Non infettivi allergeni (mix-allergeni) gruppo polline delle piante in forma di dragées

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Allergeni non infettivi (mix-allergeni) gruppo polline delle piante in forma di dragées

Composizione:

Principi attivi: mix-allergeni pollinici (miscele di allergeni prese in uguali proporzioni, della seguente composizione) (Mixt-allergena e pollen):

1 dragée contiene mix-allergene pollinico n. 1 (da polline di betulla, ontano glutinoso, quercia, nocciolo comune) (Mixt-allergenum e pollen n. 1 (Betula, Alnus aglutinosa, Quercus, Corylus avellana));

1 dragée contiene mix-allergene pollinico n. 2 (da polline di erba gigante, festuca pratense, loglio perenne, falaride pratense, alopecore pratense) (Mixt-allergenum e pollen n. 2 (Dactylis glomerata, Poa pratensis, Lolium perenne, Festuca pratensis, Alopecurus pratensis));

1 dragée contiene mix-allergene pollinico n. 3 (da polline di bromo, gramigna, segale coltivata, timotea pratense) (Mixt-allergenum e pollen n. 3 (Bromus, Agropyrum repens, Secale cereale, Phleum pratense));

1 dragée contiene mix-allergene pollinico n. 4 (da polline di assenzio amaro, ambrosia, atriplice, girasole comune) (Mixt-allergenum e pollen n. 4 (Artemisia absinthium, Ambrosia artemisiifolia, Аrtiplex, Helianthus annuus));

1 dragée contiene: 0,2 PNU (contenitore n. 1) oppure 2,0 PNU (contenitore n. 2), oppure 20,0 PNU (contenitore n. 3), oppure 200,0 PNU (contenitore n. 4), oppure 1000,0 PNU (contenitore n. 5);

Eccipienti: zucchero alimentare, sciroppo di glucosio, cloruro di sodio, fosfato disodico dodecaidrato (fosfato di sodio bibasico), diidrogenofosfato di potassio (fosfato monopotassico), fenolo, acqua depurata.

Il medicinale non contiene impurità né coloranti.

Nota: 1 PNU (Protein Nitrogen Unit) – unità internazionale adottata per determinare la concentrazione di azoto proteico negli allergeni, pari a 0,00001 mg di azoto proteico.

Forma farmaceutica. Dragées.

Principali proprietà fisico-chimiche: sferette di colore bianco o con diverse sfumature di grigio.

Gruppo farmacoterapeutico. Estratti allergenici. Allergeni polline di erbe. Codice ATC V01A A02.

Estratti allergenici. Allergeni polline di alberi. Codice ATC V01A A05.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. La sostanza attiva degli allergeni (mix-allergeni) del gruppo polline delle piante in forma di dragées è un complesso proteina-polisaccaride, il cui effetto multifattoriale sul sistema immunitario del paziente determina l'effetto della terapia immunologica specifica per allergeni (A-SIT) (formazione di tolleranza verso gli allergeni corrispondenti).

L'A-SIT esercita un'azione terapeutica che coinvolge tutti gli stadi del processo allergico, comprende la sua fase immunitaria e porta a un passaggio della risposta immunitaria dal tipo Th2 al tipo Th1, inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della reazione allergica mediata da IgE, inibisce il componente cellulare dell'infiammazione allergica e l'iperreattività tissutale non specifica.

Durante l'A-SIT si verifica: aumento della produzione di anticorpi bloccanti, riduzione del rilascio di mediatori dell'allergia, aumento dell'attività delle cellule e dei meccanismi soppressori; aumento delle cellule produttrici di IL-2, potenziamento della funzione dei linfociti helper Th1 e riduzione di Th2, passaggio delle cellule CD4+ dal fenotipo Th2 a quello Th1, aumento dell'attività funzionale dei linfociti T, potenziamento della funzione dei soppressori T isotipici, regolazione dell'induzione delle IgE da parte di anticorpi idiotipici, riduzione della reattività delle cellule produttrici di mediatori.

Nell'A-SIT per via orale/sublinguale, gli allergeni possono raggiungere le cellule immunocompetenti attraverso due vie: direttamente attraverso l'anello linfatico-faringeo e attraverso l'intestino, dopo ingestione dell'allergene con la saliva. In questo caso, l'efficacia dell'A-SIT non dipende soltanto dal fenomeno della tolleranza orale, ma anche dal contatto dell'allergene ingerito con il sistema immunitario del tratto gastrointestinale. L'effetto positivo dell'A-SIT per via orale/sublinguale si basa sull'azione dell'allergene sulle cellule dendritiche della mucosa orale, che presentano caratteristiche di cellule presentanti l'allergene, sull'azione modulante sui linfociti T helper e T regolatori, sul cambiamento nella produzione di citochine e sulla sintesi di anticorpi bloccanti.

Farmacocinetica.

Non studiata. L'azione del medicinale è l'effetto combinato dei suoi componenti proteici, il che rende impossibile condurre studi farmacocinetici poiché tutti i componenti non possono essere tracciati mediante marcatori o analisi biologiche. Per le stesse ragioni non è possibile identificare i metaboliti del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per l'immunoterapia specifica per allergeni nella ipersensibilità agli allergeni pollinici corrispondenti.

L'immunoterapia specifica per allergeni (ITS) per l'ipersensibilità agli allergeni pollinici viene effettuata in pazienti nei quali la sensibilizzazione a tali allergeni è stata confermata mediante test cutanei.

L'ITS è indicata nei seguenti casi:

• quando è stato confermato il carattere mediato da IgE della malattia;
• quando la malattia ha un decorso prolungato con manifestazioni cliniche evidenti;
• quando vi è una chiara conferma del ruolo degli allergeni del gruppo polline delle piante;
• quando non è possibile l'eliminazione completa dell'allergene;
• quando sono disponibili gli allergeni standardizzati necessari.

Controindicazioni.

Al fine di identificare eventuali controindicazioni, il medico deve visitare il paziente nel giorno di inizio dell'ITS.

Stati immunopatologici gravi e immunodeficienze (incluso HIV); malattie oncologiche; disturbi psichici gravi; infezioni acute e infezioni croniche in fase di riacutizzazione; febbre elevata (oltre 38,5 ºC); malattie infettive (epatite virale, tubercolosi); mancata controllo dell'asma bronchiale (FEV1 inferiore al 70% nonostante una terapia farmacologica adeguata, inclusa l'asma bronchiale grave); riacutizzazione dell'asma bronchiale nei 3 giorni precedenti l'amministrazione della dose; malattie cardiovascolari in cui possono insorgere complicanze con l'uso di adrenalina (epinefrina); uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici (beta-bloccanti), anche locali, e inibitori dell'ACE (per il trattamento dell'ipertensione o della cardiopatia ischemica); gravi malattie cardiovascolari; anamnesi di shock anafilattico durante precedenti ITS; età pediatrica inferiore ai 3 anni; diabete mellito; tireotossicosi non compensata; infarto miocardico da meno di 1 anno; malattie autoimmuni in forma attiva; gravidanza e allattamento (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»); sforzo fisico immediatamente dopo l’amministrazione della dose; danno persistente della mucosa orale: ulcere, erosioni; malattia parodontale persistente; ferita aperta nella cavità orale; estrazione dentale recente, altre procedure chirurgiche nella cavità orale; gengivite con sanguinamento delle gengive; malattie della cavità orale (stomatite, glossite); gravi malattie infiammatorie della mucosa orale (lichen planus, micosi, ecc.); malattie acute o croniche del tratto gastrointestinale (esofagite, gastrite, ulcera peptica, enterite, colite, epatite, ecc.); ipersensibilità alle eccipienti del medicinale.

Misure precauzionali particolari.

Non sono necessarie particolari precauzioni o avvertenze nell'uso di allergeni in forma di dragées.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. L'ITS non è consigliabile durante il trattamento con antibiotici, citostatici o agenti immunobiologici. Può essere combinata con farmaci utilizzati per il trattamento delle malattie allergiche (antistaminici non sedativi, cromoni, broncodilatatori, corticosteroidi topici, agenti anti-leucotrieni).

Non utilizzare contemporaneamente a beta-bloccanti.

Caratteristiche dell'uso.

L'ITS deve essere effettuata solo dopo che il medico ha ottenuto il consenso informato scritto del paziente!

L'ITS mediante assunzione di dragées deve essere prescritta esclusivamente da un medico allergologo o da un medico allergologo pediatrico esperto nel trattamento delle malattie allergiche e che abbia ricevuto una formazione specifica, compresa la gestione delle misure di emergenza per pazienti con anafilassi.

L'ITS deve essere effettuata in regime ambulatoriale; pertanto, potenziali reazioni allergiche gravi e la possibilità di reazioni sistemiche tardive alla terapia devono essere attentamente discusse con i pazienti, insieme a un piano d'azione in tali casi.

È opportuno monitorare il trattamento, esaminando periodicamente il paziente (inizialmente ogni giorno, poi ogni volta che si passa a una nuova dose di dragées). Alla luce delle evidenze scientifiche acquisite nella medicina mondiale sulla sicurezza dell'ITS orale, ai pazienti disciplinati (o ai genitori di bambini malati) può essere affidata l'assunzione autonoma dei dragées, con comunicazione periodica al medico allergologo tramite telefono o posta elettronica riguardo al decorso della terapia, al benessere generale e alla tollerabilità del farmaco. In caso di qualsiasi sintomo di malessere potenzialmente correlato all'ITS (comparsa o peggioramento dei sintomi di malattia allergica, nausea, vomito, dolore addominale, eruzioni cutanee o prurito), il paziente deve recarsi immediatamente dal medico allergologo. Lo stesso vale anche in assenza di problemi, almeno una volta al mese.

Controindicazioni relative o temporanee per l'ITS

Età superiore ai 55 anni; malattie della pelle; malattie infettive croniche; reazioni cutanee agli allergeni deboli; inefficacia di una precedente ITS (se effettuata); esacerbazione della malattia allergica di base; esacerbazione di qualsiasi malattia concomitante; qualsiasi malattia intercorrente in fase di esacerbazione; assunzione di inibitori della MAO in combinazione con simpaticomimetici; vaccinazione (vedi sezione «Vaccinazione»).

Limitazioni nell'uso dell'ITS

Insufficiente comprensione da parte del paziente della necessità dell'ITS e mancanza di disciplina; lunga durata della malattia allergica (10 anni o più); reazioni cutanee ritardate positive agli allergeni; presenza di manifestazioni di iperreattività non specifica; sensibilizzazione ad allergeni alimentari, farmacologici o chimici; ipersensibilità marcata a 5 o più allergeni.

Vaccinazione

Durante l'ITS, la vaccinazione non viene effettuata nella prima fase di aumento della dose.

Si raccomanda di effettuare la vaccinazione programmata un mese prima dell'inizio dell'ITS oppure, se possibile, di posticipare la vaccinazione al termine del ciclo principale dell'ITS. Nel caso di ITS a lungo termine (in regime "senza interruzione" per 3 anni o più), durante la seconda fase di terapia di mantenimento, la vaccinazione può essere effettuata se vengono rispettate le seguenti condizioni:

• non effettuare ITS e vaccinazione profilattica nello stesso giorno;
  • la vaccinazione deve essere effettuata non prima di 2-3 settimane dopo l'assunzione dell'allergene;
• in assenza di reazioni avverse dopo la somministrazione del vaccino, l'ITS può essere ripresa non prima di:
• 2 settimane dopo l'uso di vaccini inattivati;
• 4 settimane dopo l'uso di vaccini vivi;
• 8-12 settimane dopo l'uso del vaccino BCG;
• 1 settimana dopo il test alla tubercolina.

In questo caso, l'ITS deve essere ripresa con la stessa dose utilizzata prima della vaccinazione.

Il medicinale contiene saccarosio in una quantità di 2,85–14,25 g/dose (a seconda del numero di dragées assunti dal paziente); pertanto, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con diabete mellito.

Il prodotto contiene glucosio; pertanto, i pazienti con nota intolleranza ad alcuni zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene composti di potassio e composti di sodio, ma la loro concentrazione è inferiore a 1 mmol (39 mg)/dose di potassio e 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, consentendo di affermare che questo medicinale è praticamente privo di potassio e sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La gravidanza è una controindicazione per l'ITS (vedi sezione «Controindicazioni») a causa del rischio di reazioni allergiche sistemiche, che potrebbero causare contrazioni uterine, e della necessità di utilizzare adrenalina (epinefrina), che induce la contrazione dell'arteria ombelicale.

Il trattamento durante la gravidanza non deve essere iniziato. In caso di gravidanza durante l'ITS, la prosecuzione del trattamento con allergeni deve essere valutata dal medico allergologo insieme all'ostetrico-ginecologo, considerando il possibile rischio per madre e feto in caso di reazione allergica sistemica o shock anafilattico. Si raccomanda di interrompere l'ITS se la gravidanza insorge durante la fase di aumento della dose. L'ITS può essere proseguita se la gravidanza insorge durante la fase di terapia di mantenimento.

Non si raccomanda di iniziare l'ITS durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o di altri macchinari.

I preparati allergenici non influiscono sulla capacità di guidare autoveicoli o altri macchinari.

Modalità e dosaggio.

L'immunoterapia specifica per allergeni (ITS) con mix-allergeni del gruppo polline delle piante in forma di dragées viene effettuata ai pazienti nei quali è stata accertata sensibilizzazione a questi allergeni mediante test cutaneo, in assenza di controindicazioni e dopo aver ottenuto dal medico il consenso informato scritto del paziente!

I mix-allergeni del gruppo polline delle piante in forma di dragées sono destinati all'applicazione orale/sublinguale.

I dragées devono essere lentamente sciolti in bocca (senza masticare né ingoiare interi), cercando di tenerli sotto la lingua! Non bere liquidi!

L'applicazione degli allergeni sotto forma di dragées è opportuno effettuarla non prima di 1–2 ore dopo il pasto o 1–2 ore prima del pasto! Se il numero di dragées è elevato (4–5), non è necessario assumerli tutti in una sola volta; la dose può essere suddivisa in più assunzioni durante la stessa giornata.

Schema di conduzione dell’immunoterapia specifica per allergeni (ITS)

1. I dragées del contenitore n. 1 (contenuto di allergeni in azoto proteico – 0,2 PNU) si assumono come segue: nel primo giorno – 1 dragée, nel secondo – 2 dragées, nel terzo – 3 dragées, nel quarto – 4 dragées, nel quinto – 5 dragées.

L’assunzione dei dragées del contenitore n. 2 deve iniziare il giorno successivo all’assunzione degli ultimi dragées del contenitore n. 1.

2. I dragées del contenitore n. 2 (contenuto di allergeni in azoto proteico – 2,0 PNU) si assumono come segue: nel primo giorno – 1 dragée, nel terzo giorno – 2 dragées, nel quinto – 3 dragées, nel settimo – 4 dragées, nel nono – 5 dragées.

L’assunzione dei dragées del contenitore n. 3 deve iniziare due giorni dopo l’assunzione degli ultimi dragées del contenitore n. 2.

3. I dragées del contenitore n. 3 (contenuto di allergeni in azoto proteico – 20,0 PNU) si assumono come segue: nel primo giorno – 1 dragée, nel terzo giorno – 2 dragées, nel sesto – 3 dragées, nel nono – 4 dragées, nel dodicesimo – 5 dragées.

L’assunzione dei dragées del contenitore n. 4 deve iniziare una settimana dopo l’assunzione degli ultimi dragées del contenitore n. 3.

4. I dragées del contenitore n. 4 (contenuto in azoto proteico – 200,0 PNU) si assumono come segue: nella prima settimana – 1 dragée, nella seconda settimana – 2 dragées, nella terza settimana – 3 dragées, nella quarta settimana – 4 dragées, nella quinta settimana – 5 dragées. Assumere ogni lunedì di ogni settimana.

L’assunzione dei dragées del contenitore n. 5 deve iniziare due settimane dopo l’assunzione degli ultimi dragées del contenitore n. 4.

5. I dragées del contenitore n. 5 (contenuto in azoto proteico – 1000,0 PNU) si assumono 1 dragée ogni 2 settimane (ogni lunedì della seconda settimana).

Successivamente, i dragées del contenitore n. 5 devono essere assunti (salvo diversa indicazione del medico) 1 volta al mese, 2 dragées, nel secondo lunedì di ogni mese, per una durata di 3 anni o più.

Durante la stagione di pollinazione delle piante corrispondenti, su consiglio del medico, può essere raccomandata una diversa modalità di assunzione dei dragées (ad es. 1 dragée dal contenitore n. 5 o altro).

Lo schema di conduzione dell’ITS nei bambini corrisponde allo schema di conduzione dell’ITS negli adulti.

La durata dell’ITS è stabilita dal medico allergologo. Di solito, il massimo effetto dell’ITS si sviluppa dopo 1–2 anni dall’inizio del trattamento. La durata ottimale dell’ITS è considerata di 3–5 anni. Se l’ITS non produce effetti entro un anno, il trattamento viene interrotto.

Bambini.

Non si raccomanda di effettuare l’immunoterapia specifica per allergeni con mix-allergeni del gruppo polline delle piante in forma di dragées nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Nell’effettuare l’immunoterapia specifica per allergeni nei bambini, occorre attenersi alle disposizioni vigenti del Ministero della Salute dell’Ucraina.

Sovradosaggio.

L’eccesso di dose di allergeni assunti dal paziente durante l’immunoterapia specifica per allergeni può provocare reazioni avverse.

Effetti indesiderati.

Durante l'ASIT con allergeni in forma di dragées, possono verificarsi molto raramente effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati potenziali possono manifestarsi dopo 10 minuti o più dal momento dell'assunzione dell'allergene e possono presentarsi come:

• disturbi dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: tosse, difficoltà respiratorie, broncospasmo, starnuti, congestione e prurito nasale, irritazione della gola;
• disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, arrossamento del viso, orticaria, edemi, prurito;
• disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dolore allo stomaco o all'addome, diarrea, in parte correlati alla dose;
• disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza;
• disturbi psichici: eccitazione;
• disturbi degli organi della vista: arrossamento degli occhi, lacrimazione;
• disturbi dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgie;
• disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche;
• disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: debolezza generale, aumento della temperatura corporea, sensazione di calore in tutto il corpo, prurito della mucosa orale, edema della mucosa orale e della lingua.

In caso di comparsa di effetti indesiderati di grado lieve, è necessario correggere la dose. Tali effetti indesiderati di solito regrediscono spontaneamente e non richiedono l'interruzione del trattamento.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza.

Permette infatti un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio associato all'uso del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

15 dragées in contenitori per medicinali (5 contenitori contenenti allergeni: 0,2 PNU (contenitore n. 1), 2,0 PNU (contenitore n. 2), 20,0 PNU (contenitore n. 3), 200,0 PNU (contenitore n. 4), 1000,0 PNU (contenitore n. 5)).

Confezionati come un kit che comprende 75 dragées (15 dragées nei contenitori n. 1, n. 2, n. 3, n. 4 e n. 5), disposti in una scatola di cartone comune. Al kit è allegata l'istruzione per l'uso medico.

Per la terapia di mantenimento dell'immunoterapia specifica per allergeni, vengono commercializzati separatamente 15 dragées nel contenitore n. 5 contenente 1000,0 PNU di allergeni.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Immunolog», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Dmytro Mayboroda, 5, città di Vinnytsia, regione di Vinnytsia, 21036, Ucraina.