Neladex

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NELADEX (NELADEX)

Composizione:

Principi attivi: dexamethasone, neomycin, polymyxin B;

1 ml di medicinale contiene: dexamethasone − 1 mg; neomicina (sotto forma di solfato 5 mg) − 3,5 mg; sulfato di polimixina B − 6000 UI;

Eccipienti: idrossipropilmetilcellulosa, cloruro di benzalconio, edetato disodico, cloruro di sodio, polisorbato 80, idrossido di sodio o acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio/unguento auricolare, sospensione.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione microdispersa bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati utilizzati in oftalmologia. Corticosteroidi in associazione con agenti antimicrobici. Codice ATC S01C A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Neladex è un medicinale combinato con attività antibatterica e antiinfiammatoria, contenente neomicina, polimixina B e desametasone.

La neomicina è un antibiotico a spettro ampio appartenente al gruppo degli aminoglicosidi. Ha un'azione battericida, interferendo con la sintesi proteica nella cellula microbica. È attiva nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus spp., Shigella spp. È poco attiva contro Pseudomonas aeruginosa e gli streptococchi.

È inattiva nei confronti di funghi patogeni, virus e flora anaeroba. La resistenza microbica alla neomicina si sviluppa lentamente e in misura limitata.

La polimixina B è un antibiotico di struttura polipeptidica. Il meccanismo d'azione è determinato dalla capacità di legarsi ai fosfolipidi delle membrane cellulari microbiche, portando alla loro distruzione. È attiva contro microrganismi Gram-negativi, inclusi Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Bordetella pertussis. È altamente attiva contro Pseudomonas aeruginosa. È inefficace contro Proteus spp., Neisseria spp., anaerobi obbligati e batteri Gram-positivi.

Sono inoltre sensibili alla polimixina B Vibrio cholerae (ad eccezione del sottotipo eltor) e Coccidioides immitis, sebbene in generale i funghi mostrino resistenza a questo antibiotico.

Il desametasone è un agente glucocorticoidico. Non presenta attività mineralcorticoidica. Ha marcata attività antiinfiammatoria, antiallergica e desensibilizzante. Il desametasone inibisce in modo significativo i processi infiammatori, il rilascio da parte degli eosinofili dei mediatori dell'infiammazione, la migrazione delle cellule lisce e riduce la permeabilità dei capillari.

Farmacocinetica.

Quando il medicinale viene applicato localmente, l'assorbimento sistemico è scarso.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Infiammazioni dei tessuti oculari in cui è indicato l’uso di corticosteroidi e in cui è presente o sussiste il rischio di sviluppo di infezione batterica superficiale (congiuntiviti, cheratiti).
• Otiti esterne acute e croniche, otite media acuta senza perforazione della membrana timpanica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• ipersensibilità ad altri aminoglicosidi;
• cheratite causata da Herpes simplex;
• malattie virali della cornea e della congiuntiva (inclusa varicella e vaiolo);
• infezioni oculari purulente non trattate;
• infezioni micobatteriche dell’occhio;
• infezioni parassitarie oculari non trattate;
• malattie fungine dell’occhio e dell’orecchio;
• malattie virali dell’orecchio;
• presenza o sospetto di perforazione della membrana timpanica;
• tubercolosi;
• controindicato dopo la rimozione semplice di un corpo estraneo dalla cornea;
• controindicato nei bambini.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di corticosteroidi per uso locale e di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) per uso locale aumenta il rischio di complicazioni nel processo di guarigione delle ferite corneali.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici per uso locale, l’intervallo tra le applicazioni deve essere di almeno 5 minuti. I pomati oculari devono essere applicati per ultimi.

Nei pazienti che assumono ritonavir, è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di desametasone (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre il clearance della desametasone, con conseguente rischio di reazioni avverse più gravi e soppressione della funzionalità del surrene/sindrome di Cushing. L’uso concomitante di questi farmaci deve essere evitato, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti avversi sistemici dei corticosteroidi. In caso di uso concomitante, è necessario monitorare attentamente la comparsa di effetti avversi sistemici da corticosteroidi nei pazienti.

Caratteristiche di impiego.

Uso in oftalmologia.

In alcuni pazienti può manifestarsi sensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente, in particolare alla neomicina. Il grado di gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da manifestazioni locali a reazioni generalizzate, come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni di tipo bolloso. In caso di comparsa di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Inoltre, l'applicazione locale di neomicina può portare a sensibilizzazione della cute.

Può verificarsi ipersensibilità crociata verso altri aminoglicosidi. Si deve inoltre prestare attenzione al fatto che i pazienti che sviluppano sensibilizzazione all'applicazione locale di neomicina possono diventare sensibili anche ad altri aminoglicosidi per uso locale e/o sistemico.

Reazioni avverse gravi, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, sono state osservate in pazienti sottoposti a terapia sistemica con neomicina o quando la neomicina è stata applicata localmente per il trattamento di ferite aperte o lesioni cutanee. Sono state inoltre osservate reazioni nefrotossiche e neurotossiche con l'uso sistemico della polimixina B. Sebbene tali reazioni non siano state riportate dopo applicazione locale negli occhi, il medicinale deve essere usato con cautela in caso di assunzione concomitante di aminoglicosidi sistemici o polimixina B. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di neomicina.

L'uso prolungato di corticosteroidi applicati localmente nell'occhio può causare ipertensione oculare e/o glaucoma con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva, comparsa di deficit del campo visivo, nonché formazione di cataratta subcapsulare posteriore. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato (oltre 10 giorni) con corticosteroidi applicati localmente nell'occhio, la pressione intraoculare deve essere controllata regolarmente e frequentemente. Ciò è particolarmente importante nei bambini, poiché l'aumento della pressione intraoculare indotto dai corticosteroidi può essere maggiore nei bambini e manifestarsi prima rispetto agli adulti. Il rischio di aumento della pressione intraoculare e di formazione di cataratta indotti dai corticosteroidi aumenta nei pazienti con fattori predisponenti (ad esempio, nei pazienti con diabete mellito).

Durante l'uso di corticosteroidi sistemici o locali possono insorgere disturbi visivi. Se un paziente manifesta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve consultare un medico oftalmologo per identificare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (CSR), casi della quale sono stati riportati dopo l'uso di corticosteroidi sistemici o locali.

L'uso del medicinale direttamente nel periodo perioperatorio non è raccomandato, poiché la neomicina in singoli casi può causare blocco neuromuscolare. Questo effetto potenzia l'azione dei rilassanti muscolari scheletrici, il che può portare a depressione e arresto respiratorio.

I corticosteroidi possono ridurre la resistenza a infezioni batteriche, fungine, parassitarie o virali non sensibili e ostacolare il riconoscimento di tali infezioni, mascherandone i segni clinici.

Dopo un trattamento intensivo o prolungato e continuo, nei pazienti predisposti, compresi bambini e pazienti in trattamento con ritonavir, può verificarsi la comparsa del morbo di Cushing e/o soppressione della funzione surrenalica, dovuta all'assorbimento sistemico della desametasone con l'uso oftalmologico locale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tal caso, il trattamento non deve essere interrotto bruscamente, ma la dose deve essere ridotta gradualmente.

In caso di ulcere corneali persistenti, si deve considerare la possibile infezione micotica nei pazienti. In caso di infezione micotica, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Come con l'uso di altri agenti antibatterici, l'uso prolungato di neomicina e polimixina può portare a crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di insorgenza di superinfezione, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che, in presenza di malattie che causano assottigliamento della cornea o della sclera, l'uso locale di corticosteroidi può causare perforazione. I corticosteroidi applicati localmente nell'occhio possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto che anche l'uso locale di FANS rallenta o ritarda la guarigione delle ferite. L'uso concomitante locale di FANS e steroidi aumenta il rischio di problemi nella guarigione delle ferite (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I corticosteroidi per uso locale non devono mai essere usati in caso di arrossamento oculare non diagnosticato, poiché un loro uso improprio può portare alla cecità totale.

Per prevenire complicazioni delle malattie corneali causate dal virus dell'herpes, si raccomandano controlli frequenti con lampada a fessura.

I corticosteroidi locali sono inefficaci nel cheratite causata dall'esposizione all'iprite o nella cheratocongiuntivite di Sjögren.

Si deve evitare l'uso prolungato del medicinale, poiché può portare a ipersensibilità cutanea e comparsa di microrganismi resistenti.

Il morbo di Cushing e/o la soppressione della funzione corticosurrenalica, dovuti all'assorbimento sistemico di formulazioni oftalmiche di desametasone, possono verificarsi dopo un trattamento intensivo o a lungo termine e continuo in pazienti predisposti, compresi bambini e pazienti in trattamento con inibitori del CYP3A4 (in particolare ritonavir e cobicistat). In tal caso, l'uso del medicinale deve essere interrotto gradualmente.

Non si devono indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni o infezioni oculari.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e, come noto, decolorare le lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Tuttavia, se il medico ritiene accettabile l'uso di lenti a contatto, il paziente deve essere avvertito di rimuovere le lenti a contatto prima di instillare le gocce oculari e di attendere almeno 15 minuti prima di rimettere le lenti.

Uso in otologia.

Prima di iniziare l'uso del medicinale è necessario esaminare lo stato della membrana timpanica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'uso del medicinale è controindicato in caso di compromissione dell'integrità della membrana timpanica, poiché possono verificarsi complicazioni gravi (sordità, disturbi dell'equilibrio).

Si deve evitare l'uso prolungato e non controllato del medicinale, poiché può portare a sordità parziale o totale irreversibile, specialmente negli anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. In caso di compromissione renale, il clearance plasmatico della neomicina è ridotto.

L'uso locale di agenti antibatterici può causare sensibilizzazione alle sostanze attive e portare a reazioni sistemiche.

La presenza di un corticosteroide non influenza le manifestazioni di reazioni allergiche cutanee agli antibiotici, ma può alterare il quadro clinico della reazione allergica.

L'uso del medicinale deve essere interrotto immediatamente in caso di comparsa di eruzioni cutanee o altre manifestazioni locali o sistemiche di reazioni allergiche.

Gli atleti devono essere avvertiti che questo medicinale contiene una sostanza attiva (desametasone) che può dare esito positivo nei controlli antidoping.

Se i sintomi non si risolvono dopo un ciclo di trattamento di 7 giorni, il paziente deve consultare il medico per una rivalutazione della diagnosi e della strategia terapeutica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di desametasone, neomicina o polimixina B in donne in gravidanza sono limitati. Gli antibiotici aminoglicosidi, come la neomicina, attraversano la placenta dopo somministrazione endovenosa in donne in gravidanza. L'esposizione sistemica clinica e preclinica agli aminoglicosidi può causare ototossicità e nefrotossicità. Con l'uso di questo medicinale per applicazione locale a basse dosi, la neomicina non causa ototossicità o nefrotossicità in caso di esposizione intrauterina. In uno studio su ratti, in cui gli animali ricevevano neomicina per via orale fino a 25 mg/kg di peso corporeo al giorno, non sono state osservate tossicità materna, tossicità fetale o teratogenicità. L'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza è associato a un aumentato rischio di ritardo della crescita intrauterina. I neonati di madri che hanno ricevuto dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare segni di insufficienza surrenalica.

Studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva dopo somministrazione sistemica e oftalmica di desametasone. Non sono disponibili dati sulla sicurezza della polimixina B in animali gravidi.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento.

Non è noto se desametasone, neomicina o polimixina B, applicati localmente nell'occhio, passino nel latte materno. Gli aminoglicosidi vengono escreti nel latte materno dopo somministrazione sistemica. Non sono disponibili dati sulla penetrazione di desametasone e polimixina B nel latte materno. È molto probabile che desametasone, neomicina e polimixina B non siano rilevabili nel latte materno e non causino effetti clinici nel neonato in caso di corretto uso locale del medicinale da parte della donna. Tuttavia, il rischio per il neonato allattato non può essere escluso. Si deve valutare la possibilità di interrompere temporaneamente l'allattamento durante l'uso del medicinale o di interrompere/sospendere la terapia, considerando il beneficio potenziale dell'allattamento al seno per il neonato e il beneficio dell'uso del medicinale per la donna.

Effetto sulla funzione riproduttiva.

Non sono disponibili dati sull'effetto della neomicina o della polimixina B sulla funzione riproduttiva in uomini e donne.

I dati clinici disponibili sull'effetto della desametasone sulla funzione riproduttiva in uomini e donne sono insufficienti. La desametasone non ha avuto effetti negativi sulla funzione riproduttiva nei ratti trattati con gonadotropina corionica.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale può verificarsi offuscamento visivo temporaneo o altri disturbi visivi che possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Se si verifica offuscamento visivo durante l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si normalizzi prima di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Uso in oftalmologia.

Prima dell'instillazione, il flacone deve essere ben agitato.

Nei casi di malattia lieve, il medicinale deve essere somministrato in dose di 1–2 gocce nel sacco congiuntivale da 4 a 6 volte al giorno.

Nei casi gravi di infezione, le gocce possono essere somministrate ogni ora, ma non più di 2 giorni. La frequenza di somministrazione deve essere gradualmente ridotta a 2–3 volte al giorno con il miglioramento delle condizioni del paziente. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale per ogni singolo caso.

Dopo l'instillazione si raccomanda la chiusura ermetica delle palpebre o l'occlusione nasolacrimale. Ciò riduce l'assorbimento sistemico dei farmaci somministrati nell'occhio, diminuendo la probabilità di reazioni avverse sistemiche.

La durata del trattamento e la necessità di cicli ripetuti dipendono dalla natura della malattia e dall'efficacia della terapia. Di norma, il ciclo di trattamento dura da 6 a 10 giorni.

Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di protezione destinato al controllo della prima apertura.

Durante il trattamento con gocce oculari, per evitare contaminazione microbica, non toccare con l'applicatore né l'occhio, né le palpebre, né le zone circostanti, né altre superfici.

Se si utilizzano più di un prodotto oftalmico topico, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I preparati sotto forma di pomata devono essere applicati per ultimi.

Uso in otologia.

Il medicinale deve essere somministrato in dose di 1–5 gocce in ciascun orecchio 2 volte al giorno.

La durata del trattamento dipende dalla natura e dalla gravità della malattia e viene stabilita dal medico. La durata media del trattamento è di 7 giorni.

Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di protezione destinato al controllo della prima apertura.

Prima dell'uso, riscaldare il flacone tenendolo in mano per evitare spiacevoli sensazioni legate all'introduzione di liquido freddo nell'orecchio.

Non somministrare sotto pressione. Inclinare la testa, instillare il numero richiesto di gocce nell'orecchio e mantenere la testa inclinata per alcuni minuti. Ripetere la procedura per ciascun orecchio.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale.

Studi specifici in questa categoria di pazienti non sono stati effettuati. Tuttavia, a causa del basso assorbimento sistemico dei principi attivi dopo l'applicazione topica del medicinale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Neonati e bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini poiché la sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio osservati in alcuni pazienti comprendono cheratite puntata, eritema, aumento della lacrimazione, edema e prurito delle palpebre. Le manifestazioni di sovradosaggio possono essere simili agli effetti collaterali osservati in alcuni pazienti. L'uso prolungato e intensivo del medicinale può provocare reazioni avverse sistemiche.

In caso di sovradosaggio durante l'applicazione topica, lavare l'eccesso di medicinale dall'occhio (o dagli occhi) con acqua tiepida. Se necessario, procedere con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici della combinazione di desametasone/neomicina/solfato di polimixina B nel 0,7–0,9% dei pazienti sono stati sensazione di disagio oculare, cheratite e irritazione oculare.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 fino a <1/100), rari (≥ 1/10000 fino a <1/1000), molto rari (< 1/10000). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici.

Dal punto di vista degli organi della vista:

non frequenti – cheratite, aumento della pressione intraoculare, prurito oculare, disagio oculare, irritazione oculare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei:

rari – dermatite esfoliativa locale, atrofia cutanea, teleangectasie, strie, peggioramento della condizione patologica cutanea preesistente, inclusa eczema.

Dal punto di vista dell’organismo nel suo complesso e reazioni nel sito di somministrazione:

rari – reazioni nel sito di applicazione, compresi dolore, irritazione, edema, sensazione di bruciore, eruzione cutanea.

Ulteriori effetti indesiderati osservati durante il monitoraggio post-commercializzazione includono quelli elencati di seguito. La frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili. All’interno di ogni classe di sistemi organici, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

ipersensibilità.

Dal punto di vista del sistema nervoso:

cefalea.

Dal punto di vista degli organi della vista:

cheratite ulcerativa, offuscamento della vista, fotofobia, midriasi, ptosi palpebrale, dolore oculare, gonfiore oculare, sensazione di corpo estraneo nell’occhio, iperemia oculare, lacrimazione eccessiva, colorazione della cornea.

Dal punto di vista dell’udito e dell’equilibrio:

ototossicità vestibolare o cocleare in caso di compromissione dell’integrità della membrana timpanica (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei:

reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, irritazione, edema, arrossamento, dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson.

Dal punto di vista del sistema endocrino:

sindrome di Cushing, soppressione della funzione surrenalica.

Ulteriori effetti indesiderati osservati con l’uso di desametasone e potenzialmente riscontrabili con l’uso di questo medicinale: disgeusia, capogiri, congiuntivite, sindrome dell’occhio secco, desquamazione ai margini delle palpebre, riduzione dell’acuità visiva, erosione corneale.

Con l’uso intensivo del medicinale, possono manifestarsi effetti indesiderati sistemici.

In alcuni pazienti può verificarsi sensibilità agli aminoglicosidi somministrati localmente. Inoltre, la neomicina per uso topico oculare può causare sensibilità cutanea (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

L’uso prolungato di corticosteroidi applicati localmente all’occhio può portare a un aumento della pressione oculare, con conseguente sviluppo di glaucoma, danno al nervo ottico, riduzione dell’acuità visiva e alterazioni del campo visivo, nonché alla formazione di cataratta subcapsulare posteriore (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Lo sviluppo di infezioni secondarie può essere causato dall’uso di combinazioni contenenti corticosteroidi e sostanze antimicrobiche (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Poiché il medicinale contiene corticosteroidi, in presenza di malattie che portano all’assottigliamento della cornea o della sclera, il rischio di perforazione aumenta dopo un uso prolungato (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati, verificatisi dopo la registrazione del medicinale, è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 2 anni.

Dopo l’apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato entro 1 mese.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml in flacone contagocce in plastica con tappo a vite, in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.