Poly-Mix B

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE POLY-MÍX B (POLY-MxB)

Composizione:

Principio attivo: polimixina B;

1 flaconcino contiene solfato di polimixina B equivalente a polimixina B 500 000 U.I.;

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata bianca o quasi bianca, che ricostituita con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, forma una soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.

Codice ATC J01X B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La polimixina appartiene al gruppo degli antibiotici polipeptidici e viene prodotta da Bacillus polymyxa. Il sulfato di polimixina B esercita un'azione battericida contro quasi tutti i batteri Gram-negativi, ad eccezione del gruppo Proteus. Le polimixine aumentano la permeabilità della membrana cellulare dei batteri. Tutti i batteri Gram-positivi, i funghi, i cocchi Gram-negativi, N. gonorrhoeae e N. meningitidis sono resistenti alla polimixina B.

Determinazione del test di sensibilità su piastra: se si utilizza il metodo di determinazione della sensibilità con disco di Kirby-Bauer, un disco con 300 UI di polimixina B deve produrre una zona di inibizione superiore a 11 mm per identificare un ceppo batterico resistente alla polimixina B.

Farmacocinetica.

Il sulfato di polimixina B non viene assorbito dal tratto gastrointestinale normale. Poiché il farmaco perde il 50% della sua attività nel siero sanguigno, il livello della sua attività nel sangue è basso.

Iniezioni ripetute possono provocare un effetto cumulativo. Il livello di attività è generalmente più elevato nei neonati e nei bambini.

Il farmaco viene eliminato lentamente attraverso i reni. La penetrazione nei tessuti è scarsa; non attraversa la barriera emato-encefalica nel liquido cerebrospinale. Alla dose terapeutica, il sulfato di polimixina B provoca una certa nefrotossicità con lieve danno ai tubuli.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il sulfato di polimixina B è il farmaco di scelta per il trattamento delle infezioni delle vie urinarie, delle meningi e della batteriemia causate da ceppi sensibili di Pseudomonas aeruginosa.

Indicato anche nel trattamento di infezioni gravi causate da ceppi sensibili dei seguenti microrganismi:

• H. influenzae, in particolare infezioni delle meningi.
• Escherichia coli, in particolare infezioni delle vie urinarie.
• Aerobacter aerogenes, in particolare batteriemia.
• Klebsiella pneumoniae, in particolare batteriemia.

POLY-MIX B può essere inoltre utilizzato sotto forma di iniezione sottocutanea per il trattamento delle infezioni oculari causate da ceppi sensibili di Ps. aeruginosa.

Controindicazioni.

POLY-MIX B è controindicato nei pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità alle polimixine.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario evitare l’uso contemporaneo di polimixine con miorilassanti (di tipo curariforme) e con altri farmaci neurotossici come l’etere, la tubocurarina, il succinilcolina, la gallamina, il dekametonio e il citrato di sodio, poiché tali agenti possono indurre lo sviluppo di blocco neuromuscolare. L’associazione contemporanea di cefalotina sodica e polimixine può potenziare lo sviluppo di neurotossicità; pertanto, tale combinazione di agenti antimicrobici va evitata. Inoltre, si deve evitare l’uso di agenti antimicrobici con effetto neurotossico, come gli aminoglicosidi, oppure utilizzarli con grande cautela nei pazienti in trattamento con polimixine. In tali casi, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti sottoposti a tali antibiotici. Studi sperimentali hanno dimostrato che l’uso di polimixine in associazione con acido glutammico può provocare atrofia degenerativa del nervo periferico.

Caratteristiche d'uso.

L'amministrazione intramuscolare e intratecale deve essere prescritta esclusivamente ai pazienti ricoverati, al fine di garantire un monitoraggio medico continuo.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso il polimixina B solfato, esiste il rischio di sviluppare colite pseudomembranosa e diarrea causata da Clostridium difficile, la cui gravità può variare da diarrea moderata fino a colite con esito letale. In caso di sospetto o conferma di diarrea o colite associata all'uso di antibiotici, è necessario interrompere il trattamento in corso con agenti antibatterici (inclusa la polimixina B solfato) e avviare immediatamente le opportune misure terapeutiche.

POLY-MIX B deve essere usato con cautela nei pazienti con sindromi nefrotossiche, poiché dopo l'assunzione del medicinale possono manifestarsi albuminuria, cilindri tubulari cellulari e azotemia. In caso di riduzione della diuresi e aumento dell'azoto ureico nel siero, il trattamento con questo farmaco deve essere interrotto.

È stato riportato che nei pazienti con alterata funzionalità renale e/o con nefrotossicità, alte concentrazioni del farmaco nel siero possono causare reazioni neurotossiche, come irritabilità, debolezza, sonnolenza, atassia, parestesia periferica, intorpidimento degli arti e visione offuscata.

La neurotossicità di POLY-MIX B può causare paralisi respiratoria dovuta a blocco neuromuscolare, specialmente quando il farmaco viene somministrato poco dopo l'anestesia e/o l'uso di miorilassanti.

La funzionalità renale deve essere controllata prima dell'inizio della terapia e, successivamente, durante il trattamento parenterale, è necessario monitorare la funzionalità renale e i livelli ematici del farmaco. È necessario evitare l'uso concomitante di miorilassanti di tipo curarico e di altri farmaci neurotossici (etere, tubocurarina, succinilcolina, galamina, decametonio e citrato di sodio), che possono causare depressione respiratoria. In caso di comparsa di segni di paralisi respiratoria, è necessario ripristinare la funzione respiratoria e interrompere l'assunzione del farmaco.

Come altri antibiotici, questo medicinale può causare una crescita eccessiva di microrganismi patogeni, inclusi i funghi. In caso di sovrainfezione, è necessario iniziare un trattamento appropriato e monitorare il paziente per 2 mesi dopo la fine della terapia.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza d'uso del medicinale POLY-MIX B durante la gravidanza non è stata stabilita.

Non ci sono informazioni riguardo al passaggio del farmaco nel latte materno durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per uso endovenoso

Sciogliere 500 000 UI di polimixina B solfato in 300–500 ml di soluzione acquosa al 5% di destrosio per somministrazione endovenosa continua per infusione gocciolata.

Adulti e bambini: da 15 000 a 25 000 UI/kg di peso corporeo al giorno per pazienti con normale funzionalità renale. Per pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta a partire da 15 000 UI/kg. L’iniezione può essere somministrata ogni 12 ore, tuttavia la dose giornaliera totale non deve superare 25 000 UI/kg al giorno.

Lattanti: i lattanti con normale funzionalità renale possono ricevere fino a 40 000 UI/kg al giorno senza effetti negativi.

Per uso intramuscolare

A causa del forte dolore nel sito di iniezione, non è raccomandata la somministrazione ripetuta, specialmente nei neonati e nei bambini.

Sciogliere 500 000 UI di polimixina B solfato in 2 ml di acqua sterile distillata (acqua sterile per iniezioni) o in soluzione fisiologica sterile (cloruro di sodio) o in soluzione all’1% di cloridrato di procaina.

Adulti e bambini: da 25 000 a 30 000 UI/kg al giorno. La dose deve essere ridotta in caso di insufficienza renale. La dose giornaliera può essere frazionata e somministrata ogni 4 o 6 ore.

Lattanti: i lattanti con normale funzionalità renale possono ricevere fino a 40 000 UI/kg al giorno senza effetti negativi.

Dosi fino a 45 000 UI/kg al giorno sono state utilizzate in studi clinici limitati nel trattamento di neonati prematuri e neonati con sepsi causata da Ps. aeruginosa.

Per uso intratecale

Questo medicinale è particolarmente indicato per il trattamento della meningite causata da Ps. aeruginosa.

Sciogliere 500 000 UI di polimixina B solfato in 5 ml di soluzione fisiologica sterile (cloruro di sodio) per ottenere una concentrazione di 100 000 UI/ml. Successivamente diluire questa soluzione in ulteriori 5 ml di soluzione fisiologica sterile (cloruro di sodio) per ottenere una concentrazione finale di 50 000 UI/ml.

Adulti e bambini di età superiore ai 2 anni: somministrare una dose di 50 000 UI una volta al giorno, per via intratecale, per 3–4 giorni, poi 50 000 UI ogni due giorni per almeno 2 settimane dopo che i coltivi del liquido cerebrospinale risultano negativi e i livelli di glucosio nel sangue si sono normalizzati.

Bambini di età inferiore ai 2 anni: somministrare una dose di 20 000 UI una volta al giorno per via intratecale per 3–4 giorni oppure 25 000 UI ogni due giorni. È necessario continuare con la dose di 25 000 UI ogni due giorni per almeno 2 settimane dopo che i coltivi del liquido cerebrospinale risultano negativi e i livelli di glucosio nel sangue si sono normalizzati.

Per uso in oftalmologia (solo per iniezione sottocutanea)

Nel trattamento delle infezioni oculari causate da Ps. aeruginosa, si utilizza una concentrazione della soluzione compresa tra lo 0,1% e lo 0,25% (10 000 – 25 000 UI/ml), 1–3 gocce ogni ora, aumentando gli intervalli in base ai risultati ottenuti con il trattamento.

Sciogliere 500 000 UI di polimixina B solfato in 20–50 ml di acqua sterile per iniezioni o in soluzione fisiologica sterile (cloruro di sodio) per ottenere una concentrazione di 10 000 – 25 000 UI/ml.

Per il trattamento delle infezioni oculari della cornea e delle congiuntiviti causate da Ps. aeruginosa, può essere utilizzata una dose fino a 100 000 UI al giorno sotto forma di iniezione sottocutanea.

Tuttavia, si deve evitare il superamento della dose totale sistemica e oftalmica locale che superi 25 000 UI/kg/giorno.

Bambini.

Poly-Mix B deve essere somministrato con cautela (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Sono noti casi di sovradosaggio con polimixine, principalmente colistimetato sodico. Nella maggior parte dei casi, il sovradosaggio di polimixina ha portato a insufficienza renale acuta e vari segni di neurotossicità, inclusa la blocco neuromuscolare e apnea. Gli episodi letali di sovradosaggio con polimixina sono rari. Non esistono antidoti in grado di attenuare l’effetto della polimixina in caso di sovradosaggio.

La terapia richiede l’immediata interruzione del farmaco e un trattamento di supporto adeguato. In caso di insufficienza renale acuta, emodialisi e dialisi peritoneale possono aggravare il danno renale poiché hanno un effetto trascurabile sull’eliminazione delle polimixine. Se si verifica apnea, è necessario procedere con ventilazione artificiale.

Effetti indesiderati.

Reazioni nefrotossiche:

• albuminuria;
• cilindruria;
• azotemia;
• aumento dei livelli del farmaco nel plasma senza aumento della dose.

Reazioni neurotossiche:

• afflusso di sangue al viso;
• capogiri fino all'atassia;
• sonnolenza;
• parestesia periferica: parestesia periorale e parestesia con sensibilità dolorosa in distribuzione "a calze e guanti";
• apnea dovuta a somministrazione concomitante di miorilassanti di tipo curarico, altri farmaci neurotossici o in caso di sovradosaggio accidentale;
• segni di infiammazione delle meningi in seguito a somministrazione intratecale, ad esempio: febbre, cefalea, rigidità nucale, aumento del numero di cellule e delle proteine nel liquido cerebrospinale.

Altri tipi di reazioni:

• febbre da farmaco;
• eruzione urticaria;
• dolore (intenso) in seguito a iniezioni intramuscolari;
• tromboflebite nei siti di somministrazione endovenosa.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Proteggere dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione medicinale preparata dopo ricostituzione deve essere conservata a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Il medicinale non utilizzato deve essere smaltito entro 72 ore dalla ricostituzione.

Incompatibilità.

In assenza di studi sulla compatibilità, Poly-Mix B non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri medicinali.

Confezione.

1 flaconcino con liofilizzato per soluzione per iniezioni in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

PLOT NO: K-27, PARTS K-27 AND K-27/1, ANAND NAGAR, VILLAGE JAMBIWADI, EDISHINAL MIDES,, AMBERNATH (I) – 421506

Taluka: CITY OF AMBERNATH, Distretto: THANE - ZONA 6, India