Panzyga/Panzyga®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Panzyga (Panzyga®)

Composición:

Principio activo: inmunoglobulina humana normal;

1 ml de solución para perfusión contiene 100 mg de proteína total, que incluye ≥ 95 % de inmunoglobulina humana G;

Sustancias auxiliares: glicina, agua para inyección.

Distribución de subclases de IgG (valores aproximados): IgG1 - 65 %, IgG2 - 28 %, IgG3 - 3 %, IgG4 - 4 %. Contenido máximo de IgA: 300 μg/ml.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Suero inmune e inmunoglobulinas. Inmunoglobulinas. Inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa. Código ATC J06BA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El inmunoglobulina humana normal contiene predominantemente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos frente a agentes infecciosos.

El inmunoglobulina humana normal contiene anticuerpos IgG presentes en la población sana. Habitualmente se elabora a partir de un pool de plasma de no menos de 1000 donantes. La distribución de los subclases de inmunoglobulina G es casi proporcional a la distribución en el plasma humano natural. Dosis adecuadas de este medicamento pueden restablecer los niveles patológicamente bajos de inmunoglobulina G hasta valores normales.

El mecanismo de acción en indicaciones distintas del uso como terapia sustitutiva no está completamente establecido.

Estudios clínicos.

Se realizó un estudio prospectivo, abierto y no controlado con participación de 51 pacientes con síndrome de inmunodeficiencia primaria. Los pacientes se distribuyeron en 3 grupos de edad (≥ 2 y < 12 años, ≥ 12 y < 16 años, y ≥ 16 y < 75 años). El punto final primario del estudio fue la frecuencia de infecciones bacterianas graves por paciente-año de tratamiento. Los pacientes recibieron un total de 17 o 13 infusiones del medicamento Panzyga durante el período del estudio, según intervalos regulares de tratamiento cada 3 o 4 semanas, respectivamente. La dosis fue de 0,2–0,8 g/kg, administrada con un aumento de la velocidad de infusión hasta un máximo de 0,08 ml/kg/min. Dos pacientes sufrieron 4 infecciones bacterianas graves. Sobre la base de un total de 50,2 paciente-años de tratamiento, el resultado del punto final primario fue de 0,08 infecciones bacterianas graves por paciente-año de tratamiento, con un límite superior del intervalo de confianza del 99 % de 0,5. Asimismo, otros parámetros de eficacia calculados por paciente-año, como otras infecciones, días de uso de antibióticos y hospitalizaciones por infección, fueron coherentes con los datos publicados para otros inmunoglobulinas humanas normales (IVIg) desarrollados previamente.

Un estudio posterior tuvo como objetivo evaluar la tolerabilidad del medicamento Panzyga tras la administración intravenosa a velocidades más altas (de 0,08 ml/kg/min hasta 0,14 ml/kg/min). En este estudio se incluyeron 21 pacientes. El medicamento fue bien tolerado y todos los pacientes completaron el estudio según lo previsto. Se registraron reacciones adversas al medicamento investigado en 2 niños y 2 adultos; las reacciones más frecuentes notificadas fueron náuseas y cefalea.

Se realizó un estudio prospectivo adicional, abierto y no controlado con 40 pacientes con púrpura trombocitopénica inmune durante al menos 12 meses. Los pacientes recibieron una dosis diaria de 1 g/kg durante 2 días consecutivos. La respuesta alternativa, según las recomendaciones de la Agencia Europea de Medicamentos, se definió como un aumento del recuento de plaquetas hasta ≥ 30 × 109/l y al menos el doble del valor inicial, confirmado por no menos de 2 mediciones separadas con un intervalo mínimo de 7 días, y la ausencia de hemorragias. La respuesta alternativa se observó en 24 pacientes (66,7 %).

La respuesta completa, según las recomendaciones de la Agencia Europea de Medicamentos, se definió como alcanzar un recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/l en al menos 2 visitas separadas con un intervalo mínimo de 7 días, sin nuevos episodios de hemorragia. La respuesta completa se observó en 18 pacientes (50,0 %).

La pérdida de la respuesta alternativa/respuesta completa se definió cuando se cumplían los criterios de respuesta alternativa/respuesta completa, pero posteriormente el recuento de plaquetas descendía a < 30 × 109/l (respuesta alternativa) o < 100 × 109/l (respuesta completa), o el recuento de plaquetas disminuía menos del doble del valor inicial, o aparecían hemorragias. En cuanto a la pérdida de la respuesta alternativa, 11 de los 24 pacientes (45,8 %) que cumplían los criterios de respuesta alternativa experimentaron pérdida de respuesta. La pérdida de la respuesta completa se observó en 14 de los 18 pacientes (77,8 %) que cumplían los criterios de respuesta completa.

Niños

No se observaron diferencias notables en la frecuencia de reacciones adversas entre niños y adultos. Las reacciones adversas clasificadas como «Infecciones e infestaciones» fueron las más frecuentes. Se notificaron en todos los grupos de edad, pero con mayor frecuencia en niños. La misma diferencia se observó también para las reacciones adversas clasificadas como «Alteraciones gastrointestinales». También se observó un porcentaje más alto de pacientes pediátricos con reacciones adversas pertenecientes al grupo «Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo».

Farmacocinética.

La inmunoglobulina humana normal, tras la administración intravenosa, se vuelve inmediata y completamente biodisponible en la circulación del paciente. El medicamento se distribuye rápidamente entre el plasma y el líquido extravascular, alcanzando aproximadamente entre los 3 y 5 días una concentración equilibrada entre los compartimentos intravascular y extravascular.

El periodo de semivida del medicamento Panzyga es de 26 a 39 días. En diferentes pacientes, el periodo de semivida puede variar, especialmente en caso de inmunodeficiencia primaria.

Las inmunoglobulinas IgG y sus complejos son destruidos por las células del sistema reticuloendotelial.

Niños

Los resultados de los estudios farmacocinéticos en diferentes grupos de edad pediátricos en comparación con adultos se presentan en la tabla 1.

Tabla 1

Resumen de las características farmacocinéticas de todas las IgG para el medicamento Panzyga en diferentes grupos de edad (medianas)

Parámetro	Unidad	Niños		Adultos	Todos los grupos de edad
		de ≥ 2 a < 12 años	de ≥ 12 a < 16 años
				de ≥ 16 a ≤ 75 años
		N = 13	N = 12	N = 26	N = 51
Cmax	g/l	18,6	19,3	17,1	18,2
Cmin	g/l	10,7	9,3	10,1	9,9
[rango]		[7,2–16,8]	[7,4–20,4]	[6,8–20,6]	[6,8–20,6]
AUC0-tau	h•g/l	6957	6826	7224	7182
t1/2	días	36	33	37	36

Datos preclínicos de seguridad

Las inmunoglobulinas son componentes normales del organismo humano.

La seguridad del uso del medicamento Panzyga ha sido demostrada en varios estudios preclínicos de farmacología de seguridad (efectos cardiovasculares, respiratorios y broncoespásticos, potencial trombogénico) y estudios toxicológicos (toxicidad aguda, tolerancia local). Los datos preclínicos no han revelado riesgos especiales para el ser humano según los estudios tradicionales de farmacología de seguridad y toxicidad. Los estudios de toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad reproductiva en animales carecen de relevancia práctica debido a la inducción e interferencia durante la producción de anticuerpos frente a proteínas heterólogas. Debido a que la experiencia clínica no proporciona evidencia alguna sobre potencial carcinogénico de las inmunoglobulinas, no se han realizado estudios experimentales de genotoxicidad/carcinogenicidad en especies heterólogas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Terapia de reemplazo en adultos y niños (0–18 años) en:

• Síndrome de inmunodeficiencia primaria (PIDE) con alteración en la producción de anticuerpos.
• Inmunodeficiencias secundarias (IDS) en pacientes con infecciones graves o recurrentes, tratamiento ineficaz con agentes antimicrobianos y deficiencia demostrada de anticuerpos específicos (DASE)* o niveles séricos de IgG < 4 g/l.

*DASE – incapacidad para alcanzar al menos un incremento de 2 veces en el título de anticuerpos IgG frente a vacunas de polisacárido neumocócico y frente al antígeno polipeptídico.

Inmunomodulación en adultos y niños (0–18 años) en:

• Trombocitopenia inmune primaria (TIP) en pacientes con alto riesgo de hemorragia o antes de una cirugía para corregir el nivel de plaquetas.
• Síndrome de Guillain-Barré.
• Enfermedad de Kawasaki (en combinación con ácido acetilsalicílico; véase la sección «Posología y forma de administración»).
• Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PRIDC). Existe experiencia limitada con el uso de inmunoglobulinas intravenosas en niños con PRIDC.
• Neuropatía motora multifocal (NMM).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa (inmunoglobulinas humanas) o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con deficiencia aislada del tipo IgA que hayan desarrollado anticuerpos anti-IgA, puede producirse anafilaxia tras la administración de un medicamento que contenga IgA.

Precauciones especiales de seguridad.

Precauciones especiales para la manipulación del medicamento no utilizado o de sus residuos

El medicamento debe calentarse hasta temperatura ambiente o temperatura corporal antes de su administración.

La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o amarillo pálido.

No deben utilizarse soluciones turbias ni con sedimento.

Cualquier medicamento no utilizado o envase debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Debido al riesgo de contaminación bacteriana, cualquier cantidad no utilizada del medicamento debe destruirse.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Vacunas virales vivas atenuadas

La administración de inmunoglobulina puede reducir temporalmente, durante un período de entre 6 semanas y 3 meses, la eficacia de vacunas virales vivas atenuadas, como las vacunas contra el sarampión, la rubéola, las paperas y la varicela. Debe transcurrir un período de 3 meses tras la administración de este medicamento antes de vacunarse con vacunas virales vivas atenuadas. En el caso del sarampión, esta interacción puede durar hasta un año. Por ello, en los pacientes que reciban la vacuna contra el sarampión, se debe comprobar el nivel de anticuerpos.

Diuréticos de asa

Debe evitarse la administración concomitante de diuréticos de asa.

Niños

Las interacciones mencionadas son aplicables tanto a adultos como a niños.

Características de uso.

Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, se debe registrar claramente el nombre y número de lote del medicamento administrado.

Medidas preventivas

Se pueden evitar complicaciones si:

• se asegura de que el paciente no presente reacciones alérgicas a la inmunoglobulina humana normal, administrando inicialmente el medicamento muy lentamente (0,6–1,2 ml/kg/h);
• se observa cuidadosamente al paciente durante toda la infusión en busca de signos de efectos adversos. Especial atención debe prestarse a pacientes que no han recibido previamente inmunoglobulina humana normal, a pacientes que cambian de otro medicamento IVIg, o cuando la infusión anterior fue hace mucho tiempo, durante la primera infusión y durante la primera hora posterior a la misma, para detectar posibles efectos adversos. Todos los demás pacientes deben permanecer bajo observación al menos durante 20 minutos tras la administración.

Si ocurre una reacción adversa, se debe reducir la velocidad de infusión o suspenderla. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas.

En caso de shock, deben seguirse las recomendaciones actuales para el tratamiento anti-shock.

Para todos los pacientes durante la administración de IVIg se requiere:

• una hidratación adecuada antes del inicio de la infusión de IVIg;
• observación del volumen urinario;
• control de la creatinina sérica;
• suspensión del uso concomitante de diuréticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacción a la infusión

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, cefalea, sofocos, escalofríos, mialgia/dolor muscular, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión) pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Debe seguirse estrictamente la velocidad de infusión recomendada indicada en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Se debe observar cuidadosamente al paciente y controlar minuciosamente la aparición de cualquier síntoma durante todo el período de infusión.

Las reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

• en pacientes que reciben por primera vez inmunoglobulina humana normal, o raramente al cambiar a un medicamento de inmunoglobulina humana normal o tras una larga interrupción desde la infusión anterior;
• en pacientes con infección no tratada o inflamación crónica concomitante.

Hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad son raras.

La anafilaxia puede desarrollarse en pacientes:

• con IgA indefinida que tienen anticuerpos anti-IgA;
• que han tolerado bien tratamientos previos con inmunoglobulina humana normal.

En caso de shock, se debe realizar el tratamiento médico estándar contra el shock.

Tromboembolismo

Existen evidencias clínicas de una relación entre la administración de IVIg y complicaciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo (incluyendo ictus), embolia de la arteria pulmonar y trombosis venosa profunda, que se cree están relacionadas con el aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a la alta carga de inmunoglobulina en pacientes de riesgo. Se debe administrar IVIg con precaución a pacientes con obesidad y a pacientes con factores de riesgo preexistentes de complicaciones tromboembólicas (edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus, enfermedades vasculares previas o complicaciones trombóticas, trombofilias congénitas o adquiridas, períodos prolongados de inmovilización, hipovolemia grave, así como enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea).

Los pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas adversas deben recibir IVIg con la velocidad de infusión mínima y en la dosis mínima.

Insuficiencia renal aguda

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IVIg. En la mayoría de los casos se identificaron factores de riesgo, como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, obesidad, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a 65 años.

Los parámetros de función renal deben evaluarse antes del inicio de la infusión de IVIg, especialmente en pacientes con riesgo potencial de desarrollar insuficiencia renal aguda. Los pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda deben recibir IVIg con la velocidad de infusión mínima y en la dosis mínima. En caso de insuficiencia renal, debe considerarse la suspensión del tratamiento con IVIg.

Los informes de disfunción renal e insuficiencia renal aguda han estado asociados con el uso de varios medicamentos IVIg autorizados que contienen excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa. Se ha observado que los medicamentos que contienen sacarosa como estabilizante representan una proporción desproporcionadamente alta de los casos. Para pacientes de alto riesgo, puede considerarse el uso de medicamentos IVIg que no contengan estos excipientes. Panzyga no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.

Síndrome de meningitis aséptica (SMA)

Se han notificado casos de síndrome de meningitis aséptica asociados con el tratamiento con IVIg. El síndrome suele aparecer entre unas pocas horas y 2 días después del inicio del tratamiento con IVIg. Los estudios del líquido cefalorraquídeo (LCR) a menudo revelan pleocitosis con varios miles de células por 1 mm³, predominantemente granulocitos, y niveles elevados de proteína, alcanzando varios cientos de miligramos por decilitro (mg/dl).

El SMA puede ocurrir con mayor frecuencia con dosis altas de IVIg (2 g/kg).

Los pacientes que presenten síntomas y signos de SMA deben someterse a un examen neurológico detallado, incluyendo el análisis del LCR, para descartar otras causas de meningitis.

La suspensión del tratamiento con IVIg resultó en la remisión del SMA en cuestión de días sin consecuencias.

Anemia hemolítica

Los medicamentos IVIg contienen anticuerpos contra grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas y provocar aglutinación in vivo de eritrocitos mediada por inmunoglobulina, causando una reacción directa de antiglobulina positiva (prueba de Coombs) y raramente hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras la terapia con IVIg debido a una mayor secuestación de eritrocitos. El estado de los pacientes que reciben IVIg debe controlarse en busca de síntomas clínicos de hemólisis (ver sección «Reacciones adversas»).

Neutropenia/leucopenia

Se han notificado casos de disminución transitoria del número de neutrófilos y/o neutropenia, a veces grave, tras el tratamiento con IVIg. Esto generalmente ocurre dentro de unas horas o días tras la administración de IVIg y desaparece espontáneamente en 7–14 días.

Síndrome de lesión pulmonar aguda post-transfusional (SLAPT) relacionado con transfusión

En raras ocasiones se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico [síndrome de lesión pulmonar aguda post-transfusional (SLAPT) relacionado con transfusión] en pacientes que reciben IVIg. El SLAPT se caracteriza por hipoxia grave, dificultad respiratoria (disnea), taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión. Los síntomas del SLAPT generalmente se desarrollan durante o dentro de las 6 horas posteriores a la transfusión, frecuentemente dentro de 1–2 horas. Por lo tanto, el estado de los pacientes con IVIg debe controlarse, y la infusión de IVIg debe suspenderse inmediatamente ante cualquier reacción pulmonar adversa. El SLAPT es un estado potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato en una unidad de cuidados intensivos.

Alteraciones en las pruebas serológicas

Tras la administración de inmunoglobulina, el aumento temporal de varios anticuerpos transferidos pasivamente a la sangre del paciente puede manifestarse como resultados falsamente positivos en pruebas serológicas.

El paso pasivo de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, como A, B, D, puede interferir con ciertas reacciones serológicas contra anticuerpos anti-eritrocitarios, por ejemplo, en la prueba directa de antiglobulina (prueba directa de Coombs).

Agentes infecciosos

Las medidas estándar de prevención de infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de sangre y plasma donados para detectar marcadores específicos de infección, y el uso de procesos de fabricación eficaces para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de estas medidas, no es posible eliminar completamente el riesgo de transmisión de infecciones con medicamentos derivados de sangre o plasma humano. Esto incluye virus desconocidos o emergentes u otros agentes patógenos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces contra virus envueltos, como el VIH, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, y contra virus no envueltos como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 mediante inmunoglobulinas, y también se ha confirmado que el contenido de anticuerpos es un factor importante en la seguridad viral.

Información importante sobre algunos componentes del medicamento Panzyga

Este medicamento contiene 69 mg de sodio por vial de 100 ml, lo que equivale al 3,45 % de la ingesta diaria máxima recomendada de sodio por la OMS – 2 g para un adulto.

Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Niños

Las precauciones indicadas se aplican tanto a adultos como a niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido mediante ensayos clínicos controlados la seguridad del uso de este medicamento durante el embarazo; por lo tanto, debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y a aquellas que amamantan.

Se ha demostrado que los medicamentos IVIg atraviesan la barrera placentaria, especialmente de forma intensa durante el tercer trimestre del embarazo. La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no se espera un efecto perjudicial sobre el curso del embarazo ni sobre el feto o recién nacido.

Lactancia

Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna. No se prevé ningún efecto negativo sobre recién nacidos/lactantes.

Fertilidad

La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no se espera un efecto perjudicial sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Panzyga no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten reacciones adversas durante el tratamiento deben esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

El tratamiento sustitutivo debe iniciarse y administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.

Dosis

Puede ser necesario ajustar individualmente la dosis para cada paciente según la respuesta clínica. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso. En pacientes con sobrepeso, la dosis debe basarse en el peso corporal estándar fisiológico.

Terapia sustitutiva en síndromes de inmunodeficiencia primaria

El régimen de dosificación debe lograr un nivel estable de IgG (medido antes de cada infusión subsiguiente) de al menos 6 g/l, o dentro del rango de valores de referencia según la edad del paciente. Para alcanzar el estado de equilibrio (niveles estables de IgG), debe continuarse el tratamiento durante tres a seis meses desde el inicio. La dosis inicial recomendada es de 0,4–0,8 g/kg de peso corporal, según la situación clínica, seguida de administraciones posteriores de al menos 0,2 g/kg cada tres o cuatro semanas.

La dosis necesaria para alcanzar una concentración equilibrada de inmunoglobulina de 6 g/l oscila entre 0,2 y 0,8 g/kg por mes. El intervalo entre administraciones tras alcanzar niveles estables varía de 3 a 4 semanas.

Los niveles de IgG deben medirse y evaluarse en relación con la frecuencia de infecciones. Para reducir la propagación de infecciones bacterianas, puede ser necesario aumentar la dosis y alcanzar niveles estables más elevados.

Inmunodeficiencias secundarias

La dosis recomendada es de 0,2–0,4 g/kg de peso corporal cada 3–4 semanas.

Los niveles mínimos de IgG deben medirse y evaluarse junto con la frecuencia de infecciones. La dosis debe ajustarse según sea necesario para lograr una protección óptima contra infecciones: puede requerirse un aumento de la dosis en pacientes con infecciones persistentes; se puede considerar una reducción de la dosis si el paciente no presenta infecciones.

Púrpura trombocitopénica inmune primaria (PTI)

Existen dos regímenes alternativos de tratamiento:

• 0,8–1 g/kg el primer día, con posibilidad de una dosis única adicional en los tres días siguientes;
• 0,4 g/kg por día durante 2–5 días.

El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva.

Síndrome de Guillain-Barré

0,4 g/kg por día durante 5 días (la administración del medicamento puede repetirse en caso de recidiva).

Enfermedad de Kawasaki

Debe administrarse una dosis única de 2,0 g/kg. Los pacientes deben recibir simultáneamente ácido acetilsalicílico.

Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)

La dosis inicial es de 2 g/kg, administrada durante 2–5 días consecutivos.

La dosis de mantenimiento es de 1 g/kg cada 2–4 semanas o de 2 g/kg cada 4–8 semanas.

El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; si no se observa mejoría tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.

Si el tratamiento resulta eficaz, la terapia a largo plazo debe aplicarse según criterio del médico tratante, basándose en la respuesta del paciente a las dosis de mantenimiento. Las dosis y los intervalos entre administraciones pueden ajustarse según el curso individual de la enfermedad.

Neuropatía motora multifocal (MMN)

La dosis inicial es de 2 g/kg, administrada durante 2–5 días consecutivos.

La dosis de mantenimiento es de 1 g/kg cada 2–4 semanas o de 2 g/kg cada 4–8 semanas.

El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; si no se observa mejoría tras 6 meses, el tratamiento debe interrumpirse.

Si el tratamiento es eficaz, la terapia a largo plazo debe aplicarse según criterio del médico tratante, basándose en la respuesta del paciente a las dosis de mantenimiento. Las dosis y los intervalos entre administraciones pueden ajustarse según el curso individual de la enfermedad.

Las recomendaciones sobre dosificación se indican en la tabla 2.

Tabla 2

Indicaciones	Dosis	Frecuencia de las inyecciones
Terapia de reemplazo
Síndrome de inmunodeficiencia primaria	Dosis inicial: 0,4–0,8 g/kg Dosis de mantenimiento: 0,2–0,8 g/kg	cada 3–4 semanas
Inmunodeficiencia secundaria	0,2–0,4 g/kg	cada 3–4 semanas
Inmunomodulación
Trombocitopenia inmune primaria	0,8–1 g/kg o 0,4 g/kg/día	el día 1, puede repetirse una vez durante 3 días durante 2–5 días
Síndrome de Guillain-Barré	0,4 g/kg/día	durante 5 días
Enfermedad de Kawasaki	2 g/kg	dosis única, simultáneamente con ácido acetilsalicílico
Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)	Dosis inicial 2 g/kg Dosis de mantenimiento 1 g/kg	dividida en aplicaciones durante 2–5 días cada 3 semanas durante 1–2 días
Neuropatía motora multifocal (MMN)	Dosis inicial 2 g/kg Dosis de mantenimiento 1 g/kg o 2 g/kg	durante 2–5 días consecutivos cada 2–4 semanas o cada 4–8 semanas durante 2–5 días

Vía de administración

Para administración intravenosa.

La inmunoglobulina humana normal se administra por vía intravenosa con una velocidad inicial de 0,6 ml/kg de peso corporal/hora durante 30 minutos (ver sección «Instrucciones de uso»).

En caso de reacción adversa, se debe reducir la velocidad de infusión o interrumpir la infusión. Si se tolera bien, la velocidad de infusión puede aumentarse progresivamente hasta un máximo de 4,8 ml/kg/h.

En pacientes con síndrome de inmunodeficiencia primaria que toleran bien una velocidad de infusión de 4,8 ml/kg/h, la velocidad de infusión puede aumentarse progresivamente hasta un máximo de 8,4 ml/kg/h.

Cuando se administre cualquier medicamento que pueda permanecer en el sistema de infusión al final de la infusión, el sistema puede lavarse con solución salina al 0,9 % o con solución de dextrosa al 5 %.

Niños

La dosificación en niños (0-18 años) no difiere de la dosificación en adultos, ya que la dosis para cada indicación se establece según el peso corporal y se ajusta según la respuesta clínica en los estados mencionados anteriormente.

Alteración de la función hepática

No existen datos que requieran ajuste de la dosis.

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan indicaciones clínicas, ver sección «Instrucciones de uso».

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan indicaciones clínicas, ver sección «Instrucciones de uso».

Sobredosificación

La sobredosificación puede provocar hipervolemia y aumento de la viscosidad sanguínea, especialmente en pacientes con factores de riesgo, incluyendo pacientes de edad avanzada o pacientes con insuficiencia cardíaca o renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad

Pueden presentarse las siguientes reacciones adversas provocadas por inmunoglobulinas humanas normales (en orden decreciente de frecuencia) (véase también la sección «Instrucciones de uso»):

• escalofríos, cefalea, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia (dolor articular), hipotensión arterial y dolor moderado en la región lumbar;
• reacciones hemolíticas reversibles, especialmente en pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB, y (raramente) anemia hemolítica que requiera transfusión;
• (raramente) caída brusca de la presión arterial e, incluso en casos aislados, shock anafiláctico, aunque el paciente no haya mostrado hipersensibilidad previa a la administración del medicamento;
• (raramente) reacciones cutáneas transitorias (incluyendo lupus eritematoso cutáneo (frecuencia desconocida));
• (muy raramente) reacciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia de la arteria pulmonar, trombosis de venas profundas;
• casos de meningitis aséptica reversible;
• casos de aumento del nivel sérico de creatinina y/o insuficiencia renal aguda;
• casos de síndrome de lesión pulmonar aguda postransfusional (SLAP).

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La tabla que se presenta a continuación está elaborada según las clasificaciones de sistemas de órganos (SOC) y los términos de denominación preferente del diccionario médico MedDRA para actividades regulatorias.

La frecuencia por paciente se ha evaluado según las siguientes categorías convencionales: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada clase de sistema de órganos, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 3
Reacciones adversas observadas en estudios clínicos del medicamento Panziga

Clases de sistemas de órganos según MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia por infusión	Frecuencia por paciente
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático	Hemólisis†, anemia, leucopenia	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones del sistema nervioso	Cefalea	Frecuente	Muy frecuente
	Meningitis aséptica, hipestesia, vértigo	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones del ojo	Picor de ojos	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones del oído y del laberinto	Dolor de oído	Infrecuente	Frecuente
Enfermedades cardíacas	Taquicardia	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones vasculares	Hipertensión	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino	Tos	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones gastrointestinales	Náuseas	Frecuente	Muy frecuente
	Vómitos, dolor abdominal, molestias abdominales	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	Erupción cutánea	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	Artalgia, mialgia, dolor/rigidez musculoesquelética	Infrecuente	Frecuente
Alteraciones generales y en el lugar de administración	Aumento de la temperatura	Frecuente	Muy frecuente
	Escalofríos, dolor en el pecho, dolor, sensación de frío, astenia, fatiga, picor en el lugar de infusión	Infrecuente	Frecuente
Pruebas de laboratorio	Aumento de los niveles de enzimas hepáticas	Infrecuente	Frecuente
† Caso subclínico.

Tabla 4

Reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización del medicamento Panziga (la frecuencia de las reacciones adversas notificadas poscomercialización no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Clases de órganos del sistema según MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia
Trastornos del sistema inmunitario	Reacción anafiláctica, hipersensibilidad	No conocida
Trastornos psiquiátricos	Ansiedad	No conocida
Trastornos del sistema nervioso	Hipestesia, parastesia, temblor	No conocida
Trastornos cardíacos	Taquicardia	No conocida
Trastornos vasculares	Hipertensión	No conocida
Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico	Tos, dificultad respiratoria	No conocida
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal, diarrea	No conocida
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo	Eritema, prurito, erupción, urticaria	No conocida
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Espasmos musculares, dolor de cuello, dolor en extremidades	No conocida
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	Astenia, molestia en el pecho, dolor en el pecho, fatiga, sofocos, malestar	No conocida

Tabla 5

Reacciones adversas que se produjeron durante el tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IVIg) y que pueden presentarse tras la administración del medicamento Panzyga

Clases de sistemas de órganos según MedDRA	Reacciones adversas
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático	Pancitopenia
Alteraciones del sistema inmunitario	Reacción anafilactoide, angioedema, edema facial
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición	Hipervolemia, (pseudo)hiponatremia
Alteraciones del estado psíquico	Agitación, confusión, nerviosismo
Alteraciones del sistema nervioso	Accidente cerebrovascular, coma, pérdida de conciencia, convulsiones, encefalopatía, migraña, trastornos del habla, fotofobia
Alteraciones cardíacas	Parada cardíaca, angina de pecho, bradicardia, taquicardia, cianosis
Alteraciones vasculares	Insuficiencia circulatoria periférica o colapso, flebitis, palidez
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos	Trastorno respiratorio, apnea, síndrome de dificultad respiratoria aguda, edema pulmonar, broncoespasmo, hipoxia, sibilancias
Alteraciones del hígado y de las vías biliares	Disfunción hepática
Alteraciones de la piel y de los tejidos subcutáneos	Síndrome de Stevens-Johnson, epidermólisis, descamación de la piel, eccema, dermatitis (ampollar), alopecia
Alteraciones renales y urinarias	Dolor renal
Alteraciones generales y en el lugar de administración	Reacción en el lugar de inyección, sensación de calor, enfermedad tipo gripe, sofocos, edema, letargo, sensación de ardor, sudoración
Pruebas analíticas	Prueba directa de Coombs positiva, velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG) falsamente elevada, disminución de la saturación de oxígeno en sangre

Descripción de reacciones adversas selectas

Se describen reacciones adversas individuales (reacciones de hipersensibilidad, tromboembolias, insuficiencia renal aguda, síndrome de meningitis aséptica y anemia hemolítica) en la sección «Precauciones de uso».

Pacientes pediátricos

La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños son las mismas que en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura entre 2 y 8 °C. No congelar.

Conservar el frasco en su envase exterior de cartón para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

El medicamento puede conservarse a una temperatura superior a +8 °C y por debajo de +25 °C durante un período de hasta 12 meses sin necesidad de reenfriamiento durante este tiempo; tras este período, el medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos reglamentarios.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, no se debe mezclar este medicamento con otros fármacos ni con ningún otro producto de inmunoglobulina intravenosa (IVIg).

Envase.

10 ml o 25 ml de solución para perfusión en un frasco; 50 ml o 100 ml de solución para perfusión en botellas. 1 frasco o 1 botella por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricantes.

1. Octapharma Pharmazeutika Produktionsges. m.b.H.
2. Octapharma.

Direcciones de los fabricantes y lugares de actividad.

1. Oberlaaer Straße 235, 1100 Viena, Austria.
2. 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia.