Ometren
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OMETREN (OMETREN)
Composizione:
Principio attivo: omeprazolo;
1 flacone contiene 42,6 mg di omeprazolo sodico, equivalente a 40 mg di omeprazolo;
Sostanza eccipiente: idrossido di sodio;
1 fiala di solvente contiene: macrogolo 400, acido citrico monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione per iniezioni.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: "bustina" bianca o quasi bianca in un flacone incolore. Dopo ricostituzione: liquido limpido, da incolore a giallo pallido, privo di particelle.
Fiala del solvente: fiala di vetro incolore contenente 10 ml di soluzione iniettabile incolore e limpida.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione
Omeprazolo – una miscela racemica di due enantiomeri – riduce la secrezione dell'acido gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. L'omeprazolo è un inibitore specifico della pompa protonica gastrica (IPP) nelle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e garantisce il controllo attraverso l'inibizione reversibile della secrezione dell'acido gastrico.
L'omeprazolo è una debole base che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in un ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico gastrico, è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata dell'acido cloridrico, indipendentemente dal tipo di stimolazione.
Effetti farmacodinamici
Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati con l'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione dell'acido cloridrico.
Effetto sulla secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco
La somministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco umano. Per ottenere immediatamente una riduzione della acidità gastrica interna equivalente a quella ottenuta con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda come dose iniziale la somministrazione endovenosa di 40 mg del farmaco. Questo determina una riduzione immediata dell'acidità gastrica interna e un mantenimento successivo di questa riduzione in media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.
L'inibizione della secrezione dell'acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva dell'omeprazolo al momento considerato.
Durante il trattamento con omeprazolo non sono stati osservati segni di tachifilassi.
Effetto su Helicobacter pylori
Helicobacter pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, inclusa l'ulcera duodenale e gastrica. Helicobacter pylori è il principale fattore nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.
L'eradicazione di Helicobacter pylori mediante omeprazolo e farmaci antimicrobici è associata a un elevato tasso di guarigione e a una remissione prolungata dell'ulcera peptica.
Altri effetti legati all'inibizione della secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco
Durante un trattamento prolungato è stato riportato un aumento della frequenza di formazione di cisti ghiandolari gastriche. Questi cambiamenti sono conseguenza di un marcato inibizione della secrezione dell'acido cloridrico e sono di natura benigna e reversibile.
Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Anche il livello di cromogranina A (CgA) aumenta a causa della ridotta acidità gastrica. Un livello elevato di CgA può interferire con l'indagine di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale interferenza, è necessario interrompere l'assunzione dell'inibitore della pompa protonica (IPP) 5 giorni prima del dosaggio della CgA. Se i livelli di cromogranina A e gastrina non sono tornati ai valori di riferimento dopo le misurazioni iniziali, le misurazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con omeprazolo.
Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano significato clinico.
La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli IPP, aumenta il numero di batteri nello stomaco normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può portare a un leggero aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.
Farmacocinetica.
Distribuzione
Il volume di distribuzione previsto in volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.
Metabolismo
L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19, polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita della sostanza nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.
Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono considerati "lenti metabolizzatori". In questi individui, il metabolismo dell'omeprazolo può essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nei "lenti metabolizzatori" è da 5 a 10 volte superiore rispetto a quello degli individui con enzima CYP2C19 funzionale ("veloci metabolizzatori"). Le concentrazioni plasmatiche massime medie erano anch'esse più elevate – da 3 a 5 volte. Tuttavia, questi risultati non influenzano il dosaggio dell'omeprazolo.
Eliminazione
La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo somministrazione di una dose singola. Il tempo di dimezzamento plasmatico dell'omeprazolo è generalmente inferiore a 1 ora sia dopo somministrazione singola che ripetuta del farmaco una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni delle dosi, senza tendenza all'accumulo con l'uso giornaliero. Quasi l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.
L'AUC dell'omeprazolo aumenta con l'uso ripetuto del farmaco. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza temporale e dose-dipendente è dovuta al ridotto metabolismo del primo passaggio e alla ridotta clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il solfone). Non è stato dimostrato che alcun metabolita influisca sulla secrezione acida nello stomaco.
Gruppi particolari di pazienti
Pazienti con alterata funzionalità epatica
Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con alterata funzionalità epatica è rallentato, causando un aumento dell'AUC. Con l'uso di omeprazolo una volta al giorno, non è stata osservata alcuna tendenza all'accumulo del farmaco.
Pazienti con alterata funzionalità renale
La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con funzionalità renale ridotta.
Pazienti anziani
La velocità del metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale Ometren per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nei seguenti casi.
Adulti:
- trattamento delle ulcere duodenali;
- prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali;
- trattamento delle ulcere gastriche;
- prevenzione delle recidive delle ulcere gastriche;
- in associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica;
- trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS;
- prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate ai FANS nei pazienti a rischio;
- trattamento dell'esofagite da reflusso;
- trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva;
- trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica;
- trattamento della sindrome di Zollinger–Ellison.
Controindicazioni.
Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
L'omeprazolo, come altri IPP, non deve essere somministrato contemporaneamente al nefinavir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali
Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico
L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri medicinali IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come con altri medicinali che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo, l'itraconazolo e l'erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di medicinali come la digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due dei dieci soggetti studiati fino al 30%).
Nelfinavir, atazanavir
Il livello plasmatico di nelfinavir e atazanavir diminuisce con la somministrazione concomitante di omeprazolo.
La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) ha ridotto di circa il 40% l'esposizione media al nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 è diminuita di circa il 75-90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.
La somministrazione concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandata. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 300 mg/ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha causato una riduzione del 75% dell'esposizione all'atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione all'atazanavir. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg/ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha causato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione all'atazanavir rispetto al trattamento con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.
Digossina
La terapia concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta dalla digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nella prescrizione di alte dosi di omeprazolo ai pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico farmacologico della digossina. I pazienti devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica durante la somministrazione concomitante con digossina.
Clopidogrel
In uno studio con clopidogrel (dose di carico 300 mg, seguita da 75 mg al giorno) come monoterapia e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente al clopidogrel) somministrati per 5 giorni, l'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel è diminuita del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5) con la somministrazione concomitante. L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è risultata ridotta del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati insieme. Un altro studio ha dimostrato che l'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non evita l'interazione, probabilmente a causa dell'effetto inibitorio dell'omeprazolo su CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche dell'interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati osservati in studi osservazionali e clinici. Pertanto, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.
Altri medicinali
L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare la somministrazione concomitante del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.
Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19
L'omeprazolo è un inibitore moderato di CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali concomitanti metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e l'esposizione sistemica a questi farmaci aumentata. Esempi di tali medicinali includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.
Cilostazolo
In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la concentrazione massima plasmatica (Cmax) e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.
Fenitoina
Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo e, se necessario, si raccomanda il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose dopo l'interruzione del trattamento con omeprazolo.
Meccanismo di interazione sconosciuto
Saqunavir
La somministrazione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha causato un aumento del livello plasmatico di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con HIV.
Tacrolimus
Con la somministrazione concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario un monitoraggio intensificato dei livelli di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), con eventuale aggiustamento della dose di tacrolimus.
Metotrexato
È stato osservato un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione concomitante di IPP. Se necessario somministrare metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.
Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo
Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4
Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, medicinali noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (ad esempio claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. La somministrazione concomitante di voriconazolo ha causato un aumento superiore al doppio dell'esposizione all'omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, in genere non è necessario aggiustare la dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave compromissione epatica e nei casi di trattamento prolungato.
L'omeprazolo è metabolizzato parzialmente anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, l'omeprazolo non influenza il metabolismo di medicinali metabolizzati da CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.
Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4
Medicinali noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (ad esempio rifampicina e Hypericum perforatum), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio, significativa perdita di peso non correlata alla dieta; vomito frequente; disfagia; vomito con sangue o melena) e in caso di ulcera gastrica diagnosticata o sospetta, si deve escludere una patologia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.
L'associazione contemporanea di atazanavir con omeprazolo non è raccomandata. Se l'associazione di atazanavir con omeprazolo non può essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in combinazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.
Omeprazolo, come altre sostanze inibitorie dell'acidità, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con basso peso corporeo o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante terapie prolungate.
Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.
L'uso di omeprazolo aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.
Nei pazienti che hanno assunto IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi può svilupparsi una grave ipomagnesiemia (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il medicinale per circa 1 anno). L'ipomagnesiemia può manifestarsi con sintomi gravi come astenia, tetania, delirio, crampi, capogiri, aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può anche essere asintomatica e non diagnosticata tempestivamente. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi si risolvono e i livelli si normalizzano dopo somministrazione di sali di magnesio e interruzione di omeprazolo.
Nei pazienti per i quali è previsto un uso prolungato di omeprazolo o l'uso concomitante di digossina o altri medicinali che possono causare riduzione del magnesio (ad esempio diuretici), è necessario determinare la concentrazione di magnesio nel siero prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia.
Omeprazolo, specialmente se utilizzato in dosi elevate e per un lungo periodo (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture vertebrali, del polso e del femore, in particolare negli anziani e in presenza di fattori di rischio. Secondo dati da studi osservazionali, omeprazolo può aumentare il rischio generale di fratture del 10-40%. Questo aumento del rischio può essere parzialmente attribuito ad altri fattori. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un'adeguata assistenza in base alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere vitamina D e calcio.
Sono state riportate molto raramente e raramente, rispettivamente, gravi reazioni cutanee avverse, incluso il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata, che possono essere potenzialmente letali o letali, in relazione al trattamento con omeprazolo.
Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)
L'uso di omeprazolo può talvolta essere associato all'insorgenza di LECS. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare e associate ad artralgie, si deve consultare immediatamente il medico e considerare l'interruzione di omeprazolo. La presenza di anamnesi di LECS sviluppatosi dopo l'assunzione di omeprazolo può aumentare il rischio di LECS con l'uso di altri IPP.
Alterazioni della funzionalità renale
È stato osservato nefrite tubulointerstiziale acuta (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo e può insorgere in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulointerstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale.
In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.
Impatto sui risultati degli esami diagnostici
Durante il trattamento con farmaci antisecretoresi, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della ridotta secrezione acida. A causa della ridotta secrezione acida, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per il rilevamento di tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo 5 giorni prima del dosaggio della CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non sono tornati ai valori di riferimento dopo le misurazioni iniziali, le misurazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con Ometren.
I pazienti che assumono omeprazolo per un lungo periodo (in particolare se il trattamento dura più di 1 anno) devono essere sottoposti a un regolare controllo medico.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I risultati ottenuti da studi epidemiologici prospettici indicano l'assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.
Allattamento
Omeprazolo passa nel latte materno, ma la probabilità di effetti sul bambino è bassa se assunto alle dosi terapeutiche.
Fertilità
I risultati degli studi effettuati con la miscela racemica di omeprazolo sugli animali indicano l'assenza di effetti di omeprazolo sulla fertilità.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
È poco probabile che il medicinale Ometren influenzi la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Possono verificarsi effetti indesiderati come capogiri e disturbi visivi. Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Posologia
Alternativa alla terapia orale
Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è accettabile, si raccomanda di utilizzare il medicinale Ometren 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Per i pazienti con sindrome di Zollinger–Ellison, la dose iniziale raccomandata di omeprazolo da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata; in tal caso la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno. Il medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa in 20–30 minuti.
Riassunto del medicinale prima della somministrazione
Prima della somministrazione endovenosa in bolo, il contenuto in polvere liofilizzata del flaconcino deve essere ricostituito con 10 ml di solvente (una fiala di solvente è inclusa). La soluzione ottenuta deve essere somministrata lentamente, per almeno 2 minuti. Il medicinale Ometren deve essere ricostituito immediatamente prima dell’uso. La soluzione ottenuta è stabile per 4 ore a temperatura ambiente (non superiore a 25 °C).
Prima della somministrazione endovenosa per infusione, il medicinale deve essere ricostituito in soluzione di sodio cloruro 0,9 % o in soluzione di glucosio 5 %. Il contenuto di un flaconcino deve essere ricostituito in circa 5 ml di solvente e successivamente diluito immediatamente in un volume fino a 100 ml. La stabilità dell’omeprazolo dipende dal pH della soluzione. Si deve verificare che il medicinale sia completamente disciolto. La soluzione ottenuta deve essere utilizzata per infusione endovenosa entro 20–30 minuti.
Per la prevenzione dell’aspirazione del contenuto gastrico durante l’anestesia generale, Ometren deve essere somministrato per via endovenosa in dose di 40 mg un’ora prima dell’intervento chirurgico.
Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.
Categorie speciali di pazienti
Alterazioni della funzionalità renale
Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.
Alterazioni della funzionalità epatica
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10–20 mg.
Pazienti anziani (> 65 anni)
Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.
Bambini
L’esperienza sull’uso di omeprazolo per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, l’omeprazolo non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.
Sovradosaggio.
I dati sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono molto limitati. Sono stati descritti casi di somministrazione di dosi fino a 560 mg di omeprazolo e singole segnalazioni di assunzione orale di una dose singola di 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono state riportate apatia, depressione e confusione mentale.
I sintomi descritti sono di natura transitoria. La velocità di eliminazione non cambia (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose.
Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. L’eliminazione mediante emodialisi è scarsa. È indicato il lavaggio gastrico, nonché terapia sintomatica e di supporto.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati più comuni (nel 1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.
Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati vengono utilizzati i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).
Organi della vista: raro – offuscamento della vista.
Organi dell’udito e sistema vestibolare: non comune – vertigini.
Sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: raro – broncospasmo.
Apparato gastrointestinale: comune – dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, polipi delle ghiandole fondiche (benigni); raro – secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale; frequenza non nota – colite microscopica.
Sistema epatobiliare: non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici; raro – epatite con o senza ittero; molto raro – insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologia epatica preesistente.
Renali e sistema urinario: raro – nefrite tubulo interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale ).
Sistema metabolico e nutrizionale: raro – iponatriemia; frequenza non nota – ipomagnesemia, l’ipomagnesemia grave può portare a ipocalcemia, l’ipomagnesemia può anche causare ipokaliemia.
Sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri, parestesie, sonnolenza; raro – alterazione del gusto.
Psiche: non comune – insonnia; raro – eccitazione, confusione mentale, depressione; molto raro – aggressività, allucinazioni.
Sangue e sistema linfatico: raro – leucopenia, trombocitopenia; molto raro – agranulocitosi, pancitopenia.
Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, come febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock.
Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria; raro – alopecia, fotosensibilità, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS); molto raro – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota – lupus eritematoso cutaneo subacuto.
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – fratture del femore, del polso o della colonna vertebrale; raro – artralgia, mialgia; molto raro – debolezza muscolare.
Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: molto raro – ginecomastia.
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – malessere, edema periferico; raro – aumento della sudorazione.
In singoli casi sono stati riportati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravemente malati che ricevevano omeprazolo per via endovenosa, specialmente in dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto di causalità.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua
Durata della conservazione. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Confezione.
1 flacone con polvere e 1 fiala con solvente. Una confezione contiene 1 flacone con polvere e 1 fiala con solvente (10 ml), in una scatola di cartone.
Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.
Produttore. ANFARM HELLAS S.A.
Indirizzo del produttore e sede dell’attività.
61° km della strada nazionale Atene-Lamia, Schimatari, Viotia, 32009, Grecia.