Octaplex 500 U

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO OCTAPLEX 500 U (OCTAPLEX 500 IU)

Composizione:

Denominazione internazionale non proprietaria: fattori della coagulazione del sangue IX, II, VII e X in combinazione (complesso protrombinico umano), PCC a 4 fattori.

Principi attivi:	Contenuto
	per flacone da 20 ml	per 1 ml di soluzione preparata
Proteine totali	260-820 U.I.	13-41 U.I.
Fattore della coagulazione del sangue umano II	280 - 760 U.I.	14 - 38 U.I.
Fattore della coagulazione del sangue umano VII	180 - 480 U.I.	9 - 24 U.I.
Fattore della coagulazione del sangue umano IX	500 U.I.	25 U.I.
Fattore della coagulazione del sangue umano X	360 - 600 U.I.	18 - 30 U.I.
Proteina C	260 - 620 U.I.	13 - 31 U.I.
Proteina S	240 - 640 U.I.	12 - 32 U.I.

contenuto totale di proteine per flacone: 260-820 mg.

L'attività specifica del prodotto è ≥ 0,6 UI/mg di proteine, espressa come attività del fattore IX;

sostanze con effetto noto: sodio (75-125 mg per flacone), eparina (100-250 UI per flacone, corrispondente a 0,2-0,5 UI/UI del Fattore IX);

sostanze ausiliarie: eparina (5 – 12,5 UI/ml), sodio citrato (6,5 mg/ml).

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione per infusione in flaconi con un set per la ricostituzione e la somministrazione endovenosa.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o leggermente colorata, friabile, molto igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Emostatici, combinazione di fattori della coagulazione IX, II, VII e X. Codice ATC B02BD01.

Proprietà farmacodinamiche.

I fattori della coagulazione del sangue IX, II, VII e X, sintetizzati nel fegato in modo dipendente dalla vitamina K, sono comunemente noti come complesso protrombinico.

Il fattore VII è un proenzima del fattore sierinico proteasico attivo VIIa, mediante il quale viene attivato nel sistema di coagulazione extrinseco. Il complesso del fattore tissutale e fattore VIIa attiva i fattori della coagulazione del sangue X e IX, generando i fattori IXa e Xa. Nell'ulteriore attivazione del sistema coagulativo, la protrombina (fattore II) viene attivata e convertita in trombina. Sotto l'azione della trombina, il fibrinogeno viene trasformato in fibrina e si forma un trombo. Una normale generazione di trombina è inoltre molto importante per la funzione piastrinica come componente dell'emostasi primaria.

La carenza isolata grave del fattore VII porta a una ridotta formazione di trombina e a una tendenza al sanguinamento dovuta a un alterato sviluppo della fibrina e a un'emostasi primaria compromessa. La carenza isolata del fattore IX è una delle emofilie classiche (emofilia B). La carenza isolata del fattore II o del fattore X è molto rara, ma nelle forme gravi provoca una tendenza al sanguinamento simile a quella osservata nell'emofilia classica.

La carenza acquisita dei fattori della coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K si verifica durante il trattamento con antagonisti della vitamina K. Se la carenza diventa grave, ne consegue una tendenza a sanguinamenti gravi, caratterizzati più frequentemente da emorragie retroperitoneali o cerebrali piuttosto che emorragie nei muscoli e nelle articolazioni. Anche una grave insufficienza epatica porta infine a livelli marcatamente ridotti dei fattori della coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K e a una tendenza al sanguinamento clinico, che tuttavia è spesso complicata da una coagulazione intravascolare continua e lieve, da bassi livelli di piastrine, da carenza di inibitori della coagulazione e da alterazioni della fibrinolisi.

L'infusione del complesso protrombinico umano determina un aumento dei livelli plasmatici dei fattori della coagulazione del sangue dipendenti dalla vitamina K e può correggere temporaneamente i disturbi della coagulazione in pazienti con carenza di uno o più di questi fattori.

Farmacocinetica.

I tempi di emivita plasmatica sono i seguenti:

Fattore della coagulazione	emivita
Fattore II	48 – 60 ore
Fattore VII	1,5 – 6 ore
Fattore IX	20 – 24 ore
Fattore X	24 - 48 ore

Octaplex viene somministrato per via endovenosa e quindi entra immediatamente nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'emorragia e prevenzione perioperatoria dell'emorragia nel deficit acquisito dei fattori della coagulazione appartenenti al complesso protrombinico, come il deficit indotto da trattamento con antagonisti della vitamina K o da sovradosaggio di antagonisti della vitamina K, quando è necessaria una rapida correzione del deficit.

Trattamento dell'emorragia e prevenzione perioperatoria dell'emorragia nel deficit congenito dei fattori della coagulazione II e X dipendenti dalla vitamina K, in assenza di un prodotto specifico purificato del fattore di coagulazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Nota allergia all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina in anamnesi.

Pazienti con carenza di IgA e con note anticorpi anti-IgA.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I preparati del complesso protrombinico neutralizzano l'effetto degli antagonisti della vitamina K, ma non sono note interazioni con altri farmaci.

Effetto sugli esami biologici:

Nei test di formazione del trombo che risultano sensibili all'eparina, nei pazienti che ricevono alte dosi di complesso protrombinico umano, si deve tenere conto dell'eparina come componente del prodotto somministrato.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Per il trattamento è necessario rivolgersi a un medico esperto nella gestione dei disturbi della coagulazione.

Nei pazienti con carenza acquisita di fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (ad esempio, indotta da terapia con antagonisti della vitamina K), Octaplex deve essere utilizzato solo in caso di necessità di correzione rapida del livello del complesso protrombinico, come nel caso di emorragia massiva o intervento chirurgico d'urgenza. In altri casi, di solito è sufficiente ridurre il dosaggio dell'antagonista della vitamina K e/o somministrare vitamina K.

I pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K possono presentare uno stato ipercoagulabile e l'uso del concentrato del complesso protrombinico potrebbe aggravarlo.

Nel caso di carenza congenita di uno qualsiasi dei fattori dipendenti dalla vitamina K, il fattore specifico della coagulazione può essere somministrato se necessario.

In caso di reazioni allergiche o anafilattiche, l'iniezione/l'infusione deve essere interrotta immediatamente. Se si verifica uno shock, deve essere avviato il trattamento standard previsto per tali situazioni.

Le misure standard per prevenire infezioni derivanti dall'uso di medicinali prodotti da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, l'analisi dei singoli campioni e dei pool di plasma per specifici marcatori infettivi, nonché l'inclusione nel processo produttivo di efficaci passaggi di inattivazione/eliminazione dei virus. Tuttavia, non è possibile escludere completamente il rischio di trasmissione di infezioni con l'uso di medicinali derivati da sangue o plasma umano. Ciò vale anche per virus e altri agenti patogeni sconosciuti o emergenti.

Le misure adottate si ritengono efficaci contro i virus a membrana, come HIV, VHB (virus dell'epatite B) e VHC (virus dell'epatite C). Le misure adottate potrebbero avere efficacia limitata contro virus privi di membrana come il virus dell'epatite A e il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 può avere conseguenze gravi per le donne in gravidanza (infezione del feto) e per persone con immunodeficienza o con eritropoiesi aumentata (ad esempio anemia emolitica).

Si raccomanda fortemente di registrare ogni volta il nome del prodotto e il numero di lotto quando si somministra Octaplex a un paziente.

Per i pazienti che ricevono regolarmente o ripetutamente prodotti del complesso protrombinico derivati dal plasma umano, si dovrebbe considerare la possibilità di una vaccinazione adeguata (epatite A ed epatite B).

Il trattamento con medicinali derivati dal plasma umano contenenti i fattori II, VII, IX e X può causare trombosi.

L'uso di prodotti del complesso protrombinico umano contenenti fattore IX può comportare un potenziale rischio per pazienti con deficit ereditario o acquisito di fattori della coagulazione, a causa del rischio di trombosi o di coagulazione intravasale disseminata (DIC), specialmente in caso di somministrazioni ripetute. I pazienti che ricevono il complesso protrombinico umano devono essere attentamente monitorati per la comparsa di sintomi di coagulazione intravasale disseminata o trombosi. A causa del rischio di complicanze tromboemboliche durante la somministrazione del complesso protrombinico umano, è necessario monitorare attentamente i pazienti con malattia coronarica, patologie epatiche, pazienti peri- e post-operatori, neonati o pazienti con rischio di tromboembolia o DIC. In ciascuno di questi casi, deve essere attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio.

Non sono disponibili dati sull'uso di Octaplex in caso di emorragia perinatale dovuta a carenza di vitamina K nei neonati.

Octaplex contiene da 75 a 125 mg di sodio per flaconcino. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con infarto miocardico recente e alto rischio di trombosi, né a pazienti con angina pectoris, tranne in caso di emorragie potenzialmente letali legate a sovradosaggio di anticoagulanti orali, oppure quando è indicato un intervento chirurgico d'urgenza in pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K e con INR superiore a 3.

Nei pazienti con coagulazione intravasale disseminata (DIC), l'uso di Octaplex è raccomandato solo in situazioni potenzialmente letali, quando la somministrazione di plasma fresco congelato (PFC) non è sufficientemente efficace o non può essere effettuata a causa del rischio di ipervolemia. Octaplex deve essere somministrato solo dopo aver eliminato le cause della DIC. In tali situazioni, si raccomanda di somministrare antitrombina ed eparina prima del PFC.

Nei pazienti sottoposti a trattamento per disturbi della coagulazione dovuti a malattia epatica cronica o trapianto epatico, è necessario monitorare i livelli di antitrombina e, in caso di carenza, somministrare contemporaneamente un concentrato di antitrombina.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di Octaplex per il trattamento dei disturbi della coagulazione dovuti a malattie epatiche parenchimali, dilatazione varicosa delle vene esofagee o interventi chirurgici epatici gravi.

L'interruzione degli antagonisti della vitamina K espone i pazienti al rischio di tromboembolia legata alla patologia di base. Si deve considerare la ripresa della terapia anticoagulante nel più breve tempo possibile.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario discutere con il paziente i rischi legati alle infezioni e i benefici derivanti dall'uso del medicinale.

Condizioni particolari di manipolazione e smaltimento del medicinale.

Il medicinale non utilizzato e i materiali eccedenti devono essere smaltiti secondo le norme locali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso del complesso protrombinico umano durante la gravidanza e l'allattamento. I dati degli studi sugli animali non sono adeguati per valutare la sicurezza del medicinale durante la gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo del bambino dopo la nascita. Pertanto, il complesso protrombinico umano durante la gravidanza e l'allattamento deve essere utilizzato solo in caso di indicazioni inequivocabili.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto di Octaplex sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia

Posologia

Di seguito vengono fornite solo indicazioni generali sulla posologia. Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dei disturbi della coagulazione. La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità del disturbo, dalla sede e dall'entità dell'emorragia, nonché dallo stato clinico del paziente.

La quantità e la frequenza di somministrazione del medicinale devono essere calcolate individualmente per ogni paziente. Gli intervalli tra le somministrazioni devono essere stabiliti in base ai diversi emivita plasmatici dei singoli fattori della coagulazione presenti nel complesso protrombinico (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le esigenze individuali di dose possono essere determinate soltanto mediante il monitoraggio regolare dei livelli plasmatici individuali dei fattori della coagulazione oggetto dell'analisi oppure mediante test globali sul complesso protrombinico (tempo di protrombina, rapporto normalizzato internazionale/INR) e un costante monitoraggio dello stato clinico del paziente.

In caso di interventi chirurgici maggiori, è fondamentale effettuare un accurato monitoraggio della terapia sostitutiva mediante analisi ematiche per l'emostasi (analisi specifiche sui fattori della coagulazione e/o test globali sul complesso protrombinico).

Emorragia e profilassi perioperatoria dell'emorragia nel trattamento con antagonisti della vitamina K:

La dose dipenderà dall'INR prima del trattamento e dall'INR obiettivo. Nella tabella seguente sono riportate le dosi approssimative (ml/kg di peso corporeo del prodotto ricostituito) necessarie per normalizzare l'INR (≤ 1,2 entro 1 ora) a partire da diversi valori iniziali di INR.

INR iniziale	2 – 2,5	2,5 - 3	3 – 3,5	˃ 3,5
Dose approssimativa* (ml di medicinale Octaplex/kg di peso corporeo)	0,9 – 1,3	1,3 – 1,6	1,6 – 1,9	˃ 1,9

*La dose singola non deve superare 3.000 UI (120 ml del medicinale Octaplex).

La correzione del disturbo dell'emostasi indotto dagli antagonisti della vitamina K dura circa 6-8 ore. Tuttavia, l'effetto della vitamina K, quando somministrata contemporaneamente, si manifesta generalmente entro 4-6 ore. Pertanto, un trattamento ripetuto con complesso protrombinico umano di solito non è necessario se è stata somministrata vitamina K.

Tutte queste raccomandazioni sono empiriche (basate sull'esperienza), tuttavia il recupero e la durata dell'effetto possono variare, e il monitoraggio dell'INR durante il trattamento è obbligatorio.

Sanguinamento e profilassi perioperatoria del sanguinamento in caso di deficit congenito dei fattori della coagulazione II e X dipendenti dalla vitamina K, in assenza di un fattore specifico:

La dose calcolata necessaria per il trattamento si basa su dati empirici secondo cui circa 1 UI di fattore II o X per 1 kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore II o X nel plasma di circa 0,02 e 0,017 UI/ml, rispettivamente.

La dose del fattore specifico da somministrare è espressa in Unità Internazionali (UI), come indicato nello standard OMS vigente per ciascun fattore. L'attività del fattore specifico della coagulazione nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma normale) oppure in Unità Internazionali (rispetto allo standard internazionale per il fattore specifico della coagulazione).

Un'Unità Internazionale (UI) di attività del fattore della coagulazione equivale alla quantità di fattore presente in 1 ml di plasma umano normale.

Ad esempio, il calcolo della dose necessaria di fattore X si basa su dati empirici secondo cui 1 Unità Internazionale (UI) di fattore X per 1 kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore X nel plasma di 0,017 UI/ml. La dose necessaria è calcolata con la seguente formula:

UI necessarie = peso corporeo (kg) × aumento desiderato del fattore X (UI/ml) × 60

dove 60 (ml/kg) è il reciproco del recupero previsto (normalizzazione).

Dose necessaria per il fattore II:

UI necessarie = peso corporeo (kg) × aumento desiderato del fattore II (UI/ml) × 50

Se è noto il recupero individuale, tale valore deve essere utilizzato per il calcolo.

Modalità di somministrazione

Octaplex deve essere somministrato per via endovenosa. L'infusione deve essere iniziata con una velocità di 1 ml al minuto, quindi aumentata a 2-3 ml al minuto, utilizzando una tecnica asettica.

Leggere attentamente tutte le istruzioni e seguirle scrupolosamente!

La procedura descritta di seguito deve essere eseguita in condizioni asettiche!

Il medicinale si ricostituisce rapidamente a temperatura ambiente.

La soluzione deve essere limpida o leggermente lattea. Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti. Le soluzioni ricostituite devono essere ispezionate visivamente per rilevare la presenza di particelle solide e alterazioni del colore prima della somministrazione.

Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Eventuali farmaci non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti secondo le norme locali.

Istruzioni per la ricostituzione:

1. Se necessario, riscaldare il solvente (acqua per preparazioni iniettabili) e la polvere nei flaconcini chiusi fino alla temperatura ambiente. Tale temperatura deve essere mantenuta durante la ricostituzione. Se si utilizza un bagno termostatato, prestare particolare attenzione a evitare il contatto dell'acqua con i tappi di gomma o i cappucci dei flaconcini. La temperatura del bagno termostatato non deve superare i 37 °C.
2. Rimuovere i cappucci dai flaconcini contenenti rispettivamente la polvere e l'acqua, e disinfettare i tappi di gomma con un batuffolo imbevuto di alcol.
3. Rimuovere il cappuccio protettivo dall'estremità corta dell'ago bifronte, facendo attenzione a non toccare l'estremità aperta (non protetta) dell'ago. Poi, perforare al centro il tappo di gomma del flaconcino contenente l'acqua, tenendo l'ago in posizione verticale. Per aspirare completamente tutto il liquido dal flaconcino contenente l'acqua, l'ago deve essere inserito attraverso il tappo in modo che la punta sia visibile all'interno del flaconcino.
4. Rimuovere il cappuccio protettivo dall'altra estremità, più lunga, dell'ago bifronte, facendo attenzione a non toccare l'estremità aperta (non protetta) dell'ago. Tenere il flaconcino contenente l'acqua capovolto sopra il flaconcino contenente la polvere posizionato in posizione verticale e perforare rapidamente al centro il tappo di gomma del flaconcino contenente la polvere con l'ago. Il vuoto all'interno del flaconcino contenente la polvere aspirerà l'acqua.
5. Rimuovere l'ago bifronte dal flaconcino vuoto contenente l'acqua e dal flaconcino contenente la polvere, quindi ruotare lentamente il flaconcino con la polvere finché il concentrato si sarà completamente disciolto. Il medicinale Octaplex si ricostituisce rapidamente a temperatura ambiente in una soluzione limpida o leggermente bluastra.

Se la polvere non si scioglie completamente o se si formano particelle, non utilizzare il prodotto.

Istruzioni per l'iniezione:

Come misura precauzionale, ai pazienti deve essere misurata la frequenza cardiaca prima e durante la somministrazione del fattore IX. Se si osserva un aumento della frequenza cardiaca, la velocità di somministrazione deve essere ridotta o l'infusione deve essere interrotta.

1. Dopo la ricostituzione della polvere nel modo descritto sopra, rimuovere il cappuccio protettivo dall'ago con filtro e perforare il tappo di gomma del flaconcino contenente la polvere.
2. Rimuovere il cappuccio dall'ago con filtro, quindi collegare e fissare una siringa da 20 ml.
3. Capovolgere il flaconcino con la siringa fissata e aspirare la soluzione nella siringa.
4. Disinfettare la sede di iniezione con un batuffolo imbevuto di alcol.
5. Rimuovere l'ago con filtro dalla siringa, collegare al suo posto un ago per infusione e iniziare a somministrare la soluzione lentamente per via endovenosa: inizialmente 1 ml al minuto, poi non più di 2-3 ml al minuto.

L'ago con filtro è destinato a un solo uso. Utilizzare sempre l'ago con filtro per aspirare il medicinale nella siringa. Il sangue non deve entrare nella siringa a causa del rischio di formazione di coaguli di fibrina.

Pediatria.

L'esperienza di utilizzo nei bambini è limitata.

Sovradosaggio.

L'uso di alte dosi di complessi protrombinici umani è stato associato a casi di infarto del miocardio, sindrome tromboemorragica generalizzata, trombosi venosa ed embolia polmonare. Pertanto, in caso di sovradosaggio, aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche o di sindrome tromboemorragica generalizzata.

Effetti indesiderati

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

La terapia sostitutiva può portare alla formazione di anticorpi circolanti che inibiscono uno o più fattori del complesso protrombinico umano. Se dovessero svilupparsi tali inibitori, lo stato clinico indicherà una scarsa risposta terapeutica.

Raramente possono verificarsi reazioni allergiche o anafilattoidi (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), nonché gravi reazioni anafilattiche.

È stato osservato molto raramente un aumento della temperatura corporea (< 1/10.000).

Dopo l’uso del complesso protrombinico umano esiste il rischio di sviluppare complicanze tromboemboliche (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Dal sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità o di tipo allergico (che possono includere angioedema di Quincke, reazioni nel sito di iniezione, brividi, vampate, orticaria, cefalea, alterazioni della pressione arteriosa, ansia, nausea, vomito, sudorazione, tachicardia, dispnea o broncospasmo), possono verificarsi raramente (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

In alcuni casi, tali reazioni possono evolvere fino a una grave anafilassi.

Dal sistema vascolare

Dopo la somministrazione del complesso protrombinico umano esiste il rischio di tromboembolia (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

In alcuni casi, tali reazioni possono evolvere fino a una grave anafilassi.

Esami diagnostici

In rari casi è stato osservato un aumento transitorio dei livelli delle transaminasi epatiche (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Elenco degli effetti indesiderati di Octaplex in forma tabellare

La tabella riportata di seguito è classificata secondo il sistema MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) (SOC e termini preferenziali). La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata sulla base dei dati degli studi clinici, secondo le seguenti categorie convenzionali: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); sconosciuto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Classe di sistema MedDRA	Reazioni avverse	Frequenza
Disturbi psichici	Ansia	non comune
Disturbi vascolari	Trombosi venosa profonda Trombosi Ipotensione	comune non comune non comune
Disturbi del sistema toracico e del sistema respiratorio	Embolia polmonare Broncospasmo Emottisi (emorragia da tosse) Epistassi	non comune non comune non comune non comune
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	Sensazione di bruciore in sede di somministrazione	non comune
Esami diagnostici	Aumento del D-dimero fibrinico Aumento della trombina nel sangue Alterazione dei parametri di funzionalità epatica	non comune non comune non comune
Lesioni, avvelenamento e complicazioni da procedure	Trombosi indotta da dispositivo medico	non comune

Sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati durante l'uso post-commercializzazione di Octaplex 500 U. Poiché le segnalazioni di effetti indesiderati post-commercializzazione sono volontarie e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare con precisione e attendibilità la frequenza di tali reazioni.

Altération del sistema immunitario Shock anafilattico, reazioni anafilattiche, ipersensibilità

Alterazioni del sistema nervoso Tremore

Alterazioni cardiache Arresto cardiaco, tachicardia

Alterazioni vascolari Complicanze tromboemboliche*, insufficienza vascolare (collasso), ipotensione, ipotonia

Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino Dyspnea (difficoltà respiratoria), disturbi della respirazione

Alterazioni gastrointestinali Nausea

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Orticaria, eruzione cutanea

Alterazioni generali e condizioni nel sito di somministrazione Febbre, brividi

*Compresi infarto del miocardio, infarto cerebrale, ictus ischemico, embolia (polmonare), trombosi venosa profonda, trombosi venosa periferica o ischemia. Octaplex contiene eparina, pertanto in rari casi può verificarsi una riduzione del numero di piastrine al di sotto di 100 000/µl o del 50% rispetto al valore iniziale (trombocitopenia di tipo II) a causa di una reazione allergica immediata.

Octaplex contiene eparina. Di conseguenza, raramente può verificarsi una rapida riduzione allergica del numero di piastrine al di sotto di 100 000/µl o del 50% rispetto al valore iniziale (trombocitopenia di tipo II).

Nei pazienti che in precedenza non avevano manifestato ipersensibilità all'eparina, tale riduzione delle piastrine può verificarsi da 6 a 14 giorni dopo l'inizio del trattamento. Nei pazienti che in precedenza avevano manifestato ipersensibilità all'eparina, la riduzione può iniziare poche ore dopo il trattamento. Il trattamento con Octaplex deve essere immediatamente interrotto nei pazienti in cui si verifica tale reazione allergica. Tali pazienti non dovranno assumere in futuro medicinali contenenti eparina.

È stato riportato un possibile sviluppo di coagulazione intravascolare disseminata.

L'assenza di effetto è generalmente considerata una reazione avversa dichiarata/attesa per qualsiasi medicinale. Casi di assenza di effetto sono stati registrati con Octaplex.

La terapia sostitutiva può raramente (≥ 1/10 000 e < 1/1 000) indurre la formazione di anticorpi circolanti che inibiscono uno o più fattori del complesso della protrombina umana. Se si sviluppano tali inibitori, il fenomeno sarà considerato una risposta clinica inadeguata.

Per le misure di sicurezza riguardo agli agenti infettivi trasmissibili, si veda la sezione «Informazioni importanti sull'uso».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Periodo di validità

3 anni.

La stabilità chimica e fisica durante l'uso è stata dimostrata per 8 ore a una temperatura di +25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente per prevenire il rischio di contaminazione microbica durante la ricostituzione/diluizione. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è pienamente responsabile per le condizioni e la durata di conservazione durante l'uso.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25 °C.

Non congelare.

Conservare nella confezione esterna per proteggere dalla luce.

Per le condizioni di conservazione dopo ricostituzione del medicinale, si veda la sezione «Periodo di validità».

Confezione

Confezione di cartone n. 1: 1 flaconcino con polvere per soluzione per infusione e foglietto illustrativo.

Confezione di cartone n. 2: 1 flaconcino con solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 20 ml) in una confezione di cartone insieme a un kit per ricostituzione e somministrazione endovenosa.

Il kit per ricostituzione e somministrazione endovenosa comprende:

1 siringa monouso;

1 set di trasferimento (1 ago biforcuto, 1 ago con filtro);

1 set per infusione (ago farfalla);

2 tamponi imbevuti di alcol.

Le due confezioni sono unite insieme da una pellicola di plastica.

Categoria di prescrizione Su prescrizione medica.

Produttore

1. Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
2. Octapharma.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

1. Oberlaaer Straße 235, 1100 Vienna, Austria.
2. 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia.