Alérgenos no infecciosos (alérgenos mixtos) grupo polen de plantas en forma de grageas

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO

Alergenos no infecciosos (alergenos mixtos) del grupo de polen de plantas en forma de grageas

Composición:

Principios activos: alergenos mixtos de polen (mezclas de alergenos tomados en proporciones iguales, con la siguiente composición) (Mixt-allergena e pollen):

1 gragea contiene alergeno mixto de polen № 1 (de polen de abedul, aliso pegajoso, roble, avellano común) (Mixt-allergenum e pollen № 1 (Betula, Alnus glutinosa, Quercus, Corylus avellana));

1 gragea contiene alergeno mixto de polen № 2 (de polen de orobal recolectado, poa pratería, raygrass perenne, festuca pratería, avena pratería) (Mixt-allergenum e pollen № 2 (Dactylis glomerata, Poa pratensis, Lolium perenne, Festuca pratensis, Alopecurus pratensis));

1 gragea contiene alergeno mixto de polen № 3 (de polen de bromo, trigo candeal rastrero, centeno cultivado, timotea pratería) (Mixt-allergenum e pollen № 3 (Bromus, Agropyrum repens, Secale cereale, Phleum pratense));

1 gragea contiene alergeno mixto de polen № 4 (de polen de ajenjo amargo, ambrosía artemisiifolia, acelga, girasol común) (Mixt-allergenum e pollen № 4 (Artemisia absinthium, Ambrosia artemisiifolia, Artiplex, Helianthus annuus));

1 gragea contiene: 0,2 PNU (envase № 1) o 2,0 PNU (envase № 2), o 20,0 PNU (envase № 3), o 200,0 PNU (envase № 4), o 1000,0 PNU (envase № 5);

Excipientes: azúcar alimenticio, melaza (jarabe de glucosa), cloruro de sodio, fosfato disódico dodecahidrato (fosfato de sodio dibásico), dihidrogenofosfato de potasio (fosfato monobásico de potasio), fenol, agua purificada.

El medicamento no contiene impurezas ni colorantes.

Nota: 1 PNU (Unidad de Nitrógeno Proteico) – unidad internacional aceptada para determinar la concentración de nitrógeno proteico en alergenos, equivalente a 0,00001 mg de nitrógeno proteico.

Forma farmacéutica. Grageas.

Propiedades físico-químicas principales: esferas de color blanco a diferentes matices de gris.

Grupo farmacoterapéutico. Extractos de alergenos. Alergenos de polen de hierbas. Código ATC V01A A02.

Extractos de alergenos. Alergenos de polen de árboles. Código ATC V01A A05.

Propiedades inmunológicas y biológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. La sustancia activa de los alergenos (alergenos mixtos) del grupo de polen de plantas en forma de grageas es un complejo proteína-polisacárido, cuyo efecto multifactorial sobre el sistema inmunitario del paciente proporciona el efecto de la inmunoterapia específica con alergenos (AIST) (formación de tolerancia a los alergenos correspondientes).

La AIST ejerce una acción terapéutica que abarca todas las etapas del proceso alérgico, incluyendo su fase inmunológica y que conduce al cambio de la respuesta inmune del tipo Th2 al tipo Th1, inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la reacción alérgica mediada por IgE, suprime el componente celular de la inflamación alérgica y la hiperreactividad tisular inespecífica.

Durante la AIST se produce: aumento de la producción de anticuerpos bloqueantes, reducción de la liberación de mediadores de la alergia, aumento de la actividad de células y mecanismos supresores; incremento de células productoras de IL-2, potenciación de la función de linfocitos auxiliares Th1 y disminución de Th2, cambio del fenotipo de células CD4+ de Th2 a Th1, aumento de la actividad funcional de los linfocitos T, potenciación de la función de los supresores T isotípicos, regulación de la inducción de IgE mediante anticuerpos idiotípicos, reducción de la reactividad de las células productoras de mediadores.

En la AIST oral/sublingual se crea la posibilidad de ingreso de alergenos a las células inmunocompetentes por dos vías: directamente a través del anillo linfático faríngeo y a través del intestino al tragar el alergeno con la saliva. En este caso, la eficacia de la AIST no depende únicamente del fenómeno de tolerancia oral, sino también del contacto del alergeno ingerido con el sistema inmune del tracto gastrointestinal. La base del efecto positivo de la AIST oral/sublingual radica en la acción del alergeno sobre las células dendríticas de la mucosa oral, que poseen propiedades de células presentadoras de alergenos, su acción moduladora sobre las células T auxiliares y reguladoras, el cambio en la producción de citoquinas y la síntesis de anticuerpos bloqueantes.

Farmacocinética.

No ha sido estudiada. La acción del medicamento es el efecto conjunto de sus componentes proteicos, lo que hace imposible realizar estudios farmacocinéticos, ya que no es posible rastrear todos los componentes mediante marcadores o análisis biológicos. Por las mismas razones, no es posible detectar metabolitos del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para la inmunoterapia específica del alérgeno en la hipersensibilidad a alérgenos de polen.

La inmunoterapia específica del alérgeno (AIT) frente a alérgenos de polen se realiza en pacientes en los que se ha confirmado la sensibilización a dichos alérgenos mediante pruebas cutáneas.

La realización de la AIT está indicada cuando:

• se ha confirmado el carácter mediado por IgE de la enfermedad;
• la enfermedad tiene un curso prolongado con manifestaciones clínicas evidentes;
• existe una confirmación clara del papel de los alérgenos del grupo de polen de plantas;
• no es posible la eliminación completa del alérgeno;
• se dispone de los alérgenos estandarizados necesarios.

Contraindicaciones.

Con el fin de detectar contraindicaciones, el médico debe examinar al paciente el día del inicio de la AIT.

Estados inmunopatológicos graves e inmunodeficiencias (incluido VIH); enfermedades oncológicas; trastornos psíquicos graves; infecciones agudas y enfermedades infecciosas crónicas en fase de exacerbación; fiebre elevada (más de 38,5 ºC); enfermedades infecciosas (hepatitis vírica, tuberculosis); falta de control del asma bronquial (FEV1 inferior al 70 % a pesar de una farmacoterapia adecuada, incluyendo la forma grave de asma bronquial); exacerbación del asma bronquial en los 3 días previos a la administración de la dosis; enfermedades cardiovasculares en las que puedan producirse complicaciones con el uso de adrenalina (epinefrina); tratamiento con antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos (betabloqueantes), incluso tópicos, e inhibidores de la ECA (para el tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedad isquémica); enfermedades cardiovasculares graves; antecedentes de shock anafiláctico durante la realización de AIT; edad pediátrica inferior a 3 años; diabetes mellitus; hipertiroidismo descompensado; infarto de miocardio ocurrido en los últimos 12 meses; enfermedades autoinmunes en forma activa; embarazo y lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»); ejercicio físico inmediatamente después de la administración de la dosis; lesión persistente de la mucosa oral: úlceras, erosiones; enfermedad periodontal persistente; herida abierta en la cavidad bucal; extracción dental reciente u otras intervenciones quirúrgicas en la cavidad bucal; gingivitis con sangrado de encías; enfermedades de la cavidad bucal (estomatitis, glossitis); enfermedades inflamatorias graves de la mucosa oral (liquen plano, micosis, etc.); enfermedades agudas o crónicas del tracto gastrointestinal (esofagitis, gastritis, úlcera péptica, enteritis, colitis, hepatitis, etc.); hipersensibilidad a los excipientes del medicamento.

Precauciones especiales.

No se requieren precauciones especiales ni medidas de seguridad particulares para el uso de medicamentos alergénicos en forma de comprimidos orales.

Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No es recomendable realizar la AIT durante el tratamiento con antibióticos, citostáticos o agentes inmunobiológicos. Puede combinarse con medicamentos utilizados para el tratamiento de enfermedades alérgicas (antihistamínicos no sedantes, cromonas, broncodilatadores, glucocorticosteroides tópicos, agentes anti-leucotrienos).

No debe utilizarse simultáneamente con betabloqueantes.

Características de aplicación.

AITA solo se debe realizar tras obtener por escrito el consentimiento informado del paciente por parte del médico.

La administración de AITA mediante comprimidos orales debe ser prescrita exclusivamente por un médico alergólogo o un pediatra alergólogo con experiencia en el tratamiento de enfermedades alérgicas y que haya recibido formación especializada, incluyendo la realización de medidas de emergencia para pacientes con anafilaxia.

AITA debe realizarse de forma ambulatoria, por lo que es fundamental discutir detalladamente con los pacientes los posibles riesgos de reacciones alérgicas graves y la posibilidad de reacciones sistémicas tardías durante el tratamiento, así como establecer un plan de actuación en tales casos.

Es recomendable supervisar el tratamiento mediante exámenes periódicos del paciente (inicialmente diarios, y posteriormente cada vez que se cambie a una nueva dosis de comprimidos). De acuerdo con la evidencia científica internacional sobre la seguridad de la AITA oral, en pacientes disciplinados (o en padres de pacientes pediátricos) puede confiarse en la administración autónoma de los comprimidos, informando periódicamente al médico alergólogo por teléfono o correo electrónico sobre la evolución del tratamiento, el estado general y la tolerancia del medicamento. En caso de cualquier signo de malestar relacionado con la AITA (aparición o empeoramiento de síntomas alérgicos, náuseas, vómitos, dolor abdominal, erupción cutánea o picor), el paciente debe acudir inmediatamente a consulta con el médico alergólogo. Asimismo, incluso con evolución normal del tratamiento, el paciente debe acudir a revisión al menos una vez al mes.

Contraindicaciones relativas o temporales para la realización de AITA

Edad superior a 55 años; enfermedades de la piel; infecciones crónicas; pruebas cutáneas con alérgenos débilmente positivas; falta de eficacia en tratamientos previos de AITA (si se hubieran realizado); exacerbación de la enfermedad alérgica de base; exacerbación de cualquier enfermedad concomitante; cualquier enfermedad intercurrente en fase aguda; tratamiento con inhibidores de la MAO en combinación con simpaticomiméticos; vacunación (ver sección «Vacunación»).

Limitaciones en la aplicación de AITA

Falta de comprensión por parte del paciente sobre la necesidad de AITA o falta de disciplina; larga evolución de la enfermedad alérgica (10 años o más); pruebas cutáneas positivas retardadas con alérgenos; presencia de manifestaciones de hiperreactividad inespecífica; sensibilización a alérgenos alimentarios, medicamentosos o químicos; hipersensibilidad marcada a 5 o más alérgenos.

Vacunación

Durante la realización de AITA, no se debe vacunar en la fase inicial de incremento de dosis.

Se recomienda realizar la vacunación programada un mes antes del inicio de AITA o, si es posible, posponer la vacunación hasta después de finalizar el curso principal de AITA. En el caso de AITA a largo plazo (mantenida continuamente durante 3 años o más), durante la fase de mantenimiento puede realizarse la vacunación siempre que se cumplan las siguientes condiciones:

• No se deben administrar AITA y vacunas profilácticas el mismo día;
• La vacunación debe realizarse al menos 2–3 semanas después de la toma del alérgeno;
• En ausencia de reacciones adversas tras la vacunación, se puede reanudar AITA no antes de:
• 2 semanas tras la administración de vacunas inactivadas;
• 4 semanas tras la administración de vacunas vivas;
• 8–12 semanas tras la administración de la vacuna BCG;
• 1 semana tras la prueba de tuberculina.

En tales casos, AITA debe reanudarse con la misma dosis que se utilizaba antes de la vacunación.

El medicamento contiene sacarosa (azúcar) en una cantidad de 2,85–14,25 g/dosis (según el número de comprimidos que tome el paciente), por lo que no debe administrarse a pacientes con diabetes mellitus.

El medicamento contiene glucosa, por lo que los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene compuestos de potasio y compuestos de sodio, aunque su contenido es inferior a 1 mmol (39 mg)/dosis de potasio y 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, por lo que puede considerarse prácticamente libre de potasio y sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El embarazo es una contraindicación para la realización de AITA (ver sección «Contraindicaciones») debido al riesgo de reacciones alérgicas sistémicas que podrían provocar contracciones uterinas, así como a la necesidad de administrar adrenalina (epinefrina), que puede causar contracción de la arteria umbilical.

No se debe iniciar el tratamiento durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con AITA, la continuación del mismo debe ser evaluada conjuntamente por el médico alergólogo y el obstetra-ginecólogo, considerando el riesgo potencial para la madre y el feto en caso de reacción alérgica sistémica o shock anafiláctico. Se recomienda suspender AITA si el embarazo se produce durante la fase de incremento de dosis. AITA puede continuar si el embarazo se produce durante la fase de mantenimiento.

No se recomienda iniciar AITA durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Los medicamentos con alérgenos no afectan la capacidad para conducir vehículos de motor ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La inmunoterapia específica con alérgenos mixtos del grupo de polinización de plantas en forma de comprimidos orales debe administrarse a pacientes en los que se haya confirmado sensibilización a estos alérgenos mediante pruebas cutáneas, siempre que no existan contraindicaciones y tras obtener del paciente el consentimiento informado por escrito del médico.

Los alérgenos mixtos del grupo de polinización de plantas en forma de comprimidos están indicados para administración oral/sublingual.

El comprimido debe disolverse lentamente en la boca (sin masticar ni tragar entero), intentando mantenerlo bajo la lengua. ¡No acompañar con bebidas!

La administración de alérgenos en forma de comprimidos debe realizarse preferiblemente no antes de 1–2 horas después de la ingestión de alimentos o 1–2 horas antes de comer. Cuando la dosis sea elevada (4–5 comprimidos), no es necesario tomarlos todos de una vez; la dosis puede dividirse en varias tomas durante el mismo día.

Esquema de inmunoterapia específica con alérgenos (AIT)

1. Comprimidos del envase n.º 1 (contenido de alérgenos según nitrógeno proteico – 0,2 PNU) se administran de la siguiente manera: día 1 – 1 comprimido, día 2 – 2 comprimidos, día 3 – 3 comprimidos, día 4 – 4 comprimidos, día 5 – 5 comprimidos.

Comenzar la toma de comprimidos del envase n.º 2 al día siguiente de haber tomado los últimos comprimidos del envase n.º 1.

2. Comprimidos del envase n.º 2 (contenido de alérgenos según nitrógeno proteico – 2,0 PNU) se administran de la siguiente manera: día 1 – 1 comprimido, día 3 – 2 comprimidos, día 5 – 3 comprimidos, día 7 – 4 comprimidos, día 9 – 5 comprimidos.

Comenzar la toma de comprimidos del envase n.º 3 dos días después de haber tomado los últimos comprimidos del envase n.º 2.

3. Comprimidos del envase n.º 3 (contenido de alérgenos según nitrógeno proteico – 20,0 PNU) se administran de la siguiente manera: día 1 – 1 comprimido, día 3 – 2 comprimidos, día 6 – 3 comprimidos, día 9 – 4 comprimidos, día 12 – 5 comprimidos.

Comenzar la toma de comprimidos del envase n.º 4 una semana después de haber tomado los últimos comprimidos del envase n.º 3.

4. Comprimidos del envase n.º 4 (contenido según nitrógeno proteico – 200,0 PNU) se administran de la siguiente manera: semana 1 – 1 comprimido, semana 2 – 2 comprimidos, semana 3 – 3 comprimidos, semana 4 – 4 comprimidos, semana 5 – 5 comprimidos. Tomar cada lunes de la semana correspondiente.

Comenzar la toma de comprimidos del envase n.º 5 dos semanas después de haber tomado los últimos comprimidos del envase n.º 4.

5. Comprimidos del envase n.º 5 (contenido según nitrógeno proteico – 1000,0 PNU) se administran a razón de 1 comprimido cada 2 semanas (cada lunes de la segunda semana).

Posteriormente, los comprimidos del envase n.º 5 deben tomarse (salvo indicación contraria del médico) una vez al mes, 2 comprimidos el segundo lunes de cada mes, durante 3 años o más.

Durante la temporada de polinización de las plantas correspondientes, el médico puede recomendar un esquema de administración ligeramente diferente (por ejemplo, 1 comprimido del envase n.º 5 u otra pauta).

El esquema de AIT en niños es el mismo que el esquema de AIT en adultos.

La duración de la AIT la determina el médico alergólogo. Habitualmente, el efecto máximo de la AIT se desarrolla tras 1–2 años desde el inicio del tratamiento. La duración óptima de la AIT se considera de 3–5 años. Si tras un año la AIT no produce efecto, debe interrumpirse.

Niños.

No se recomienda realizar inmunoterapia específica con alérgenos mixtos del grupo de polinización de plantas en forma de comprimidos en niños menores de 3 años.

Al realizar inmunoterapia específica con alérgenos en niños, debe seguirse la normativa vigente del Ministerio de Salud de Ucrania.

Sobredosificación.

La administración de dosis superiores a las indicadas de alérgenos durante la inmunoterapia específica con alérgenos puede provocar reacciones adversas en el paciente.

Reacciones adversas.

Durante la realización de la inmunoterapia específica con alérgenos en forma de comprimidos orales, pueden presentarse muy raramente reacciones adversas.

Las reacciones adversas potenciales pueden desarrollarse 10 minutos o más después de la ingestión del alérgeno y manifestarse como:

• trastornos del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: tos, dificultad respiratoria, broncoespasmo, estornudos, congestión y picazón nasal, irritación de garganta;
• trastornos de la piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, enrojecimiento del rostro, urticaria, edemas, picazón;
• trastornos del tubo digestivo: náuseas, vómitos, dolor de estómago o abdominal, diarrea, que en parte son dependientes de la dosis;
• trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, somnolencia;
• trastornos psíquicos: excitación;
• trastornos del órgano de la visión: enrojecimiento de los ojos, lagrimeo;
• trastornos del aparato locomotor y tejido conectivo: artralgias;
• trastornos del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas;
• trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: debilidad general, aumento de la temperatura corporal, sensación de calor en todo el cuerpo, picazón en la cavidad bucal, edema de la mucosa de la cavidad bucal y de la lengua.

En caso de aparición de reacciones adversas de grado leve, es necesario ajustar la dosis. Estas reacciones adversas suelen desaparecer espontáneamente y no requieren la interrupción del tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia.

Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo asociada al uso del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

15 comprimidos en recipientes para medicamentos (5 recipientes con contenido de alérgenos: 0,2 PNU (recipiente n.º 1), 2,0 PNU (recipiente n.º 2), 20,0 PNU (recipiente n.º 3), 200,0 PNU (recipiente n.º 4), 1000,0 PNU (recipiente n.º 5)).

Se envasan en forma de un conjunto que incluye 75 comprimidos (15 comprimidos en cada uno de los recipientes n.º 1, n.º 2, n.º 3, n.º 4 y n.º 5), colocados en una caja exterior de cartón. Al conjunto se adjunta el prospecto para uso médico.

Para la inmunoterapia específica de mantenimiento, se comercializa por separado 15 comprimidos en el recipiente n.º 5 con contenido de alérgenos de 1000,0 PNU.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «Inmunolog», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Dmytro Mayboroda, 5, ciudad de Vinnytsia, región de Vinnytsia, 21036, Ucrania.