Pabral

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PABAL (PABAL®)

Composizione:

Principio attivo: carbetrilina;

1 ml di soluzione contiene 100 µg di carbetrilina;

Eccipienti: L-metionina, acido succinico, manitolo, idrossido di sodio 2M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore, praticamente priva di particelle visibili, eccetto bolle di gas.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Ormoni ipofisari, ipotalamici e loro analoghi. Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi. Ossitocina e derivati. Codice ATC H01BB03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Carbetocina è un agonista dell'ossitocina ad azione prolungata.

Analogamente all'ossitocina, la carbetocina si lega in modo selettivo ai recettori dell'ossitocina presenti nelle cellule muscolari lisce del miometrio, stimolando le contrazioni ritmiche dell'utero, aumentando la frequenza delle contrazioni già iniziate e potenziando il tono muscolare uterino.

Nel periodo postnatale, la carbetocina è in grado di aumentare frequenza e intensità delle contrazioni uterine spontanee. Dopo somministrazione, l'inizio dell'azione contrattile è rapido, con contrazioni potenti entro 2 minuti.

La somministrazione endovenosa singola di 100 mcg di carbetocina dopo il parto del neonato è sufficiente per mantenere un'adeguata contrattilità uterina, prevenendo l'atonìa uterina e le emorragie eccessive, rispetto all'infusione di ossitocina protratta per diverse ore.

Farmacocinetica.

La carbetocina presenta un'eliminazione bifasica dopo somministrazione endovenosa, con farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosi da 400 a 800 mcg. Il tempo di emivita è di circa 40 minuti. Il clearance renale della forma invariata è basso: meno dell'1% della dose somministrata viene escreto in forma invariata attraverso i reni.

In 5 madri sane che allattano, la concentrazione plasmatica di carbetocina è risultata rilevabile già dopo 15 minuti, raggiungendo il valore massimo di 1035±218 pg/ml entro 60 minuti. Dopo 120 minuti, la concentrazione massima nel latte materno è risultata circa 56 volte inferiore rispetto a quella plasmatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la prevenzione dell’atonia uterina in caso di taglio cesareo eseguito con anestesia spinale o epidurale.

Controindicazioni.

• Periodo di gravidanza e di parto prima della nascita del bambino.
• Non deve essere utilizzato per stimolare l’attività contrattile uterina.
• Ipersensibilità al carbetocina o all’ossitocina, o a qualsiasi eccipiente presente nel medicinale.
• Patologie epatiche e renali.
• Episodi di pre-eclampsia ed eclampsia.
• Gravi patologie cardiovascolari.
• Epilessia.

Precauzioni particolari.

Il carbetocina deve essere utilizzata esclusivamente in strutture ostetriche ben attrezzate e in presenza costante di personale adeguatamente qualificato.

Pabral è indicato solo per somministrazione endovenosa. Deve essere utilizzata esclusivamente una soluzione limpida, priva di particelle estranee.

Il medicinale non utilizzato deve essere smaltito in conformità con le normative locali di smaltimento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati osservati segni di interazioni farmacologiche quando il carbetocina è stato somministrato concomitantemente con diversi analgesici, spasmolitici o agenti utilizzati per l’anestesia spinale ed epidurale.

Poiché dal punto di vista chimico il carbetocina è simile all’ossitocina, non si può escludere la possibilità di interazioni analoghe a quelle dell’ossitocina.

È stata riportata ipertensione grave dopo somministrazione di ossitocina a distanza di 3-4 ore da un trattamento profilattico con vasocostrittori per l’anestesia spinale.

L’ossitocina e il carbetocina, somministrati contemporaneamente ad alcaloidi dell’ergot come il metilergometrina, possono aumentare la pressione arteriosa, potenziando gli effetti di questi farmaci. Il rischio di effetto cumulativo aumenta se l’ossitocina o la metilergometrina vengono somministrate dopo il carbetocina.

Poiché è stato dimostrato che le prostaglandine potenziano l’effetto dell’ossitocina, si può supporre un effetto analogo anche per il carbetocina. Per questo motivo, l’uso concomitante di prostaglandine e carbetocina non è raccomandato. Se i farmaci vengono somministrati contemporaneamente, è necessario un monitoraggio clinico rigoroso della paziente.

Alcuni anestetici inalatori, come l’alotano e il ciclopropano, possono potenziare l’effetto ipotensivo e ridurre l’effetto del carbetocina sull’utero. Sono stati descritti casi di aritmia con l’uso concomitante di ossitocina.

Caratteristiche di impiego.

L'uso di carbociclina in qualsiasi fase del parto non è appropriato, poiché il suo effetto isterotonico dura diverse ore. Questa proprietà rappresenta una differenza significativa rispetto al rapido cessare dell'effetto dopo l'interruzione dell'infusione di ossitocina.

Se dopo l'amministrazione di carbociclina il sanguinamento uterino persiste, ne va chiarita la causa. Tra le possibili cause rientrano il distacco incompleto della placenta, un'inadeguata pulizia o sutura dell'utero, nonché una coagulopatia.

In caso di sviluppo di ipotonia o atonia uterina persistente e, di conseguenza, di emorragia prolungata, si dovrà considerare la possibilità di somministrare un ulteriore uterotonicum.

Attualmente non sono disponibili dati riguardo alla somministrazione ripetuta di carbociclina né riguardo al suo utilizzo dopo l'ossitocina in caso di atonia uterina persistente.

Negli studi sperimentali condotti sugli animali è stato osservato che la carbociclina presenta una lieve attività antiduretica (attività vasopressina < 25 UI/fiala); pertanto, non può essere esclusa la possibilità di sviluppare iponatriemia, specialmente nelle pazienti sottoposte a terapia infusiva intensiva. Al fine di prevenire lo sviluppo di sindrome convulsiva e stato comatoso, si raccomanda di monitorare attentamente segni precoci quali sonnolenza, letargia e cefalea.

Generalmente la carbociclina va somministrata con cautela in presenza di anamnesi di emicrania, asma bronchiale e malattie cardiovascolari, nonché in qualsiasi condizione in cui possa verificarsi un rapido aumento del volume del liquido extracellulare, il quale potrebbe influire negativamente su un sistema cardiovascolare già sovraccarico. In tali casi particolari, la decisione relativa alla necessità di somministrare carbociclina potrà essere presa dal medico solo dopo un'attenta valutazione del rapporto tra potenziali benefici e rischi.

Non sono disponibili studi sull'uso di carbociclina in pazienti con eclampsia.

Attualmente non esistono studi sull'uso del farmaco durante la gravidanza in caso di diabete mellito. Non è stata studiata l'efficacia della carbociclina in un parto fisiologico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La carbociclina è controindicata durante la gravidanza e non deve essere utilizzata per stimolare l'attività contrattile uterina.

Allattamento.

Negli studi clinici non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sull'allattamento.

È stato riscontrato che una piccola quantità di carbociclina passa nel latte materno.

Si ritiene che, dopo una singola iniezione, una minima quantità di carbociclina passi all'organismo del neonato attraverso il colostro o il latte materno e successivamente venga degradata dagli enzimi intestinali del neonato.

Non è necessario interrompere l'allattamento dopo la somministrazione di carbociclina.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi non è stato valutato a causa dell'inadeguatezza della situazione clinica.

Modalità e dosaggio.

Pabral deve essere somministrato solo per via endovenosa in presenza di adeguata supervisione medica e in condizioni di ricovero ospedaliero.

Il medicinale viene somministrato alla dose di 1 ml in singola dose lenta, nell’arco di 1 minuto, solo dopo il parto cesareo e la nascita del bambino. Pabral deve essere somministrato immediatamente dopo il parto, preferibilmente prima del distacco della placenta. Successivamente, il medicinale non deve essere ulteriormente somministrato.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Un’eccessiva dose di carboprost può provocare un aumento dell’attività uterina.

L’iperattività, caratterizzata da contrazioni forti (toniche) o prolungate (tetaniche), indotta da un sovradosaggio di ossitocina, può causare rottura dell’utero e sanguinamento post-partum.

Nei casi gravi di sovradosaggio di ossitocina può insorgere iponatriemia ed iperidratazione, specialmente in seguito alla contemporanea somministrazione di un’eccessiva quantità di liquidi. Poiché il carboprost è un analogo dell’ossitocina, non si può escludere la possibilità che si verifichino effetti simili.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto. In caso di sintomi da sovradosaggio, alla paziente deve essere avviata un’ossigenoterapia. In caso di iperidratazione, è fondamentale limitare l’apporto di liquidi, stimolare il diuresi, correggere lo squilibrio elettrolitico e controllare il possibile insorgere di crisi convulsive.

Effetti indesiderati.

Durante il periodo degli studi clinici, la frequenza e la natura degli effetti indesiderati del carbetrocina corrispondevano a quelli osservati con l'uso di ossitocina.

* Si riferisce a reazioni avverse riportate con l'uso dell'ossitocina (strutturalmente simile al carbetocina).

Durante gli studi clinici sono stati osservati singoli casi di sudorazione aumentata.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale di cartone per proteggere il medicinale dalla luce. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

In assenza di studi sulla compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

Confezione. 1 ml di soluzione in flacone, 5 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ferring GmbH, Germania / Ferring GmbH, Germany.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Wittland 11, 24109 Kiel, Germania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.