Nitrogranulong

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale NITROGRANULONG (NITROGRANULONG)

Composizione:

principio attivo: nitroglicerina;

1 compressa contiene 2,9 mg o 5,2 mg di nitroglicerina;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, talco, stearato di magnesio, povidone, zucchero bianco, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, biossido di titanio (E 171), gelatina, polietilenglicole 6000 (macrogol 6000).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite, di colore bianco o quasi bianco, con superfici superiore e inferiore bombate. All'esame della sezione sotto lente d'ingrandimento si osserva un nucleo circondato da uno strato uniforme.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori usati in cardiologia. Trinitrato di glicerile. Codice ATC C01DA02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Medicinale antianginoso a rilascio prolungato. Il nitroglicerina, appartenente al gruppo dei nitrati organici, è un vasodilatatore attivo che agisce sia sui vasi arteriosi che venosi. Il meccanismo dell'effetto antianginoso dei farmaci a base di nitroglicerina a rilascio prolungato è legato al suo effetto periferico di vasodilatazione. Oltre alla riduzione della resistenza dei vasi coronarici, la nitroglicerina dilata principalmente le vene post-capillari, determinando una riduzione del ritorno venoso al cuore; a dosi più elevate dilata anche le arteriole pre-capillari che regolano la resistenza vascolare periferica, riducendo così il lavoro cardiaco e il relativo fabbisogno di ossigeno. Il farmaco favorisce la ridistribuzione del flusso ematico coronarico nelle aree con circolazione ridotta. Aumenta la tolleranza allo sforzo fisico nei pazienti affetti da angina pectoris.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la nitroglicerina viene gradualmente assorbita nell'intestino tenue; l'effetto inizia dopo 30-60 minuti e dura da 4 a 6 ore. Il principio attivo viene in gran parte degradato nel fegato tramite l'azione della nitratoreduttasi (effetto di primo passaggio), per poi essere biotrasformato in ossido di azoto (NO) nelle cellule muscolari lisce. La biodisponibilità è inferiore al 10% rispetto alla nitroglicerina somministrata per via sublinguale. I metaboliti sono i dinitrati e mononitrati (l'isossorbide-5-mononitrato è l'unico attivo), con il glicerolo come prodotto finale. L'emivita dei metaboliti è di circa 4 ore. Nel plasma si lega alle proteine (60%). I metaboliti vengono escreti principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione delle crisi di angina nei pazienti affetti da cardiopatia ischemica (CIS), compreso il periodo post-infartuale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai nitrati e agli eccipienti del medicinale; ischemia cerebrale, ictus emorragico, emorragia cerebrale, aumento della pressione intracranica, trauma cranico recente, bradicardia (inferiore a 50 battiti/min), ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg), shock, collasso, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica, condizioni associate a riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro (infarto miocardico acuto, stenosi mitralica isolata, pericardite costrittiva), tamponamento cardiaco, edema polmonare tossico, glaucoma ad angolo chiuso con elevata pressione intraoculare, assunzione concomitante di inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’associazione con altri vasodilatatori, farmaci ipotensivi, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio di tipo lento, diuretici, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), etanolo ed agenti contenenti etanolo, beta-bloccanti, procainamide, chinidina e procainamide aumenta l’effetto ipotensivo del nitroglicerina.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – l’associazione concomitante di nitroglicerina con questi farmaci è controindicata, poiché esiste un potenziale rischio di ipotensione arteriosa incontrollata e di complicanze cardiovascolari pericolose per la vita.

Atropina ed altri farmaci con azione M-colinolitica possono ridurre l’effetto della nitroglicerina a causa della diminuzione della secrezione e del bioutilizzo del farmaco.

L’associazione con diidroergotamina può portare ad un aumento della sua concentrazione nel plasma e ad un incremento della pressione arteriosa (a causa dell’aumento della biodisponibilità della diidroergotamina).

L’associazione con eparina può determinare una riduzione dell’effetto anticoagulante di quest’ultima (dopo la sospensione del medicinale è possibile un significativo abbassamento della coagulazione del sangue, che potrebbe richiedere una riduzione della dose di eparina).

Fenobarbital attiva il metabolismo dei nitrati nel fegato. Alfa-adrenomimetici, istamina, pituitrina, corticosteroidi, stimolanti del sistema nervoso centrale (SNC), veleno d’ape, veleno di serpente e raggi solari riducono l’effetto antianginoso della nitroglicerina. I salicilati aumentano il livello di nitroglicerina nel sangue, i barbiturici accelerano il suo metabolismo. I donatori di gruppi sulfidrilici (captopril, acetilcisteina, unithiol) ripristinano la sensibilità ridotta alla nitroglicerina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nitrogranulong non è indicato per il trattamento degli attacchi acuti di angina pectoris.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela, valutando attentamente rischio e beneficio, nei pazienti con ipovolemia non controllata, insufficienza cardiaca con pressione normale o bassa nell’arteria polmonare, grave anemia, ipertiroidismo, grave insufficienza renale e/o epatica (rischio di sviluppare metemoglobinemia).

Occorre usare cautela nei pazienti con marcato aterosclerosi cerebrale e nei pazienti di età avanzata. Durante il trattamento non è consentito assumere alcol; è controindicata la visita alla sauna, al bagno turco o la doccia calda.

La compressa non deve essere masticata, poiché attraverso la mucosa orale potrebbe entrare in circolo sistemico una quantità eccessiva di principio attivo.

Con l’uso frequente, al nitroglicerina, come ad altri nitrati organici, può svilupparsi tolleranza (abitudine), che richiede un aumento della dose. Per prevenire la comparsa di tolleranza durante un trattamento prolungato con nitroglicerina, si raccomanda un’assunzione intermittente del farmaco nel corso della giornata oppure la somministrazione contemporanea di antagonisti del calcio, inibitori dell’ACE o diuretici. In caso di necessità, qualora si sviluppi tolleranza, talvolta è necessario sospendere temporaneamente (per alcuni giorni) l’uso della nitroglicerina e sostituirla con farmaci antianginosi appartenenti ad altre classi farmacoterapeutiche.

È obbligatorio informare il medico di eventuali reazioni precedenti all’assunzione di farmaci di questo gruppo.

Durante l’assunzione di nitroglicerina è possibile un marcato abbassamento della pressione arteriosa e la comparsa di capogiri in seguito a un passaggio brusco dalla posizione supina o seduta a quella eretta, durante l’assunzione di alcol o durante l’esecuzione di esercizio fisico in condizioni di caldo intenso.

Se la vista offuscata o la secchezza orale persistono o sono particolarmente marcate, il trattamento deve essere interrotto.

Il rischio di sviluppare metemoglobinemia, che si manifesta con cianosi e variazione del colore del sangue, aumenta con l’assunzione prolungata e non controllata di nitroglicerina o con l’uso di dosi elevate del farmaco in pazienti con insufficienza epatica.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di nitroglicerina durante la gravidanza o l’allattamento è controindicato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale non si deve guidare né utilizzare macchinari né svolgere lavori che richiedano particolare attenzione e prontezza di reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio dipende dallo stato individuale del paziente e dalla gravità del decorso della malattia. Per prevenire lo sviluppo di tolleranza, il regime posologico deve includere un intervallo privo di nitrati della durata di 10–12 ore.

Nei casi lievi, Nitrogranulong viene assunto in dosi di 1–2 compresse da 2,9 mg due volte al giorno, al mattino e dopo pranzo. Nei casi più gravi, 1–2 compresse da 5,2 mg due volte al giorno, al mattino e dopo pranzo. L’assenza di assunzione serale del farmaco garantisce un intervallo di 12 ore. Se necessario, il farmaco può essere somministrato 3 volte al giorno, purché sia rispettato un intervallo privo di nitrati della durata di 10–12 ore.

Se le crisi si verificano prevalentemente durante la notte, Nitrogranulong deve essere assunto dopo pranzo e alla sera.

Le compresse devono essere assunte a digiuno, inghiottite intere, senza masticarle o frantumarle, con una piccola quantità di liquido.

La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg.

Nei bambini.

Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: abbassamento della pressione arteriosa (inferiore a 90 mmHg) con disregolazione ortostatica, cefalea, forte capogiro, perdita di coscienza, palpitazioni, nausea e vomito, dispnea, marcata debolezza, sonnolenza, aumento della temperatura corporea, sensazione di calore, ipotensione arteriosa, sudorazione intensa, brividi.

Con l’assunzione di dosi elevate (oltre 20 µg/kg): collasso, cianosi delle labbra, delle unghie o dei palmi delle mani, metemoglobinemia, dispnea e tachipnea.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, lassativi, posizionamento del paziente in posizione orizzontale con le gambe sollevate; nei casi gravi, somministrazione di plasma sostitutivi, simpaticomimetici, ossigeno; in caso di metemoglobinemia, blu di metilene.

Effetti indesiderati.

Apparato nervoso centrale: offuscamento della vista, cefalea da «nitrati» (soprattutto all'inizio del trattamento; tende a diminuire con la terapia prolungata), capogiri e sensazione di debolezza, ansia, reazioni psicotiche, rallentamento, disorientamento.

Apparato cardiovascolare: reazioni ortostatiche, abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia, bradicardia paradossa (in caso di ipotensione acuta o sincope), iperemia del viso, cianosi, pallore, metemoglobinemia.

Apparato digerente: secchezza della bocca, nausea, vomito, dolore addominale.

Apparato immunitario: reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, orticaria, prurito; iperemia della cute, pallore, shock anafilattico.

Altri: eccitabilità, disturbi della vista, peggioramento del glaucoma, ipotermia, sensazione di calore, disturbi respiratori, debolezza.

Sono stati segnalati anche casi isolati di effetti indesiderati: peggioramento dell'ischemia cardiaca dovuta all'ipossia, blocco completo, asistolia, edema angioneurotico.

Occasionalmente, in caso di rapido abbassamento della pressione arteriosa, può verificarsi un peggioramento dei sintomi di angina (reazioni «da nitrati» paradossali).

Validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister;

10 compresse in un blister, 5 blister in una confezione di cartone;

50 compresse in un contenitore, 1 contenitore in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PJSC «Tekhnologiya».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 20300, Oblast di Čerkasy, città di Uman', via Stara Proryzna, 8.