Naloxone-Zn

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NALOXONE-ZN (NALOXONE-ZN)

Composizione:

Principio attivo: naloxone;

1 ml di soluzione contiene 0,4 mg di cloridrato di naloxone diidrato, calcolato come sostanza al 100 %;

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido incolore e limpido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidoti. Codice ATC V03A B15.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il naloxone è un antagonista competitivo dei recettori oppioidi e appartiene al gruppo dei cosiddetti «antagonisti puri» dei recettori oppioidi. Blocca principalmente i recettori μ e, grazie all'elevata affinità per questi recettori, spiazza gli analgesici oppioidi dai siti di legame, eliminando così i sintomi da sovradosaggio di oppioidi e annullando l'effetto sia dei peptidi oppioidi endogeni che degli analgesici oppioidi esogeni; ha un'azione minore sugli altri recettori oppioidi.

L'amministrazione di naloxone previene, riduce o elimina (a seconda della dose e del momento dell'amministrazione) gli effetti degli analgesici oppioidi, ripristina la funzione respiratoria, riduce l'effetto sedativo e l'euforia, attenua l'effetto ipotensivo.

Il naloxone annulla l'effetto di un'ampia gamma di sostanze stupefacenti, sia agonisti che agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi: morfina, apomorfina, eroina, codeina, diidrocodeina, promedolo, metadone, pentazocina, fentanil, buprenorfina.

Il medicinale elimina i sintomi tossici centrali e periferici: depressione respiratoria, miosi, rallentamento dello svuotamento gastrico, disforia, coma e convulsioni, nonché l'effetto analgesico degli analgesici oppioidi; inoltre, neutralizza l'azione tossica di alte dosi di alcol.

Il naloxone è efficace anche nei disturbi della funzione respiratoria causati da intossicazioni miste dovute a oppioidi in combinazione con barbiturici, benzodiazepine e alcol.

Il naloxone provoca la sindrome da astinenza in pazienti con dipendenza da oppioidi.

Il farmaco non ha attività analgesica, non provoca disforia né sintomi psicomimetici, né sviluppo di tolleranza o dipendenza farmacologica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto del farmaco inizia entro 0,5–2 minuti; la durata dell'effetto è di 20–40 minuti. Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea, l'effetto si manifesta entro 2–3 minuti, con una durata di 2,5–3 ore. La semivita media è di 1–1,5 ore; nei neonati è più lunga e raggiunge le 3 ore. Il naloxone viene metabolizzato nel fegato con formazione di glucuronidi. I metaboliti vengono escreti con le urine. L'effetto dell'insufficienza epatica e renale non è stato studiato. Il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sovradosaggio di oppioidi. Per il trattamento della depressione del centro respiratorio causata da oppioidi; per il ripristino della respirazione nei neonati dopo somministrazione di analgesici oppioidi alla madre; come strumento diagnostico in pazienti sospettati di dipendenza da oppioidi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Naloxone-Zn annulla l'effetto analgesico degli analgesici oppioidi.

In pazienti con dipendenza da oppioidi, la somministrazione di cloridrato di naloxone può indurre sintomi di astinenza marcata (ipertensione, alterazioni del ritmo cardiaco, edema polmonare, arresto cardiaco). Il medicinale riduce gli effetti di tramadolo e buprenorfina, ma il suo effetto è di breve durata. Si ritiene che questo effetto sia il risultato della curva dose-risposta ad arco della buprenorfina, con riduzione dell'analgesia a dosi elevate.

Quando somministrato contemporaneamente, Naloxone-Zn può ridurre l'effetto antipertensivo della clonidina.

Con l'uso di dosi standard, il medicinale non annulla gli effetti di barbiturici e tranquillanti.

Le informazioni sull'interazione con l'alcol sono contrastanti. In pazienti con intossicazione multipla da oppioidi e sedativi o alcol, a seconda della causa dell'intossicazione, dopo la somministrazione di cloridrato di naloxone si potrebbe osservare un effetto meno rapido nell'eliminazione di alcuni effetti dell'intossicazione multipla.

Non compatibile con soluzioni di medicinali contenenti bisolfiti. Farmaceuticamente compatibile con soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione di destrosio al 5% e acqua sterile per iniezioni.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il naloxone non è efficace nel trattamento della depressione respiratoria causata da farmaci non oppioidi.

La durata d'azione di alcuni analgesici oppioidi può superare quella del Naloxone-Zn; pertanto, i pazienti devono essere mantenuti sotto costante sorveglianza medica e in condizioni che permettano di effettuare ventilazione artificiale e altri interventi di rianimazione.

Il farmaco deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti con dipendenza da oppioidi, poiché potrebbe insorgere una sindrome da astinenza. Sono stati descritti casi di ipertensione, aritmie cardiache, edema polmonare e arresto cardiaco. Tale rischio riguarda anche i neonati nati da madri con dipendenza da oppioidi.

Il cloridrato di naloxone può causare ipotensione, ipertensione, tachicardia ventricolare, fibrillazione e edema polmonare. Questi effetti indesiderati si sono verificati più frequentemente nei pazienti dopo interventi chirurgici, in particolare in soggetti con patologie cardiovascolari o che assumevano farmaci in grado di indurre analoghi effetti collaterali cardiovascolari. Sebbene non siano state individuate relazioni causali dirette, si raccomanda cautela nell'uso del Naloxone-Zn nei pazienti con malattie cardiache o nei pazienti che assumono sostanze cardiotoxische che possono indurre tachicardia ventricolare, fibrillazione e arresto cardiaco (ad esempio, cocaina, metanfetamina, antidepressivi triciclici, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, digossina).

Negli esperimenti sugli animali è stata osservata una riduzione della fertilità e l'assenza di effetti teratogeni.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l’uomo non è noto.

Durante la gravidanza, il farmaco deve essere somministrato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Il cloridrato di naloxone può causare sintomi da astinenza nei neonati.

Non è noto se il naloxone passi nel latte materno; pertanto, qualora fosse necessario utilizzare il farmaco, l’allattamento deve essere sospeso oppure si deve evitare l’allattamento per 24 ore dopo la somministrazione del medicinale.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell’uso di altri macchinari.

Durante il trattamento con Naloxone-Zn è vietato guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Naloxone-Zn va somministrato per via endovenosa in bolo (iniezione), per via endovenosa in infusione (infusione) e anche per via intramuscolare. Il dosaggio viene stabilito dal medico individualmente per ogni paziente. Le iniezioni intramuscolari vanno prescritte nei casi in cui la somministrazione endovenosa non sia possibile.

Nei casi acuti si raccomanda la somministrazione endovenosa del medicinale, poiché garantisce l'effetto terapeutico più rapido. Quando il farmaco viene somministrato per via intramuscolare, l'effetto si manifesta più tardi, ma dura più a lungo (rispetto alla somministrazione endovenosa).

La durata d'azione del naloxone dipende dalla dose somministrata, dalla via di somministrazione e varia da 45 minuti a 4 ore.

Poiché l'effetto di alcuni oppioidi (ad esempio destroroprossifene, diidrocodeina, metadone) dura più a lungo dell'effetto del naloxone, i pazienti devono essere costantemente monitorati e le somministrazioni ripetute del farmaco possono essere prescritte solo se necessario.

Eliminazione completa o parziale dell'iperventilazione del centro respiratorio causata da oppiacei.

Adulti

Il dosaggio viene stabilito dal medico individualmente allo scopo di normalizzare la funzione respiratoria mantenendo un'adeguata analgesia. Un'iniezione endovenosa di naloxone alla dose di 0,1–0,2 mg (circa 1,5–3 µg per 1 kg di peso corporeo) è generalmente sufficiente. Se necessario, si possono somministrare dosi aggiuntive di 0,1 mg a intervalli di 2 minuti fino al completo ripristino della respirazione e della coscienza. Potrebbe essere necessaria una somministrazione aggiuntiva dopo 1–2 ore – a seconda del tipo di azione della sostanza attiva (effetto breve o lento), per cui il naloxone agisce come antagonista, della quantità somministrata, della durata e della modalità di somministrazione.

In alternativa, Naloxone-Zn può essere somministrato come infusione endovenosa. La durata d'azione di alcuni oppioidi è maggiore rispetto alla durata d'azione del naloxone somministrato per via endovenosa in bolo. Pertanto, se l'iperventilazione del centro respiratorio è causata da tali sostanze o se ne sospetta la causa, il naloxone deve essere somministrato come infusione endovenosa. La velocità di somministrazione deve essere determinata in base allo stato del paziente e alla sua reazione all'iniezione e all'infusione endovenosa. Si deve considerare la possibilità di un'infusione endovenosa continua e, se necessario, adottare misure per il supporto respiratorio.

Bambini

La dose iniziale di naloxone è di 0,01–0,02 mg per 1 kg di peso corporeo, somministrata per via endovenosa nell'arco di 2–3 minuti fino al completo ripristino della respirazione e della coscienza. Dosi aggiuntive possono essere somministrate a intervalli di 1–2 ore, a seconda della risposta del paziente, della dose e della durata d'azione degli oppiacei somministrati.

Intossicazione acuta da oppiacei

Adulti

La dose iniziale è di 0,4–2 mg per via endovenosa. Se non si verifica il ripristino della respirazione, la somministrazione deve essere ripetuta dopo 2–3 minuti. Naloxone-Zn può essere somministrato anche per via intramuscolare (dose iniziale – 0,4–2 mg), se la somministrazione endovenosa non è possibile. Se lo stato del paziente non migliora dopo la somministrazione di 10 mg di naloxone, si può concludere che l'iperventilazione del centro respiratorio è causata da altri fattori o da altri farmaci e non da oppioidi.

Bambini

La dose iniziale raccomandata è di 0,1 mg per 1 kg di peso corporeo per via endovenosa. Se l'effetto desiderato non viene raggiunto, somministrare ulteriormente 0,1 mg per 1 kg di peso corporeo sotto forma di iniezione. A seconda delle condizioni del paziente, potrebbe essere indicata un'infusione endovenosa. Se la somministrazione endovenosa non è possibile, Naloxone-Zn viene somministrato per via intramuscolare alla dose iniziale di 0,01 mg per 1 kg di peso corporeo, distribuita in più somministrazioni.

Ripristino della funzione respiratoria nei neonati le cui madri hanno ricevuto oppioidi

La dose abituale è di 0,01 mg per 1 kg di peso corporeo per via endovenosa. Se con questa dose non si ripristina la funzione respiratoria, la somministrazione può essere ripetuta dopo 2–3 minuti. In caso di impossibilità di somministrazione endovenosa, Naloxone-Zn viene somministrato per via intramuscolare alla dose iniziale di 0,01 mg per 1 kg di peso corporeo.

Pazienti anziani

Naloxone-Zn deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani con malattie cardiovascolari o ai pazienti che hanno ricevuto farmaci cardiologici. Si devono considerare gli effetti indesiderati di Naloxone-Zn, come tachicardia e fibrillazione ventricolare nei pazienti dopo intervento chirurgico.

Preparazione della soluzione diluita

Per l'infusione endovenosa, diluire Naloxone-Zn con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o con soluzione glucosata al 5%. Il contenuto di 5 fiale del farmaco (2 mg) deve essere diluito in 500 ml di uno dei solventi indicati, ottenendo una concentrazione della soluzione pronta all'uso di 4 µg/ml.

Prima dell'uso e dopo la diluizione è necessario verificare la soluzione per trasparenza. Utilizzare esclusivamente soluzioni trasparenti, incolori e prive di particelle visibili.

Bambini.

Da utilizzare nella pratica pediatrica secondo le indicazioni e nei dosaggi indicati nel foglio illustrativo.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, ipertensione arteriosa, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco, edema polmonare.

Trattamento: sintomatico.

Per prevenire il sovradosaggio è necessario seguire rigorosamente i dosaggi raccomandati del farmaco.

Effetti indesiderati.

Nel caso di somministrazione rapida di Naloxone-Zn possono manifestarsi diverse reazioni avverse.

Sistema gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, secchezza delle fauci.

Sistema cardiovascolare: aritmia, bradicardia, tachicardia, ipotensione, ipertensione arteriosa, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco, asistolia.

Sistema nervoso centrale: tremori, convulsioni, capogiri, cefalea, tensione, iperventilazione.

Disturbi psichici: alterazioni del comportamento, inclusi comportamenti aggressivi, nervosismo, irrequietezza, eccitazione, irritabilità.

Reazioni allergiche: rinite, dispnea, eruzione cutanea, prurito, orticaria, eritema multiforme, angioedema, shock anafilattico.

Altri: aumento della sudorazione, dolore postoperatorio, alterazioni nel sito di somministrazione, inclusa irritazione della parete vascolare (in caso di somministrazione endovenosa), irritazione locale e infiammazione (in caso di somministrazione intramuscolare).

L'uso di Naloxone-Zn a dosi superiori a quelle raccomandate può causare il ritorno del dolore nel periodo postoperatorio, eccitazione, ipotensione o ipertensione arteriosa, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, edema polmonare, dispnea.

Sindrome da astinenza in pazienti dipendenti dagli oppioidi: dolore indefinito, diarrea, ipertermia, rinorrea, starnuti, aumento della sudorazione, nausea, vomito, agitazione, affaticamento, irritabilità, tremori, crampi nell'area epigastrica, tachicardia, ipertensione, sbadigli, debolezza; nei neonati – convulsioni, diarrea, ipertermia, pianto continuo, iperreflessia, starnuti, tremori, irritabilità insolita, vomito.

L'uso di Naloxone-Zn alle dosi terapeutiche in pazienti nei quali non sono presenti oppioidi nell'organismo di norma non provoca effetti indesiderati.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è incompatibile con soluzioni di farmaci contenenti bisolfiti, metabisolfiti, catene lunghe o anioni ad alto peso molecolare, soluzioni con pH alcalino. Non deve essere mescolato con altri medicinali.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'uso singolo.

Confezione.

1 ml in una fiala; 10 fiale in una scatola.

1 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 2 blister in una scatola.

1 ml in una fiala; 10 fiale in un blister; 1 blister in una scatola.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata "Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu".

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuikivska, 41.