Omeprazol Darnitsa

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento OMEPRAZOL-DARNITSA (OMEPRAZOL-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: omeprazol;

1 cápsula contiene pellets de omeprazol (en cuanto a omeprazol) 20 mg;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), hipromelosa, dispersión de copolímero de metacrilato, laurilsulfato de sodio, fosfato de sodio anhidro, ftalato de dietilo, sacarosa, dióxido de titanio (E 171), povidona, carbonato de calcio, talco, polisorbato-80, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Cápsulas. Las cápsulas contienen pellets.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina con cuerpo opaco de color rojo oscuro y tapón opaco de color gris oscuro o negro, que contienen gránulos esféricos de color blanco a blanco con matiz cremoso-rosado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Omeprazol es un medicamento antiulceroso con propiedades antisecretores. Penetra fácilmente en las células parietales de la mucosa gástrica, se concentra en ellas y se activa en un entorno de pH ácido. Su metabolito activo, la sulfenamida, inhibe la H+, K+-ATPasa de la membrana secretora de las células parietales (bomba de protones), interrumpiendo así la salida de iones de hidrógeno hacia la luz gástrica y bloqueando la etapa final de la secreción de ácido clorhídrico. Reduce de forma dependiente de la dosis el nivel de secreción basal y estimulada, el volumen total de la secreción gástrica y la secreción de pepsina. Inhibe eficazmente tanto la producción nocturna como diurna de ácido clorhídrico.

Presenta efecto bactericida frente a Helicobacter pylori (H. pylori). La erradicación de H. pylori mediante la administración conjunta de omeprazol y antibióticos permite controlar rápidamente los síntomas de la enfermedad, lograr un alto grado de curación de la mucosa afectada y una remisión prolongada y estable, así como reducir la probabilidad de desarrollar hemorragias del tracto digestivo.

En el esofagitis por reflujo, la normalización de la exposición ácida en el esófago y el mantenimiento de un pH intragástrico > 4,0 durante 24 horas, junto con la reducción de las propiedades dañinas del contenido gástrico (mediante la inhibición de la conversión del pepsinógeno en pepsina), favorece la disminución de la sintomatología y la curación completa de las lesiones esofágicas (la tasa de curación supera el 90 %). Es altamente eficaz en el tratamiento de formas graves y complicadas de esofagitis erosiva y ulcerosa, resistentes a los bloqueadores H2 de los receptores de histamina. La terapia de mantenimiento prolongada previene las recurrencias de la esofagitis por reflujo y reduce el riesgo de complicaciones.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y en gran medida desde el tracto digestivo, aunque su biodisponibilidad no supera el 50-55 % (efecto de "primer paso" hepático). La unión a las proteínas plasmáticas (albúmina y alfa1-glicoproteína ácida) es muy elevada: 95 %.

Tras una dosis única de 20 mg de omeprazol, la inhibición de la secreción gástrica comienza dentro de la primera hora, alcanza su máximo a las 2 horas y persiste aproximadamente 24 horas. La intensidad del efecto depende de la dosis. La capacidad de las células parietales para producir ácido clorhídrico se recupera en un período de 3 a 5 días tras finalizar el tratamiento.

El medicamento se transforma en el hígado, formando al menos 6 metabolitos, que prácticamente carecen de actividad antisecretora.

Se excreta principalmente por los riñones en forma de metabolitos (72-80 %) y por el intestino (18-23 %). El período de semivida de eliminación es de 0,5-1 hora (con función hepática normal) o de 3 horas (en caso de enfermedad hepática crónica).

En pacientes de edad avanzada, puede producirse un ligero aumento de la biodisponibilidad y una reducción en la velocidad de eliminación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Úlcera gástrica benigna y úlcera duodenal, incluyendo la asociada al uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides; erradicación de Helicobacter pylori (como parte de una terapia combinada con agentes antibacterianos); enfermedad por reflujo gastroesofágico; prevención de la aspiración del contenido ácido gástrico; síndrome de Zollinger-Ellison; alivio de los síntomas de la dispepsia dependiente del ácido.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, a las benzimidazoles sustituidas o a cualquiera de los componentes del medicamento. El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, no debe administrarse junto con nelfinavir ni atazanavir.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico.

La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con omeprazol y otros medicamentos inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede reducir o aumentar la absorción de fármacos cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de ciertos fármacos como el ketoconazol, itraconazol y también el erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de otros como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg/día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 % (en dos de diez sujetos estudiados, hasta un 30 %).

Nelfinavir, atazanavir.

Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen con la administración concomitante de omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) con nelfinavir reduce aproximadamente en un 40 % la exposición media al nelfinavir, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 disminuye aproximadamente entre un 75 y un 90 %. Esta interacción también puede deberse a la inhibición de la actividad de CYP2C19.

La administración concomitante de omeprazol con atazanavir no se recomienda. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir a dosis de 300 mg/ritonavir a dosis de 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción del 75 % en la exposición a atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir a dosis de 400 mg/ritonavir a dosis de 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción de aproximadamente un 30 % en la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir a dosis de 300 mg/ritonavir a dosis de 100 mg una vez al día.

Digoxina.

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg/día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 %. Rara vez se han registrado casos de toxicidad asociada al uso de digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. Se recomienda intensificar el monitoreo terapéutico farmacológico de la digoxina.

Clopidogrel.

En un estudio clínico cruzado, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguido de 75 mg/día) como monoterapia y junto con omeprazol (80 mg simultáneamente con clopidogrel) durante 5 días. Cuando se administraron conjuntamente clopidogrel y omeprazol, la exposición al metabolito activo del clopidogrel disminuyó un 46 % (día 1) y un 42 % (día 5). La inhibición media de la agregación plaquetaria se redujo en un 47 % (a las 24 horas) y en un 30 % (día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron juntos. En otro estudio se demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no evitaba su interacción, probablemente debido al efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. Datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica en relación con enfermedades cardiovasculares principales se han registrado en estudios observacionales y clínicos.

Otros medicamentos.

La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente, por lo que la eficacia clínica puede verse disminuida. Se debe evitar la administración concomitante de este medicamento con posaconazol y erlotinib.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19.

El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal responsable de su propio metabolismo. Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos que también son metabolizados por CYP2C19 puede reducirse, y su exposición sistémica puede aumentar. Ejemplos de tales medicamentos incluyen R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

En voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg/día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (agregación plaquetaria inducida por ADP). La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo desconocida. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Cilostazol.

En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Fenitoína.

Se recomienda monitorear la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras dos semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol. Si se ajusta la dosis de fenitoína, es necesario continuar con el monitoreo y, si es necesario, realizar ajustes posteriores tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismo desconocido.

Saquinavir.

La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir provocó un aumento del nivel de saquinavir en plasma de aproximadamente un 70 %, lo que se asoció con una tolerancia adecuada en pacientes infectados por VIH.

Tacrolimus.

Con la administración concomitante de omeprazol se han reportado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Se recomienda un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Se ha informado de un aumento en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones. Si es necesario administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de omeprazol.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol.

Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4.

Dado que el omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben conocidamente la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (por ejemplo, claritromicina y voriconazol), pueden provocar un aumento en los niveles séricos de omeprazol debido a una reducción en la velocidad de su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol provocó un aumento superior al doble en la exposición al omeprazol. Dado que dosis altas de omeprazol han sido bien toleradas, normalmente no es necesario ajustar la dosis de omeprazol. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

El omeprazol también se metaboliza parcialmente mediante CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, el omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4, tales como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budenosida.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4.

Los medicamentos que inducen conocidamente la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (por ejemplo, rifampicina y hipérico), pueden provocar una reducción en los niveles séricos de omeprazol debido a un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Características de uso.

En caso de que pacientes con úlcera gástrica o sospecha de úlcera gástrica presenten síntomas de alarma como una pérdida significativa de peso no atribuible a dieta, vómitos frecuentes, disfagia, vómitos con sangre o melena, se debe descartar la presencia de una enfermedad maligna, ya que el uso del medicamento puede enmascarar sus síntomas y retrasar el diagnóstico.

Está contraindicado el uso simultáneo de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones.

Omeprazol, al igual que otras sustancias que inhiben la acidez, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes con deficiencia de vitamina B12 o con riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado. En casos individuales, puede ser conveniente controlar los niveles plasmáticos de vitamina B12.

Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con fármacos que se metabolizan mediante CYP2C19, por ejemplo clopidogrel.

Para el tratamiento de enfermedades crónicas en niños, no debe utilizarse el medicamento por más tiempo del recomendado.

La administración de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por patógenos como Salmonella y Campylobacter.

Durante tratamientos prolongados, especialmente cuando la duración del tratamiento excede un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular y se debe realizar monitoreo de laboratorio de magnesio y calcio en suero sanguíneo.

Se han notificado casos de mayor riesgo de hipomagnesemia con el uso prolongado de omeprazol (1 año o más) a dosis habituales de 20-40 mg por día.

Tras la suspensión del medicamento, los niveles séricos de magnesio volvieron a valores normales. La clínica de hipomagnesemia se caracteriza por un aumento de la excitabilidad neuromuscular, manifestado como espasmos musculares en manos y pies, hiperexcitabilidad motora; taquicardia, arritmias cardíacas, aumento de la presión arterial; y trastornos distroficos como erosiones tróficas y úlceras cutáneas. El criterio diagnóstico de hipomagnesemia es una concentración sérica de magnesio inferior a 1 mEq/l. Además, se han observado casos en los que la hipomagnesemia provocó hipocalcemia secundaria a la supresión de la secreción de paratohormona en condiciones de bajo contenido de magnesio en el organismo. En algunos pacientes se observó un curso grave de hipocalcemia e hipomagnesemia, acompañado de convulsiones, alteraciones del ritmo cardíaco, tetania, trastornos psiquiátricos y vómitos intensos, lo que provocó un empeoramiento del equilibrio electrolítico.

Alteraciones de la función renal

En pacientes que han utilizado omeprazol se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA), que puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La NTIA puede progresar hacia insuficiencia renal.

Ante sospecha de NTIA, se debe suspender inmediatamente el uso de omeprazol e iniciar el tratamiento adecuado sin demora.

No debe administrarse a pacientes con alergia a omeprazol. Omeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los síntomas pueden incluir enrojecimiento de la piel, ampollas, erupciones cutáneas. En caso de reacción alérgica, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y buscar atención médica de forma urgente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los resultados de los estudios no han mostrado efectos negativos de omeprazol durante el embarazo sobre la salud del feto o del recién nacido. El medicamento puede utilizarse durante el embarazo si, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Omeprazol se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, pero su efecto sobre el lactante es desconocido. Por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es poco probable, pero debe considerarse la posibilidad de que ocurran reacciones adversas como mareo y trastornos visuales.

Vía de administración y dosis.

Se administra por vía oral antes o durante las comidas, sin masticar ni dañar la cápsula, acompañada de una pequeña cantidad de líquido. La pauta de dosificación depende del tipo y gravedad de la enfermedad y se establece individualmente por el médico para cada paciente.

Adultos y niños mayores de 12 años.

Úlcera gástrica y duodenal: dosis diaria: 1 cápsula. Habitualmente, la duración del tratamiento para la úlcera duodenal es de 4 semanas y para la úlcera gástrica de 8 semanas. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 2 cápsulas.

Tratamiento y profilaxis de la úlcera duodenal y gástrica, así como de erosiones gastroduodenales y síntomas dispepsia asociados al uso de antiinflamatorios no esteroideos: la dosis diaria recomendada es de 20 mg. La duración del tratamiento es de 4-8 semanas.

Para la erradicación de Helicobacter pylori: omeprazol se administra en dosis diaria de 40 mg (20 mg dos veces al día) como parte de un tratamiento combinado según los esquemas internacionales establecidos:

Terapia «triple» para úlcera duodenal: durante 1 semana, 2 veces al día: amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg; durante 1 semana, 2 veces al día: claritromicina 250 mg y metronidazol 400 mg (o tinidazol 500 mg); durante 1 semana, 3 veces al día: amoxicilina 500 mg y metronidazol 400 mg.

Terapia «doble» para úlcera duodenal: durante 2 semanas, 2 veces al día: amoxicilina 750 mg-1 g; durante 2 semanas, 3 veces al día: claritromicina 500 mg.

Terapia «doble» para úlcera gástrica: durante 2 semanas, 2 veces al día: amoxicilina 750 mg – 1 g.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico: dosis diaria: 1 cápsula, duración del tratamiento: 4-8 semanas. A los pacientes con esofagitis por reflujo resistente al tratamiento se les administra 2 cápsulas diarias durante 8 semanas.

Prevención de la aspiración del contenido ácido gástrico: la dosis recomendada de omeprazol es de 40 mg la noche anterior y 40 mg entre 2 y 6 horas antes de la anestesia.

Síndrome de Zollinger-Ellison: la dosis inicial única de omeprazol, administrada por la mañana, es de 60 mg/día; si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 80-120 mg. La dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta del organismo. Si la dosis diaria supera los 80 mg, debe dividirse en 2-3 tomas.

Dispepsia dependiente del ácido: la dosis diaria es de 10-20 mg, una vez al día durante 2-4 semanas. Si tras 4 semanas los síntomas no desaparecen o reaparecen rápidamente, debe revisarse el diagnóstico del paciente. Si es necesario administrar omeprazol en dosis individuales inferiores a 20 mg, debe utilizarse un medicamento con menor contenido del principio activo.

No se requiere ajuste de la dosis de omeprazol en personas de edad avanzada ni en pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la dosis diaria máxima de omeprazol es de 20 mg.

Niños. Esta forma farmacéutica de omeprazol se utiliza en niños a partir de 5 años de edad con un peso corporal no inferior a 20 kg.

En caso de esofagitis por reflujo: duración del tratamiento: 4-8 semanas;

en el tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación de ácido clorhídrico en la enfermedad por reflujo gastroesofágico: 2-4 semanas. La dosis diaria es de 20 mg; si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 40 mg.

Si el niño no puede tragar la cápsula, debe abrirse y su contenido mezclarse con una pequeña cantidad de zumo de manzana o yogur (aproximadamente 10 ml). Es necesario asegurarse de que el niño ingiera inmediatamente esta mezcla tras su preparación.

Puede utilizarse omeprazol como parte de un tratamiento combinado para la erradicación de Helicobacter pylori en niños a partir de 5 años, aunque este tratamiento debe realizarse con especial precaución y bajo estricta supervisión médica. La duración del tratamiento es de 7 días, pudiéndose prolongar hasta 14 días si es necesario.

Esquema de tratamiento:

• niños con peso corporal de 30-40 kg: omeprazol 20 mg, amoxicilina 750 mg, claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal, 2 veces al día durante 7 días;
• niños con peso corporal superior a 40 kg: omeprazol 20 mg, amoxicilina 1 g, claritromicina 500 mg, 2 veces al día durante 7 días.

Debe tomarse la cápsula inmediatamente después de abrir el blíster individual. No se deben conservar las cápsulas fuera del blíster para su uso posterior.

• Niños *.

El medicamento se administra a niños mayores de 5 años bajo prescripción médica para las indicaciones de esofagitis por reflujo, tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico, así como para el tratamiento de úlcera duodenal asociada a la presencia de H. pylori, bajo control médico.

Sobredosificación.

Existen datos muy limitados sobre los efectos de la sobredosificación de omeprazol en humanos. En la literatura se han descrito dosis de hasta 560 mg de omeprazol, y se han reportado casos aislados de dosis oral única de hasta 2400 mg de omeprazol (120 veces superior a la dosis clínica recomendada habitual). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. También, en casos aislados, se han descrito apatía, depresión y confusión mental.

Los síntomas descritos son de carácter transitorio. La velocidad de eliminación no cambia (cinética de primer orden) con el aumento de la dosis.

Tratamiento. No existe antídoto específico. Es eliminado de forma deficiente mediante diálisis. Está indicado el lavado gástrico, así como tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes son dolor de cabeza, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal y náuseas/vómitos.

Para la evaluación de reacciones adversas se utilizan los siguientes criterios de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede evaluarse por falta de datos).

Desde el punto de vista de los órganos de la visión: raras – visión borrosa, trastornos visuales.

Desde el punto de vista de los órganos de la audición y del sistema vestibular: poco frecuentes – vértigo.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Desde el punto de vista del tubo digestivo: frecuentes – dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, meteorismo, náuseas/vómitos; raras – sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, colitis microscópica.

Desde el punto de vista del hígado y de las vías biliares: poco frecuentes – aumento de la actividad de las enzimas hepáticas; raras – hepatitis, con o sin ictericia; muy raras – insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con alteraciones hepáticas graves conocidas.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario: frecuencia no conocida – nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del metabolismo y de la nutrición: raras – hiponatremia; frecuencia no conocida – hipomagnesemia, hipocalcemia.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: frecuentes – dolor de cabeza; poco frecuentes – mareo, parestesias, trastornos del sueño, sensación de debilidad, somnolencia; raras – alteraciones del gusto.

Desde el punto de vista de la psique: poco frecuentes – insomnio; raras – ansiedad, desorientación leve, depresión; muy raras – agresividad, alucinaciones.

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático: raras – trombocitopenia, leucopenia; muy raras – agranulocitosis, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, tales como fiebre, angioedema y reacción anafiláctica/choque anafiláctico.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis, hiperemia, prurito, erupción cutánea, urticaria; raras – alopecia, fotosensibilidad; muy raras – eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Desde el punto de vista del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: raras – artralgia, mialgia; muy raras – debilidad muscular.

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de la función de las glándulas mamarias: muy raras – impotencia, ginecomastia.

Otros: poco frecuentes – malestar general, edemas periféricos; raras – sudoración excesiva.

El perfil de efectos adversos observados en niños coincide con el perfil en adultos tanto en terapia a corto como a largo plazo.

Plazo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas en blíster; 1 ó 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa farmacéutica «Darnitsa» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.