Neladex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NELADEX (NELADEX)

Composición:

Principios activos: dexametasona, neomicina, polimixina B;

1 ml del preparado contiene: dexametasona − 1 mg; neomicina (en forma de sulfato 5 mg) − 3,5 mg; sulfato de polimixina B − 6000 UI;

Sustancias auxiliares: hidroxipropilmetilcelulosa, cloruro de benzalconio, edetato de disodio, cloruro de sodio, polisorbato 80, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico diluido, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas/óticamente, suspensión.

Características físico-químicas principales: suspensión microdispersa blanca.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en oftalmología. Corticosteroides en combinación con agentes antimicrobianos. Código ATC S01CA01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Neladex es un medicamento combinado con acción antibacteriana y antiinflamatoria que contiene neomicina, polimixina B y dexametasona.

La neomicina es un antibiótico de amplio espectro del grupo de los aminoglucósidos. Tiene acción bactericida al alterar la síntesis de proteínas en la célula microbiana. Es activo frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos, incluyendo Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus spp., Shigella spp. Tiene poca actividad frente a Pseudomonas aeruginosa y estreptococos.

Es inactivo frente a hongos patógenos, virus y flora anaerobia. La resistencia microbiana a la neomicina se desarrolla lentamente y en grado limitado.

La polimixina B es un antibiótico de estructura polipeptídica. Su mecanismo de acción se debe a su capacidad de unirse a los fosfolípidos de las membranas celulares microbianas, lo que conduce a su destrucción. Es activa frente a microorganismos gramnegativos, incluyendo Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Bordetella pertussis. Es altamente activa frente a Pseudomonas aeruginosa. No actúa sobre Proteus spp., Neisseria spp., anaerobios obligados ni bacterias grampositivas.

También son sensibles a la polimixina B Vibrio cholerae (excepto el subtipo eltor) y Coccidioides immitis, aunque en general los hongos muestran resistencia a este antibiótico.

La dexametasona es un agente glucocorticoide. No posee actividad mineralocorticoide. Tiene un marcado efecto antiinflamatorio, anti alérgico y desensibilizante. La dexametasona inhibe activamente los procesos inflamatorios, la liberación de mediadores inflamatorios por los eosinófilos, la migración de células lisas y disminuye la permeabilidad capilar.

Farmacocinética

Tras la aplicación local del medicamento, la absorción sistémica es baja.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Inflamación de los tejidos oculares en las que está indicado el uso de corticosteroides y exista infección bacteriana superficial o riesgo de su desarrollo (conjuntivitis, queratitis).
• Otitis externas agudas y crónicas, otitis media aguda sin perforación de la membrana timpánica.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• hipersensibilidad a otros aminoglucósidos;
• queratitis causada por Herpes simplex (agente del herpes simple);
• enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva (incluyendo viruela bovina y varicela);
• infecciones oculares bacterianas no tratadas;
• infecciones oculares micobacterianas;
• infecciones oculares parasitarias no tratadas;
• enfermedades fúngicas del ojo y del oído;
• enfermedades virales del oído;
• presencia o sospecha de perforación de la membrana timpánica;
• tuberculosis;
• contraindicado su uso tras la extracción sin complicaciones de un cuerpo extraño de la córnea;
• contraindicado su uso en niños.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de corticosteroides tópicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tópicos aumenta el riesgo de complicaciones en la cicatrización de las heridas corneales.

Si se aplican localmente más de un fármaco oftálmico, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oculares deben aplicarse al final.

En pacientes que toman ritonavir, puede producirse un aumento de la concentración plasmática de dexametasona (ver sección «Precauciones de uso»).

Los inhibidores de la CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat) pueden reducir el aclaramiento de la dexametasona, lo que podría provocar reacciones adversas más graves y supresión de la función cortical suprarrenal/síndrome de Cushing. Debe evitarse la administración concomitante de estos medicamentos, salvo que el beneficio supere el riesgo aumentado de reacciones adversas sistémicas por corticosteroides. En caso de administración concomitante, deben vigilarse las reacciones adversas sistémicas de los corticosteroides en los pacientes.

Características de uso.

Uso en oftalmología.

En algunos pacientes puede aparecer sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados localmente, en particular a la neomicina. La gravedad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde manifestaciones locales hasta reacciones generalizadas, tales como eritema, picazón, urticaria, erupción cutánea, anafilaxia, reacciones anafilactoides o reacciones de tipo ampollar. En caso de presentarse hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento.

Además, la aplicación local de neomicina puede provocar sensibilización de la piel.

Puede ocurrir hipersensibilidad cruzada a otros aminoglucósidos. Asimismo, debe tenerse en cuenta que los pacientes que desarrollan sensibilización tras la aplicación local de neomicina también pueden volverse sensibles a otros aminoglucósidos por vía local y/o sistémica.

Se han descrito reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad, en pacientes que recibieron tratamiento sistémico con neomicina o cuando se aplicó neomicina localmente en heridas abiertas o piel afectada. También se han observado reacciones nefrotóxicas y neurotóxicas tras la administración sistémica de polimixina B. Aunque no se han notificado tales reacciones tras la aplicación local en el ojo, el medicamento debe usarse con precaución si se administran simultáneamente aminoglucósidos sistémicos o polimixina B. Debe monitorizarse el nivel plasmático de neomicina.

La aplicación prolongada de corticosteroides localmente en el ojo puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma, con daño subsiguiente del nervio óptico, disminución de la agudeza visual, aparición de defectos del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular posterior. En pacientes que reciben corticosteroides localmente en el ojo durante períodos prolongados (más de 10 días), debe controlarse frecuentemente la presión intraocular. Esto es especialmente importante en niños, ya que el aumento de la presión intraocular inducido por corticosteroides puede ser mayor y aparecer antes en niños que en adultos. El riesgo de aumento de la presión intraocular y de formación de catarata inducidos por corticosteroides aumenta en pacientes con factores predisponentes (por ejemplo, pacientes con diabetes mellitus).

Durante el uso de corticosteroides sistémicos o locales puede presentarse trastornos visuales. Si un paciente experimenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe acudir a un oftalmólogo para determinar posibles causas, entre las que pueden incluirse catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), cuyos casos se han descrito tras el uso de corticosteroides sistémicos o locales.

No se recomienda el uso del medicamento directamente en el período preoperatorio y postoperatorio, ya que la neomicina en algunos casos puede provocar bloqueo neuromuscular. Este efecto potencia la acción de los relajantes musculares esqueléticos, lo que puede provocar depresión respiratoria o paro respiratorio.

Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia frente a infecciones bacterianas, fúngicas, parasitarias o virales no sensibles y dificultar el diagnóstico de estas infecciones, enmascarando sus signos clínicos.

Tras una terapia intensiva o prolongada continua, en pacientes con predisposición, incluyendo niños y pacientes que reciben ritonavir, puede desarrollarse el síndrome de Cushing y/o supresión de la función suprarrenal, debido a la absorción sistémica de dexametasona tras su uso oftálmico local (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tal caso, el tratamiento no debe suspenderse bruscamente, sino que la dosis debe reducirse progresivamente.

En caso de úlceras corneales persistentes, debe considerarse la posibilidad de infección fúngica en el paciente. Si se desarrolla una infección fúngica, debe suspenderse el uso del medicamento.

Como con otros agentes antibacterianos, el uso prolongado de neomicina y polimixina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Si se produce una superinfección, debe suspenderse el uso del medicamento y debe iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que, en presencia de enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o esclerótica, la aplicación local de corticosteroides puede causar perforación. Los corticosteroides aplicados localmente en el ojo pueden retrasar la cicatrización de heridas corneales. Asimismo, se sabe que la aplicación local de AINE también ralentiza o retrasa la cicatrización de heridas. La aplicación local simultánea de AINE y esteroides aumenta el riesgo de problemas en la cicatrización de heridas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los corticosteroides de uso local nunca deben administrarse en caso de enrojecimiento ocular no diagnosticado, ya que su uso inadecuado puede provocar ceguera total.

Para prevenir complicaciones en enfermedades corneales causadas por el virus del herpes, se recomienda realizar exámenes frecuentes mediante lámpara de hendidura.

Los corticosteroides tópicos son ineficaces en queratitis causada por exposición al yperita o en queratoconjuntivitis de Sjögren.

Debe evitarse el uso prolongado del medicamento, ya que podría provocar hipersensibilidad cutánea y el desarrollo de microorganismos resistentes.

El síndrome de Cushing y/o la supresión de la función cortical suprarrenal, asociados con la absorción sistémica de formas oculares de dexametasona, pueden ocurrir tras una terapia intensiva o prolongada continua en pacientes con predisposición, incluyendo niños y pacientes que reciben inhibidores de CYP3A4 (como ritonavir y cobicistat). En tales casos, el uso del medicamento debe suspenderse gradualmente.

No se deben usar lentes de contacto durante el tratamiento de inflamaciones o infecciones oculares.

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular y, como se sabe, decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas. Sin embargo, si el médico considera aceptable el uso de lentes de contacto, el paciente debe ser advertido de que debe retirar las lentes antes de instilar las gotas oculares y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Uso en otología.

Antes de iniciar el uso del medicamento debe realizarse un examen del estado de la membrana timpánica (ver sección «Reacciones adversas»). No debe usarse el medicamento si hay ruptura de la integridad de la membrana timpánica, ya que pueden ocurrir complicaciones graves (sordera, alteración del equilibrio).

Debe evitarse el uso prolongado y no controlado del medicamento, ya que puede provocar sordera parcial o total irreversible, especialmente en pacientes ancianos y en aquellos con disfunción renal. En caso de disfunción renal, el aclaramiento plasmático de la neomicina se reduce.

La aplicación local de agentes antibacterianos puede provocar sensibilización a los principios activos y reacciones sistémicas.

La presencia de un corticosteroide no influye en la aparición de reacciones alérgicas cutáneas a los antibióticos, pero puede alterar la presentación clínica de la reacción alérgica.

Debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento si aparecen erupciones cutáneas u otras manifestaciones locales o sistémicas de reacciones alérgicas.

Debe advertirse a los deportistas de que este medicamento contiene una sustancia activa (dexametasona) que puede dar un resultado positivo en controles antidopaje.

Si los síntomas no desaparecen tras un tratamiento de 7 días, el paciente debe acudir al médico para reevaluar el diagnóstico y la estrategia terapéutica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La información disponible sobre el uso de dexametasona, neomicina o polimixina B en mujeres embarazadas es limitada. Los antibióticos del grupo de los aminoglucósidos, como la neomicina, atraviesan la placenta tras la administración intravenosa a mujeres embarazadas. La exposición sistémica preclínica y clínica a aminoglucósidos puede provocar ototoxicidad y nefrotoxicidad. Cuando se usa este medicamento en dosis bajas por vía tópica, la neomicina no provoca ototoxicidad ni nefrotoxicidad tras la exposición intrauterina. En un estudio en ratas, en el que se administró neomicina por vía oral en dosis de hasta 25 mg/kg de peso corporal al día, no se observó toxicidad materna, fetotoxicidad ni teratogenicidad. El uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de retraso en el desarrollo intrauterino. Los recién nacidos cuyas madres recibieron dosis significativas de corticosteroides durante el embarazo deben someterse a un seguimiento cuidadoso para detectar signos de insuficiencia suprarrenal.

Estudios en animales indican toxicidad reproductiva tras la administración sistémica y oftálmica de dexametasona. No hay datos sobre la seguridad de la polimixina B en animales gestantes.

No se recomienda el uso de este medicamento durante el embarazo.

Lactancia.

No se sabe si la dexametasona, la neomicina o la polimixina B aplicadas localmente en el ojo pasan a la leche materna. Los aminoglucósidos se excretan en la leche materna tras su administración sistémica. No hay datos sobre la penetración de dexametasona y polimixina B en la leche materna. Es muy probable que la dexametasona, la neomicina y la polimixina B no alcancen niveles detectables en la leche materna ni provoquen efectos clínicos en el neonato cuando el medicamento se usa localmente según las indicaciones. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo para el lactante. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente la lactancia durante el tratamiento o bien suspender o abstenerse del tratamiento, teniendo en cuenta los beneficios potenciales de la lactancia para el niño y los beneficios del medicamento para la mujer.

Efecto sobre la función reproductiva.

No existen datos sobre el efecto de la neomicina o la polimixina B sobre la función reproductiva en hombres y mujeres.

No hay datos clínicos suficientes para evaluar el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva en hombres y mujeres. La dexametasona no tuvo efectos negativos sobre la función reproductiva en ratas a las que se administró gonadotropina coriónica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento puede presentarse visión borrosa temporal u otros trastornos visuales que puedan afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se normalice antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Uso en oftalmología.

Antes de instilar, se debe agitar bien el frasco.

En casos leves de enfermedad, aplicar 1–2 gotas en la bolsa conjuntival de 4 a 6 veces al día.

En formas graves de infección, las gotas pueden aplicarse cada hora, pero no más de 2 días. La frecuencia de aplicación debe reducirse gradualmente hasta 2–3 veces al día a medida que mejore el estado del paciente. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente en cada caso.

Tras la instilación, se recomienda cerrar firmemente los párpados o realizar una oclusión nasolagrimal. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos aplicados en el ojo, disminuyendo así la probabilidad de reacciones adversas sistémicas.

La duración del tratamiento y la realización de cursos repetidos dependen de la naturaleza de la enfermedad y de la eficacia del tratamiento. Habitualmente, el tratamiento dura de 6 a 10 días.

Después de abrir el frasco por primera vez, debe retirarse el anillo de seguridad destinado a controlar la primera apertura.

Durante el tratamiento con gotas oculares, para evitar su contaminación microbiana, no debe tocarse el ojo, los párpados ni zonas adyacentes ni otras superficies con la punta del gotero.

Si se aplican más de un medicamento oftálmico de forma local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oculares deben aplicarse al final.

Uso en otología.

Aplicar el medicamento en dosis de 1–5 gotas en cada oído 2 veces al día.

La duración del tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de la enfermedad y será determinada por el médico. La duración media del tratamiento es de 7 días.

Después de abrir el frasco por primera vez, debe retirarse el anillo de seguridad destinado a controlar la primera apertura.

Antes de la aplicación, se debe calentar el frasco sosteniéndolo en la mano para evitar la molestia ocasionada por la entrada de líquido frío en el oído.

No administrar bajo presión. Inclinar la cabeza, instilar la cantidad necesaria de gotas en el oído y mantener la cabeza inclinada durante varios minutos. Repetir el procedimiento para cada oído.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal.

No se han realizado estudios en esta categoría de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de los principios activos tras la aplicación local del medicamento, no se considera necesario ajustar la dosis.

Niños.

El medicamento no debe usarse en niños, ya que no se ha establecido su seguridad ni eficacia.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación observados en algunos pacientes incluyen queratitis punteada, eritema, lagrimeo excesivo, hinchazón y picor de los párpados. Las manifestaciones de sobredosificación pueden ser similares a los efectos adversos que se observan en algunos pacientes. La aplicación intensiva y prolongada del medicamento puede provocar reacciones adversas sistémicas.

En caso de sobredosificación durante la aplicación local, lavar el exceso de medicamento del ojo (o los ojos) con agua tibia. Si fuera necesario, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con la combinación de dexametasona/neomicina/sulfato de polimixina B en entre el 0,7 % y el 0,9 % de los pacientes fueron sensación de molestia ocular, queratitis e irritación ocular.

Las reacciones adversas se clasificaron por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10000). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Los datos sobre reacciones adversas se obtuvieron durante estudios clínicos.

De los órganos de la visión:

Poco frecuentes: queratitis, aumento de la presión intraocular, picor en los ojos, molestias oculares, irritación ocular.

De la piel y tejidos subcutáneos:

Raras: dermatitis exfoliativa localizada, atrofia cutánea, telangiectasias, estrías, empeoramiento de la afección subyacente de la piel, incluyendo eccema.

De forma general y en el sitio de administración:

Raras: reacciones en el sitio de aplicación, incluyendo dolor, irritación, hinchazón, sensación de ardor, erupción cutánea.

Reacciones adversas adicionales identificadas durante la vigilancia poscomercialización incluyen las siguientes. La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Dentro de cada clase de órganos, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario:

Hipersensibilidad.

Del sistema nervioso:

Cefalea.

De los órganos de la visión:

Queratitis ulcerosa, visión borrosa, fotofobia, midriasis, ptosis palpebral, dolor en los ojos, hinchazón de los ojos, sensación de cuerpo extraño en los ojos, hiperemia ocular, lagrimeo excesivo, pigmentación de la córnea.

Del oído y del equilibrio:

Ototoxicidad vestibular o coclear en caso de ruptura de la integridad de la membrana timpánica (ver sección «Instrucciones de uso»).

De la piel y tejidos subcutáneos:

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea, picor, irritación, hinchazón, enrojecimiento, dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema endocrino:

Síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal.

Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de dexametasona y que potencialmente podrían presentarse con este medicamento incluyen: disgeusia, mareo, conjuntivitis, síndrome del ojo seco, descamación en los bordes de los párpados, disminución de la agudeza visual, erosión corneal.

Con el uso intensivo del medicamento, puede presentarse el desarrollo de reacciones adversas sistémicas.

En algunos pacientes puede presentarse sensibilidad a los aminoglucósidos aplicados localmente. Además, la neomicina para uso tópico en el ojo puede provocar sensibilidad cutánea (ver sección «Instrucciones de uso»).

La administración prolongada de corticosteroides tópicos en el ojo puede provocar aumento de la presión ocular, con el consiguiente desarrollo de glaucoma, daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular posterior (ver sección «Instrucciones de uso»).

El desarrollo de infecciones secundarias puede estar provocado por el uso de combinaciones que contienen corticosteroides y agentes antimicrobianos (ver sección «Instrucciones de uso»).

Dado que el medicamento contiene corticosteroides, en presencia de enfermedades que causen adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, aumenta el riesgo de perforación tras un uso prolongado (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez. 2 años.

Después de la primera apertura del frasco, utilizar el medicamento dentro del mes.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en un frasco gotero de plástico con tapón de rosca, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORL D MEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Titular del medicamento.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.