Panzyga/Panzyga®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Panzyga (Panzyga®)

Composizione:

Principio attivo: immunoglobulina umana normale;

1 ml di soluzione per infusione contiene 100 mg di proteine totali, di cui ≥ 95 % costituite da immunoglobulina umana G;

Eccipienti: glicina, acqua per preparazioni iniettabili.

Distribuzione approssimata delle sottoclassi IgG: IgG1 - 65 %, IgG2 - 28 %, IgG3 - 3 %, IgG4 - 4 %. Contenuto massimo di IgA: 300 µg/ml.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente o leggermente opalescente, incolore o di colore giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Sieri e immunoglobuline immunologici. Immunoglobuline. Immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa. Codice ATC J06BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’immunoglobulina umana normale contiene prevalentemente immunoglobulina G (IgG) con uno spettro ampio di anticorpi contro gli agenti infettivi.

L’immunoglobulina umana normale contiene anticorpi IgG presenti nella popolazione sana. Viene generalmente prodotta a partire da un pool di plasma di almeno 1000 donatori. La distribuzione dei sottoclassi di immunoglobulina G è quasi proporzionale a quella riscontrata nel plasma umano naturale. Dosi adeguate di questo medicinale possono ripristinare i livelli patologicamente bassi di immunoglobulina G a valori normali.

Il meccanismo d’azione in indicazioni diverse dall’uso come terapia sostitutiva non è completamente chiarito.

Studi clinici

È stato condotto uno studio prospettico, aperto, non controllato, coinvolgente 51 pazienti con sindrome da immunodeficienza primaria. I pazienti sono stati suddivisi in 3 gruppi d’età (≥ 2 anni e < 12 anni, ≥ 12 anni e < 16 anni e ≥ 16 anni e < 75 anni). Il punto finale primario dello studio era la frequenza di infezioni batteriche gravi per paziente-anno di trattamento. I pazienti hanno ricevuto complessivamente 17 o 13 infusioni di Panzyga durante il periodo dello studio, a seconda che il trattamento fosse programmato ogni 3 o 4 settimane. La dose era compresa tra 0,2 e 0,8 g/kg e veniva somministrata aumentando la velocità di infusione fino a un massimo di 0,08 ml/kg/min. Due pazienti hanno sviluppato 4 infezioni batteriche gravi. Sulla base di un totale complessivo di 50,2 paziente-anni di trattamento, il risultato del punto finale primario è stato di 0,08 infezioni batteriche gravi per paziente-anno di trattamento, con un limite superiore dell’intervallo di confidenza al 99% pari a 0,5. Anche altri parametri di efficacia, calcolati in paziente-anni, come ad esempio altre infezioni, giorni di somministrazione di antibiotici e ricoveri ospedalieri per infezioni, erano in linea con i dati pubblicati per altri immunoglobulini umani normali (IVIg) precedentemente sviluppati.

Uno studio successivo è stato condotto per valutare la tollerabilità di Panzyga somministrato per infusione a velocità più elevate (da 0,08 ml/kg/min a 0,14 ml/kg/min). In questo studio sono stati inclusi 21 pazienti. Il medicinale è stato ben tollerato e tutti i pazienti hanno completato lo studio come previsto. Reazioni avverse al medicinale in studio sono state riportate in 2 bambini e 2 adulti; le reazioni più comuni segnalate erano nausea e cefalea.

È stato condotto un ulteriore studio prospettico, aperto, non controllato, coinvolgente 40 pazienti con purpura trombocitopenica immune per un periodo di almeno 12 mesi. I pazienti hanno ricevuto una dose giornaliera di 1 g/kg per 2 giorni consecutivi. Una risposta alternativa, secondo le raccomandazioni dell’Agenzia Europea per i Medicinali, è stata definita come un aumento del numero di piastrine a ≥ 30 × 10⁹/l e almeno il doppio rispetto al valore basale, confermato da almeno 2 misurazioni distinte con un intervallo minimo di 7 giorni, e l’assenza di emorragie. Una risposta alternativa è stata osservata in 24 pazienti (66,7%).

Una risposta completa, secondo le raccomandazioni dell’Agenzia Europea per i Medicinali, è stata definita come il raggiungimento di un numero di piastrine ≥ 100 × 10⁹/l in almeno 2 visite distinte con un intervallo minimo di 7 giorni e in assenza di nuovi episodi emorragici. Una risposta completa è stata osservata in 18 pazienti (50,0%).

La perdita della risposta alternativa/risposta completa è stata definita quando i criteri di risposta alternativa/risposta completa erano stati soddisfatti, ma successivamente il numero di piastrine scendeva a < 30 × 10⁹/l (risposta alternativa) o < 100 × 10⁹/l (risposta completa), oppure il numero di piastrine diminuiva di meno del doppio rispetto al valore basale, o si verificavano emorragie. Per quanto riguarda la perdita della risposta alternativa, 11 su 24 pazienti (45,8%) che avevano soddisfatto i criteri di risposta alternativa hanno avuto una perdita di risposta. La perdita della risposta completa è stata osservata in 14 su 18 pazienti (77,8%) che avevano soddisfatto i criteri di risposta completa.

Pediatria

Non sono state osservate differenze significative nella frequenza di reazioni avverse tra bambini e adulti. Le reazioni avverse classificate come «Infezioni e infestazioni» sono state le più comuni. Sono state riportate in tutti i gruppi d’età, ma più frequentemente nei bambini. La stessa differenza è stata osservata anche per le reazioni avverse classificate come «Disturbi gastrointestinali». È stato inoltre osservato un maggior percentuale di pazienti pediatrici con reazioni avverse appartenenti alla categoria «Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo».

Farmacocinetica.

L’immunoglobulina umana normale, dopo somministrazione endovenosa, è immediatamente e completamente biodisponibile nel circolo ematico del paziente. Il farmaco si distribuisce rapidamente tra plasma e liquido extravascolare, raggiungendo un equilibrio di concentrazione tra compartimento intravascolare ed extravascolare dopo circa 3-5 giorni.

Il tempo di dimezzamento di Panzyga è compreso tra 26 e 39 giorni. Il tempo di dimezzamento può variare tra pazienti diversi, specialmente in caso di immunodeficienza primaria.

Le immunoglobuline IgG e i loro complessi sono degradati dalle cellule del sistema reticolo-endoteliale.

Pediatria

I risultati degli studi farmacocinetici in diverse fasce d’età pediatriche, confrontati con gli adulti, sono riportati nella tabella 1.

Tabella 1

Panoramica delle caratteristiche farmacocinetiche di tutti gli IgG per il medicinale Panzyga in diverse fasce d’età (mediane)

Parametro	Unità	Bambini		Adulti	Tutte le fasce d'età
		da ≥ 2 a < 12 anni	da ≥ 12 a < 16 anni
				da ≥ 16 a ≤ 75 anni
		N = 13	N = 12	N = 26	N = 51
Cmax	g/l	18,6	19,3	17,1	18,2
Cmin	g/l	10,7	9,3	10,1	9,9
[intervallo]		[7,2–16,8]	[7,4–20,4]	[6,8–20,6]	[6,8–20,6]
AUC0-tau	h•g/l	6957	6826	7224	7182
t1/2	giorni	36	33	37	36

Dati preclinici di sicurezza

Gli immunoglobulini sono componenti normali del corpo umano.

La sicurezza dell'uso del medicinale Panzyga è stata dimostrata in diversi studi preclinici di farmacologia della sicurezza (effetti cardiovascolari, respiratori e broncospastici, potenziale trombogenico) e studi tossicologici (tossicità acuta, tollerabilità locale). I dati preclinici non hanno evidenziato un rischio particolare per l'uomo sulla base degli studi tradizionali di farmacologia della sicurezza e tossicità. Gli studi sulla tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e tossicità riproduttiva negli animali non hanno rilevanza pratica a causa dell'induzione e interferenza durante la produzione di anticorpi contro proteine eterologhe. Poiché l'esperienza clinica non fornisce alcuna evidenza di potenziale cancerogeno degli immunoglobulini, non sono stati effettuati studi sperimentali di genotossicità/cancerogenicità in specie eterologhe.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sostitutiva negli adulti e nei bambini (0-18 anni) in caso di:

• Sindrome da immunodeficienza primaria (PIS) con alterata produzione di anticorpi.
• Immunodeficienze secondarie (IDS) in pazienti con infezioni gravi o ricorrenti, in cui il trattamento con agenti antimicrobici si è dimostrato inefficace e in cui è stata accertata una carenza di anticorpi specifici (CASC)* oppure un livello sierico di IgG < 4 g/l.

*CASC – incapacità di raggiungere un aumento di almeno 2 volte del titolo di anticorpi IgG contro i vaccini polisaccaridici pneumococcici e contro l’antigene polipeptidico.

Immunomodulazione negli adulti e nei bambini (0-18 anni) in caso di:

• Trombocitopenia immune primaria (TIP) in pazienti con alto rischio emorragico o in previsione di interventi chirurgici per correggere il livello di piastrine.
• Sindrome di Guillain-Barré.
• Malattia di Kawasaki (in associazione con acido acetilsalicilico; vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
• Neuropatia poliradicoloneuritica demielinizzante cronica infiammatoria (NPDCI). L’esperienza con l’uso di immunoglobuline per somministrazione endovenosa nei bambini affetti da NPDCI è limitata.
• Neuropatia motoria multifocale (NMM).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo (immunoglobuline umane) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di impiego»).

Nei pazienti con carenza isolata di IgA di tipo IgA, in cui si sono sviluppati anticorpi anti-IgA, la somministrazione di un prodotto contenente IgA può causare anafilassi.

Precauzioni particolari di impiego.

Precauzioni speciali per la manipolazione del medicinale non utilizzato o dei rifiuti del medicinale

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere portato alla temperatura ambiente o alla temperatura corporea.

La soluzione deve essere limpida o leggermente opalescente, incolore o di colore giallo pallido.

Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti.

Qualsiasi quantità non utilizzata del medicinale o il contenitore devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

A causa del rischio di contaminazione batterica, qualsiasi quantità non utilizzata del medicinale deve essere distrutta.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Vaccini virali attenuati vivi

La somministrazione di immunoglobuline può ridurre temporaneamente, per un periodo compreso tra 6 settimane e 3 mesi, l’efficacia dei vaccini virali attenuati vivi, come i vaccini contro morbillo, rosolia, parotite e varicella. Deve trascorrere un periodo di 3 mesi dopo la somministrazione di questo medicinale prima di effettuare la vaccinazione con vaccini virali attenuati vivi. Nel caso del morbillo, questa interazione può protrarsi fino a un anno. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono il vaccino contro il morbillo, è necessario verificare il livello di anticorpi.

Diuretici dell’ansa

È opportuno evitare l’uso concomitante di diuretici dell’ansa.

Bambini

Le interazioni sopra indicate si applicano sia agli adulti che ai bambini.

Caratteristiche particolari di impiego.

Per migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato.

Precauzioni

È possibile evitare complicazioni se:

• si accerta che il paziente non presenti reazioni allergiche all'immunoglobulina umana normale, somministrando inizialmente il prodotto molto lentamente (0,6–1,2 ml/kg/ora);
• si osserva attentamente il paziente durante tutta la somministrazione per rilevare eventuali segni di reazioni indesiderate. In particolare, i pazienti che non hanno mai ricevuto prima immunoglobulina umana normale, quelli passati da un altro prodotto IVIg o quelli che non hanno ricevuto una precedente infusione da molto tempo devono essere monitorati attentamente durante e per almeno un'ora dopo la prima infusione per individuare eventuali effetti indesiderati. Tutti gli altri pazienti devono essere monitorati per almeno 20 minuti dopo la somministrazione.

In caso di reazione indesiderata, si deve ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l'infusione. Il trattamento necessario dipende dalla natura e dalla gravità delle reazioni avverse.

In caso di shock, devono essere seguite le attuali raccomandazioni per la terapia anti-shock.

Per tutti i pazienti durante la somministrazione di IVIg è necessario:

• un adeguato apporto idrico prima dell'infusione di IVIg;
• monitorare la diuresi;
• controllare i livelli di creatinina nel siero;
• evitare l'assunzione concomitante di diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazione all'infusione

Alcune reazioni indesiderate (ad esempio cefalea, vampate di calore, brividi, mialgia/dolore muscolare, raucedine, tachicardia, dolore lombare, nausea e ipotensione) possono essere correlate alla velocità di infusione. È necessario seguire rigorosamente la velocità di infusione raccomandata indicata nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione». I pazienti devono essere attentamente monitorati e controllati per eventuali sintomi durante l'intero periodo di infusione.

Le reazioni indesiderate possono verificarsi più frequentemente:

• nei pazienti che ricevono per la prima volta immunoglobulina umana normale, o raramente nei pazienti che passano a un prodotto di immunoglobulina umana normale o che hanno avuto una lunga pausa dall'ultima infusione;
• nei pazienti con infezione non trattata o con infiammazione cronica concomitante.

Ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità sono rare.

L'anafilassi può svilupparsi in pazienti:

• con IgA indeterminata che presentano anticorpi anti-IgA;
• che hanno tollerato bene un precedente trattamento con immunoglobulina umana normale.

In caso di shock, deve essere effettuato il trattamento medico standard per lo shock.

Tromboembolia

Esistono evidenze cliniche di un legame tra la somministrazione di IVIg e complicazioni tromboemboliche, come infarto del miocardio, ictus acuto (compresi ictus ischemici), embolia polmonare e trombosi venosa profonda, che si ritiene siano correlate a un aumento relativo della viscosità ematica dovuto all'elevato carico di immunoglobulina in pazienti a rischio. IVIg deve essere prescritto e somministrato con cautela a pazienti obesi e a pazienti con fattori di rischio preesistenti per complicazioni tromboemboliche (età avanzata, ipertensione, diabete mellito, patologie vascolari pregresse o complicanze trombotiche, trombofilie ereditarie o acquisite, periodi prolungati di immobilizzazione, grave ipovolemia e malattie che aumentano la viscosità ematica).

Nei pazienti a rischio di reazioni avverse tromboemboliche, i prodotti IVIg devono essere somministrati alla velocità di infusione minima e alla dose minima.

Insufficienza renale acuta

Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta in pazienti sottoposti a trattamento con IVIg. Nella maggior parte dei casi sono stati identificati fattori di rischio come insufficienza renale preesistente, diabete mellito, ipovolemia, obesità, uso concomitante di farmaci nefrotossici o età superiore a 65 anni.

La funzionalità renale deve essere valutata prima dell'inizio dell'infusione di IVIg, specialmente nei pazienti a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta. Nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta, i prodotti IVIg devono essere somministrati alla velocità di infusione minima e alla dose minima. In caso di insufficienza renale, si deve considerare l'interruzione del trattamento con IVIg.

Sono stati riportati casi di disfunzione renale e insufficienza renale acuta associati all'uso di numerosi prodotti IVIg autorizzati contenenti eccipienti come saccarosio, glucosio e maltosio. Si è osservato che nei molti casi, i prodotti contenenti saccarosio come stabilizzante rappresentavano una quota sproporzionatamente elevata del totale dei farmaci. Per i pazienti a rischio, si può considerare l'uso di prodotti IVIg che non contengano questi eccipienti. Panzyga non contiene saccarosio, maltosio né glucosio.

Sindrome da meningite asettica (SMA)

Sono stati riportati casi di sindrome da meningite asettica associati al trattamento con IVIg. La sindrome si manifesta solitamente da alcune ore fino a 2 giorni dopo l'inizio del trattamento con IVIg. L'analisi del liquido cerebrospinale mostra spesso un pleocitosi con migliaia di cellule per 1 mm³, prevalentemente granulociti, e livelli elevati di proteine, che possono raggiungere diverse centinaia di mg/dl.

La SMA può verificarsi più frequentemente con dosi elevate di IVIg (2 g/kg).

I pazienti che manifestano sintomi e segni di SMA devono sottoporsi a un accurato esame neurologico, compresa l'analisi del liquido cerebrospinale (LCR), per escludere altre cause di meningite.

L'interruzione del trattamento con IVIg ha portato alla remissione della SMA entro pochi giorni senza conseguenze.

Anemia emolitica

I prodotti IVIg contengono anticorpi dei gruppi sanguigni che possono agire come emolisine e causare agglutinazione in vivo dei globuli rossi mediata da immunoglobuline, provocando una reazione diretta positiva al test antiglobulina (test di Coombs) e raramente emolisi. L'anemia emolitica può svilupparsi dopo la terapia con IVIg a causa di un'aumentata sequestro dei globuli rossi. I pazienti in trattamento con IVIg devono essere monitorati per la comparsa di sintomi clinici di emolisi (vedere la sezione «Reazioni indesiderate»).

Neutropenia/leucopenia

Sono stati riportati casi di riduzione transitoria del numero di neutrofili e/o di neutropenia, talvolta grave, dopo il trattamento con IVIg. Ciò si verifica generalmente entro poche ore o giorni dall'infusione di IVIg e si risolve spontaneamente entro 7–14 giorni.

Sindrome da lesione polmonare acuta post-trasfusionale (SLPT), correlata alla trasfusione

È stata occasionalmente riportata edema polmonare non cardiogeno [sindrome da lesione polmonare acuta post-trasfusionale (SLPT), correlata alla trasfusione] in pazienti che ricevono IVIg. La SLPT si caratterizza per grave ipossiemia, dispnea, tachipnea, cianosi, febbre e ipotensione. I sintomi della SLPT si sviluppano generalmente durante o entro 6 ore dalla trasfusione, spesso entro 1–2 ore. Pertanto, lo stato dei pazienti in trattamento con IVIg deve essere monitorato e l'infusione di IVIg deve essere immediatamente interrotta in caso di reazioni avverse polmonari. La SLPT è una condizione potenzialmente letale che richiede un trattamento immediato in unità di terapia intensiva e rianimazione.

Modifiche dei test sierologici

Dopo la somministrazione di immunoglobulina, l'aumento temporaneo di vari anticorpi trasferiti passivamente nel sangue del paziente può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici.

Il passaggio passivo di anticorpi contro antigeni eritrocitari, come A, B, D, può interferire con alcune reazioni sierologiche contro anticorpi anti-eritrociti, ad esempio nel test antiglobulina diretto (test diretto di Coombs).

Agenti infettivi

Le misure standard di prevenzione delle infezioni derivanti dall'uso di medicinali prodotti da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening del sangue e del plasma donato per specifici marcatori di infezione e l'impiego di processi produttivi efficaci per l'inattivazione/rimozione dei virus. Nonostante queste misure, non è possibile eliminare completamente il rischio di trasmissione di infezioni con l'uso di medicinali derivati da sangue o plasma umano. Ciò riguarda virus sconosciuti o emergenti e altri agenti patogeni.

Si ritiene che le misure adottate siano efficaci contro virus a capside lipidico, come HIV, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, e contro virus non a capside lipidico come l'epatite A e il parvovirus B19.

Esiste esperienza clinica che conferma l'assenza di trasmissione di epatite A o parvovirus B19 con gli immunoglobulini, e si è dimostrato che il contenuto di anticorpi è un fattore importante per la sicurezza virale.

Informazioni importanti su alcuni componenti di Panzyga

Questo medicinale contiene 69 mg di sodio per flacone da 100 ml, pari al 3,45% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per il sodio – 2 g per un adulto.

Si raccomanda cautela nell'uso in pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Bambini

Le precauzioni indicate si applicano sia agli adulti che ai bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

La sicurezza d'uso di questo medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita da studi clinici controllati; pertanto, il prodotto deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno.

È stato dimostrato che i prodotti IVIg attraversano la barriera placentare, in particolare intensamente nel terzo trimestre di gravidanza. L'esperienza clinica con gli immunoglobulini indica che non ci si deve attendere un effetto dannoso sul corso della gravidanza o sul feto o neonato.

Allattamento al seno

Gli immunoglobulini sono escreti nel latte materno. Non ci si attende alcun effetto negativo sui neonati/lattanti.

Fertilità

L'esperienza clinica con gli immunoglobulini indica che non ci si deve attendere un effetto dannoso sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Panzyga non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti che manifestano reazioni indesiderate durante il trattamento devono attendere che queste scompaiano prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

La terapia sostitutiva deve essere iniziata e condotta sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione delle immunodeficienze.

Dosi

Può rendersi necessaria una personalizzazione della dose per ciascun paziente in base alla risposta clinica. La dose basata sul peso corporeo potrebbe richiedere aggiustamenti nei pazienti con peso insufficiente o eccessivo. Nei pazienti con sovrappeso, la dose deve essere calcolata in base al peso corporeo fisiologico standard.

Terapia sostitutiva nei sindromi da immunodeficienza primaria

Il regime posologico deve garantire il raggiungimento di livelli stabili di IgG (misurati prima di ogni successiva infusione) non inferiori a 6 g/l oppure entro il range di riferimento per l'età del paziente. Per raggiungere l'equilibrio (livelli stabili di IgG), è necessario continuare il trattamento per un periodo di tre-sei mesi dall'inizio della terapia. La dose iniziale raccomandata è di 0,4–0,8 g/kg di peso corporeo, in base alla situazione clinica, seguita da somministrazioni successive di almeno 0,2 g/kg ogni tre-quattro settimane.

La dose necessaria per raggiungere una concentrazione equilibrata di immunoglobulina pari a 6 g/l è compresa tra 0,2 e 0,8 g/kg al mese. L'intervallo tra le somministrazioni del medicinale, una volta raggiunto un livello stabile, varia da 3 a 4 settimane.

I livelli di IgG devono essere misurati e valutati in relazione all'incidenza delle infezioni. Per ridurre la diffusione delle infezioni batteriche potrebbe essere necessario aumentare la dose e raggiungere livelli stabili più elevati.

Immunodeficienze secondarie

La dose raccomandata è di 0,2–0,4 g/kg di peso corporeo ogni 3–4 settimane.

I livelli minimi di IgG devono essere misurati e valutati insieme alla frequenza delle infezioni. La dose deve essere aggiustata se necessario per garantire una protezione ottimale contro le infezioni: potrebbe rendersi necessario aumentare la dose nei pazienti con infezioni persistenti; si può considerare una riduzione della dose quando il paziente non presenta infezioni.

Purpura trombocitopenica immune primaria (PTI)

Esistono due regimi terapeutici alternativi:

• 0,8–1 g/kg nel primo giorno, con possibile ripetizione di una singola somministrazione nei tre giorni successivi;
• 0,4 g/kg al giorno per 2–5 giorni.

Il trattamento può essere ripetuto in caso di recidiva.

Sindrome di Guillain-Barré

0,4 g/kg al giorno per 5 giorni (la somministrazione del medicinale può essere ripetuta in caso di recidiva).

Malattia di Kawasaki

Deve essere somministrato 2,0 g/kg come dose singola. Ai pazienti deve essere contemporaneamente somministrato acido acetilsalicilico.

Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

La dose iniziale è di 2 g/kg, somministrata per 2–5 giorni consecutivi.

La dose di mantenimento è di 1 g/kg ogni 2–4 settimane oppure di 2 g/kg ogni 4–8 settimane.

L'efficacia del trattamento deve essere valutata dopo ogni ciclo; se non si osservano miglioramenti entro 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto.

Se il trattamento risulta efficace, la terapia a lungo termine deve essere continuata a discrezione del medico curante, in base alla risposta del paziente alle dosi di mantenimento. Dosi e intervalli tra le somministrazioni possono essere aggiustati in base all'andamento individuale della malattia.

Neuropatia motoria multifocale (MMN)

La dose iniziale è di 2 g/kg, somministrata per 2–5 giorni consecutivi.

La dose di mantenimento è di 1 g/kg ogni 2–4 settimane oppure di 2 g/kg ogni 4–8 settimane.

L'efficacia del trattamento deve essere valutata dopo ogni ciclo; se non si osservano miglioramenti entro 6 mesi, il trattamento deve essere interrotto.

Se il trattamento risulta efficace, la terapia a lungo termine deve essere continuata a discrezione del medico curante, in base alla risposta del paziente alle dosi di mantenimento. Dosi e intervalli tra le somministrazioni possono essere aggiustati in base all'andamento individuale della malattia.

Le raccomandazioni posologiche sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Indicazioni	Dosaggio	Frequenza delle iniezioni
Terapia sostitutiva
Sindrome da immunodeficienza primaria	dose iniziale 0,4–0,8 g/kg dose di mantenimento 0,2–0,8 g/kg	ogni 3–4 settimane
Immunodeficienza secondaria	0,2–0,4 g/kg	ogni 3–4 settimane
Immunomodulazione
Trombocitopenia immune primaria	0,8–1 g/kg oppure 0,4 g/kg/die	giorno 1, può essere ripetuta una volta entro 3 giorni per 2–5 giorni
Sindrome di Guillain-Barré	0,4 g/kg/die	per 5 giorni
Malattia di Kawasaki	2 g/kg	dose singola contemporaneamente ad acido acetilsalicilico
Neuropatia polineuritica demielinizzante cronica infiammatoria (CIDP)	dose iniziale 2 g/kg dose di mantenimento 1 g/kg	suddivisa nell’applicazione per 2–5 giorni ogni 3 settimane per 1–2 giorni
Neuropatia motoria multifocale (MMN)	dose iniziale 2 g/kg dose di mantenimento 1 g/kg oppure 2 g/kg	per 2–5 giorni consecutivi ogni 2–4 settimane oppure ogni 4–8 settimane per 2–5 giorni

Modalità di somministrazione

Per somministrazione endovenosa.

L'immunoglobulina umana normale viene somministrata per via endovenosa con una velocità iniziale di 0,6 ml/kg di peso corporeo/ora per 30 minuti (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

In caso di reazione indesiderata, è necessario ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l'infusione. Se ben tollerata, la velocità di somministrazione può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 4,8 ml/kg/ora.

Nei pazienti con sindrome da immunodeficienza primaria che tollerano bene una velocità di somministrazione di 4,8 ml/kg/ora, la velocità può essere ulteriormente aumentata gradualmente fino a un massimo di 8,4 ml/kg/ora.

Alla fine dell'infusione, qualora un qualsiasi prodotto possa rimanere nel sistema di infusione, quest'ultimo può essere risciacquato con soluzione salina allo 0,9% o con soluzione di destrosio al 5%.

Bambini

La posologia nei bambini (0–18 anni) non differisce da quella negli adulti poiché la dose per ciascuna indicazione è stabilita in base al peso corporeo e aggiustata in funzione della risposta clinica nei suddetti stati patologici.

Disfunzione epatica

Non vi sono evidenze che richiedano un aggiustamento della dose.

Disfunzione renale

Non è necessario modificare la dose, salvo che non vi siano indicazioni cliniche specifiche; vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Anziani

Non è necessario modificare la dose, salvo che non vi siano indicazioni cliniche specifiche; vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare ipervolemia e aumento della viscosità ematica, specialmente nei pazienti a rischio, inclusi pazienti anziani o pazienti con insufficienza cardiaca o renale (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Reazioni avverse

Profilo di sicurezza – riassunto breve

Le seguenti reazioni avverse possono verificarsi con gli immunoglobuline umane normali (in ordine decrescente di frequenza) (vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»):

• brividi, mal di testa, capogiri, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgia (dolore articolare), pressione sanguigna bassa e dolore moderato alla schiena;
• reazioni emolitiche reversibili, specialmente nei pazienti con gruppi sanguigni A, B e AB, e (raramente) anemia emolitica che richiede trasfusione;
• (raramente) rapida diminuzione della pressione arteriosa e, in singoli casi, shock anafilattico, anche in assenza di sensibilità accertata del paziente al medicinale in precedenti somministrazioni;
• (raramente) reazioni cutanee transitorie (incluso lupus eritematoso cutaneo – frequenza sconosciuta);
• (molto raramente) reazioni tromboemboliche, come infarto del miocardio, ictus, embolia polmonare, trombosi venosa profonda;
• casi di meningite asettica reversibile;
• casi di aumento del livello sierico di creatinina e/o insufficienza renale acuta;
• casi di sindrome da lesione polmonare acuta da trasfusione (TRALI).

Elenco delle reazioni avverse in forma tabellare

La tabella riportata di seguito è stata compilata secondo le classi di sistemi e organi (SOC) e i termini preferenziali del dizionario medico MedDRA per le attività regolatorie.

La frequenza per paziente è stata valutata secondo le seguenti definizioni convenzionali: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna classe di sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 3

Reazioni avverse osservate negli studi clinici con il medicinale Panzyga

Classi di sistemi e organi secondo MedDRA	Reazione avversa	Frequenza per infusione	Frequenza per paziente
Patologie del sistema emolinfopoietico	Emolisi†, anemia, leucopenia	Non comune	Comune
Patologie del sistema nervoso	Cefalea	Comune	Molto comune
	Meningite asettica, ipoestesia, capogiro	Non comune	Comune
Patologie dell'occhio	Prurito oculare	Non comune	Comune
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Dolore all'orecchio	Non comune	Comune
Patologie cardiache	Tachicardia	Non comune	Comune
Patologie vascolari	Ipertensione	Non comune	Comune
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Tosse	Non comune	Comune
Patologie gastrointestinali	Nausea	Comune	Molto comune
	Vomito, dolore addominale, disagio addominale	Non comune	Comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea	Non comune	Comune
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia, mialgia, dolore/rigidità muscoloscheletrico	Non comune	Comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di infusione	Aumento della temperatura	Comune	Molto comune
	Brividi, dolore toracico, dolore, sensazione di freddo, astenia, affaticamento, prurito al sito di infusione	Non comune	Comune
Esami diagnostici	Aumento dei livelli degli enzimi epatici	Non comune	Comune
† Caso subclinico.

Tabella 4

Reazioni avverse segnalate durante l'uso post-commercializzazione del medicinale Panzyga (la frequenza delle reazioni avverse segnalate nel periodo post-commercializzazione non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

Classi di sistemi e organi secondo MedDRA	Reazione avversa	Frequenza
Disturbi del sistema immunitario	Reazione anafilattica, ipersensibilità	Sconosciuta
Disturbi psichiatrici	Ansia	Sconosciuta
Disturbi del sistema nervoso	Ipoestesia, pararestesia, tremore	Sconosciuta
Disturbi cardiaci	Tachicardia	Sconosciuta
Disturbi vascolari	Ipertensione	Sconosciuta
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Tosse, dispnea	Sconosciuta
Disturbi gastrointestinali	Dolore addominale, diarrea	Sconosciuta
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Eritema, prurito, eruzione cutanea, orticaria	Sconosciuta
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Spasmi muscolari, dolore al collo, dolore agli arti	Sconosciuta
Disturbi sistemici e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia, disagio toracico, dolore toracico, affaticamento, vampate di calore, malessere	Sconosciuta

Tabella 5

Reazioni avverse che si sono verificate durante il trattamento con IVIg e che possono manifestarsi dopo la somministrazione del medicinale Panzyga

Classi di sistema di organi secondo MedDRA	Reazioni avverse
Disturbi del sangue e del sistema linfatico	Pancitopenia
Disturbi del sistema immunitario	Reazione anafilattoide, angioedema, edema facciale
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Iperolemia, (pseudo)iponatriemia
Disturbi psichiatrici	Agitazione, confusione mentale, irrequietezza
Disturbi del sistema nervoso	Ictus, coma, perdita di coscienza, convulsioni, encefalopatia, emicrania, disturbi del linguaggio, fotofobia
Disturbi cardiaci	Arresto cardiaco, angina pectoris, bradicardia, palpitazioni, cianosi
Disturbi vascolari	Insufficienza circolatoria periferica o collasso, flebite, pallore
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Disturbi della respirazione, apnea, sindrome da distress respiratorio acuto, edema polmonare, broncospasmo, ipossia, respiro sibilante
Disturbi epatici e della colecisti	Disfunzione epatica
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Sindrome di Stevens-Johnson, epidermolisi, desquamazione cutanea, eczema, dermatite (bollosa), alopecia
Disturbi renali e urinari	Dolore renale
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	Reazione in sede di iniezione, vampate di calore, sintomi simil-influenzali, sensazione di calore, edema, letargia, sensazione di bruciore, sudorazione
Esami diagnostici	Test diretto di Coombs positivo, aumento spurio della VES, riduzione della saturazione ematica di ossigeno

Descrizione delle reazioni avverse selezionate

Alcuni effetti indesiderati (reazioni di ipersensibilità, tromboembolia, insufficienza renale acuta, sindrome da meningite asettica e anemia emolitica) sono descritti nella sezione «Caratteristiche di impiego».

Popolazione pediatrica

La frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini sono gli stessi di quelli negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Non congelare.

Conservare il flacone nell’imballaggio esterno di cartone per proteggerlo dalla luce.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Il medicinale può essere conservato a una temperatura superiore a +8 °C e inferiore a +25 °C per un periodo massimo di 12 mesi, senza necessità di ri-rigenerazione durante tale periodo; dopo tale periodo, il medicinale non utilizzato deve essere smaltito in conformità con i requisiti normativi.

Incompatibilità.

A causa della mancanza di studi sulla compatibilità, non mescolare questo medicinale con altri medicinali né con qualsiasi altro prodotto di immunoglobuline per infusione intravenosa (IVIg).

Confezione.

10 ml o 25 ml di soluzione per infusione in un flacone, 50 ml o 100 ml di soluzione per infusione in flaconi. 1 flacone o 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttori.

1. Octapharma Pharma Produktionsges. m.b.H.
2. Octapharma.

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio della loro attività.

1. Oberlaaer Straße 235, 1100 Vienna, Austria.
2. 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia.