Omeprazolo-Darnytsia

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale OMEPRAZOLO-DARNITSA (OMEPRASOLO-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 capsula contiene omeprazolo pellette (in termini di omeprazolo) 20 mg;

eccipienti: mannitolo (E 421), idrossipropilmetilcellulosa, dispersione di copolimero di metacrilato, laurilsolfato di sodio, fosfato monosodico anidro, ftalato di dietile, saccarosio, biossido di titanio (E 171), povidone, carbonato di calcio, talco, polisorbato 80, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Capsule. Le capsule contengono pellette.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo scuro opaco di colore rosso scuro e cappuccio opaco grigio scuro o nero, contenenti granuli sferici di colore bianco o bianco con sfumature crema-rosate.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Omeprazolo – medicinale antiulcera ad azione antisecretrice. Penetra facilmente nelle cellule parietali della mucosa gastrica, dove si concentra e si attiva in condizioni di pH acido. Il metabolita attivo – la sulfenammide – inibisce la H+, K+-ATPasi della membrana secretoria delle cellule parietali (pompa protonica), bloccando l’uscita degli ioni idrogeno nella cavità gastrica e pertanto bloccando la fase finale della secrezione dell’acido cloridrico. Riduce in modo dose-dipendente il livello della secrezione basale e stimolata, il volume totale della secrezione gastrica e l’escrezione di pepsina. Inibisce efficacemente sia la produzione notturna che diurna di acido cloridrico.

Presenta un effetto battericida nei confronti di Helicobacter pylori (H. pylori). L’eradicazione di H. pylori mediante somministrazione contemporanea di omeprazolo e antibiotici permette di controllare rapidamente i sintomi della malattia, ottenere un elevato grado di guarigione della mucosa danneggiata e una remissione duratura e stabile, riducendo il rischio di sviluppare emorragie del tratto gastrointestinale.

Nell’esofagite da reflusso con ulcere, la normalizzazione dell’esposizione acida nell’esofago e il mantenimento di un pH gastrico intraluminale > 4,0 per 24 ore, unitamente alla riduzione delle proprietà dannose del contenuto gastrico (inibizione della trasformazione del pepsinogeno in pepsina), favoriscono l’attenuazione della sintomatologia e la completa guarigione delle lesioni esofagee (la percentuale di guarigione supera il 90%). È altamente efficace nel trattamento delle forme gravi e complicate di esofagite erosiva e ulcerosa, resistenti ai bloccanti H2 dei recettori dell’istamina. Una terapia di mantenimento prolungata previene le recidive dell’esofagite da reflusso e riduce il rischio di complicanze.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il medicinale viene rapidamente e ampiamente assorbito dal tratto gastrointestinale, tuttavia la biodisponibilità è di circa il 50-55% (effetto di primo passaggio epatico). Il legame con le proteine plasmatiche (albumina e alfa1-glicoproteina acida) è molto elevato – circa il 95%.

Dopo una singola dose di 20 mg di omeprazolo, l’inibizione della secrezione gastrica inizia entro la prima ora, raggiunge il massimo dopo 2 ore e persiste per circa 24 ore; l’intensità dell’effetto è dose-dipendente. La capacità delle cellule parietali di produrre acido cloridrico si ripristina entro 3-5 giorni dal termine del trattamento.

Il medicinale viene metabolizzato nel fegato con la formazione di almeno 6 metaboliti, praticamente privi di attività antisecretrice.

L’escrezione avviene principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti (72-80%) e attraverso l’intestino (18-23%). L’emivita di eliminazione è di 0,5-1 ora (in caso di normale funzionalità epatica) oppure di 3 ore (in caso di malattie epatiche croniche).

Negli anziani è possibile un lieve aumento della biodisponibilità e una riduzione della velocità di eliminazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ulcera gastrica benigna e ulcera duodenale, compresa quella associata all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei; eradicazione di Helicobacter pylori (in terapia combinata con agenti antibatterici); malattia da reflusso gastroesofageo; profilassi dell'aspirazione del contenuto acido gastrico; sindrome di Zollinger-Ellison; attenuazione dei sintomi della dispepsia dipendente dall'acido.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica, non deve essere assunto contemporaneamente a nelfinavir e atazanavir.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci appartenenti al gruppo degli IPP (inibitori della pompa protonica) può ridurre o aumentare l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come per altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo, l'itraconazolo e l'erlotinib può diminuire, mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg/giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti esaminati fino al 30%).

Nelfinavir, atazanavir.

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'assunzione contemporanea di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media al nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75-90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir in dose di 300 mg/ritonavir in dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir in dose di 400 mg/ritonavir in dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir in dose di 300 mg/ritonavir in dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina.

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg/giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta dalla digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso di alte dosi di omeprazolo in pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.

Clopidogrel.

In uno studio clinico incrociato, il clopidogrel (dose di carico 300 mg, seguita da 75 mg/giorno) è stato somministrato in monoterapia e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente al clopidogrel) per 5 giorni. L'assunzione concomitante di clopidogrel e omeprazolo ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è diminuita del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati assunti insieme. Un altro studio ha dimostrato che assumere clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non impedisce la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio dell'omeprazolo su CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati osservati in studi osservazionali e clinici.

Altri farmaci.

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante di questo medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2C19.

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Di conseguenza, il metabolismo di farmaci concomitanti metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono la warfarina (R-isomero) e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg/giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha determinato una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica (indotta da ADP). L'importanza clinica di questa interazione rimane sconosciuta. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Cilostazolo.

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina.

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo e, se necessario, dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo, si raccomanda di continuare il monitoraggio e di effettuare ulteriori aggiustamenti posologici.

Meccanismo sconosciuto.

Saqunavir.

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento del livello plasmatico di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus.

Con l'assunzione concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

È stato riportato un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione concomitante di inibitori della pompa protonica. In caso di necessità di trattamento con metotrexato ad alte dosi, si raccomanda di considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'omeprazolo.

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4.

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (ad esempio claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione concomitante di voriconazolo ha determinato un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, in genere non è necessario un aggiustamento posologico. Tuttavia, si raccomanda di considerare un aggiustamento posologico nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei casi di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è metabolizzato parzialmente anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, l'omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati tramite CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budesonide.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4.

Farmaci noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (ad esempio rifampicina e erba di San Giovanni), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di comparsa, in pazienti con ulcera gastrica o sospetta ulcera gastrica, di sintomi allarmanti come significativa perdita di peso non attribuibile alla dieta, vomito frequente, disfagia, vomito con sangue o melena, è necessario escludere la presenza di una patologia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi.

La somministrazione concomitante di atazanavir con inibitori della pompa protonica è controindicata.

Omeprazolo, come altre sostanze inibitrici dell'acidità, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione nel trattamento di pazienti con carenza di vitamina B12 o con rischio di ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato. In singoli casi può essere opportuno effettuare un monitoraggio del livello plasmatico di vitamina B12.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la potenziale possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19, ad esempio clopidogrel.

Per il trattamento di malattie croniche nei bambini, il medicinale non deve essere utilizzato per un periodo superiore a quanto raccomandato.

L'assunzione di inibitori della pompa protonica può determinare un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali causate da agenti patogeni come Salmonella e Campylobacter.

Durante un trattamento prolungato, specialmente quando la durata supera l'anno, i pazienti devono essere sottoposti a controllo medico regolare e a determinazioni di laboratorio del magnesio e del calcio nel siero ematico.

Sono stati riportati casi di aumento del rischio di sviluppare ipomagnesemia con l'uso prolungato di omeprazolo (1 anno o più) alle dosi abituali di 20-40 mg al giorno.

Dopo l'interruzione del medicinale, i livelli sierici di magnesio sono tornati alla normalità. La quadro clinico dell'ipomagnesemia è caratterizzato da aumento dell'eccitabilità neuromuscolare, manifestata da spasmi muscolari delle mani e dei piedi, agitazione motoria; tachicardia, aritmia cardiaca, aumento della pressione arteriosa; alterazioni distrofiche sotto forma di erosioni trofiche e ulcere cutanee. Il criterio per la diagnosi di ipomagnesemia è la riduzione della concentrazione di magnesio nel siero ematico al di sotto di 1 mEq/l. Inoltre, sono stati osservati casi in cui l'ipomagnesemia ha causato ipocalcemia, dovuta all'inibizione della secrezione di paratormone in condizioni di basso contenuto di magnesio nell'organismo. In alcuni pazienti si è osservato un decorso grave di ipocalcemia e ipomagnesemia, accompagnato da crisi convulsive, alterazioni del ritmo cardiaco, tetania, disturbi psichici e vomito grave, che hanno portato a un peggioramento dell'equilibrio elettrolitico.

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti che assumevano omeprazolo è stato osservato un nefrite tubulo-interstiziale acuto (NTIA), che si è manifestato in qualsiasi momento durante la terapia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). L'NTIA può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di omeprazolo e iniziare tempestivamente un trattamento appropriato.

Non deve essere somministrato a pazienti con allergia all'omeprazolo. Omeprazolo può causare gravi reazioni cutanee. I sintomi possono includere arrossamento della pelle, vesciche, eruzioni cutanee. In caso di reazione allergica, è necessario interrompere l'uso del medicinale e consultare immediatamente un medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gli studi effettuati non hanno evidenziato effetti negativi di omeprazolo sulla salute del feto/neonato durante la gravidanza. Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Omeprazolo viene escreto in quantità minime nel latte materno, ma il suo effetto sul neonato è sconosciuto. Pertanto, si deve interrompere l'allattamento al seno durante il periodo di assunzione del medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari è improbabile, ma si deve tenere in considerazione la possibilità di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista.

Modalità e dosi di somministrazione.

Assumere per via orale prima o durante i pasti, senza masticare né danneggiare la capsula, accompagnandola con una piccola quantità di liquido. Il regime posologico dipende dal tipo e dalla gravità della malattia e viene stabilito dal medico individualmente per ogni paziente.

Adulti e bambini sopra i 12 anni.

Ulcera gastrica e duodenale: dose giornaliera – 1 capsula. Il trattamento dell'ulcera duodenale dura di solito 4 settimane, quello dell'ulcera gastrica 8 settimane. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 2 capsule.

Trattamento e prevenzione dell'ulcera duodenale e gastrica, nonché dell'erosione gastroduodenale e dei sintomi dispeptici associati all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei: la dose giornaliera raccomandata è di 20 mg. La durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Per l'eradicazione di Helicobacter pylori: l'omeprazolo viene somministrato alla dose giornaliera di 40 mg (20 mg due volte al giorno) nell'ambito di una terapia combinata secondo schemi internazionali approvati:

Terapia «tripla» per l'ulcera duodenale: per 1 settimana, due volte al giorno: amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg; per 1 settimana, due volte al giorno: claritromicina 250 mg e metronidazolo 400 mg (oppure tinidazolo 500 mg); per 1 settimana, tre volte al giorno: amoxicillina 500 mg e metronidazolo 400 mg.

Terapia «doppia» per l'ulcera duodenale: per 2 settimane, due volte al giorno: amoxicillina 750 mg-1 g; per 2 settimane, tre volte al giorno: claritromicina 500 mg.

Terapia «doppia» per l'ulcera gastrica: per 2 settimane, due volte al giorno amoxicillina 750 mg – 1 g.

Malattia da reflusso gastroesofageo: dose giornaliera – 1 capsula, durata del trattamento – 4-8 settimane. Ai pazienti con esofagite da reflusso resistente al trattamento viene prescritta una dose di 2 capsule al giorno per 8 settimane.

Prevenzione dell'aspirazione del contenuto acido dello stomaco: la dose raccomandata di omeprazolo è di 40 mg la sera precedente e 40 mg da 2 a 6 ore prima dell'anestesia.

Sindrome di Zollinger-Ellison: la dose iniziale di omeprazolo, somministrata una volta al giorno al mattino, è di 60 mg/giorno; se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 80-120 mg. La dose deve essere scelta individualmente in base alla risposta dell'organismo. Se la dose giornaliera supera gli 80 mg, deve essere suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Dispepsia dipendente dall'acidità: la dose giornaliera è di 10-20 mg una volta al giorno per 2-4 settimane. Se dopo 4 settimane i sintomi non scompaiono o ricompaiono rapidamente, è necessario riesaminare la diagnosi del paziente. Se necessario un dosaggio singolo di omeprazolo inferiore a 20 mg, si deve utilizzare un medicinale con un contenuto inferiore di principio attivo.

Non è necessaria alcuna correzione della dose di omeprazolo negli anziani e nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, la dose giornaliera massima di omeprazolo è di 20 mg.

Bambini. Questa forma farmaceutica di omeprazolo può essere utilizzata nei bambini di età superiore ai 5 anni con un peso corporeo non inferiore a 20 kg.

In caso di esofagite da reflusso: durata del trattamento – 4-8 settimane;

per il trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione di acido cloridrico nella malattia da reflusso gastroesofageo – 2-4 settimane. La dose giornaliera è di 20 mg; se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 40 mg.

Se il bambino non riesce a deglutire la capsula, questa deve essere aperta e il contenuto mescolato con una piccola quantità di succo di mela o yogurt (circa 10 ml). È necessario assicurarsi che il bambino deglutisca immediatamente la miscela dopo la preparazione.

È possibile utilizzare l'omeprazolo nell'ambito di una terapia combinata per l'eradicazione di Helicobacter pylori nei bambini di età superiore ai 5 anni, ma tale trattamento deve essere effettuato con particolare cautela e sotto stretto controllo medico. La durata del trattamento è di 7 giorni; se necessario, può essere prolungata fino a 14 giorni.

Schema terapeutico:

• bambini con peso corporeo 30-40 kg: omeprazolo 20 mg, amoxicillina 750 mg, claritromicina 7,5 mg/kg di peso corporeo, due volte al giorno per 7 giorni;
• bambini con peso corporeo superiore a 40 kg: omeprazolo 20 mg, amoxicillina 1 g, claritromicina 500 mg, due volte al giorno per 7 giorni.

È necessario assumere la capsula immediatamente dopo l'apertura della singola blister. Non conservare le capsule al di fuori della confezione per un uso successivo.

Bambini.

Il medicinale viene somministrato ai bambini di età superiore ai 5 anni su prescrizione medica per le indicazioni di esofagite da reflusso e trattamento sintomatico della pirosi e del rigurgito acido nella malattia da reflusso gastroesofageo, nonché per il trattamento dell'ulcera duodenale associata alla presenza di H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio.

I dati sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell'uomo sono molto limitati. Letteratura riporta somministrazioni fino a 560 mg di omeprazolo e singole segnalazioni di dosi orali singole raggiunte fino a 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono stati riportati apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono di natura transitoria. La velocità di eliminazione non cambia (cinetica di primo ordine) con l'aumento della dose.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. L'eliminazione mediante dialisi è scarsa. È indicato il lavaggio gastrico, terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Per la valutazione degli effetti indesiderati si utilizzano i seguenti criteri di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Dal punto di vista degli organi della vista: raro – offuscamento della vista, disturbi visivi.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: non comune – vertigini.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: raro – broncospasmo.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: comune – dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo, nausea/vomito; raro – secchezza della bocca, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: non comune – aumento dell'attività degli enzimi epatici; raro – epatite, con o senza ittero; molto raro – insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con note gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: frequenza non nota – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: raro – iponatriemia; frequenza non nota – ipomagnesemia, ipocalcemia.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri, parestesie, disturbi del sonno, sensazione di debolezza, sonnolenza; raro – alterazioni del gusto.

Dal punto di vista psichico: non comune – insonnia; raro – ansia, lieve disorientamento, depressione; molto raro – aggressività, allucinazioni.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: raro – trombocitopenia, leucopenia; molto raro – agranulocitosi, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, come febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite, eritema, prurito, eruzioni cutanee, orticaria; raro – alopecia, fotosensibilità; molto raro – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista dell'apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: raro – artralgia, mialgia; molto raro – debolezza muscolare.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto raro – impotenza, ginecomastia.

Altri: non comune – malessere, edemi periferici; raro – sudorazione eccessiva.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati nei bambini corrisponde a quello degli adulti, sia durante terapie a breve che a lungo termine.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 1 o 3 blister nella confezione.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» SRL.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.