Неладекс: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕЛАДЕКС (NELADEX)

Состав:

действующие вещества: dexamethasone, neomycin, polymyxin B;

1 мл препарата содержит: дексаметазона − 1 мг; неомицина (в форме сульфата 5 мг) − 3,5 мг; полимиксина В сульфата − 6000 МЕ;

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, полисорбат 80, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные/ушные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая микродисперсная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Кортикостероиды в комбинации с противомикробными препаратами. Код АТХ S01C A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Неладекс является комбинированным лекарственным средством с антибактериальным и противовоспалительным действием, содержащим неомицин, полимиксин В и дексаметазон.

Неомицин — антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Обладает бактерицидным действием, нарушая синтез белка в микробной клетке. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus spp., Shigella spp. Слабо активен в отношении Pseudomonas aeruginosa и стрептококков.

Неактивен в отношении патогенных грибов, вирусов, анаэробной флоры. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в незначительной степени.

Полимиксин В — антибиотик полипептидной структуры. Механизм действия обусловлен способностью связываться с фосфолипидами мембран микробных клеток, что приводит к их разрушению. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, включая Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Bordetella pertussis. Высокоактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa. Не действует на Proteus spp., Neisseria spp., облигатные анаэробы и грамположительные бактерии.

К полимиксину В чувствительны также Vibrio cholerae (за исключением подтипа eltor), а также Coccidioides immitis, однако в целом грибы проявляют резистентность к данному антибиотику.

Дексаметазон — глюкокортикоидное средство. Не обладает минералокортикоидной активностью. Обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим и десенсибилизирующим действием. Дексаметазон активно подавляет воспалительные процессы, высвобождение медиаторов воспаления эозинофилами, миграцию гладких клеток и уменьшает проницаемость капилляров.

Фармакокинетика.

При местном применении лекарственного средства системная абсорбция низкая.

Клинические характеристики.

Показания.

Воспаление тканей глаза, при которых показано применение кортикостероидов и имеется поверхностная бактериальная инфекция или риск ее развития (конъюнктивиты, кератиты).
Острые и хронические наружные отиты, острый средний отит без перфорации барабанной перепонки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства;
повышенная чувствительность к другим аминогликозидам;
кератит, вызванный Herpes simplex (возбудитель простого герпеса);
вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы (в т.ч. корь и ветряная оспа);
необработанные гнойные инфекции глаза;
микобактериальные инфекции глаза;
необработанные паразитарные инфекции глаза;
грибковые заболевания глаза и уха;
вирусные заболевания уха;
наличие или подозрение на перфорацию барабанной перепонки;
туберкулез;
противопоказано применение после неосложненного удаления инородного тела с роговицы;
противопоказано применение детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

У пациентов, принимающих ритонавир, возможно повышение уровня концентрации дексаметазона в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицстат) могут уменьшить клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым побочным реакциям и подавлению функции коры надпочечников/синдрому Кушинга. Одновременного применения этих средств следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных реакций кортикостероидов. В случае одновременного применения следует контролировать системные побочные реакции кортикостероидов у пациентов.

Особенности применения.

Применение в офтальмологии.

У некоторых пациентов может развиться повышенная чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно, в частности к неомицину. Тяжесть реакций гиперчувствительности может варьировать от локальных проявлений до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции. При возникновении повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.

Кроме того, местное применение неомицина может привести к сенсибилизации кожи.

Возможна перекрестная повышенная чувствительность к другим аминогликозидам. Также следует учитывать, что пациенты, сенсибилизированные к местному применению неомицина, могут также стать чувствительными к другим аминогликозидам при местном и/или системном применении.

Тяжелые побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, наблюдались у пациентов, получавших системную терапию неомицином или при местном применении неомицина для лечения открытых ран или пораженной кожи. Также отмечались нефротоксические и нейротоксические реакции при системном применении полимиксина В. Хотя о таких реакциях не сообщалось после местного применения в глаз, препарат следует применять с осторожностью при одновременном приеме системных аминогликозидов или полимиксина В. Следует контролировать уровень неомицина в плазме крови.

Длительное местное применение кортикостероидов в глаз может привести к офтальмогипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения, появлением дефектов поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты. У пациентов при длительном применении (более 10 дней) кортикостероидов местно в глаз следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление. Особенно это важно для детей, поскольку повышение внутриглазного давления, вызванное применением кортикостероидов, может быть более выраженным у детей и возникать раньше, чем у взрослых. Риск повышения внутриглазного давления и риск образования катаракты, обусловленные применением кортикостероидов, увеличиваются у пациентов с провоцирующими факторами (например, у пациентов с сахарным диабетом).

При применении системных или местных кортикостероидов могут возникать нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, ему следует обратиться к офтальмологу для выявления возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), случаи которой отмечались после применения системных или местных кортикостероидов.

Применение препарата непосредственно в пред- и послеоперационный период не рекомендуется, поскольку неомицин в отдельных случаях может вызывать нервно-мышечную блокаду. Этот эффект усиливает действие релаксантов скелетных мышц, что может привести к угнетению и остановке дыхания.

Кортикостероиды могут снижать резистентность к нечувствительной бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекции и мешать выявлению таких инфекций, маскируя клинические признаки инфекции.

После интенсивной или длительной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, включая детей и пациентов, получавших ритонавир, возможно развитие синдрома Кушинга и/или подавления функции надпочечников, что связано с системной абсорбцией дексаметазона при местном офтальмологическом применении (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таком случае лечение не должно прекращаться внезапно — дозу следует снижать постепенно.

При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции у пациентов. При возникновении грибковой инфекции применение препарата следует прекратить.

Как и при применении других антибактериальных средств, длительное применение неомицина и полимиксина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При возникновении суперинфекции применение препарата следует прекратить и назначить альтернативную терапию.

Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может привести к перфорации. Кортикостероиды, применяемые местно в глаз, могут замедлять заживление ран роговицы. Известно, что местное применение НПВС также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное местное применение НПВС и стероидов повышает риск возникновения проблем с заживлением ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Местные кортикостероиды никогда не следует применять при недиагностированном покраснении глаз, поскольку их неправильное применение может привести к полной слепоте.

Для предотвращения осложнений заболеваний роговицы, вызванных вирусом герпеса, рекомендуется проводить частые обследования с помощью щелевой лампы.

Местные кортикостероиды неэффективны при кератите, вызванном поражением ипритом, или при кератоконъюнктивите Сjегрена.

Следует избегать длительного применения препарата, поскольку это может привести к повышенной чувствительности кожи и появлению устойчивых микроорганизмов.

Синдром Кушинга и/или подавление функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или длительной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (в частности, ритонавир и кобицистат). В таком случае применение препарата следует прекращать постепенно.

Не следует носить контактные линзы во время лечения воспалений или инфекций глаза.

Препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз является допустимым, пациента следует предупредить, что необходимо снимать контактные линзы перед закапыванием глазных капель и подождать не менее 15 минут, прежде чем надевать контактные линзы.

Применение в отологии.

Перед началом применения препарата необходимо исследование состояния барабанной перепонки (см. раздел «Побочные реакции»). При нарушении целостности барабанной перепонки применение препарата недопустимо, поскольку возможны серьезные осложнения (глухота, нарушение равновесия).

Следует избегать длительного неконтролируемого применения препарата, поскольку это может привести к необратимой частичной или полной глухоте, особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек. При нарушении функции почек плазменный клиренс неомицина снижается.

Местное применение антибактериальных средств может вызвать сенсибилизацию к активным веществам и привести к системным реакциям.

Наличие кортикостероида не влияет на проявления кожных аллергических реакций на антибиотики, но может изменять клиническую картину аллергической реакции.

Следует немедленно прекратить применение препарата, если появились сыпь на коже или другие местные или системные проявления аллергических реакций.

Спортсменов следует предупредить о том, что данный препарат содержит активное вещество (дексаметазон), которое может дать положительный результат при допинг-контроле.

Если симптомы не исчезают после 7-дневного курса лечения, пациент должен обратиться к врачу для пересмотра диагноза и стратегии лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении дексаметазона, неомицина или полимиксина В у беременных женщин ограничены. Антибиотики группы аминогликозидов, такие как неомицин, проникают через плаценту после внутривенного введения беременным женщинам. Доклиническая и клиническая системная экспозиция аминогликозидов может вызывать ототоксичность и нефротоксичность. При применении этого препарата для местного применения в низких дозах неомицин не вызывает ототоксичности или нефротоксичности при внутриутробном воздействии. В исследовании на крысах, при котором животным перорально вводили неомицин в дозе до 25 мг/кг массы тела в сутки, материнской токсичности, фетотоксичности или тератогенности не наблюдалось. Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития. Дети, матери которых получали во время беременности значительные дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность после системного и офтальмологического применения дексаметазона. Отсутствуют данные о безопасности полимиксина B для беременных животных.

Препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникают ли дексаметазон, неомицин или полимиксин В, применяемые местно в глаз, в грудное молоко. Аминогликозиды выделяются в грудное молоко после системного применения. Отсутствуют данные о проникновении дексаметазона и полимиксина B в грудное молоко. Скорее всего, дексаметазон, неомицин и полимиксин В не будут обнаруживаться в грудном молоке женщины и не вызовут клинических эффектов у новорожденного при правильном применении этого препарата местно женщиной. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения препарата или прекращения/воздержания от терапии, учитывая потенциальную пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для женщины.

Влияние на репродуктивную функцию.

Данные о влиянии неомицина или полимиксина B на репродуктивную функцию у мужчин и женщин отсутствуют.

Клинических данных для оценки влияния дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин недостаточно. Дексаметазон не оказывал негативного влияния на репродуктивную функцию у крыс, которым вводили хорионический гонадотропин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможно временное помутнение зрения или другие нарушения зрения, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение нормализуется, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применение в офтальмологии.

Перед закапыванием флакон следует хорошо взболтать.

При легких формах заболевания лекарственное средство применяют в дозе 1–2 капли в конъюнктивальный мешок 4–6 раз в сутки.

При тяжелых формах инфекций капли можно применять каждый час, но не более 2 суток. Частоту применения следует постепенно снижать до 2–3 раз в сутки при улучшении состояния больного. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в каждом отдельном случае.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или назолакримальная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, применяемых в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных реакций.

Продолжительность лечения и проведение повторных курсов зависят от характера заболевания и эффективности терапии. Обычно курс лечения длится 6–10 дней.

После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого вскрытия.

Во время лечения глазными каплями, чтобы предотвратить их микробное загрязнение, не следует касаться пипеткой глаза, век, прилегающих участков или других поверхностей.

Применение в отологии.

Лекарственное средство применяют в дозе 1–5 капель в каждое ухо 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания и определяется врачом. Средняя продолжительность лечения составляет 7 дней.

Перед применением капель следует согреть флакон, подержав его в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо.

Не вводить под давлением. Наклонить голову, закапать необходимое количество капель в ухо и удерживать голову в наклоненном положении несколько минут. Таким образом закапать каждое ухо.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек.

Для данной категории пациентов исследования не проводились. Однако из-за низкой системной абсорбции активных веществ после местного применения лекарственного средства необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения не установлены.

Передозировка.

Симптомы передозировки лекарственного средства, наблюдавшиеся у некоторых пациентов, включают точечный кератит, эритему, повышенное слезотечение, отек и зуд век. Проявления передозировки могут быть схожи с побочными эффектами, которые наблюдаются у некоторых пациентов. Длительное интенсивное применение лекарственного средства может привести к системным побочным реакциям.

В случае передозировки при местном применении промыть избыток лекарственного средства из глаза (глаз) теплой водой. При необходимости провести симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе клинических исследований комбинации дексаметазона/неомицина/полимиксина В сульфата у 0,7–0,9 % пациентов, были ощущение дискомфорта в глазу, кератит и раздражение глаз.

Побочные реакции по частоте были классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных реакциях были получены во время клинических исследований.

Со стороны органов зрения:

нечасто – кератит, повышение внутриглазного давления, зуд глаз, дискомфорт в глазу, раздражение глаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко – локальный экссудативный дерматит, атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, обострение первопричинного патологического состояния кожи, включая экзему.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

редко – реакции в месте применения, включая боль, раздражение, отек, ощущение жжения, сыпь.

Дополнительные побочные реакции, выявленные во время постмаркетингового наблюдения, включают нижеперечисленные реакции. Частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны иммунной системы:

повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы:

головная боль.

Со стороны органов зрения:

язвенный кератит, помутнение зрения, светобоязнь, мидриаз, птоз век, боль в глазах, отечность глаз, ощущение инородного тела в глазах, гиперемия глаз, повышенное слезотечение, окрашивание роговицы.

Со стороны органов слуха и равновесия:

вестибулярная или кохлеарная ототоксичность в случае нарушения целостности барабанной перепонки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, раздражение, отек, покраснение, контактный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны эндокринной системы:

синдром Кушинга, подавление функции надпочечников.

Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении дексаметазона и потенциально могущие возникать при применении данного лекарственного средства: дисгевзия, головокружение, конъюнктивит, синдром сухого глаза, шелушение по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы.

При интенсивном применении лекарственного средства возможен развитие системных побочных реакций.

У некоторых пациентов возможна чувствительность к аминогликозидам, применяемым местно. Кроме этого, неомицин для местного применения в глаз может вызвать чувствительность кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Длительное местное применение в глаз кортикостероидов может привести к повышению глазного давления с последующим развитием глаукомы, повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты (см. раздел «Особенности применения»).

Развитие вторичных инфекций может быть вызвано применением комбинаций, содержащих кортикостероиды и антимикробные вещества (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку лекарственное средство содержит кортикостероиды, при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации после длительного применения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

После открытия флакона лекарственное средство использовать в течение 1 месяца.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в пластиковом флаконе-капельнице с колпачком с винтовой резьбой в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.