Octaplex 500 U

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OCTAPLEX 500 UI (OCTAPLEX 500 IU)

Composición:

Nombre internacional no patentado: factores de coagulación sanguínea IX, II, VII y X en combinación (complejo protrombínico humano), PCC de 4 factores.

contenido total de proteínas por vial: 260-820 mg.

La actividad específica del producto es ≥ 0,6 UI/mg de proteínas, expresada como factor de actividad IX;

sustancias auxiliares con cierta acción o efecto: sodio (75-125 mg por vial), heparina (100-250 UI por vial, lo que equivale a 0,2-0,5 UI/UI del Factor IX);

sustancias auxiliares: heparina (5 – 12,5 UI/ml), citrato de sodio (6,5 mg/ml).

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución para perfusión en viales, junto con un conjunto para la disolución y administración intravenosa.

Principales propiedades fisicoquímicas: polvo blanco o ligeramente coloreado, frágil, muy higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, combinación de factores de coagulación IX, II, VII y X. Código ATC B02B D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Los factores de la coagulación sanguínea IX, II, VII y X, que se sintetizan en el hígado mediante la vitamina K, normalmente se denominan complejo protrombínico.

El factor VII es un profármaco del factor sérico proteasa VIIa activo, mediante el cual se activa en el sistema de coagulación extrínseco. El complejo del factor tisular y factor VIIa activa los factores de coagulación sanguínea X y IX, formando así los factores IXa y Xa. En la posterior activación del sistema de coagulación, la protrombina (factor II) se activa y se convierte en trombina. Bajo la influencia de la trombina, el fibrinógeno se transforma en fibrina y se forma un coágulo. La generación normal de trombina también es muy importante para la función plaquetaria como componente del hemostasia primaria.

La deficiencia aislada grave del factor VII conduce a una disminución en la formación de trombina y a una predisposición al sangrado debido a la alteración en la formación de fibrina y al hemostasia primaria alterado. La deficiencia aislada del factor IX es una de las hemofilias clásicas (hemofilia B). La deficiencia aislada del factor II o del factor X es muy rara, pero en su forma grave provoca una predisposición al sangrado similar a la observada en la hemofilia clásica.

La deficiencia adquirida de los factores de coagulación sanguínea dependientes de la vitamina K ocurre durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K. Si la deficiencia se vuelve grave, como resultado se produce una predisposición a sangrado grave, caracterizado más bien por hemorragias retroperitoneales o cerebrales que por sangrado muscular o articular. La insuficiencia hepática grave también conduce, como resultado, a niveles notablemente reducidos de factores de coagulación sanguínea dependientes de la vitamina K y a una predisposición a hemorragia clínica, aunque esta suele ser compleja debido a la coagulación intravascular continua y leve, trombocitopenia, deficiencia de inhibidores de la coagulación y alteraciones en la fibrinólisis.

La administración del complejo protrombínico humano proporciona un aumento en los niveles de los factores de coagulación sanguínea dependientes de la vitamina K en el plasma sanguíneo, y puede corregir temporalmente los trastornos de la coagulación en pacientes con deficiencia de uno o varios de estos factores.

Farmacocinética.

Los periodos de semivida de eliminación en el plasma sanguíneo son los siguientes:

Octaplex se administra por vía intravenosa y, por lo tanto, entra inmediatamente en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del sangrado y profilaxis perioperatoria del sangrado en caso de deficiencia adquirida de factores del complejo protrombínico dependientes de la vitamina K, como deficiencia inducida por antagonistas de la vitamina K o sobredosis de antagonistas de la vit游戏副本

Características de uso.

El tratamiento debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos de la coagulación.

En pacientes con deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (por ejemplo, provocada por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K), Octaplex debe administrarse únicamente cuando sea necesario una corrección rápida del nivel del complejo protrombínico, como en casos de hemorragia grave o cirugía de urgencia. En otros casos, generalmente es suficiente reducir la dosis del antagonista de la vitamina K y/o administrar vitamina K.

Los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K pueden presentar un estado de hipercogulabilidad, y la administración de un concentrado del complejo protrombínico podría agravar esta condición.

En caso de deficiencia congénita de cualquiera de los factores dependientes de la vitamina K, puede administrarse el factor de coagulación específico cuando sea necesario.

Si ocurren reacciones alérgicas o anafilácticas, la inyección o infusión debe interrumpirse inmediatamente. Si se produce un shock, debe aplicarse el tratamiento estándar para estos casos.

Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos fabricados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el análisis de las donaciones individuales y de los lotes de plasma en busca de marcadores específicos de infección, así como la inclusión, en el proceso de fabricación, de procedimientos eficaces de inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de infecciones mediante la administración de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también incluye virus u otros patógenos desconocidos o emergentes.

Se considera que las medidas aplicadas son eficaces frente a virus envueltos, tales como el VIH, VHB (virus de la hepatitis B) y VHC (virus de la hepatitis C). Las medidas adoptadas podrían tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede tener consecuencias graves en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica).

Se recomienda encarecidamente registrar cada vez que se administre Octaplex al paciente, el nombre del medicamento y el número de lote.

En pacientes que reciben regularmente o repetidamente productos del complejo protrombínico derivados del plasma humano, debe considerarse la posibilidad de vacunación adecuada (hepatitis A y B).

El tratamiento con medicamentos derivados del plasma humano que contienen los factores II, VII, IX y X puede provocar trombosis.

La administración de productos humanos del complejo protrombínico que contienen el factor IX puede ser potencialmente peligrosa en pacientes con deficiencia congénita o adquirida de factores de coagulación debido al riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada (CID), especialmente con la administración repetida. Los pacientes que reciben complejo protrombínico humano deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de coagulación intravascular diseminada o trombosis. Debido al riesgo de complicaciones tromboembólicas durante la administración de complejo protrombínico humano, debe observarse cuidadosamente a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades hepáticas, pacientes peri- y postoperatorios, recién nacidos o pacientes con riesgo de tromboembolismo o coagulación intravascular diseminada. En cada uno de estos casos, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio.

No existen datos sobre la administración de Octaplex en hemorragias perinatales debidas a deficiencia de vitamina K en recién nacidos.

Octaplex contiene entre 75 y 125 mg de sodio por vial. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta con control de la ingesta de sodio.

El medicamento no debe administrarse a pacientes con infarto de miocardio reciente y alto riesgo de trombosis, ni a pacientes con angina de pecho, excepto en casos de hemorragia potencialmente mortal asociada con sobredosis de anticoagulantes orales, o cuando se requiera una intervención quirúrgica de urgencia en pacientes que toman antagonistas de la vitamina K y con un INR superior a 3.

La administración de Octaplex en pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID) se recomienda únicamente en situaciones potencialmente mortales, cuando la administración de plasma fresco congelado (PFC) no es suficientemente eficaz o cuando no puede administrarse PFC debido al riesgo de hipervolemia. Octaplex debe administrarse únicamente después de eliminar las causas de la CID. En tales circunstancias, se recomienda la administración de antitrombina y heparina antes de la administración de PFC.

En pacientes que han recibido tratamiento por trastornos de la coagulación debidos a enfermedad hepática crónica o trasplante de hígado, debe controlarse la concentración de antitrombina, y debe administrarse simultáneamente un concentrado de antitrombina si existe deficiencia.

No existen datos clínicos sobre el uso de Octaplex para el tratamiento de trastornos de la coagulación debidos a enfermedades parenquimatosas del hígado o varices esofágicas, ni durante intervenciones quirúrgicas hepáticas graves.

La suspensión de los antagonistas de la vitamina K expone al paciente al riesgo de tromboembolismo relacionado con la enfermedad de base. Debe considerarse la posibilidad de reiniciar la terapia anticoagulante lo antes posible.

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario discutir con el paciente los riesgos relacionados con las infecciones y los beneficios del uso del medicamento.

Condiciones especiales de manipulación y eliminación del medicamento.

El medicamento no utilizado y los materiales sobrantes deben eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso del complejo protrombínico humano durante el embarazo o la lactancia. Los datos de estudios en animales no son adecuados para evaluar la seguridad del medicamento durante el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo del niño tras el nacimiento. Por lo tanto, el complejo protrombínico humano durante el embarazo y la lactancia debe utilizarse únicamente en caso de indicaciones absolutamente necesarias.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Octaplex sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

A continuación se proporcionan únicamente indicaciones generales sobre la dosificación. El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de trastornos de la coagulación sanguínea. Las dosis y la duración de la terapia sustitutiva dependen de la gravedad del trastorno, la localización y el volumen del sangrado, así como del estado clínico del paciente.

La cantidad y frecuencia de administración del medicamento deben calcularse individualmente para cada paciente. Los intervalos entre las administraciones deben ajustarse según las diferentes semividas de eliminación en sangre de los diversos factores de coagulación presentes en el complejo protrombínico (véase la sección «Farmacocinética»). Los requisitos individuales de dosis solo pueden determinarse sobre la base de mediciones regulares de los niveles plasmáticos individuales de los factores de coagulación estudiados o mediante pruebas globales de los niveles del complejo protrombínico (tiempo de protrombina, relación internacional normalizada/INR) y un monitoreo continuo del estado clínico del paciente.

En caso de intervenciones quirúrgicas extensas, es fundamental realizar un monitoreo preciso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación sanguínea (análisis específicos de factores de coagulación y/o pruebas globales del nivel del complejo protrombínico).

Hemorragia y profilaxis perioperatoria de la hemorragia durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K:

La dosis dependerá del valor de INR previo al tratamiento y del INR objetivo. En la siguiente tabla se indican las dosis aproximadas (ml/kg de peso corporal del medicamento reconstituido) necesarias para normalizar el INR (≤ 1,2 dentro de la primera hora) según diferentes valores iniciales de INR.

*La dosis única no debe superar los 3.000 UI (120 ml del medicamento Octaplex).

La corrección del trastorno de la hemostasia provocado por antagonistas de la vitamina K dura aproximadamente entre 6 y 8 horas. Sin embargo, el efecto de la vitamina K, cuando se administra simultáneamente, generalmente se alcanza en un plazo de 4 a 6 horas. Por lo tanto, el tratamiento repetido con complejo protrombínico humano generalmente no es necesario si se ha administrado vitamina K.

Todas estas recomendaciones son empíricas (basadas en la experiencia), y la recuperación y duración del efecto pueden variar. El monitoreo del INR durante el tratamiento es obligatorio.

Hemorragia y profilaxis perioperatoria de hemorragia en deficiencia congénita de factores de coagulación II y X dependientes de la vitamina K, cuando no está disponible un factor de coagulación específico:

La dosis necesaria para el tratamiento se basa en datos empíricos, según los cuales aproximadamente 1 UI del factor II o X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor II o X en plasma sanguíneo en 0,02 y 0,017 UI/ml, respectivamente.

La dosis del factor específico prescrito se expresa en Unidades Internacionales (UI), según lo indicado en el estándar de la OMS vigente para cada factor. La actividad del factor específico de coagulación en plasma sanguíneo se expresa ya sea en porcentaje (en relación con el plasma normal) o en Unidades Internacionales (en relación con el estándar internacional para el factor específico de coagulación).

Una Unidad Internacional (UI) de actividad del factor de coagulación equivale a la cantidad de factor presente en 1 ml de plasma sanguíneo normal humano.

Por ejemplo, el cálculo de la dosis necesaria del factor X se basa en datos empíricos que indican que 1 Unidad Internacional (UI) de factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor X en plasma sanguíneo en 0,017 UI/ml. La dosis necesaria se determina mediante la siguiente fórmula:

UI necesarias = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor X (UI/ml) × 60

donde 60 (ml/kg) es el valor recíproco de la recuperación prevista (normalización).

Dosis necesaria para el factor II:

UI necesarias = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor II (UI/ml) × 50

Si se conoce la normalización individual, este valor debe usarse para el cálculo.

Vía de administración

Octaplex debe administrarse por vía intravenosa. La infusión debe iniciarse a una velocidad de 1 ml por minuto, y posteriormente aumentarse a 2-3 ml por minuto, utilizando un método aséptico.

Lea cuidadosamente todas las instrucciones y sígalas estrictamente.

El procedimiento descrito a continuación debe realizarse en condiciones asépticas.

El medicamento se disuelve rápidamente a temperatura ambiente.

La solución debe ser transparente o ligeramente lechosa. No deben usarse soluciones que estén turbias o contengan sedimentos. Las preparaciones reconstituidas deben examinarse visualmente antes de su uso para detectar partículas sólidas o descoloración.

Tras su preparación, la solución debe usarse inmediatamente.

Cualquier medicamento no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con las normas locales.

Instrucciones para la reconstitución:

1. Si es necesario, calentar el diluyente (agua para inyección) y el polvo en sus frascos cerrados hasta temperatura ambiente. Esta temperatura debe mantenerse durante la reconstitución. Si se utiliza un baño de agua para calentar, debe tenerse especial cuidado para evitar el contacto del agua con los tapones de goma o las tapas de los frascos. La temperatura del baño de agua no debe superar los 37 °C.
2. Retirar las tapas de los frascos que contienen el polvo y el agua, y limpiar los tapones de goma con un algodón empapado en alcohol.
3. Retirar la tapa protectora del extremo corto de la aguja doble, asegurándose de no tocar el extremo expuesto (sin protección) de la aguja. Luego, perforar el centro del tapón de goma del frasco que contiene agua con la aguja, manteniéndola en posición vertical. Para aspirar completamente todo el líquido del frasco que contiene agua, la aguja debe perforar el tapón de goma de manera que penetre completamente dentro del frasco y sea visible desde el interior.
4. Retirar la tapa protectora del otro extremo, más largo, de la aguja doble, asegurándose de no tocar el extremo expuesto (sin protección) de la aguja. Sostener el frasco que contiene agua boca abajo sobre el frasco que contiene el polvo colocado en posición vertical, y rápidamente perforar el centro del tapón de goma del frasco que contiene el polvo con la aguja. El vacío dentro del frasco que contiene el polvo aspirará el agua.
5. Retirar la aguja doble con el frasco vacío que contenía el agua del frasco que contiene el polvo, luego girar lentamente el frasco con el polvo hasta que el concentrado se disuelva completamente. El medicamento Octaplex se disuelve rápidamente a temperatura ambiente hasta formar una solución transparente o ligeramente azulada.

Si el polvo no se disuelve completamente o se forman partículas, no debe utilizarse el medicamento.

Instrucciones para la administración de la inyección:

Como medida preventiva, se debe medir la frecuencia del pulso del paciente antes y durante la administración del factor IX.

1. Tras la reconstitución del polvo según el procedimiento descrito anteriormente, retirar la tapa protectora de la aguja con filtro y perforar el tapón de goma del frasco que contiene el polvo.
2. Retirar la tapa de la aguja con filtro, luego conectar y fijar una jeringa de 20 ml.
3. Girar el frasco con la jeringa fijada boca abajo y aspirar la solución en la jeringa.
4. Limpiar el sitio previsto para la inyección con un algodón empapado en alcohol.
5. Retirar la aguja con filtro de la jeringa, conectar en su lugar una aguja para infusión y comenzar a administrar la solución intravenosamente lentamente y a baja velocidad: primero 1 ml por minuto, luego no más de 2-3 ml por minuto.

La aguja con filtro está destinada únicamente para uso único. Siempre debe usarse una aguja con filtro para aspirar el medicamento en la jeringa. La sangre no debe entrar en la jeringa debido al riesgo de formación de coágulos de fibrina.

Niños.

La experiencia con el uso en niños es limitada.

Sobredosificación.

El uso de dosis altas de medicamentos del complejo protrombínico humano se ha asociado con casos de infarto de miocardio, síndrome trombohemorrágico generalizado, trombosis venosa y embolia pulmonar. Por lo tanto, en caso de sobredosificación, aumenta el riesgo de complicaciones tromboembólicas o del síndrome trombohemorrágico generalizado.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

La terapia sustitutiva puede provocar la formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o varios factores del complejo protrombínico humano. Si aparecen tales inhibidores, ello indicará una respuesta clínica deficiente.

Pueden presentarse raramente reacciones alérgicas o anafilactoides (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), así como reacciones anafilácticas graves.

Muy raramente se ha observado elevación de la temperatura corporal (< 1/10.000).

Existe riesgo de aparición de complicaciones tromboembólicas tras la administración del complejo protrombínico humano (ver sección «Precauciones de uso»).

Debido al sistema inmunitario

Hipersensibilidad o reacciones de tipo alérgico (que pueden incluir angioedema de Quincke, reacciones en el lugar de inyección, escalofríos, sofocos, urticaria, cefalea, alteraciones de la presión arterial, ansiedad, náuseas, vómitos, sudoración, taquicardia, disnea o broncoespasmo), que pueden presentarse raramente (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

En algunos casos, estas reacciones pueden progresar hasta una anafilaxia grave.

Debido al sistema vascular

Existe riesgo de tromboembolismo tras la administración del complejo protrombínico humano (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración

En algunos casos, estas reacciones pueden progresar hasta una anafilaxia grave.

Estudios:

En casos raros se ha observado un aumento transitorio de los niveles de transaminasas hepáticas (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Lista de reacciones adversas a Octaplex en forma de tabla

La tabla que se presenta a continuación sigue la clasificación por sistemas de órganos de MedDRA (Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria) (SOC y términos preferentes). La frecuencia de aparición se ha evaluado según los datos de los ensayos clínicos, de acuerdo con las siguientes categorías: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy rara (< 1/10.000); o desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso poscomercialización del medicamento Octaplex. Dado que los informes de reacciones adversas poscomercialización son voluntarios y proceden de una población de tamaño desconocido, no es posible determinar con precisión y fiabilidad la frecuencia de aparición de dichas reacciones.

*Incluyendo infarto de miocardio, infarto cerebral, accidente cerebrovascular isquémico, embolia (pulmonar), trombosis venosa profunda, trombosis venosa periférica o isquemia. Octaplex contiene heparina, por lo que en casos raros puede observarse una disminución del recuento de plaquetas por debajo de 100 000/µl o en un 50 % respecto al valor inicial (trombocitopenia tipo II) debido a una reacción alérgica inmediata.

Octaplex contiene heparina. Por tanto, rara vez puede observarse una disminución repentina de las plaquetas, provocada por una reacción alérgica, por debajo de 100 000/µl o en un 50 % respecto al valor inicial (trombocitopenia tipo II).

En pacientes que previamente no han mostrado hipersensibilidad a la heparina, esta disminución de plaquetas puede ocurrir entre 6 y 14 días después del inicio del tratamiento. En pacientes que previamente han mostrado hipersensibilidad a la heparina, esta disminución puede comenzar pocas horas después del tratamiento. El tratamiento con Octaplex debe interrumpirse inmediatamente en pacientes que presenten esta reacción alérgica. Dichos pacientes no deben recibir medicamentos que contengan heparina en el futuro.

Se han notificado casos de posible desarrollo de coagulación intravascular diseminada.

La falta de eficacia se considera generalmente una reacción adversa declarada/prevista para cualquier medicamento. Se han registrado casos de falta de eficacia con Octaplex.

La terapia sustitutiva puede provocar raramente (≥ 1/10 000 a < 1/1 000) la formación de anticuerpos circulantes que inhiben uno o más factores del complejo protrombínico humano. Si aparecen tales inhibidores, el fenómeno se considerará como una respuesta clínica inadecuada.

Para las medidas de seguridad respecto a agentes infecciosos transmisibles, véase la sección «Precauciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Periodo de validez

3 años.

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante 8 horas a una temperatura de +25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente para prevenir el riesgo de contaminación microbiana durante la apertura o la reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso son responsabilidad exclusiva del usuario.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura inferior a 25 °C.

No congelar.

Conservar en el envase exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, véase la sección «Periodo de validez».

Envase

Caja de cartón nº 1: 1 frasco con polvo para solución para infusión, con prospecto.

Caja de cartón nº 2: 1 frasco con diluyente (agua para inyección, 20 ml) en caja de cartón, junto con un kit de reconstitución y administración intravenosa.

El kit de reconstitución y administración intravenosa incluye:

1 jeringa desechable;

1 kit de transferencia (1 aguja de doble punta, 1 aguja con filtro);

1 kit de infusión (agujas tipo mariposa);

2 torundas impregnadas con alcohol.

Ambas cajas están unidas mediante una película plástica.

Categoría de dispensación: Bajo receta médica.

Fabricante

1. Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Viena, Austria.
2. Octapharma, Francia.

Dirección del fabricante y del lugar de actividad

1. Oberlaaer Straße 235, 1100 Viena, Austria.
2. 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia.