Ocomix®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OCOMIX® (OKOMIX)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di ciprofloxacina, desametasone;

1 ml di medicinale contiene: cloridrato di ciprofloxacina — 3,5 mg, corrispondente a ciprofloxacina — 3 mg calcolata come sostanza anidra al 100%; desametasone — 1 mg calcolato come sostanza secca al 100%;

Eccipienti: idrossietilcellulosa; cloruro di benzalconio; acetato di sodio triidrato; acido acetico glaciale; cloruro di sodio; edetato disodico (Tilene B); tiloxapolo; acido borico; soluzione 1 M di idrossido di sodio e/o soluzione 1 M di acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido contenente particelle di colore bianco o quasi bianco che si sospendono facilmente con agitazione.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati utilizzati in oftalmologia. Preparati antinfiammatori in associazione con agenti antimicrobici. Corticosteroidi in associazione con agenti antimicrobici. Desametasone in associazione con agenti antimicrobici.

Codice ATC S01CA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ciprofloxacina

Ocomix® contiene cloridrato di ciprofloxacina, appartenente alla classe dei chinoloni. L'azione battericida dei chinoloni è dovuta all'inibizione della DNA girasi, che porta a un'alterazione della sintesi del DNA batterico.

La ciprofloxacina presenta un'elevata attività in vitro contro la maggior parte dei microrganismi Gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa. È inoltre efficace contro i microrganismi Gram-positivi aerobi, come stafilococchi e streptococchi.

Sensibilità ai microrganismi

È stato dimostrato, sia in studi in vitro che nell'uso clinico in infezioni oculari, che la ciprofloxacina è attiva contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi Gram-positivi aerobi

Staphylococcus aureus (inclusi ceppi sensibili e resistenti alla meticillina); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., altri stafilococchi coagulasi-negativi, inclusi S. haemolyticus e S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus gruppo Viridans.

Microrganismi Gram-negativi aerobi

Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (inclusi M. catarrhalis).

Valori limite dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica

La ciprofloxacina si è dimostrata attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi; tuttavia, l'importanza clinica di questi dati nelle infezioni oftalmologiche non è nota. La sicurezza e l'efficacia della ciprofloxacina nel trattamento di ulcere corneali o congiuntiviti causate da questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

I batteri elencati di seguito sono considerati sensibili quando valutati con i valori limite sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica in vitro. Tuttavia, non è stata stabilita una correlazione tra i valori sistemici dei diametri delle zone di inibizione della crescita microbica in vitro e l'efficacia oftalmologica. La ciprofloxacina in vitro mostra concentrazioni inibitorie minime (MIC) di 1 µg/ml o inferiori (valori limite sistemici dei diametri delle zone di sensibilità all'inibizione della crescita microbica) contro la maggior parte (90%) dei ceppi dei seguenti microrganismi patogeni oculari.

Microrganismi Gram-positivi aerobi

Specie di Bacillus.

Microrganismi Gram-negativi aerobi

Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Altri

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes e Clostridium perfringens sono microrganismi sensibili.

Non sensibili

Alcuni ceppi di Burkholderia cepacia e Stenotrophomonas maltophilia sono resistenti alla ciprofloxacina, come pure alcuni batteri anaerobi, in particolare Bacteroides fragilis.

Altre informazioni

La concentrazione battericida minima (MBC) è generalmente non superiore al doppio della concentrazione inibitoria minima (MIC).

Desametasone

I corticosteroidi esercitano un'azione antiinfiammatoria inibendo l'adesione delle molecole alle cellule endoteliali vascolari, la cicloossigenasi I o II e la liberazione di citochine. Di conseguenza, si riduce la formazione di mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare, prevenendo così il loro passaggio nei tessuti oculari infiammati. Il desametasone ha un'azione antiinfiammatoria marcata con effetti mineralcorticoide ridotti rispetto ad altri steroidi ed è uno dei corticosteroidi più potenti. L'elevato grado di attività è dovuto all'aggiunta di un gruppo metilico e di fluoro alla molecola di prednisolone. Questo glucocorticoide sintetico inibisce le reazioni infiammatorie indotte da fattori meccanici, chimici o immunologici.

Il meccanismo esatto dell'azione antiinfiammatoria del desametasone non è noto. Esso inibisce numerose citochine infiammatorie e ha numerosi effetti glucocorticoide e mineralcorticoide.

Il desametasone è uno dei corticosteroidi più potenti: la sua attività supera di 5-10 volte quella del prednisolone e di 25 volte quella del cortisone e dell'idrocortisone.

La tossicità sistemica del desametasone è ben nota. Il suo effetto sistemico può essere associato a effetti legati a uno squilibrio glucocorticosteroideo.

Farmacocinetica

Ciprofloxacina

Dopo l'applicazione topica nell'occhio umano, la ciprofloxacina viene ben assorbita. Le concentrazioni di ciprofloxacina rilevate nel film lacrimale, nella cornea e nella camera anteriore dell'occhio superano di 10-100 volte la MIC90 per i microrganismi patogeni oculari sensibili.

L'assorbimento sistemico della ciprofloxacina dopo applicazione topica nell'occhio è basso. I livelli di ciprofloxacina nel plasma dopo sette giorni di trattamento topico variavano da livelli non quantificabili (< 1,25 ng/ml) a 4,7 ng/ml. Il valore medio della concentrazione massima nel plasma dopo applicazione topica nell'occhio era circa 450 volte inferiore rispetto a quello dopo somministrazione orale di una dose singola di 250 mg di ciprofloxacina.

Le proprietà farmacocinetiche sistemiche della ciprofloxacina sono ben note.

La ciprofloxacina penetra bene nei tessuti corporei, dove le sue concentrazioni superano generalmente i livelli plasmatici. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 1,7–2,71 l/kg; il legame con le proteine plasmatiche è del 16–43%. L'emivita di eliminazione della ciprofloxacina nel siero è di 3–5 ore. Dopo somministrazione orale di una singola dose compresa tra 250 e 750 mg, in adulti con funzionalità renale normale, dal 15 al 50% della dose viene escreta nelle urine come principio attivo inalterato e dal 10 al 15% come metaboliti entro 24 ore. Sia la ciprofloxacina che i suoi quattro metaboliti primari vengono eliminati attraverso le urine e le feci. Il clearance renale della ciprofloxacina è generalmente compreso tra 300 e 479 ml/min. Circa il 20–40% della dose viene eliminato nelle feci in forma inalterata e come metaboliti entro 5 giorni.

Desametasone

La biodisponibilità oftalmologica del desametasone dopo applicazione topica nell'occhio di colliri contenenti desametasone è stata valutata in pazienti sottoposti a intervento di cataratta. Il livello massimo di desametasone nel liquido intraoculare, pari a circa 31 ng/ml, è stato raggiunto entro 90–120 minuti. Successivamente si è verificata una riduzione della concentrazione con un'emivita di eliminazione di 3 ore. L'assorbimento sistemico dopo applicazione topica è basso.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione osservato è stato di 0,58 l/kg. In vitro non sono state osservate variazioni nel legame con le proteine plasmatiche umane a concentrazioni di desametasone comprese tra 0,04 e 4 µg/ml; la media del legame con le proteine plasmatiche è stata del 77,4%.

Biotrasformazione

Il desametasone viene metabolizzato principalmente nel fegato, soprattutto dal CYP3A4.

Dopo applicazione topica, concentrazioni basse sono state rilevate nel liquido intraoculare dopo 12 ore, indicando che il desametasone è stabile al metabolismo dopo aver raggiunto il liquido intraoculare.

Eliminazione

Dopo somministrazione endovenosa, il 2,6% della sostanza attiva inalterata è stato ritrovato nelle urine. Dopo somministrazione orale (≤ 4 mg/giorno) per diverse settimane, il 60% della dose è stato eliminato come 6β-idrossidesametasone e il 5–10% come ulteriore metabolita, 6β-idrossi-20-diidrodesametasone. Il desametasone inalterato non è stato rilevato nelle urine. L'emivita sistemica nel plasma è relativamente breve, di 3–4 ore, ma negli uomini può essere leggermente più lunga. Questa differenza non è correlata a variazioni del clearance sistemico, ma a diversi volumi di distribuzione e massa corporea. Il desametasone si lega all'albumina plasmatica per circa il 77–84%. Il clearance varia da 0,10 a 0,25 l/ora/kg, il volume di distribuzione da 0,576 a 1,15 l/kg. La biodisponibilità del desametasone dopo somministrazione orale è di circa il 70%.

Linearità/non linearità

L'AUC dopo somministrazione orale di desametasone aumentava linearmente fino a dosi comprese nell'intervallo 0,5–1,5 mg.

Categorie di pazienti particolari

La farmacocinetica sistemica del desametasone non differisce in modo significativo nei pazienti con alterata funzionalità renale rispetto ai soggetti sani.

Dati preclinici di sicurezza

Ciprofloxacina

La ciprofloxacina e altri chinoloni, dopo somministrazione orale, hanno causato artropatie in giovani animali della maggior parte delle specie studiate. In uno studio condotto su cani giovani (beagle), l'applicazione topica di colliri contenenti ciprofloxacina non ha evidenziato lesioni articolari. Inoltre, non sono state trovate prove che l'applicazione topica influisca in alcun modo sulle articolazioni. Inoltre, in 634 bambini che hanno assunto ciprofloxacina per via orale, non è stato rilevato alcun effetto tossico sullo scheletro in esami clinici e radiologici.

Studi sulla funzione riproduttiva condotti su ratti e topi, con dosi 50 volte superiori alla dose oftalmologica giornaliera massima per l'uomo, non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti dannosi sul feto attribuibili alla ciprofloxacina.

La ciprofloxacina, somministrata per via orale a dosi di 30 e 100 mg/kg, non ha causato effetti teratogeni nei conigli, sebbene con entrambe le dosi si sia osservato un significativo effetto tossico sulle femmine. Dopo somministrazione endovenosa fino a 20 mg/kg, non sono stati osservati effetti tossici sulle femmine, tossicità embrionale o effetti teratogeni.

Desametasone

Il desametasone ha mostrato proprietà clastogeniche nell'analisi delle aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani in vitro e nel test micronucleo nei topi in vivo.

Non sono stati condotti studi standard sulla cancerogenicità né studi standard sulla fertilità con desametasone.

È stato dimostrato che il desametasone, somministrato per via orale, è teratogeno negli animali: provoca malformazioni dello sviluppo fetale, inclusa la palatoschisi, rallentamento della crescita intrauterina, retrognatia, ernia ombelicale, ipoplasia del timo, malformazioni scheletriche, compresi disturbi dello sviluppo delle ossa lunghe, e alterazioni della crescita e dello sviluppo del cervello.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infiammatorie dell'occhio in pazienti sensibili ai corticosteroidi, in cui è indicato l'uso di corticosteroidi e in cui è presente un'infezione batterica superficiale causata da ceppi batterici sensibili alla ciprofloxacina, inclusi i fenomeni infiammatori nel periodo postoperatorio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla desametasone, alla ciprofloxacina, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

• Vaiolo vaccinico e varicella, nonché altre infezioni virali della cornea e della congiuntiva (ad eccezione del cheratite da Herpes zoster).

• Malattie fungine delle strutture oculari o infezioni parassitarie oculari non trattate.

• Infezioni micobatteriche dell'occhio.

• Cheratite epiteliale acuta causata da Herpes simplex.

• Infezioni batteriche acute non trattate.

• Il medicinale Ocomix® non deve essere utilizzato dopo la rimozione di un corpo estraneo dalla cornea senza complicazioni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni con altri medicinali legate alla ciprofloxacina

Poiché la ciprofloxacina, quando somministrata per via oculare topica, presenta una bassa concentrazione sistemica, è poco probabile che si verifichino interazioni con altri medicinali.

Interazioni con altri medicinali legate alla desametasone

La somministrazione contemporanea di steroidi per uso topico e di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) per uso topico aumenta il rischio di complicazioni nel processo di guarigione della ferita corneale.

Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre il clearance della desametasone, determinando un aumento della gravità degli effetti indesiderati e un’inibizione della funzione del corticosurrene/sindrome di Cushing. Tale associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti collaterali sistemici dei corticosteroidi; in tal caso, è necessario monitorare attentamente gli effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi nei pazienti.

Nel caso di utilizzo di colliri che influenzano l'accomodazione o dilatano la pupilla (atropina e altre sostanze anticolinergiche), che possono causare un aumento della pressione intraoculare, l'uso contemporaneo del medicinale Ocomix® può determinare un ulteriore aumento della pressione intraoculare (in particolare nei pazienti predisposti al glaucoma ad angolo chiuso).

Poiché i corticosteroidi possono aumentare la concentrazione ematica di glucosio, potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose dei farmaci antidiabetici.

Non è consigliabile associare la desametasone con medicinali utilizzati nel trattamento del glaucoma, specialmente per periodi prolungati e in dosi elevate, poiché ciò potrebbe causare un aumento della pressione intraoculare.

L'uso di lenti a contatto aumenta il rischio di infezione.

L'uso concomitante di farmaci oftalmici contenenti fosfati aumenta il rischio di depositi o opacizzazione corneale, in particolare nei pazienti con cornea compromessa.

Se si utilizzano più medicinali per uso topico oculare contemporaneamente, è necessario attendere almeno 5 minuti tra un'applicazione e l'altra. I colliri in forma di unguento devono essere applicati per ultimi.

Caratteristiche di impiego.

Solo per uso oftalmico. Il medicinale non è destinato a iniezioni né all'assunzione per via orale.

Caratteristiche di impiego relative alla ciprofloxacina

In pazienti sottoposti a terapia con chinolonici sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali (anafilattiche), alcune delle quali già dopo la prima dose. Tali reazioni sono state talvolta accompagnate da insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, acufeni, edema della faringe o del volto, dispnea, orticaria e prurito.

Casi gravi di ipersensibilità acuta alla ciprofloxacina possono richiedere un trattamento d'urgenza. In caso di indicazioni cliniche, si deve procedere con ossigenoterapia e ripristino della pervietà delle vie aeree.

Il medicinale Ocomix® deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro sintomo di reazione di ipersensibilità.

Con l'uso prolungato di tutti gli agenti antibatterici, inclusa la ciprofloxacina, può verificarsi una crescita eccessiva di ceppi batterici o di funghi resistenti agli antibiotici. In caso di insorgenza di superinfezione, si deve procedere con un'adeguata terapia.

Infiammazione e rottura dei tendini sono possibili durante la terapia sistemica con fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, in particolare nei pazienti anziani e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, il trattamento con colliri Ocomix® deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di infiammazione tendinea.

Nell'uso di colliri Ocomix® si deve considerare il rischio di passaggio del medicinale nella faringe, che potrebbe favorire l'insorgenza e la diffusione della resistenza batterica.

Durante l'uso di medicinali della classe delle chinoloni, è possibile lo sviluppo di fotosensibilizzazione e reazioni fototossiche di grado medio o grave, manifestatesi come scottature solari gravi in pazienti esposti alla luce diretta del sole. Poiché con l'uso di questo medicinale una certa quantità può raggiungere la circolazione sistemica e causare manifestazioni analoghe, si deve evitare un'eccessiva esposizione alla radiazione solare. In caso di manifestazioni fototossiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Caratteristiche di impiego relative al desametasone

Non utilizzare senza controllo medico. Il medicinale deve essere prescritto solo dopo un esame biomicroscopico con lampada a fessura e test con fluoresceina.

Questo medicinale non è efficace nel trattamento del cheratocongiuntivite di Sjögren.

L'uso eccessivo e/o prolungato di corticosteroidi oftalmici aumenta il rischio di complicanze oculari e può causare effetti sistemici indesiderati. Se l'infiammazione non si riduce entro un periodo ragionevole durante il trattamento, si devono considerare altre forme terapeutiche per ridurre tali rischi.

Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmico locale può causare ipertensione oculare e/o glaucoma, con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva, restringimento del campo visivo e formazione di cataratta subcapsulare posteriore. Durante un trattamento prolungato con corticosteroidi locali nell'occhio, si deve monitorare regolarmente e frequentemente la pressione intraoculare (in particolare nei pazienti nei quali si è già osservato un aumento della pressione intraoculare in seguito all'assunzione di steroidi, nei pazienti con pressione intraoculare elevata già prima dell'inizio della terapia steroidea e nei pazienti con glaucoma). Ciò è particolarmente importante nei bambini, poiché il rischio di ipertensione oculare indotta da corticosteroidi è maggiore nei bambini e può manifestarsi prima rispetto agli adulti. Il medicinale Ocomix® non è indicato per l'uso nei bambini. Nei pazienti con glaucoma, il monitoraggio deve essere effettuato settimanalmente.

Il rischio di aumento della pressione intraoculare indotto da corticosteroidi e/o il rischio di formazione di cataratta indotta da corticosteroidi aumenta nei pazienti predisposti (ad esempio, nei pazienti con diabete mellito).

Con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi è possibile l'insorgenza di disturbi visivi. Se il paziente presenta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, deve sottoporsi a un esame oftalmologico per valutare le possibili cause. Queste possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (CSR), osservata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Il sindrome di Cushing e/o il soppressione della funzione corticosurrenale, legati all'assorbimento sistemico di formulazioni oftalmiche di desametasone, possono verificarsi dopo terapie intense o prolungate e continue in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (in particolare ritonavir e cobicistat). In tali casi, il trattamento deve essere interrotto gradualmente.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza a infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie e mascherare i segni clinici di infezione, ostacolando la rilevazione dell'inefficacia degli antibiotici. In caso di ulcere corneali persistenti, si deve escludere la presenza di infezione fungina nei pazienti trattati o in trattamento con corticosteroidi. Il trattamento deve essere interrotto in caso di insorgenza di infezione fungina.

I corticosteroidi per uso oftalmico possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto anche che i FANS per uso locale ritardano o rallentano la guarigione delle ferite. La somministrazione concomitante di FANS per uso locale e corticosteroidi per uso locale aumenta il rischio di complicanze nella guarigione delle ferite (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È noto che in presenza di patologie che portano all'assottigliamento della cornea o della sclera, l'uso locale di corticosteroidi può causare perforazioni.

Il trattamento non deve essere interrotto prematuramente a causa della possibile ricaduta dello stato infiammatorio in caso di sospensione improvvisa di corticosteroidi a dosi elevate.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela e solo in combinazione con terapia antivirale nel trattamento del cheratite stromale o dell'uveite causata da herpes simplex; si deve effettuare periodicamente una microscopia con lampada a fessura.

Durante un trattamento prolungato con desametasone, si deve controllare lo stato della cornea mediante test alla fluoresceina e monitorare la pressione intraoculare. In caso di risultato positivo al test alla fluoresceina o di aumento della pressione intraoculare, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

I colliri Ocomix® contengono cloruro di benzalconio. Questa sostanza può causare irritazione oculare, specialmente in presenza di sintomi di occhio secco o patologie della cornea (strato trasparente anteriore dell'occhio). Il cloruro di benzalconio può inoltre decolorare le lenti a contatto morbide; pertanto si deve evitare il contatto con il medicinale. Tuttavia, se il medico ritiene accettabile l'uso delle lenti a contatto, il paziente deve essere informato che deve rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione dei colliri e attendere 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire le lenti.

Dopo l'applicazione dei colliri si raccomandano le seguenti misure per ridurre l'assorbimento sistemico:

• tenere le palpebre chiuse per 2 minuti;
• comprimere il dotto lacrimale con un dito per 2 minuti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non si raccomanda l'uso del medicinale Ocomix® durante la gravidanza.

Ciprofloxacina

Non esistono dati adeguati sull'uso di ciprofloxacina in colliri in donne in gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti sulla funzione riproduttiva.

Desametasone

Studi adeguati e controllati sull'effetto del medicinale Ocomix® in donne in gravidanza non sono stati condotti. È noto un aumento del rischio di ritardo della crescita intrauterina associato all'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva dopo somministrazione sistemica. L'uso oftalmico di una soluzione allo 0,1% di desametasone ha causato anomalie fetali nei conigli.

Allattamento

Dopo somministrazione orale, la ciprofloxacina è stata riscontrata nel latte materno. Non è noto se la ciprofloxacina penetri nel latte materno dopo applicazione locale nell'occhio. La somministrazione sistemica di corticosteroidi determina la comparsa di questi nel latte materno umano in quantità tali da poter influire sul lattante. Tuttavia, con l'uso locale di corticosteroidi, l'effetto sistemico è trascurabile. Non è noto se Ocomix® passi nel latte materno. Non esistono dati sul meccanismo di passaggio del desametasone nel latte materno. È improbabile che il desametasone, dopo l'uso da parte della madre, sia presente nel latte materno o possa causare effetti clinici nei neonati. Tuttavia, non si può escludere un rischio per il lattante allattato al seno. Si deve valutare la possibilità di sospendere temporaneamente l'allattamento durante il trattamento con il medicinale Ocomix® oppure di interrompere o astenersi dal trattamento con il medicinale, considerando il beneficio potenziale per la madre e il beneficio dell'allattamento per il bambino.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi specifici per valutare l'effetto sull'apparato riproduttivo con l'uso locale del medicinale Ocomix®. Esistono alcuni dati clinici sull'effetto del desametasone sulla funzione riproduttiva in uomini e donne. In modelli di ratto trattati con gonadotropina corionica, non sono stati osservati effetti indesiderati del desametasone sulla funzione riproduttiva. Non esistono dati sugli effetti dell'applicazione locale della combinazione ciprofloxacina/desametasone sulla funzione riproduttiva in uomini e donne.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Questo medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

La dose standard è di 1-2 gocce nel sacco congiuntivale dell'occhio affetto, 4 volte al giorno. Nei primi 24-48 ore la dose può essere aumentata fino a 2 gocce ogni 2 ore.

In genere, la durata del trattamento è di 7 giorni.

Una volta raggiunto un effetto prolungato, la dose e la frequenza di somministrazione devono essere ridotte gradualmente. Non si deve interrompere la terapia in modo prematuro (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali").

Si raccomanda un controllo costante della pressione intraoculare.

Dopo l'instillazione, si raccomanda una chiusura prolungata delle palpebre o un'occlusione nasolacrimale. Questo riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti indesiderati sistemici.

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica e renale

Ocomix® non è stato studiato in pazienti affetti da malattie epatiche o renali. Tuttavia, a causa della bassa assorbimento sistemico del desametasone dopo l'applicazione topica di questo medicinale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

In caso di terapia concomitante con altri medicinali oftalmici topici, si raccomanda un intervallo di 5-10 minuti tra le somministrazioni. I pomati oftalmici devono essere applicati per ultimi.

Modalità di somministrazione

Prima dell'uso, il flacone deve essere ben agitato.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare attenzione e non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Data la natura del medicinale destinato all'uso topico, non ci si aspetta alcun effetto tossico né con l'uso oftalmico alle dosi raccomandate né in caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone. I segni clinici e i sintomi da sovradosaggio possono essere simili agli effetti indesiderati osservati in alcuni pazienti: cheratite puntata, eritema, lacrimazione eccessiva, edema e prurito delle palpebre.

In caso di sovradosaggio con Ocomix® per uso topico, sciacquare l'eccesso di medicinale dall'occhio (o dagli occhi) con acqua tiepida.

In caso di ingestione accidentale delle gocce oftalmiche, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Poiché il medicinale contiene due principi attivi – ciprofloxacina e desametasone – possono verificarsi effetti indesiderati caratteristici di questi componenti.

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è classificata nel modo seguente: molto frequenti (≥1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000) o frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e nel periodo post-marketing.

Effetti indesiderati causati dalla ciprofloxacina

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Applicando localmente i fluorochinoloni, si sono verificati molto raramente eventi come eruzioni (generalizzate), epidermolisi tossica, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e orticaria.

In singoli casi, con l'uso oftalmico di ciprofloxacina, sono stati osservati casi di annebbiamento della vista, riduzione dell'acuità visiva e segni di residuo del farmaco.

Sono state riportate reazioni gravi, e in alcuni casi letali (anafilattiche) di ipersensibilità, talvolta già dopo la prima dose, in pazienti trattati con chinoloni per via sistemica. Alcune reazioni si sono accompagnate a collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, formicolio, gonfiore della gola o del viso, dispnea, orticaria e prurito.

In pazienti trattati con fluorochinoloni per via sistemica, si sono verificati distacchi o rotture dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille o di altri tendini, che hanno richiesto un intervento chirurgico o hanno causato una disabilità prolungata. Studi clinici ed esperienza post-marketing con fluorochinoloni per via sistemica indicano che il rischio di tali rotture è maggiore nei pazienti in trattamento con corticosteroidi, specialmente nei pazienti anziani e in presenza di un elevato stress meccanico sui tendini, incluso il tendine d'Achille. Attualmente, dati clinici e post-marketing non hanno dimostrato un chiaro legame tra l'uso di ciprofloxacina sotto forma di collirio e reazioni avverse a carico del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo.

In pazienti con ulcera corneale, l'uso frequente di ciprofloxacina sotto forma di collirio ha causato la formazione di un precipitato bianco nell'occhio (residuo del farmaco), che scompariva con l'ulteriore trattamento. La presenza di tale precipitato non richiede l'interruzione del farmaco Ocomix® e non ha effetti negativi sulla prognosi clinica del processo di guarigione.

Reazioni avverse causate da desametasone

L'effetto collaterale più comune osservato negli studi clinici è stato il senso di disagio oculare.

Descrizione di singole reazioni avverse

Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmico locale può causare ipertensione oculare e/o glaucoma con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva e restringimento del campo visivo, nonché la formazione di cataratta subcapsulare posteriore (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Poiché il medicinale contiene un corticosteroide, in presenza di malattie che causano un assottigliamento della cornea o della sclera, aumenta il rischio di perforazione, specialmente dopo un uso prolungato.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza alle infezioni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Durata della validità dopo l'apertura del flacone: 28 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ℃.

Non congelare! Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 7,5 ml in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore. AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.