifestano episodi di sonnolenza e/o sonno improvviso devono essere informati della necessità di astenersi dalla guida e da qualsiasi attività in cui una ridotta vigilanza possa comportare un rischio di lesioni gravi o esiti fatali, sia per i pazienti stessi che per altre persone, finché tali effetti indesiderati non siano scomparsi (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Opriméa®, compresse a rilascio prolungato, è una forma farmaceutica di pramipexolo destinata all'assunzione orale una volta al giorno.

Terapia iniziale.

Il dosaggio deve essere aumentato gradualmente, a partire da 0,26 mg (0,375 mg come sale) al giorno, aumentando ogni 5-7 giorni. Se nei pazienti non si verificano reazioni avverse inaccettabili, è necessario effettuare una titolazione del dosaggio per raggiungere l'effetto terapeutico massimo.

Se necessario, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,52 mg (0,75 mg come sale) a intervalli settimanali fino alla dose massima di 3,15 mg di pramipexolo (4,5 mg come sale) al giorno.

Si deve considerare che la probabilità di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,05 mg di pramipexolo (1,5 mg come sale) al giorno (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti già in trattamento con compresse di Opriméa® possono essere passati alle compresse a rilascio prolungato di Opriméa®. Ciò è preferibile farlo di notte, mantenendo la stessa dose giornaliera. Dopo il passaggio a Opriméa® a rilascio prolungato, la dose può essere aggiustata in base alla risposta del paziente al trattamento (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Terapia di mantenimento.

La dose individuale di pramipexolo deve essere compresa tra 0,26 mg (0,375 mg come sale) e un massimo di 3,15 mg di pramipexolo (4,5 mg come sale) al giorno. Negli studi clinici, l'efficacia del medicinale è stata osservata a partire dalla dose giornaliera di 1,05 mg (1,5 mg come sale) di pramipexolo. Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e agli effetti indesiderati. Negli studi, circa il 5% dei pazienti ha ricevuto dosi non superiori a 1,05 mg (1,5 mg come sale) di pramipexolo. Nella malattia di Parkinson in evoluzione, possono risultare efficaci dosi di pramipexolo superiori a 1,05 mg (1,5 mg come sale) al giorno, soprattutto se si prevede una terapia con riduzione della levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa durante l'aumento della dose di Opriméa® e anche durante la terapia di mantenimento con questo medicinale, in base alla risposta individuale dei pazienti (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assunzione della compressa dimenticata.

Se si è dimenticata un'assunzione, la compressa a rilascio prolungato di Opriméa® deve essere assunta entro 12 ore dall'orario abituale. Se sono trascorse più di 12 ore dall'omissione, non si deve assumere la compressa dimenticata, ma la dose successiva deve essere assunta il giorno seguente all'orario abituale.

Sospensione del trattamento.

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Pertanto, la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente di 0,52 mg di pramipexolo (0,75 mg come sale) al giorno fino a raggiungere una dose giornaliera di 0,52 mg di pramipexolo (0,75 mg come sale). Successivamente, la dose deve essere ridotta a 0,26 mg (0,375 mg come sale) al giorno (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi anche durante una riduzione graduale della dose. Potrebbe quindi essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Si propone il seguente schema posologico:

• nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera né la frequenza di somministrazione;
• nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min, il trattamento deve iniziare con una dose di 0,26 mg (0,375 mg come sale) ogni due giorni. Si deve procedere con cautela prima di aumentare la dose giornaliera, che avviene dopo una settimana di trattamento, effettuando una valutazione accurata della risposta al trattamento e della tollerabilità del medicinale. Se necessario, la dose può essere aumentata con intervalli settimanali di 0,26 mg (0,375 mg come sale) fino alla dose massima di 1,57 mg (2,25 mg come sale) al giorno;
• non si raccomanda l'uso delle compresse a rilascio prolungato di Opriméa® nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, poiché non esistono dati per questa categoria di pazienti. Si deve valutare la possibilità di utilizzare le compresse di Opriméa®.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, si devono seguire le raccomandazioni sopra indicate.

Dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica.

Probabilmente non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica, poiché circa il 90% della sostanza attiva assorbita viene eliminato dai reni. Tuttavia, l'eventuale impatto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del medicinale non è stato studiato.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere inghiottite intere con acqua, senza masticarle, dividerle o frantumarle. L'assunzione di cibo non influenza l'assunzione del medicinale. Il medicinale Opriméa®, compresse a rilascio prolungato, deve essere assunto ogni giorno all'incirca alla stessa ora.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del pramipexolo nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi

Non esiste esperienza di sovradosaggio significativo. Gli effetti indesiderati previsti sono quelli correlati al profilo farmacodinamico degli agonisti della dopamina, in particolare nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con agonisti della dopamina. In caso di segni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, compreso lavaggio gastrico, somministrazione endovenosa di liquidi, somministrazione di carbone attivo e monitoraggio dell'elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati

La maggior parte degli effetti indesiderati associati al medicinale è stata di intensità da lieve a moderata e si è generalmente manifestata nelle fasi iniziali del trattamento, tendendo a risolversi anche con la prosecuzione della terapia.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi, con indicazione della frequenza di comparsa (numero di pazienti nei quali ci si aspetta la comparsa dell’effetto indesiderato), utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 - < 1/10); non comune (≥ 1/1000 - < 1/100); raro (≥ 1/10000 - < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Negli studi condotti su pazienti con malattia di Parkinson, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente (≥ 5%) con maggiore incidenza rispetto al placebo sono stati: nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato al giorno (vedere il paragrafo «Modalità e posologia»). La discinesia è stata l’effetto indesiderato più comune osservato in concomitanza con l’assunzione di levodopa. L’ipotensione arteriosa può manifestarsi all’inizio del trattamento, in particolare se il titolazione del pramipexolo viene effettuata troppo rapidamente.

1 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Nel 95 % dei casi la frequenza non è superiore a «non comune». Non è possibile stabilire la frequenza esatta poiché la reazione avversa non è stata osservata negli studi clinici condotti su 2762 pazienti con morbo di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sonnolenza.

L’assunzione di pramipexolo è spesso associata a sonnolenza e non di rado a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di sonno improvviso (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del desiderio sessuale.

L’assunzione di pramipexolo può essere non di rado associata a disturbi del desiderio sessuale (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi.

Nel trattamento con agonisti della dopamina, incluso il pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, tra cui impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

È stato condotto uno studio a cui hanno partecipato pazienti con morbo di Parkinson: il 13,6 % di tutti i pazienti sottoposti a terapia dopaminergica o non dopaminergica ha manifestato sintomi di disturbo del controllo degli impulsi negli ultimi 6 mesi. I sintomi osservati includevano impulso patologico al gioco d’azzardo, impulso irresistibile all’acquisto, fame eccessiva e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità). I possibili fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi comprendono la terapia dopaminergica e dosi più elevate di tale terapia, età più giovane (≤ 65 anni), stato di non coniugato, e storia familiare di impulso patologico al gioco d’azzardo riferita dal paziente.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina.

Nel caso di riduzione del dosaggio o di interruzione del trattamento con agonisti della dopamina (incluso il pramipexolo) possono insorgere reazioni avverse non motorie. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Scompenso cardiaco.

Durante studi clinici e nel periodo post-marketing, è stato osservato scompenso cardiaco in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmacoepidemiologico, l’uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; IC 95 %, 1,21-2,85).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Per questo medicinale non sono necessarie condizioni particolari di conservazione in relazione alla temperatura.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

TAD Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germania/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.