Poly-Mix B

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO POLI-MxB (POLY-MxB)

Composición:

Principio activo: polimixina B;

1 frasco contiene sulfato de polimixina B equivalente a polimixina B 500 000 UI;

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo liofilizado blanco o casi blanco, que al reconstituirse con 5 ml de agua para preparaciones inyectables, forma una solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.

Código ATC J01X B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La polimixina pertenece al grupo de los antibióticos polipeptídicos y es producida por Bacillus polymyxa. El sulfato de polimixina B ejerce un efecto bactericida frente a casi todas las bacterias gramnegativas, excepto el grupo Proteus. Las polimixinas aumentan la permeabilidad de la membrana celular bacteriana. Todas las bacterias grampositivas, los hongos y los cocos gramnegativos, N. gonorrhoeae y N. meningitidis, son resistentes a la polimixina B.

Determinación del test de sensibilidad en placa: si se utiliza el método de difusión en disco de Kirby-Bauer para determinar la sensibilidad, un disco con 300 U.I. de polimixina B debe producir una zona de inhibición mayor de 11 mm para identificar una cepa bacteriana resistente a la polimixina B.

Farmacocinética.

El sulfato de polimixina B no se absorbe del tracto gastrointestinal normal. Debido a que el fármaco pierde el 50 % de su actividad en el suero sanguíneo, los niveles de actividad en sangre son bajos.

Las inyecciones repetidas pueden provocar un efecto acumulativo. Los niveles de actividad suelen ser más altos en recién nacidos y niños.

El medicamento se elimina lentamente por los riñones. La penetración en los tejidos es baja y no atraviesa la barrera hematoencefálica hacia el líquido cefalorraquídeo. En dosis terapéuticas, el sulfato de polimixina B provoca cierta nefrotoxicidad con un ligero daño tubular.

Características clínicas.

Indicaciones.

El sulfato de polimixina B es el fármaco de elección para el tratamiento de infecciones del tracto urinario, meninges y bacteriemia causadas por cepas sensibles de Pseudomonas aeruginosa.

Está indicado en infecciones graves provocadas por cepas sensibles de los siguientes microorganismos:

• H. influenzae, especialmente infecciones de las meninges.
• Escherichia coli, especialmente infecciones del tracto urinario.
• Aerobacter aerogenes, especialmente bacteriemia.
• Klebsiella pneumoniae, especialmente bacteriemia.

POLI-Mix B también puede administrarse mediante inyección subconjuntival para el tratamiento de infecciones oculares causadas por cepas sensibles de Ps. aeruginosa.

Contraindicaciones.

POLI-Mix B está contraindicado en pacientes que previamente hayan presentado reacciones de hipersensibilidad a las polimixinas.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe evitarse la administración concomitante de polimixinas con relajantes musculares (tipo curarizantes) y otros fármacos neurotóxicos, tales como éter, tubocurarina, succinilcolina, galamina, decametonio y citrato de sodio, ya que estos agentes pueden provocar el desarrollo de una bloqueo neuromuscular. La administración simultánea de cefalotina sódica y polimixinas puede potenciar el desarrollo de neurotoxicidad, por lo que debe evitarse esta combinación de agentes antimicrobianos. Además, debe evitarse el uso de agentes antimicrobianos con efecto neurotóxico, tales como los aminoglucósidos, o emplearse con extrema precaución en pacientes que estén recibiendo polimixinas. En tales casos, es necesaria una vigilancia cuidadosa de los pacientes que reciben estos antibióticos. Estudios experimentales han demostrado que la administración conjunta de polimixinas y ácido glutámico puede provocar una atrofia degenerativa del nervio periférico.

Características de aplicación.

La administración intramuscular e intratecal debe prescribirse únicamente a pacientes hospitalizados para garantizar una supervisión médica constante.

Al utilizar prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluido el sulfato de polimixina B, existe el riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa y diarrea provocadas por Clostridium difficile, cuya gravedad puede variar desde diarrea moderada hasta colitis con desenlace letal. Si se sospecha o se confirma el diagnóstico de diarrea o colitis asociada al uso de antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento antibacteriano actual (incluyendo el sulfato de polimixina B) y comenzar de inmediato las medidas terapéuticas adecuadas.

Debe tenerse precaución al administrar POLI-Mix B a pacientes con síndromes nefrotóxicos, ya que tras la administración del medicamento pueden presentarse albuminuria, cilindros tubulares celulares y azotemia. En caso de disminución de la diuresis y aumento de la urea en suero, se debe interrumpir el tratamiento con este fármaco.

Se han notificado reacciones neurológicas tóxicas en pacientes con alteración de la función renal y/o con nefrotoxicidad, provocadas por concentraciones elevadas del fármaco en suero, tales como irritabilidad, debilidad, somnolencia, ataxia, parestesia periférica, entumecimiento de las extremidades y visión borrosa.

La neurotoxicidad de POLI-Mix B puede provocar parálisis respiratoria por bloqueo neuromuscular, especialmente cuando el fármaco se administra poco después de la anestesia y/o de relajantes musculares.

Se debe evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento y, durante la terapia parenteral, se debe realizar un monitoreo continuo de la función renal y de la concentración del fármaco en sangre. Se debe evitar la administración concomitante de relajantes musculares tipo curare y otros fármacos neurológicos tóxicos (éter, tubocurarina, succinilcolina, galamina, decametonio y citrato de sodio), que pueden provocar depresión respiratoria. Si aparecen signos de parálisis respiratoria, se debe restablecer la respiración y suspender la administración del fármaco.

Como ocurre con otros antibióticos, este medicamento puede provocar un crecimiento excesivo de microflora patógena, incluyendo hongos. Si se produce una superinfección, se debe iniciar el tratamiento adecuado y mantener una vigilancia durante 2 meses tras finalizar el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del medicamento POLI-Mix B durante el embarazo.

No hay información disponible sobre la excreción del fármaco en la leche materna durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

No se ha observado que el medicamento afecte la capacidad para conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para administración intravenosa

Disolver 500 000 UI de sulfato de polimixina B en 300–500 ml de solución acuosa al 5 % de dextrosa para administración intravenosa continua en perfusión gota a gota.

Adultos y niños: de 15 000 a 25 000 UI/kg de peso corporal por día en personas con función renal normal. En personas con alteración de la función renal, esta dosis debe reducirse a 15 000 UI/kg. La inyección puede administrarse cada 12 horas, sin embargo, la dosis diaria total no debe exceder las 25 000 UI/kg por día.

Lactantes: los lactantes con función renal normal pueden recibir hasta 40 000 UI/kg por día sin consecuencias negativas.

Para administración intramuscular

Debido al intenso dolor en el sitio de inyección, no se recomienda la administración regular, especialmente en lactantes y niños.

Disolver 500 000 UI de sulfato de polimixina B en 2 ml de agua destilada estéril (agua estéril para inyección) o en solución fisiológica estéril (cloruro de sodio), o en solución al 1 % de clorhidrato de procaína.

Adultos y niños: de 25 000 a 30 000 UI/kg por día. La dosis debe reducirse en caso de insuficiencia renal. La dosis diaria puede fraccionarse y administrarse cada 4 u 8 horas.

Lactantes: los lactantes con función renal normal pueden recibir hasta 40 000 UI/kg por día sin consecuencias negativas.

Dosis de hasta 45 000 UI/kg por día se han utilizado en estudios clínicos limitados para el tratamiento de recién nacidos pretérmino y neonatos con sepsis causada por Ps. aeruginosa.

Para administración intratecal

Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento de la meningitis causada por Ps. aeruginosa.

Disolver 500 000 UI de sulfato de polimixina B en 5 ml de solución fisiológica estéril (cloruro de sodio) para obtener una concentración de 100 000 UI/ml. Luego, diluir esta solución en 5 ml adicionales de solución fisiológica estéril (cloruro de sodio) para obtener una concentración final de 50 000 UI/ml.

Adultos y niños mayores de 2 años: administrar una dosis de 50 000 UI una vez al día, por vía intratecal, durante 3–4 días, seguido de 50 000 UI cada dos días, durante al menos 2 semanas después de que los cultivos de líquido cefalorraquídeo sean negativos y se normalice el contenido de glucosa en el líquido cefalorraquídeo.

Niños menores de 2 años: administrar una dosis de 20 000 UI una vez al día, por vía intratecal, durante 3–4 días, o 25 000 UI cada dos días. Debe continuar la administración de 25 000 UI cada dos días durante al menos 2 semanas después de que los cultivos de líquido cefalorraquídeo sean negativos y se normalice el contenido de glucosa en el líquido cefalorraquídeo.

Para uso oftalmológico (solo inyección subconjuntival)

En el tratamiento de infecciones oculares causadas por Ps. aeruginosa, se utiliza una concentración de solución del 0,1 % al 0,25 % (10 000 – 25 000 UI/ml), de 1 a 3 gotas cada hora, aumentando los intervalos según la respuesta al tratamiento.

Disolver 500 000 UI de sulfato de polimixina B en 20–50 ml de agua estéril para inyección o en solución fisiológica estéril (cloruro de sodio) para obtener una concentración de 10 000 – 25 000 UI/ml.

Para el tratamiento de infecciones oculares de la córnea, conjuntivitis causadas por Ps. aeruginosa, puede administrarse una dosis de hasta 100 000 UI por día mediante inyección subconjuntival.

Sin embargo, debe evitarse exceder la dosis sistémica total combinada con la instilación oftálmica superior a 25 000 UI/kg/día.

Niños.

POLI-Mix B debe administrarse con precaución (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

Se han descrito casos de sobredosis de polimixinas, principalmente de colistimetato sódico. En la mayoría de los casos, la sobredosis de polimixina ha provocado insuficiencia renal aguda y diversos signos de neurotoxicidad, incluyendo bloqueo neuromuscular y apnea. Los casos fatales de sobredosis de polimixina son raros. No existen antídotos que puedan contrarrestar los efectos de la polimixina en caso de sobredosis.

El tratamiento requiere la suspensión inmediata del fármaco y un tratamiento de soporte adecuado. En caso de insuficiencia renal aguda, la hemodiálisis y la diálisis peritoneal pueden complicar la función renal, ya que tienen un efecto mínimo sobre la eliminación de polimixinas. Si se produce apnea, debe iniciarse ventilación artificial.

Reacciones adversas.

Reacciones nefrotóxicas:

• albuminuria;
• cilindruria;
• azotemia;
• aumento de los niveles del fármaco en suero sin incremento de la dosis.

Reacciones neurotóxicas:

• rubor facial;
• vértigo hasta ataxia;
• somnolencia;

• parestesia periférica: parestesia peribucal y parestesia con sensibilidad al dolor en patrón de «guantes y medias»;

• apnea por administración concomitante de relajantes musculares tipo curare, otros fármacos neurotóxicos o sobredosis accidental;
• signos de inflamación de las meninges tras la administración intratecal, por ejemplo: fiebre, cefalea, rigidez de nuca, aumento del número de células y de proteínas en el líquido cefalorraquídeo.

Otros tipos de reacciones:

• fiebre medicamentosa;
• erupción urticariforme;
• dolor (intenso) en las inyecciones intramusculares;
• tromboflebitis en los sitios de administración intravenosa.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Proteger de la luz. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

La solución preparada del medicamento, tras la dilución, debe conservarse a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. El medicamento no utilizado debe eliminarse tras 72 horas desde la dilución.

Incompatibilidad.

En ausencia de estudios de compatibilidad, POLI-Mix B no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos.

Envase.

1 frasco con liofilizado para solución inyectable en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Bharat Serums and Vaccines Limited.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

PLOT NO: K-27, PARTS K-27 AND K-27/1, ANAND NAGAR, VILLAGE JAMBIWADI, EDISHINAL MIDC, AMBERNATH (I) – 421506

Taluka: AMBERNATH CITY, Distrito: THANE - ZONE 6, India