Mirapex® PD

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Mirapex® PD (Mirapex® ER)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa a rilascio prolungato contiene:

0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, corrispondente a 0,26 mg di pramipexolo oppure

0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, corrispondente a 0,52 mg di pramipexolo oppure

1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato, corrispondente a 1,05 mg di pramipexolo;

Eccipienti: ipromellosa 2208, amido di mais, carbomer 941, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Per le compresse da 0,375 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, con bordi smussati, con il logo della società «V.I.» impresso su un lato e «P1» sull'altro lato.

Per le compresse da 0,75 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, con bordi smussati, con il logo della società «V.I.» impresso su un lato e «P2» sull'altro lato.

Per le compresse da 1,5 mg: compresse bianche o quasi bianche, ovali, biconvesse, con il logo della società «V.I.» impresso su un lato e «P3» sull'altro lato.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2, con una maggiore affinità per i recettori D3 e con attività intrinseca completa.

Pramipexolo allevia i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi sugli animali hanno dimostrato che pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il riassorbimento della dopamina.

Effetti farmacodinamici

In volontari sani si è osservata una riduzione dose-dipendente dei livelli di prolattina. In uno studio clinico condotto su volontari sani, un titolazione della dose del medicinale Mirapex® PD più rapida rispetto a quella raccomandata (ogni 3 giorni) fino a 4,5 mg di pramipexolo come sale (3,15 mg di pramipexolo) al giorno ha determinato un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Questo effetto non è stato osservato negli studi condotti su pazienti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Pramipexolo viene completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90%. In uno studio di fase iniziale, nel quale sono state confrontate le compresse a rilascio immediato e le compresse a rilascio prolungato somministrate a digiuno, la concentrazione minima e massima nel plasma (Cmin, Cmax) e l'esposizione (area sotto la curva farmacocinetica, AUC) di una singola dose giornaliera di compresse a rilascio prolungato di Mirapex® PD somministrate una volta al giorno sono risultate equivalenti a quelle delle compresse di pramipexolo a rilascio immediato somministrate tre volte al giorno.

La somministrazione giornaliera di compresse a rilascio prolungato di Mirapex® PD una volta al giorno determina oscillazioni della concentrazione plasmatica di pramipexolo più ridotte nel corso delle 24 ore rispetto alla somministrazione di compresse a rilascio immediato di pramipexolo tre volte al giorno.

La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 6 ore dopo l'assunzione delle compresse a rilascio prolungato di Mirapex® PD una volta al giorno. Si raggiunge uno stato stazionario entro massimo 5 giorni di trattamento costante.

L'assunzione contemporanea con cibo in generale non influenza la biodisponibilità di pramipexolo. L'assunzione di un pasto ricco di grassi ha determinato un aumento della concentrazione massima (Cmax) di circa il 24% dopo una singola dose e di circa il 20% dopo somministrazione ripetuta, nonché un ritardo nel raggiungimento della concentrazione massima di circa 2 ore nei volontari sani. L'assunzione contemporanea con cibo non ha invece influenzato l'esposizione totale al farmaco (AUC). L'aumento della concentrazione massima (Cmax) non è considerato clinicamente rilevante. Negli studi di fase III volti a dimostrare l'efficacia e la sicurezza di Mirapex® PD, ai pazienti è stato comunicato che il medicinale in studio può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Il peso corporeo non influenza l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC), ma è stato osservato che influisce sul volume di distribuzione e quindi sulla concentrazione massima (Cmax). Una riduzione del peso corporeo del paziente di 30 kg determina un aumento della concentrazione massima (Cmax) del farmaco del 45%. Tuttavia, negli studi di fase III condotti su pazienti con malattia di Parkinson non è stato osservato un effetto clinicamente significativo del peso corporeo sull'efficacia terapeutica e sulla tollerabilità delle compresse a rilascio prolungato di Mirapex® PD. Pramipexolo mostra una cinetica lineare e una scarsa variabilità dei livelli plasmatici tra pazienti diversi.

Distribuzione

Nell'uomo la capacità di pramipexolo di legarsi alle proteine plasmatiche è molto bassa (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l). Concentrazioni elevate sono state osservate nel tessuto cerebrale di ratto (circa 8 volte superiori rispetto alle concentrazioni nel plasma).

Biotrasformazione

Pramipexolo viene metabolizzato nell'uomo solo in misura trascurabile.

Eliminazione

L'eliminazione renale di pramipexolo in forma inalterata rappresenta la principale via di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreto attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. Il clearance totale di pramipexolo è di circa 500 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 400 ml/min. L'emivita (t½) varia da 8 ore nei soggetti giovani a 12 ore nei soggetti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Mirapex® PD è indicato negli adulti per il trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, sia come monoterapia (senza levodopa) che in associazione con levodopa, ovvero per tutta la durata della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno di "on-off" o "wearing-off").

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche

La pramipexolo si lega in misura molto ridotta alle proteine plasmatiche (< 20%) e nel maschio si osserva una biotrasformazione trascurabile. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri medicinali che influiscano sul legame del farmaco alle proteine plasmatiche o sul suo eliminazione attraverso biotrasformazione. Poiché gli agenti anticolinergici sono eliminati principalmente tramite biotrasformazione, un'interazione potenziale è improbabile, anche se non è stata studiata un'interazione specifica con gli agenti anticolinergici. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche con selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti del trasporto renale attivo

La cimetidina riduce il clearance renale della pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto secretorio cationico dei tubuli renali. Pertanto, i medicinali che sono inibitori di questa via di escrezione renale attiva o che vengono eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con la pramipexolo, causando una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con Mirapex® PD, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa

In caso di aumento della dose di Mirapex® PD quando somministrato in associazione con levodopa, si raccomanda di ridurre la dose di levodopa, mentre le dosi di altri farmaci antiparkinsoniani devono rimanere invariate.

A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda ai pazienti di prestare cautela nell'assunzione di altri farmaci sedativi o di alcol in associazione con pramipexolo (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici.

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici e pramipexolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), ad esempio quando si possano prevedere effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nel prescrivere il medicinale MIRAPLEX® PD a pazienti con morbo di Parkinson e compromissione della funzionalità renale, si raccomanda di ridurre la dose in base alle indicazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni. Le allucinazioni sono un effetto indesiderato noto durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (principalmente visive).

Discinesia. Durante la terapia combinata con levodopa, in pazienti con morbo di Parkinson in fase progressiva, può svilupparsi discinesia durante la fase iniziale di titolazione di MIRAPLEX® PD. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Dystonia. Dystonia assiale, inclusi antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), sono state segnalate occasionalmente in pazienti con morbo di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la dystonia possa essere un sintomo del morbo di Parkinson, nei suddetti pazienti i sintomi si sono ridotti dopo la riduzione della dose o l’interruzione del pramipexolo.

Qualora si manifesti dystonia, si deve considerare la revisione del regime terapeutico con farmaci dopaminergici e l’adeguamento della dose di pramipexolo.

Attacchi improvvisi di sonnolenza o sonnolenza diurna. L’uso di pramipexolo è stato associato a sonnolenza e attacchi improvvisi di sonno, in particolare nei pazienti con morbo di Parkinson. Sono state riportate raramente episodi di sonno improvvisi durante l’attività diurna, che in alcuni casi si verificano senza preavviso o senza segni premonitori. I pazienti devono essere informati di questo rischio. Si raccomanda loro di prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari durante il trattamento con MIRAPLEX® PD. I pazienti che sviluppano sonnolenza e/o attacchi improvvisi di sonno devono astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento. A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda cautela quando i pazienti assumono in associazione ad altri farmaci sedativi o alcol (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono essere informati che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi MIRAPLEX® PD, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento della libido, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. Pazienti e caregiver devono essere informati che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Pazienti con disturbi psichici. I pazienti con disturbi psichici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’assunzione contemporanea di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Monitoraggio oculistico. Si raccomanda un monitoraggio oculistico a intervalli regolari o in caso di comparsa di disturbi visivi.

Gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda cautela nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, a causa del rischio generale di ipotensione ortostatica associata alla terapia dopaminergica.

Sindrome neurolettica maligna. Sono stati osservati sintomi suggerenti la sindrome neurolettica maligna dopo la sospensione brusca della terapia dopaminergica (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS). La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l’uso di agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento di pazienti con morbo di Parkinson, la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Dati limitati indicano che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi o che assumono dosi giornaliere elevate e/o dosi cumulative elevate di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. Tale sindrome può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere il pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi da sospensione marcati e/o persistenti, si può considerare la temporanea ripresa del pramipexolo alla minima dose efficace.

Residui nelle feci. Alcuni pazienti hanno riferito la comparsa di residui nelle feci che possono assomigliare a compresse a rilascio prolungato di MIRAPLEX® PD. In caso di segnalazione di tale evento da parte di un paziente, il medico deve rivalutare la risposta del paziente alla terapia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli effetti del pramipexolo sulla gravidanza e sull’allattamento nell’uomo non sono stati studiati. Il pramipexolo non ha mostrato effetti teratogeni negli studi su ratti e conigli, ma ha mostrato effetti embriotossici nei ratti a dosi tossiche per le femmine gravide. MIRAPLEX® PD non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario, ovvero quando il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Allattamento. Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina nell’uomo, si prevede un’inibizione della lattazione. La penetrazione del pramipexolo nel latte materno umano non è stata studiata. Negli studi su ratti, la concentrazione della sostanza attiva marcata radioattivamente nel latte materno era superiore a quella nel plasma. A causa della mancanza di dati adeguati nell’uomo, MIRAPLEX® PD non deve essere usato durante l’allattamento. Tuttavia, se l’uso di questo medicinale non può essere evitato, l’allattamento deve essere interrotto.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto del pramipexolo sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sugli animali, il pramipexolo ha influenzato il ciclo estrale e ridotto la fertilità delle femmine, come previsto per un agonista della dopamina. Tuttavia, tali studi non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità maschile.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

MIRAPLEX® PD può avere un’influenza significativa sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti in trattamento con MIRAPLEX® PD che sviluppano sonnolenza e/o attacchi improvvisi di sonno devono essere informati che devono astenersi dalla guida di autoveicoli o da qualsiasi attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi o altri al rischio di gravi lesioni o morte (ad esempio, l’uso di macchinari), fino a quando non si verifichino più episodi ricorrenti e sonnolenza (vedere sezioni «Caratteristiche particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse a rilascio prolungato di Mirapex® PD rappresentano una forma farmaceutica di pramipexolo destinata all'assunzione orale una volta al giorno.

Terapia iniziale.

La dose deve essere aumentata gradualmente, a partire da una dose di 0,375 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato (0,26 mg di pramipexolo) al giorno; i successivi aumenti di dose devono essere effettuati ogni 5-7 giorni. Se il paziente non manifesta reazioni avverse inaccettabili, la dose deve essere titolata per raggiungere l'effetto terapeutico massimo.

Se necessario, la dose giornaliera deve essere aumentata a intervalli settimanali di 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,52 mg di pramipexolo) fino alla dose massima di 4,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (3,15 mg di pramipexolo) al giorno.

Tuttavia, si deve tener presente che la probabilità di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,05 mg di pramipexolo) al giorno (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

I pazienti che assumono già compresse di MIRAPLEX possono passare all’assunzione delle compresse a rilascio prolungato di MIRAPLEX PD. Tale passaggio è preferibile effettuarlo di notte, mantenendo la stessa dose giornaliera. Dopo il passaggio alle compresse a rilascio prolungato di MIRAPLEX PD, la dose può essere aggiustata in base alla risposta del paziente al trattamento (vedere il sottoparagrafo «Farmacodinamica»).

Terapia di mantenimento.

La dose individuale di pramipexolo cloridrato monoidrato deve essere compresa tra 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,26 mg di pramipexolo) e un massimo di 4,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (3,15 mg di pramipexolo) al giorno. Negli studi clinici, l’efficacia del farmaco è stata osservata a partire da una dose giornaliera di 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,05 mg di pramipexolo). Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alla comparsa di effetti indesiderati. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti è stato trattato con dosi inferiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,05 mg di pramipexolo). Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, dosi di pramipexolo superiori a 1,5 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,05 mg di pramipexolo) al giorno possono risultare utili, specialmente se si prevede una terapia con riduzione della dose di levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa durante l’aumento della dose di MIRAPLEX PD e anche durante la terapia di mantenimento con questo farmaco, in base alla risposta individuale del paziente (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assunzione di una dose dimenticata.

Se si dimentica di assumere una dose, si deve assumere la compressa a rilascio prolungato di MIRAPLEX PD entro 12 ore dall’orario abituale di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore dal momento in cui si è dimenticata la dose, non si deve assumere la compressa e la dose successiva deve essere assunta il giorno seguente all’orario abituale.

Interruzione del trattamento.

L’interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo di sindrome neurolettica maligna o di sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente di 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,52 mg di pramipexolo) al giorno fino a quando la dose giornaliera non viene ridotta a 0,75 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,52 mg di pramipexolo). Successivamente, la dose deve essere ridotta a 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,26 mg di pramipexolo) al giorno (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi anche durante una riduzione graduale della dose. Pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dose nei pazienti con compromissione renale.

L’eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Per l’inizio della terapia si raccomanda il seguente schema posologico:

• nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera o la frequenza di somministrazione;
• nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,26 mg di pramipexolo) ogni due giorni. Si deve procedere con cautela prima di aumentare la dose giornaliera dopo una settimana di trattamento, effettuando una valutazione accurata della risposta al trattamento e della tollerabilità. Se necessario, la dose può essere aumentata a intervalli settimanali di 0,375 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (0,26 mg di pramipexolo) fino alla dose massima di 2,25 mg di pramipexolo cloridrato monoidrato (1,57 mg di pramipexolo) al giorno;
• non è raccomandato l’uso delle compresse a rilascio prolungato di MIRAPLEX PD nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, poiché non sono disponibili dati per questa categoria di pazienti. Si deve valutare la possibilità di utilizzare il medicinale MIRAPLEX compresse.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, si devono seguire le raccomandazioni sopra indicate.

Dose nei pazienti con compromissione epatica.

Probabilmente non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica, poiché circa il 90% della sostanza attiva assorbita viene eliminato dai reni. Tuttavia, l’eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di MIRAPLEX PD non è stato studiato.

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere ingerite intere, con acqua, senza masticarle, dividerle o schiacciarle. L’assunzione di cibo non influenza l’assunzione del farmaco. MIRAPLEX PD deve essere assunto ogni giorno più o meno alla stessa ora.

Uso pediatrico.

La sicurezza e l’efficacia di MIRAPLEX PD nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non vi è alcuna giustificazione per l’uso di MIRAPLEX PD nei bambini con malattia di Parkinson.

Sovradosaggio.

Non esiste esperienza clinica significativa di sovradosaggio. Gli effetti indesiderati previsti possono essere quelli associati al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, inclusi nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, ansia e ipotensione arteriosa. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di agonisti della dopamina. In caso di segni di stimolazione del sistema nervoso centrale, può essere indicato l’uso di un neurolettico. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, lavanda gastrica, somministrazione endovenosa di liquidi, assunzione di carbone attivo e monitoraggio dell’elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati previsti.

L’analisi combinata di studi controllati con placebo, in cui hanno partecipato complessivamente 1778 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo e 1297 pazienti trattati con placebo, ha mostrato che gli effetti indesiderati sono stati riportati frequentemente in entrambi i gruppi. Almeno un effetto indesiderato è stato riportato nel 67% dei pazienti trattati con pramipexolo e nel 54% dei pazienti trattati con placebo.

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all’inizio della terapia e molti di essi tendono a scomparire anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi, in base alla frequenza di insorgenza (numero di pazienti nei quali ci si aspetta che si verifichi la reazione), utilizzando le seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 - < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 - < 1/100); rari (≥ 1/10000 - < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente nei pazienti con malattia di Parkinson (≥ 5%), più comuni con pramipexolo rispetto al placebo, sono stati: nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, stitichezza, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato al giorno (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). La discinesia è stata l’effetto indesiderato più comune quando il farmaco è stato somministrato in associazione con levodopa. L’ipotensione arteriosa può verificarsi all’inizio del trattamento, specialmente se il titolazione del pramipexolo avviene troppo rapidamente.

1 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Con un livello di confidenza del 95%, la sua frequenza è stata classificata come "non comune", ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché la reazione avversa non è stata osservata negli studi clinici condotti su 2762 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo.

Descrizione di reazioni avverse specifiche:

Sonolenza. L'assunzione di pramipexolo è spesso associata a sonnolenza e, raramente, a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di sonno improvviso (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del desiderio sessuale. L'assunzione di pramipexolo può essere raramente associata a disturbi del desiderio sessuale (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusa Mirapex® PD, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, compresi impulso patologico al gioco d'azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti incontrollati, alimentazione eccessiva e consumo compulsivo di cibo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In uno screening retrospettivo trasversale e in uno studio caso-controllo che hanno coinvolto 3090 pazienti con malattia di Parkinson, il 13,6% di tutti i pazienti sottoposti a terapia dopaminergica o non dopaminergica ha manifestato sintomi di disturbo del controllo degli impulsi negli ultimi sei mesi. I sintomi osservati includevano impulso patologico al gioco d'azzardo, impulso irresistibile all'acquisto, fame eccessiva e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità). I possibili fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi comprendevano la terapia dopaminergica e dosi più elevate di terapia dopaminergica, età più giovane (≤ 65 anni), stato civile non coniugato e storia familiare di impulso patologico al gioco d'azzardo riferita dal paziente.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Quando si riduce il dosaggio o si interrompe il trattamento con agonisti della dopamina (incluso il pramipexolo), possono verificarsi reazioni avverse non motorie. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Scompenso cardiaco. Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing, lo scompenso cardiaco è stato osservato in pazienti che assumevano pramipexolo. In uno studio farmaco-epidemiologico, l'uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione di pramipexolo (rapporto di rischio 1,86; IC 95%, 1,21-2,85).

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale in un luogo asciutto, al riparo dall'umidità, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini!

Confezionamento.

10 compresse a rilascio prolungato in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germania.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.

oppure

Rottendorf Pharma GmbH, Germania / Rottendorf Pharma GmbH, Germany

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germania.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.

oppure

Ostenfelder Strasse 51 – 61, 59320 Ennigerloh, Germania /
Ostenfelder Strasse 51 – 61, 59320 Ennigerloh, Germany.