Neomidantan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO NEOMIDANTAN (NEOMIDANTAN)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di amantadina;

1 capsula contiene cloridrato di amantadina 100 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di patata; acido stearico.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di tipo 0 di colore bianco/bianco, contenenti una polvere di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica.

Agenti dopaminergici, derivati dell'adamantano. Codice ATC N04B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmaco antiparkinsoniano. Si ritiene che Neomidantan agisca potenziando il rilascio della dopamina dai neuroni centrali e inibendo il suo riassorbimento nelle vescicole sinaptiche. Il farmaco può inoltre manifestare una debole attività anticolinergica.

Quando utilizzato come monoterapia o in terapia combinata, Neomidantan migliora i sintomi principali della malattia di Parkinson. Questo effetto dipende in larga misura dall'età e dal sesso del paziente, nonché dalla durata e dalla gravità della malattia. Neomidantan esercita un effetto terapeutico su acinesia, rigidità, tremore e bradifrenia. Spesso si osserva un miglioramento dell'umore, un rilassamento dei muscoli facciali, una regolazione della secrezione eccessiva delle ghiandole sebacee e della salivazione. Il miglioramento dei sintomi si verifica generalmente entro 24–48 ore, ma non oltre una settimana dall'inizio del trattamento. L'effetto terapeutico ottimale si raggiunge in un periodo che va da alcuni giorni a diverse settimane.

Farmaco antivirale antinfluenzale a effetto virustatico. Neomidantan inibisce specificamente, a basse concentrazioni, la replicazione del virus dell'influenza A. Secondo i risultati del test di sensibilità alla riduzione del numero di placche, Neomidantan inibisce il virus umano dell'influenza A, inclusi i sottotipi H1N1, H2N2 e H3N2, a concentrazioni pari o inferiori a 0,4 mcg/ml. Neomidantan blocca l'attività dei canali ionici della proteina virale M2 del virus dell'influenza A mediante inibizione alosterica, impedendo così la decapsidazione del virus e conseguentemente inibendone la replicazione.

In alcuni sottotipi dell'influenza aviaria è stato osservato un effetto sulla fase tardiva della replicazione con alterazione dell'assemblaggio del virus.

L'effetto antivirale si manifesta già entro 1–2 ore dall'assunzione di Neomidantan, mentre l'efficacia della vaccinazione antinfluenzale si manifesta solo dopo 8–14 giorni.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'amantadina viene assorbita lentamente ma completamente. La concentrazione plasmatica massima di circa 250 ng/ml e 500 ng/ml viene raggiunta entro 3–4 ore dopo la somministrazione orale singola di 100 mg e 200 mg di amantadina, rispettivamente. Dopo somministrazione ripetuta di amantadina alle dosi di 25 mg, 100 mg o 150 mg due volte al giorno, la concentrazione plasmatica allo stato stazionario, pari rispettivamente a 110 ng/ml, 302 ng/ml o 588 ng/ml, viene raggiunta entro 3 giorni.

Distribuzione.

In vitro, circa il 67% dell'amantadina si lega alle proteine plasmatiche. Una parte significativa di amantadina si lega agli eritrociti. La concentrazione di amantadina negli eritrociti di volontari sani è 2,66 volte superiore rispetto a quella nel plasma.
Il volume apparente di distribuzione dell'amantadina è di 5–10 l/kg, indicando un ampio distribuzione nei tessuti corporei. Il volume di distribuzione diminuisce all'aumentare della dose. Le concentrazioni di amantadina nei polmoni, cuore, reni, fegato e milza sono superiori rispetto al sangue. Dopo alcune ore, l'amantadina si accumula nel secreto sieroso della mucosa nasale.

L'amantadina attraversa la barriera emato-encefalica. Il tempo di dimezzamento dell'amantadina nei tessuti del cervello (6,5 giorni) è significativamente più lungo rispetto a quello nel plasma. Il rapporto medio tra concentrazione di amantadina nel liquido cerebrospinale e siero del sangue è di circa 0,76. L'amantadina penetra nel latte materno e attraversa la barriera placentare.

Metabolismo.
L'amantadina viene metabolizzata in misura minima. Sono stati identificati otto metaboliti dell'amantadina. Il metabolita principale è quello N-acetilato, che rappresenta dal 5 al 15% della dose somministrata. L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota. L'effetto di specifici acetilatori sul metabolismo dell'amantadina non è ancora stato chiarito.

Eliminazione.
In adulti sani giovani, l'amantadina viene eliminata con un'emivita media di 15 ore (10–31 ore).

La clearance plasmatica totale è approssimativamente uguale alla clearance renale (250 ml/min). La clearance renale dell'amantadina è significativamente superiore rispetto alla clearance della creatinina, indicando una secrezione tubulare dell'amantadina.

Una dose singola di amantadina viene eliminata entro 72 ore nel seguente modo: 65–85% in forma invariata, 5–15% come metabolita N-acetilato nell'urina, l'1% nelle feci. Dopo 4–5 giorni, il 90% della dose somministrata viene ritrovato nell'urina in forma invariata. Il valore di pH urinario influenza in modo significativo la velocità di eliminazione. Un aumento del pH urinario può portare a una riduzione significativa dell'eliminazione dell'amantadina.

Dipendenza dalla dose.

L'amantadina mostra una farmacocinetica dipendente dalla dose nell'intervallo di dosi da 100 mg a 200 mg. Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti.

Pazienti anziani.

Rispetto ai dati di adulti sani giovani, nei pazienti anziani l'emivita dell'amantadina raddoppia e la clearance renale diminuisce. Il rapporto tra clearance renale dell'amantadina e clearance della creatinina nei pazienti anziani è inferiore rispetto ai giovani. Negli anziani, la secrezione tubulare diminuisce più della filtrazione glomerulare.

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale, l'uso di amantadina alla dose di 100 mg/giorno per 14 giorni può portare a un aumento della concentrazione plasmatica fino a livelli tossici.

Insufficienza renale.

L'amantadina viene principalmente eliminata dai reni; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale può verificarsi un'accumulo del farmaco, con possibile insorgenza di gravi reazioni avverse. Una clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min × [1,73 m²] determina un aumento da tre a cinque volte dell'emivita, nonché una riduzione fino a cinque volte della clearance totale e renale. Anche in caso di insufficienza renale, l'amantadina viene principalmente eliminata dai reni.

Nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza renale è necessario ridurre la dose e adattarla in base ai valori individuali della clearance della creatinina. La concentrazione plasmatica di amantadina non deve superare il valore massimo di 300 ng/ml.

Emodialisi.

Una piccola quantità di amantadina viene eliminata mediante emodialisi. Ciò potrebbe essere dovuto al marcato legame dell'amantadina ai tessuti. Meno del 5% della dose viene eliminato entro 4 ore dall'inizio dell'emodialisi. L'emivita media durante la dialisi raggiunge 24 ore.

Insufficienza epatica.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica dell'amantadina non è noto. La maggior parte della dose assunta di amantadina viene escreta nelle urine in forma invariata. Solo una piccola parte dell'amantadina subisce metabolismo epatico (vedi sezione «Farmacocinetica», «Metabolismo»).

Assunzione di cibo.

L'assunzione di cibo non influenza in modo significativo la farmacocinetica dell'amantadina. Tuttavia, se Neomidantan viene assunto insieme al cibo, ciò può causare un lieve rallentamento dell'assorbimento della sostanza attiva.

Influenza etnica.

Attualmente non sono disponibili informazioni sull'effetto dei fattori genetici sulla distribuzione dell'amantadina. Non sono stati condotti studi sull'influenza dell'appartenenza etnica e della razza sulle proprietà farmacocinetiche dell'amantadina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Morbo di Parkinson.

Morbo di Parkinson (Paralysis agitans), parkinsonismo sintomatico (post-encefalitico, cerebrovascolare) e indotto da farmaci nei pazienti adulti.

Virus influenzale A.

Profilassi individuale e di gruppo in caso di rischio di infezione, trattamento nelle fasi iniziali (giorni 1-2 della malattia) in adulti e bambini di età superiore ai 10 anni.

Neomidantan deve essere assunto solo sotto controllo medico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota all'ammantadina o ad altri componenti del medicinale.
• Disturbi e confusione dello stato di coscienza.
• Epilessia refrattaria, psicosi o sindrome delirante.
• Gravidanza.

Controindicazioni relative sono l'iperplasia prostatica benigna e il glaucoma ad angolo chiuso.

Assunzione concomitante di memantina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea di Neomidantan e agenti anticolinergici, agonisti della dopamina o levodopa può potenziare confusione mentale, allucinazioni, incubi notturni, disturbi gastrointestinali o altri effetti collaterali di tipo atropinico (vedere sezione «Sovradosaggio»).

Sono stati riportati singoli casi di scompensazione psicotica dopo l'uso concomitante di amantadina e neurolettici o levodopa.

L'uso concomitante di Neomidantan e medicinali o sostanze che agiscono sul SNC (ad esempio alcol) può potenziare l'effetto tossico su di esso. In tali casi si raccomanda un attento monitoraggio del paziente (vedere sezione «Sovradosaggio»).

L'uso concomitante di Neomidantan e diuretici combinati (idroclorotiazide e diuretici risparmiatori di potassio) riduce il clearness renale dell'ammantadina, portando ad un aumento della concentrazione plasmatica e degli effetti tossici (confusione mentale, allucinazioni, atassia e mioclono).

Caratteristiche d'uso.

In pazienti con sindrome psicosi organica cerebrale o disturbi convulsivi preesistenti, durante l'assunzione di Neomidantan, è stato riportato un aumento della frequenza delle crisi epilettiche o un peggioramento dei sintomi della malattia (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Modalità di somministrazione e posologia»). Il rischio diminuisce riducendo il dosaggio. È necessario un attento monitoraggio di questi pazienti.

Nei pazienti con disturbi psichici, reazioni avverse come allucinazioni, confusione mentale e incubi notturni possono manifestarsi più frequentemente.

Durante il trattamento con amantadina sono stati segnalati casi di ideazione e comportamento suicidario. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare tempestivamente tali sintomi e, se necessario, avviare un trattamento. Ai pazienti (e alle persone che si prendono cura di loro) si raccomanda di cercare assistenza medica qualora si manifestino segni di ideazione o comportamento suicidario.

Ai medici si raccomanda di prescrivere il farmaco alle dosi efficaci più basse possibili.

Occorre prestare cautela nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica, miastenia grave, eczema ricorrente, ulcera gastrica, iperplasia prostatica o alterazioni cardiovascolari, così come nei pazienti con anamnesi positiva per tali condizioni. Nel caso di terapia combinata con agenti anticolinergici o levodopa, è necessario considerare le controindicazioni relative a tali farmaci.

Durante il trattamento con Neomidantan può verificarsi l'insorgenza di edemi periferici dovuti a disturbi vascolari locali. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la dose del farmaco deve essere stabilita con cautela a causa del rischio di intossicazione (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Sovradosaggio»).

In circa il 20% dei pazienti trattati con Neomidantan, è possibile un parziale calo dell'effetto dopo 2-8 settimane di terapia.

L'uso aggiuntivo di Neomidantan per la prevenzione e il trattamento dell'influenza di tipo A non è appropriato e deve essere evitato a causa del rischio di sovradosaggio.

È stata osservata ipotermia nei bambini; pertanto, si raccomanda la massima cautela nell'uso del farmaco per la prevenzione dell'influenza di tipo A.

Neomidantan non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 10 anni. Poiché il farmaco ha un effetto anticolinergico e può indurre midriasi, è controindicato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso non trattato.

Disturbi del controllo degli impulsi.

I pazienti devono essere monitorati regolarmente per rilevare disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e caregiver devono essere informati sulla possibile insorgenza di sintomi comportamentali correlati a tali disturbi. Tali sintomi includono eccessivo coinvolgimento nel gioco d'azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, acquisti o spese compulsive, alimentazione eccessiva o compulsiva. In caso di comparsa di tali sintomi, si raccomanda di ridurre il dosaggio del farmaco o di interrompere gradualmente il trattamento.

Interruzione del trattamento.

L'interruzione brusca di Neomidantan può causare un peggioramento dei sintomi della malattia di Parkinson o lo sviluppo di sintomi simili al sindrome neurolettico maligno (SNM), nonché sintomi come catatonia o manifestazioni di alterazioni cognitive (ad esempio, confusione mentale, disorientamento, peggioramento dello stato psichico o delirio).

Sono stati riportati singoli casi di possibile associazione tra l'aggravamento del sindrome neurolettico maligno o della catatonia indotta da neurolettici e l'interruzione di Neomidantan in pazienti che ricevevano contemporaneamente trattamento con neurolettici e Neomidantan. Pertanto, il trattamento con amantadina non deve essere interrotto bruscamente.

Resistenza.

La resistenza all'amantadina e alla rimantadina si sviluppa relativamente rapidamente in seguito a contatti ripetuti con ceppi del virus dell'influenza in vitro e in vivo. I virus dell'influenza di tipo A resistenti ad amantadina e rimantadina possono causare malattia, anche quando queste sostanze attive vengono utilizzate per il trattamento dell'influenza. La trasmissione di virus resistenti al farmaco può essere causa di inefficacia della profilassi in ambito domestico; tuttavia, non vi sono evidenze che l'infezione causata da virus resistenti al farmaco abbia un decorso diverso rispetto a quella causata da virus sensibili.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del farmaco Neomidantan è controindicato in donne in stato di gravidanza e in donne che potrebbero diventare gravide. Alle donne in età fertile si raccomanda vivamente di utilizzare metodi contraccettivi efficaci fino a 5 giorni dopo l'ultima assunzione di Neomidantan.

Neomidantan passa nel latte materno. Sono stati riportati effetti indesiderati nei neonati allattati al seno. Neomidantan è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Ai pazienti che manifestano effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (irrequietezza, ridotta concentrazione, disturbi del sonno, capogiri, convulsioni, confusione mentale, allucinazioni, psicosi di tipo paranoide, offuscamento della vista) si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale insieme ai pasti, preferibilmente nella prima metà della giornata (per evitare disturbi gastrici). La capsula deve essere deglutita intera, accompagnata da una piccola quantità d'acqua. Malattia di Parkinson.

Dose iniziale per 4–7 giorni (massimo 15 giorni) – 100 mg una volta al giorno (per determinare la risposta individuale).

Trattamento prolungato (dose abituale) – 100 mg due volte al giorno.

In casi eccezionali (quando si prevede un miglioramento terapeutico con buona tollerabilità) – 100 mg tre volte al giorno.

Queste dosi raccomandate valgono sia per pazienti precedentemente trattati che per pazienti non trattati. Una dose iniziale più bassa permette di valutare la risposta individuale. Di norma, dopo 4–7 giorni è possibile passare alla dose abituale. La posologia di 100 mg tre volte al giorno può garantire un ulteriore miglioramento, ma potrebbe essere associata a un aumento della tossicità. In questi casi, la dose deve essere aumentata gradualmente, con intervalli di almeno una settimana.

L'effetto di Neomidantan si manifesta dopo alcuni giorni, ma dopo un uso continuato per alcuni mesi l'effetto tende a diminuire leggermente.

Per ripristinare l'efficacia terapeutica, il trattamento con Neomidantan può essere temporaneamente sospeso.

La terapia deve essere interrotta gradualmente, poiché, indipendentemente dall'efficacia del trattamento, l'interruzione improvvisa del farmaco può causare un peggioramento dei sintomi nei pazienti con malattia di Parkinson.

Terapia combinata per la malattia di Parkinson.

I pazienti precedentemente trattati devono continuare a prendere i farmaci precedentemente prescritti quando si inizia Neomidantan; in molti casi è possibile ridurre gradualmente la dose degli altri farmaci antiparkinsoniani senza compromettere l'efficacia del trattamento. Tuttavia, se compaiono più frequentemente effetti indesiderati, la dose deve essere ridotta più rapidamente. I pazienti precedentemente trattati che hanno ricevuto alte dosi di anticolinergici o levodopa devono seguire un trattamento iniziale prolungato fino a 15 giorni con dosi basse di Neomidantan.

Virus dell'influenza di tipo A

Bambini a partire dai 10 anni, adolescenti e adulti fino a 65 anni: • 100 mg due volte al giorno

Adulti di età pari o superiore a 65 anni: • vedere istruzioni specifiche sulla posologia

Prevenzione.

Una prevenzione efficace e il trattamento dell'influenza di tipo A sono stati osservati con una dose giornaliera di 100 mg. Questa dose può essere somministrata ai pazienti che non tollerano la dose di 200 mg al giorno.

Per una prevenzione efficace, è necessario iniziare l'assunzione del medicinale con questo regime posologico non appena un contatto con un soggetto affetto da influenza risulti inevitabile; il trattamento deve proseguire per tutta la durata dell'epidemia di influenza di tipo A, generalmente circa 6 settimane. Se Neomidantan è stato somministrato insieme al vaccino inattivato contro il virus dell'influenza di tipo A, il trattamento deve essere proseguito per altre 2 o 3 settimane dopo la vaccinazione.

Trattamento.

Il trattamento dell'influenza deve iniziare il più presto possibile e proseguire per 4–5 giorni. Se Neomidantan viene somministrato entro 48 ore dall'insorgenza dei sintomi, febbre e altri sintomi della malattia si riducono.

Istruzioni specifiche sulla posologia per tutte le indicazioni.

Dosaggio e modalità di somministrazione per pazienti anziani (≥ 65 anni).

La concentrazione plasmatica di amantadina dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti anziani, rispetto ai pazienti adulti più giovani, si può osservare una tendenza all'allungamento della semivita di eliminazione e alla riduzione del clearance renale. Pertanto, per i pazienti anziani senza alterazioni della funzionalità renale, la dose giornaliera massima raccomandata è di 100 mg. Nei pazienti con compromissione renale è necessario adeguare l'intervallo tra le somministrazioni (vedere «Modalità e posologia di somministrazione», «Istruzioni specifiche sulla posologia per tutte le indicazioni», «Pazienti con compromissione renale»).

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con compromissione renale e in quelli sottoposti a emodialisi, la semivita di eliminazione dell'amantadina è notevolmente prolungata, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica. A questi pazienti, dopo la dose iniziale nel primo giorno di trattamento, è necessario adattare con cautela la dose di Neomidantan aumentando l'intervallo tra le somministrazioni in base al clearance della creatinina (vedere tabella qui sotto).

Dose iniziale:

• Per i pazienti con compromissione renale in trattamento contro il virus dell'influenza di tipo A, la dose iniziale di Neomidantan è di 200 mg nel primo giorno di terapia, seguita da un aggiustamento della dose in base al clearance della creatinina (tabella).
• Per i pazienti con compromissione renale che iniziano una terapia antiparkinsoniana, la dose iniziale è di 100 mg di Neomidantan nel primo giorno di terapia, seguita da un aggiustamento della dose in base al clearance della creatinina (tabella).
• I pazienti con malattia di Parkinson in trattamento di mantenimento, nei quali viene diagnosticata per la prima volta una compromissione renale, non necessitano di una dose iniziale; questi pazienti possono ricevere immediatamente il trattamento con una dose adeguata al clearance della creatinina (tabella).

Dose in base al clearance della creatinina

Ai pazienti sottoposti ad emodialisi, solitamente viene somministrata una dose di 100 mg di medicinale alla settimana e, se necessario e in caso di buona tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 200 mg alla settimana (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Istruzioni particolari per il dosaggio per tutte le indicazioni», «Dosi e modalità di somministrazione per i pazienti di età avanzata» e «Misure di sicurezza particolari»).

È necessario monitorare la concentrazione plasmatica di amantadina. È richiesta un'attenta sorveglianza del paziente (vedere sezione «Farmacocinetica»).

In caso di dimenticanza di una dose, assumere il prima possibile la dose raccomandata, a meno che non sia quasi giunto il momento della dose successiva. Non assumere mai una dose doppia. Se necessario, consultare il medico.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini a partire dai 10 anni per la profilassi e il trattamento dell'influenza di tipo A.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di Neomidantan, sono comuni sintomi di psicosi acuta e disturbi neuromuscolari.

Sintomi. Psicosi acuta e disorientamento, comportamento aggressivo, disturbi visivi, iperventilazione, iperreflessia, agitazione motoria, convulsioni, manifestazioni extrapiramidali, spasmi torsionali, midriasi, disfagia, confusione mentale, delirio, allucinazioni visive, mioclono, nausea, vomito, bocca secca, edema polmonare, insufficienza respiratoria, sindrome da distress respiratorio, ipertensione, aritmia cardiaca, tachicardia sinusale, attacchi di angina. È possibile il sopraggiungere di coma, arresto respiratorio e arresto cardiaco, morte coronarica improvvisa entro poche ore dal sovradosaggio. Possibile compromissione della funzionalità renale, compreso aumento dell'azotemia, riduzione del clearance della creatinina, ritenzione urinaria.

L'assunzione di Neomidantan in dosi pari o superiori a 1 g può portare a esito letale.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Per prevenire l'assorbimento del medicinale è necessario indurre il vomito o effettuare lavanda gastrica (se il paziente è cosciente), somministrare carbone attivo; garantire il supporto delle funzioni vitali e un'idratazione adeguata. Per accelerare l'eliminazione del medicinale si favorisce un'acidificazione delle urine. L'emodialisi permette l'eliminazione di una piccola quantità del principio attivo. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca, dell'ECG, della funzione respiratoria e della temperatura corporea, al fine di rilevare tempestivamente l'insorgenza di ipotensione arteriosa e aritmia cardiaca e, se necessario, procedere al loro trattamento. Per ridurre la gravità dei sintomi a carico del sistema nervoso centrale, negli adulti si raccomanda la somministrazione endovenosa di fisostigmina in dosi da 1–2 mg, ripetibile se necessario, ma non più di 2 mg all'ora. In caso di ritenzione urinaria è necessario effettuare cateterizzazione vescicale. Per il trattamento delle psicosi si utilizza clorpromazina.

Effetti indesiderati.

Di solito gli effetti indesiderati si manifestano nei primi 2-4 giorni di trattamento e scompaiono entro 24-48 ore dall'interruzione del farmaco.

Non è possibile stabilire un rapporto diretto tra dose ed incidenza degli effetti indesiderati. Tuttavia, all'aumentare della dose aumenta la frequenza degli effetti indesiderati, in particolare quelli a carico del sistema nervoso centrale (SNC).

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici, riportati spontaneamente o descritti in letteratura, sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ciascun sistema organico, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di frequenza, partendo dai più comuni. All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Definizione della frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 fino a <1/10), non comune (≥1/1.000 fino a <1/100), raro (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto raro (<1/10.000).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: raro – leucopenia; frequenza non nota – leucocitosi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: mancanza di appetito.

Disturbi psichiatrici: comune – depressione, ansia, umore elevato; raro – disturbi psicotici.

Disturbi del sistema nervoso: comune – eccitazione, nervosismo, difficoltà di concentrazione, vertigini, capogiri, cefalea, insonnia, letargia, allucinazioni, incubi notturni, atassia, disartria, visione offuscata; raro – confusione mentale, disorientamento, tremore, discinesia, convulsioni, sintomi simili al sindrome neurolettica maligna (anche senza interruzione del trattamento, vedere "Interruzione del trattamento"); frequenza non nota – coma, stordimento, ipocinesia, ipertensione, manie, comportamento aggressivo, reazioni paranoiche, contrazioni muscolari involontarie, alterazioni della deambulazione, parestesia, alterazioni dell'ECG e tremore.

Allucinazioni, confusione mentale e incubi notturni si verificano più frequentemente quando Neomidantan viene somministrato insieme ad agenti anticolinergici o quando il paziente soffre di qualsiasi disturbo psichico.

Sono stati riportati casi di ipomani e mania. L'insorgenza di questi effetti indesiderati non è riportata in letteratura. Sono stati inoltre riportati casi di delirio, catatonia, allucinazioni, confusione mentale e disorientamento in seguito all'interruzione del trattamento con amantadina in pazienti affetti da morbo di Parkinson.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: comune – palpitazioni, ipotensione ortostatica; raro – aritmie, insufficienza cardiaca, inclusa aritmia maligna, ipotensione e tachicardia.

Disturbi dell'occhio: raro – lesioni della cornea, ad esempio opacità subepiteliali puntiformi, che possono essere associate a cheratite puntata, edema epiteliale della cornea e marcato peggioramento dell'acuità visiva, midriasi.

Disturbi vascolari: comune – edema alle gambe.

Disturbi gastrointestinali: comune – nausea, sensazione di bocca secca, anoressia, vomito, stitichezza; raro – diarrea, aumento reversibile dell'attività degli enzimi epatici, disfagia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – livedo reticolare (pelle "a marmo"), iperidrosi; raro – eruzioni cutanee, reazioni di fotosensibilità, prurito.

Disturbi renali e delle vie urinarie: raro – incontinenza urinaria, ritenzione urinaria in pazienti con iperplasia prostatica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità in caso di intolleranza a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

Disturbi del sistema respiratorio: insufficienza respiratoria acuta, edema polmonare, tachipnea.

Disturbi del controllo degli impulsi: nei pazienti in trattamento con agonisti della dopamina, incluso il farmaco Neomidantan, possono manifestarsi sintomi come eccessivo coinvolgimento nel gioco d'azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive, alimentazione eccessiva o compulsiva.

L'interruzione brusca del trattamento può causare delirio, agitazione, mania, allucinazioni, reazioni paranoiche, stordimento, paura, depressione e linguaggio incoerente.

Disturbi generali: edema periferico degli arti inferiori, ipertermia, sindrome neurolettica maligna (vedere sezione "Informazioni importanti sull'uso del farmaco"), reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche, febbre.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di creatinfosfochinasi, urea nel sangue, creatinina sierica, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, bilirubina, gamma-glutamiltranspeptidasi, aspartato aminotransferasi (SGOT) e alanina aminotransferasi (SGPT).

Se durante il trattamento si manifestassero effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo, oppure se uno qualsiasi degli effetti indesiderati menzionati dovesse risultare particolarmente grave, si prega di consultare immediatamente il medico.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 capsule in blister. 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Olfa» / Olpha AS.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV–2114, Lettonia / Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV–2114, Latvia.