Norepinefrina Calceks

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NOREPINEFRINA CALCEKS (NOREPINEPHRINE KALCEKS)

Composizione:

Principio attivo: norepinefrina;

1 ml di soluzione (1 fiala) contiene 1 mg di norepinefrina (come tartrato di norepinefrina (noradrenalina)) corrispondente a 1 mg di norepinefrina (noradrenalina);

2 ml di soluzione (1 fiala) contengono 2 mg di norepinefrina (come tartrato di norepinefrina (noradrenalina)) corrispondenti a 2 mg di norepinefrina (noradrenalina);

4 ml di soluzione (1 fiala) contengono 4 mg di norepinefrina (come tartrato di norepinefrina (noradrenalina)) corrispondenti a 4 mg di norepinefrina (noradrenalina);

5 ml di soluzione (1 fiala) contengono 5 mg di norepinefrina (come tartrato di norepinefrina (noradrenalina)) corrispondenti a 5 mg di norepinefrina (noradrenalina);

8 ml di soluzione (1 fiala) contengono 8 mg di norepinefrina (come tartrato di norepinefrina (noradrenalina)) corrispondenti a 8 mg di norepinefrina (noradrenalina);

10 ml di soluzione (1 fiala) contengono 10 mg di norepinefrina (come tartrato di norepinefrina (noradrenalina)) corrispondenti a 10 mg di norepinefrina (noradrenalina);

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti cardiotonici non glicosidici.

Codice ATC C01CA03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La norepinefrina ha un'azione molto potente sui recettori alfa e un effetto più moderato sui recettori beta-1. La norepinefrina provoca un restringimento generalizzato dei vasi, ad eccezione dei vasi coronarici, che dilata in modo indiretto aumentando il consumo di ossigeno. Ciò determina un aumento della forza e (in assenza di inibizione vagale) della frequenza delle contrazioni miocardiche. Aumenta la resistenza periferica e si verifica un innalzamento della pressione diastolica e sistolica.

Gli effetti vascolari della norepinefrina alle dosi generalmente utilizzate in ambito clinico sono il risultato di una stimolazione contemporanea dei recettori alfa e beta-adrenergici nel cuore e nel sistema vascolare. A eccezione del cuore, agisce principalmente sui recettori alfa. Ciò determina un aumento della forza e (in assenza di inibizione vagale) della frequenza delle contrazioni miocardiche. Aumenta la resistenza periferica e si verifica un innalzamento della pressione diastolica e sistolica.

Farmacocinetica

Esistono due stereoisomeri della norepinefrina, uno dei quali – l'isomero L biologicamente attivo – è presente nel medicinale Norepinefrina Calceks 1 mg/ml.

Assorbimento

• per via sottocutanea: debole;
• per via orale: la norepinefrina viene rapidamente inattivata nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale;
• dopo somministrazione endovenosa, la norepinefrina ha un'emivita plasmatica di circa 1-2 minuti.

Distribuzione

La norepinefrina viene rapidamente rimossa dal plasma attraverso un meccanismo combinato di riassorbimento cellulare e metabolismo. Non attraversa facilmente la barriera emato-encefalica.

Biotrasformazione

• metilazione operata dalla catecol-O-metiltransferasi;
• desaminazione operata dalla monoamminossidasi (MAO);
• il metabolita finale comune a entrambi i percorsi è l'acido 4-idrossi-3-metossimandelico;
• i metaboliti intermedi includono normetanefrina e acido 3,4-diidrossimandelico.

Eliminazione

La norepinefrina viene eliminata principalmente attraverso le urine sotto forma di coniugati glucuronidi o solfati dei suoi metaboliti.

Fino al 16% della dose endovenosa viene escreto in forma invariata nelle urine, insieme ai metaboliti metilati e desaminati, in forma libera o coniugata.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati sull'esperienza di studi farmacocinetici condotti nei gruppi di età pediatrica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Norepinefrina Calceks è indicata negli adulti come misura di emergenza per il ripristino della pressione arteriosa in caso di ipotensione acuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ipotensione causata da riduzione del volume ematico (ipovolemia).

Somministrazione concomitante con anestetici contenenti ciclopropano ed alogeni (es. alogano). Per informazioni sulle interazioni, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

L’uso di ammine pressore durante anestesia con ciclopropano o alogano può causare gravi aritmie cardiache. A causa del possibile aumento del rischio di fibrillazione ventricolare, la norepinefrina (noradrenalina) deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono questi o altri farmaci che aumentano la sensibilità cardiaca, o nei quali si manifesti grave ipossia o ipercapnia.

Si deve evitare l’infusione nelle vene degli arti inferiori nei pazienti anziani e nei pazienti con malattie occlusive a causa del possibile rischio di vasocostrizione (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni sconsigliate:

• anestetici alogenati volatili: grave aritmia ventricolare (aumento dell’eccitabilità cardiaca);
• antidepressivi imipraminici: ipertensione parossistica con possibile aritmia (inibizione del rilascio di simpaticomimetici nelle fibre simpatiche);
• antidepressivi serotoninergici-adrenergici: ipertensione parossistica con possibile aritmia (inibizione del rilascio di simpaticomimetici nelle fibre simpatiche);
• glicosidi della digitale;
• levodopa;
• clorfeniramina cloridrato, tripeptidamina cloridrato e desipramina: aumentano significativamente la tossicità della noradrenalina;
• antistaminici, poiché alcuni di essi possono bloccare l’assorbimento dei catecolammine nei tessuti periferici e aumentare la tossicità della noradrenalina somministrata.

Combinazioni che richiedono cautela nell’uso:

• inibitori non selettivi della monoaminoossidasi (MAO): moderato potenziamento dell’effetto pressore del simpaticomimetico. Deve essere utilizzato solo sotto stretta supervisione medica;
• inibitori selettivi della MAO-A: estrapolazione dagli inibitori non selettivi della MAO, rischio di potenziamento dell’effetto pressore. Deve essere utilizzato solo sotto stretta supervisione medica;
• linezolid: estrapolazione dagli inibitori non selettivi della MAO: rischio di potenziamento dell’effetto pressore. Deve essere utilizzato solo sotto stretta supervisione medica.

La noradrenalina deve essere somministrata con particolare cautela ai pazienti che assumono inibitori della MAO, o nei 14 giorni successivi all’interruzione di tale terapia, nonché ai pazienti in trattamento con antidepressivi triciclici, farmaci serotoninergici-adrenergici o linezolid, poiché ciò può provocare una grave ipertensione prolungata.

L’uso concomitante di ammine pressorie con ciclopropano, alogano, cloroformio, enflurano o altri anestetici alogenati può causare gravi aritmie cardiache; a causa del possibile aumento del rischio di fibrillazione ventricolare, la noradrenalina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono agenti sensibilizzanti cardiaci o che presentano grave ipossia o ipercapnia.

Gli effetti della noradrenalina possono essere potenziati da guanetidina, guanadrel, reserpina, metildopa o antidepressivi triciclici, anfetamina, doxapram, mazindolo, alcaloidi della Rauwolfia.

È richiesta cautela nell’uso concomitante di noradrenalina con alfa- e beta-bloccanti, poiché ciò può causare grave ipertensione.

È richiesta cautela nell’uso di noradrenalina con i seguenti farmaci, poiché possono causare un potenziamento degli effetti cardiaci: ormoni tiroidei, glicosidi cardiaci, antiaritmici.

Alcaloidi dell’ergot (mesilati ergoloidi, ergotamina, diidroergotamina, ergometrina, metilergometrina e metisergide) o ossitocina possono potenziare gli effetti vasopressori e vasocostrittori.

La somministrazione concomitante di propofol e noradrenalina può portare al sindrome da infusione di propofol (PRIS).

Desmopressina o vasopressina: il loro effetto antidiuretico è ridotto.

Il litio riduce l’effetto della noradrenalina.

Le soluzioni per infusione di noradrenalina non devono essere miscelate con altri medicinali (eccetto quelli menzionati nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Non somministrare mai in forma non diluita.

La norepinefrina non deve essere somministrata a pazienti affetti da ipotensione dovuta a ipovolemia, se non come misura di emergenza per mantenere la perfusione delle arterie coronariche e cerebrali fino al completamento della terapia sostitutiva del volume ematico. La norepinefrina deve essere utilizzata solo in concomitanza con un’adeguata terapia di rimpiazzo del volume ematico.

Se la norepinefrina viene somministrata in modo continuo per sostenere la pressione arteriosa in assenza di rimpiazzo del volume ematico, possono verificarsi: marcata vasocostrizione periferica e viscerale, riduzione della perfusione renale e della diuresi, scarsa perfusione sistemica nonostante una pressione arteriosa “normale”, ipossia tissutale e acidosi lattica. I sostituti del volume ematico possono essere somministrati prima e/o contemporaneamente a questo medicinale; tuttavia, se è indicata trasfusione di sangue intero o plasma per aumentare il volume ematico, devono essere somministrati separatamente (ad esempio, se somministrati contemporaneamente, utilizzare un connettore a Y e contenitori separati).

La somministrazione prolungata di qualsiasi vasopressore potente può portare a un’esaurimento del volume plasmatico, che deve essere corretto continuamente con un’appropriata terapia sostitutiva di liquidi ed elettroliti. Se il volume plasmatico non viene corretto, l’ipotensione può ripresentarsi alla sospensione della norepinefrina o il mantenimento della pressione arteriosa può comportare il rischio di grave vasocostrizione periferica e viscerale (ad esempio riduzione della perfusione renale), con conseguente riduzione del flusso ematico e della perfusione tissutale, ipossia tissutale, acidosi lattica e possibile ischemia; raramente è stata riportata gangrena degli arti.

Durante la somministrazione di norepinefrina, la pressione arteriosa e la velocità di flusso devono essere controllate frequentemente per evitare ipertensione, che può essere associata a bradicardia, cefalea e ischemia periferica, inclusa, raramente, gangrena degli arti. L’estrovasazione può causare necrosi locale dei tessuti (vedi sezione «Estrovasazione» più avanti).

Si raccomanda cautela nei pazienti con grave disfunzione del ventricolo sinistro associata a ipotensione acuta. La terapia di supporto deve essere iniziata contemporaneamente alla valutazione diagnostica. La norepinefrina deve essere riservata ai pazienti con shock cardiogeno e ipotensione refrattaria, in particolare a coloro che non presentano un aumento della resistenza vascolare sistemica.

In caso di comparsa di aritmie cardiache durante il trattamento, la dose deve essere ridotta.

Le aritmie cardiache possono verificarsi quando la norepinefrina viene somministrata insieme ad agenti sensibilizzanti cardiaci e possono essere più probabili in pazienti con ipossia o ipercapnia.

Particolare cautela è richiesta nei pazienti con trombosi delle arterie coronariche, mesenteriche o periferiche, poiché la norepinefrina può aggravare l’ischemia e ampliare l’area di infarto, a meno che, a giudizio del medico, la somministrazione di norepinefrina non sia necessaria per il salvataggio della vita. Analogamente, si deve usare cautela nei pazienti con ipotensione dopo infarto miocardico e nei pazienti con angina pectoris, specialmente nell’angina variante di Prinzmetal, diabete mellito, ipertensione o ipertiroidismo (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve usare cautela nei pazienti diabetici, poiché questo medicinale aumenta i livelli di glucosio ematico (grazie all’effetto glicogenolitico epatico e all’inibizione del rilascio di insulina dal pancreas).

Gli anziani possono essere particolarmente sensibili all’effetto della norepinefrina a causa della maggiore frequenza di disfunzioni epatiche, renali o cardiache, di malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche.

L’uso di norepinefrina nei bambini non è raccomandato (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Farmacocinetica»).

La norepinefrina deve essere somministrata solo da medici esperti nelle indicazioni selettive per il suo utilizzo.

Laddove indicato, prima e/o durante la terapia con questo medicinale, deve essere iniziata e mantenuta un’appropriata terapia sostitutiva di sangue o liquidi, con il paziente in posizione supina e con le gambe sollevate. Durante la somministrazione di norepinefrina, la pressione arteriosa e la velocità di flusso devono essere controllate frequentemente per evitare ipertensione. Pertanto, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa ogni due minuti dall’inizio dell’infusione fino al raggiungimento della pressione arteriosa desiderata, e successivamente ogni 5 minuti se il trattamento deve proseguire. La velocità di flusso deve essere costantemente monitorata e il paziente non deve mai essere lasciato incustodito durante la somministrazione di norepinefrina. L’ipertensione prolungata può portare a edema polmonare acuto, aritmie o arresto cardiaco.

L’infusione di norepinefrina deve essere interrotta gradualmente, poiché l’interruzione improvvisa può causare un crollo catastrofico della pressione arteriosa.

Estrovasazione

Il sito di infusione deve essere controllato frequentemente per verificare la libera circolazione. Si deve prestare attenzione per evitare l’estrovasazione di norepinefrina nei tessuti circostanti, poiché l’effetto vasocostrittore del farmaco può causare necrosi locale. L’insorgenza di pallore dei tessuti molli lungo la vena di infusione, talvolta senza evidente extravasazione, può essere spiegata dalla vasocostrizione dei vasa vasorum con aumento della permeabilità della parete venosa, che permette un certo fuoriuscire del farmaco. In rari casi, ciò può evolvere in necrosi superficiale, specialmente durante l’infusione in vene degli arti inferiori in pazienti anziani o in soggetti con malattie vascolari ostruttive. In caso di comparsa di pallore, si deve considerare il cambio del sito di infusione a intervalli regolari per ridurre le conseguenze della vasocostrizione locale.

IMPORTANTE - Antidoto in caso di ischemia da extravasazione

Per prevenire distacco e necrosi nei siti di extravasazione, l’area deve essere infiltrata il più rapidamente possibile con 10-15 ml di soluzione salina contenente da 5 a 10 mg di fentolamina, un agente alfa-bloccante. Si deve utilizzare una siringa con ago sottile per infiltrare la soluzione in tutta l’area interessata, facilmente riconoscibile per l’aspetto freddo, duro e pallido. Il blocco simpatico indotto dalla fentolamina determina un immediato e visibile arrossamento locale se l’infiltrazione viene effettuata entro 12 ore dall’evento. La fentolamina deve essere somministrata il più rapidamente possibile dopo aver notato l’extravasazione e aver interrotto l’infusione.

Le ampolle di questo medicinale contenenti 1 ml, 2 ml, 4 ml o 5 ml di concentrato per soluzione per infusione contengono meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ampolle, ovvero praticamente prive di sodio.

Ogni ampolle del medicinale contenente 8 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 26,4 mg (1,12 mmol) di sodio. Si raccomanda cautela nell’uso in pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Ogni ampolle del medicinale contenente 10 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 33 mg (1,40 mmol) di sodio. Si raccomanda cautela nell’uso in pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La norepinefrina può peggiorare la perfusione placentare e causare bradicardia fetale. Può inoltre avere un effetto contrattile sull’utero e portare ad asfissia fetale nei tardi stadi della gravidanza. Pertanto, si devono considerare questi potenziali rischi per il feto rispetto al beneficio potenziale per la madre.

Allattamento

Non è noto se questo medicinale passi nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si raccomanda cautela quando la norepinefrina viene somministrata a una donna che allatta.

Fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto della norepinefrina sulla fertilità.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Informazioni non disponibili. Pertanto, non è raccomandato guidare veicoli o utilizzare macchinari durante il trattamento.

Modalità e dosaggio.

Adulti

Aggiungere 2 ml di Norepinefrina Calceks a 48 ml di glucosio 50 mg/ml (5%) (o un altro solvente indicato nella sezione «Informazioni particolari sull’uso») per somministrazione. La concentrazione finale della soluzione per infusione è di 80 mg/l di tartrato di norepinefrina, equivalente a 40 mg/l di norepinefrina. Se vengono utiliti altri diluenti, è necessario verificare attentamente il calcolo prima di iniziare il trattamento.

Velocità iniziale di infusione

La velocità iniziale di infusione deve essere compresa tra 10 ml/ora e 20 ml/ora (da 0,16 ml/min a 0,32 ml/min). Ciò corrisponde a 0,8 mg/ora – 1,6 mg/ora di tartrato di norepinefrina (ovvero 0,4 mg/ora – 0,8 mg/ora di norepinefrina).

Titolazione del dosaggio

Dopo l’avvio dell’infusione di norepinefrina, la dose deve essere titolata in base all’effetto pressorio osservato. Vi è una notevole variabilità individuale riguardo alla dose necessaria per raggiungere e mantenere la normotensione. L’obiettivo deve essere il raggiungimento di una pressione sistolica normale bassa (100-120 mmHg) o di una pressione arteriosa media adeguata (superiore a 65-80 mmHg – a seconda dello stato del paziente).

Titolazione della dose della soluzione per infusione di norepinefrina
Tabella 1

Durata del trattamento e monitoraggio

La norepinefrina deve essere continuata fino a quando non vengano mantenuti adeguatamente la pressione arteriosa e la perfusione tissutale senza terapia. Il paziente deve essere attentamente monitorato durante il trattamento con norepinefrina.

La norepinefrina deve essere somministrata esclusivamente da personale medico esperto, dotato delle necessarie attrezzature per un adeguato monitoraggio del paziente.

Sospensione della terapia

L’infusione deve essere ridotta gradualmente, evitando una brusca interruzione che potrebbe causare ipotensione acuta.

Insufficienza epatica/renale

Non vi è esperienza nell’impiego del farmaco in pazienti con insufficienza epatica o renale.

Pazienti anziani

In generale, la scelta della dose per il paziente anziano deve essere effettuata con cautela, iniziando dal limite inferiore dell’intervallo di dosaggio, per tenere conto della maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché di patologie concomitanti o terapie con altri medicinali.

Bambini

La sicurezza e l’efficacia della norepinefrina nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Modalità di somministrazione

Via di somministrazione

Uso endovenoso dopo diluizione.

Norepinefrina Calceks deve essere diluita e somministrata tramite catetere venoso centrale. L’infusione deve essere effettuata a velocità controllata mediante pompa per siringhe, pompa per infusione o fleboclisi con contagocce calibrato.

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere di seguito.

Istruzioni per l’uso

Prima dell’uso, il contenuto deve essere ispezionato visivamente. Il medicinale non deve essere utilizzato se contiene particelle visibili o sostanze solide.

Non utilizzare la soluzione per infusione se ha un colore marrone.

Istruzioni per l’apertura dell’ampolla:

1. Ruotare l’ampolla in modo che il punto colorato sia rivolto verso di voi. Se nella parte superiore dell’ampolla è presente del liquido, battere delicatamente con il dito per far scendere tutto il liquido nella parte inferiore dell’ampolla.
2. Aprire con entrambe le mani; tenendo la parte inferiore dell’ampolla in una mano, con l’altra staccare la parte superiore allontanandosi dal punto colorato (vedere le immagini qui sotto).

Uso esclusivamente monouso. I residui non utilizzati dell’ampolla devono essere smaltiti.

Diluire prima dell’uso con:

• soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %) oppure
• soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) oppure
• sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %).

Aggiungere 2 ml di concentrato a 48 ml di soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %) (o qualsiasi delle soluzioni diluenti sopra elencate) per somministrazione tramite pompa per siringhe, oppure aggiungere 20 ml di concentrato a 480 ml di soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %) (o qualsiasi delle soluzioni diluenti sopra elencate) per somministrazione tramite contagocce. In entrambi i casi, la concentrazione finale della soluzione per infusione è di 40 mg/l di norepinefrina (equivalente a 80 mg/l di tartrato di norepinefrina). Possono essere utilizzate anche diluizioni diverse da 40 mg/l di norepinefrina. Se si utilizzano diluizioni diverse da 40 mg/l di norepinefrina, è necessario verificare attentamente il calcolo della velocità di infusione prima di iniziare il trattamento.

Il prodotto è compatibile con sacche per infusione in polivinilcloruro (PVC), etilene vinil acetato (EVA) o polietilene (PE).

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Bambini

La sicurezza e l’efficacia della norepinefrina nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Manifestazioni e sintomi

Il sovradosaggio può causare cefalea, grave ipertensione, bradicardia riflessa, marcato aumento della resistenza periferica e riduzione della gittata cardiaca. Tali effetti possono essere accompagnati da cefalea intensa, emorragie cerebrali, fotofobia, dolore toracico, pallore, febbre, sudorazione intensa, edema polmonare e vomito.

Trattamento

In caso di sovradosaggio accidentale, confermato da un eccessivo aumento della pressione arteriosa, il trattamento deve essere interrotto fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente.

Effetti indesiderati.

Nella Tabella 2 sono riportati gli effetti indesiderati osservati dopo il trattamento con norepinefrina. Questi dati sono stati principalmente raccolti da segnalazioni spontanee e, a causa delle difficoltà nel calcolare la frequenza delle segnalazioni provenienti da fonti spontanee, la frequenza degli effetti indesiderati indicati è «sconosciuta» (non stimabile sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza all'interno di ciascuna categoria di classificazione per sistemi e organi (SOC).

Effetti indesiderati riportati con l'uso di norepinefrina, segnalati tramite segnalazione spontanea – Tabella 2

1 Bradicardia, eventualmente come risultato riflesso dell'aumento della pressione arteriosa.

2 Ischemia a causa dell'intensa azione vasocostrittiva e dell'ipossia tissutale.

La somministrazione prolungata di un vasopressore per mantenere la pressione arteriosa in assenza di sostituzione del volume ematico può causare i seguenti sintomi:

• marcata vasocostrizione periferica e viscerale;
• riduzione del flusso ematico renale;
• riduzione della produzione urinaria;
• ipossia;
• aumento del livello di lattato nel siero.

In caso di ipersensibilità o sovradosaggio, tali effetti possono manifestarsi più frequentemente: ipertensione, fotofobia, dolore retrosternale, dolore alla gola, pallore, sudorazione intensa e vomito.

L'effetto vasopressorio (dovuto all'azione adrenergica sui vasi) può essere ridotto dalla somministrazione contemporanea di un agente alfa-bloccante (fentolamina mesilato), mentre la somministrazione di un agente beta-bloccante (propranololo) può ridurre lo stimolo cardiaco e potenziare l'effetto ipertensivo (a causa della ridotta dilatazione delle arteriole), risultante dalla stimolazione beta1-adrenergica.

La somministrazione prolungata di qualsiasi potente vasopressore può portare a un esaurimento del volume plasmatico, che deve essere corretto continuamente mediante un'adeguata terapia sostitutiva con acqua ed elettroliti. Se il volume plasmatico non viene corretto, l'ipotensione può ripresentarsi alla sospensione dell'infusione di noradrenalina o nel mantenimento della pressione arteriosa con rischio di grave vasocostrizione periferica e viscerale con riduzione del flusso ematico.

Può insorgere ipertensione, che può essere associata a bradicardia, cefalea e ischemia periferica, inclusa la gangrena degli arti.

Aritmie cardiache possono verificarsi con l'uso di noradrenalina insieme ad agenti sensibilizzanti cardiaci, soprattutto in pazienti con ipossia o ipercapnia. La noradrenalina deve essere somministrata solo con un'adeguata compensazione del volume ematico. La somministrazione prolungata può portare a una riduzione del volume plasmatico. Durante la somministrazione di noradrenalina, la pressione arteriosa e la velocità di flusso devono essere controllate frequentemente per evitare ipertensione, che può essere associata a bradicardia, cefalea e ischemia periferica, inclusa la gangrena degli arti. L'estroflessione può causare necrosi tissutale locale.

Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti con insufficienza epatica, grave disfunzione renale, malattie cardiache ischemiche e aumento della pressione intracranica. Il sovradosaggio o dosi normali in soggetti ipersensibili (ad esempio, pazienti con ipertiroidismo) possono causare un'intensa ipertensione con forte cefalea, fotofobia, dolore toracico acuto, pallore, sudorazione intensa e vomito. L'ipertensione può portare, nel tempo, a edema polmonare acuto, aritmie o arresto cardiaco.

Periodo di validità.

2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Periodo di validità dopo l'apertura dell'ampolla

Dopo l'apertura dell'ampolla, la soluzione diluita deve essere preparata immediatamente.

Periodo di validità dopo la diluizione

La stabilità chimica e fisica nell'uso è stata dimostrata per 48 ore a 25 °C e a 2–8 °C, quando diluita a concentrazioni di 4 mg/l e 40 mg/l di noradrenalina in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %), o in soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %), o in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %).

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione, che in genere non devono superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, a meno che la diluizione non avvenga in condizioni asettiche controllate e verificate.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Si segnala che le soluzioni per infusione contenenti tartrato di norepinefrina sono incompatibili con le seguenti sostanze: sali di ferro, basi, ossidanti, barbiturici, clorfeniramina, clorotiazide, nitrofurantoina, novobiocina, fenitoina, bicarbonato di sodio, ioduro di sodio, streptomicina, sulfadiazina, sulfadiazina.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Istruzioni per l'uso».

Confezione.

1 ml, 2 ml, 4 ml, 5 ml, 8 ml o 10 ml in fiala di vetro incolore di classe idrolitica I con anelli di marcatura e punto di rottura.

5 fiale in confezione blister in pellicola di policloruro di vinile.

1 o 2 confezioni blister insieme al foglietto illustrativo in astuccio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

A.T. «Calceks».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

A.T. «Calceks».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Via Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.