Naloxon-ZN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NALOXON-ZN (NALOXONE-ZN)

Composición:

Principio activo: naloxona;

1 ml de solución contiene 0,4 mg de clorhidrato de naloxona dihidrato, equivalente a sustancia 100 %;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.
Antídotos. Código ATC V03A B15.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La naloxona es un antagonista competitivo de los receptores opioides y pertenece al grupo de los llamados antagonistas «puros» de los receptores opioides. Bloquea principalmente los receptores μ y, gracias a su elevada afinidad por estos receptores, desplaza a los analgésicos narcóticos de sus sitios de unión, eliminando así los síntomas de sobredosis de opioides y contrarrestando la acción tanto de los péptidos opioides endógenos como de los analgésicos opioides exógenos; su acción sobre otros receptores opioides es menor.

La administración de naloxona previene, disminuye o revierte (dependiendo de la dosis y del momento de la administración) los efectos de los analgésicos opioides, restablece la respiración, reduce la sedación y la euforia, y disminuye el efecto hipotensor.

La naloxona contrarresta la acción de un amplio grupo de sustancias narcóticas, tanto agonistas como agonistas-antagonistas de los receptores opioides: morfina, apomorfina, heroína, codeína, dihidrocodeína, meperidina, metadona, pentazocina, fentanilo y buprenorfina.

El medicamento elimina los síntomas tóxicos centrales y periféricos: depresión respiratoria, miosis, retraso en el vaciamiento gástrico, disforia, coma y convulsiones, así como también el efecto analgésico de los analgésicos narcóticos. Además, contrarresta el efecto tóxico de dosis elevadas de alcohol.

La naloxona también es eficaz en los trastornos de la función respiratoria provocados por intoxicaciones mixtas debidas a opioides en combinación con barbitúricos, benzodiazepinas y alcohol.

La naloxona puede provocar un síndrome de abstinencia en pacientes con dependencia a opioides.

El fármaco no posee actividad analgésica, no provoca disforia ni síntomas psicomiméticos, ni desarrolla tolerancia ni dependencia medicamentosa.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el efecto del fármaco comienza ya a los 0,5–2 minutos, con una duración de acción de 20–40 minutos. Tras la administración intramuscular o subcutánea, el efecto se observa a los 2–3 minutos, con una duración de acción de 2,5–3 horas. El período medio de semidesintegración es de 1–1,5 horas; en recién nacidos es más prolongado, de aproximadamente 3 horas. La naloxona se metaboliza en el hígado formando glucurónidos. Los metabolitos se excretan por la orina. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática y renal. La naloxona atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria.

Características clínicas.

Indicaciones.

Sobredosis de opioides. Para eliminar la depresión del centro respiratorio provocada por opioides; para restablecer la respiración en recién nacidos tras la administración de analgésicos opioides a la madre durante el parto; como agente diagnóstico en pacientes con sospecha de dependencia de opioides.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Naloxona-ZN anula el efecto analgésico de los analgésicos opioides.

En pacientes con dependencia a opioides, la administración de clorhidrato de naloxona puede provocar síntomas de abstinencia intensa (hipertensión, alteraciones del ritmo cardíaco, edema pulmonar, paro cardíaco). El medicamento reduce los efectos del tramadol y de la buprenorfina, aunque su acción es de corta duración. Se considera que este efecto es el resultado de la curva «dosis-respuesta» en forma de arco de la buprenorfina, con disminución de la analgesia a altas dosis.

Cuando se administra conjuntamente, Naloxona-ZN puede reducir el efecto antihipertensivo de la clonidina.

Con el uso de dosis estándar del medicamento, no se invierten los efectos de los barbitúricos ni de los tranquilizantes.

La información sobre la interacción con el alcohol es contradictoria. En pacientes con intoxicación múltiple debida a opioides y fármacos sedantes o alcohol, dependiendo de la causa de la intoxicación, tras la administración de clorhidrato de naloxona puede observarse una respuesta menos rápida en la eliminación de algunos efectos de la intoxicación múltiple.

Incompatible con soluciones de medicamentos que contengan bisulfitos. Farmacéuticamente compatible con solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de dextrosa al 5 % y agua estéril para inyección.

Características de aplicación.

La naloxona no es eficaz en la depresión respiratoria causada por fármacos no opioides.

La duración de acción de algunos analgésicos opioides puede superar la duración de acción de Naloxona-ZN; por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo vigilancia médica constante y en condiciones que permitan realizar ventilación artificial y otras medidas de reanimación.

El medicamento debe administrarse con extrema precaución a pacientes con dependencia de opioides, ya que puede presentarse abstinencia. Se han descrito hipertensión, alteraciones del ritmo cardíaco, edema pulmonar y paro cardíaco. Esto también se aplica a recién nacidos cuyas madres tenían dependencia de opioides.

El clorhidrato de naloxona puede provocar hipotensión, hipertensión, taquicardia ventricular, fibrilación y edema pulmonar. Estos efectos adversos se han observado principalmente después de cirugía, sobre todo en pacientes con enfermedades cardiovasculares o que estaban tomando medicamentos que provocan efectos secundarios cardiovasculares similares. Aunque no se ha demostrado ninguna relación causal directa, debe tenerse precaución al administrar Naloxona-ZN a pacientes con enfermedades cardíacas o a pacientes que toman sustancias cardiotóxicas que pueden provocar taquicardia ventricular, fibrilación y paro cardíaco (por ejemplo, cocaína, metanfetamina, antidepresivos tricíclicos, bloqueadores de canales de calcio, β-bloqueadores, digoxina).

En experimentos con animales se ha observado supresión de la fertilidad y ausencia de efecto teratogénico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales han revelado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Durante el embarazo, el medicamento solo debe administrarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. El clorhidrato de naloxona puede provocar síntomas de abstinencia en recién nacidos.

No se sabe si la naloxona pasa a la leche materna; por lo tanto, si es necesario usar el medicamento, se debe suspender la lactancia o evitar amamantar durante 24 horas tras la administración del fármaco.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Durante el uso de Naloxona-ZN, está prohibido conducir vehículos y operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Naloxona-ZN se administra por vía intravenosa en bolo (inyección), intravenosa gota a gota (infusión) y también por vía intramuscular. La dosis debe ser establecida individualmente por el médico para cada paciente. Las inyecciones intramusculares se indican en casos donde no es posible la administración intravenosa.

En situaciones agudas, se debe preferir la administración intravenosa del medicamento, ya que proporciona el efecto terapéutico más rápido. Al administrarse por vía intramuscular, el efecto del fármaco aparece más tarde, pero dura más tiempo (en comparación con la administración intravenosa).

La duración de acción de la naloxona depende de la dosis administrada, la vía de administración y oscila entre 45 minutos y 4 horas.

Dado que la acción de algunos opioides (por ejemplo, dextropropoxifeno, dihidrocodeína, metadona) es más prolongada que la de la naloxona, los pacientes deben permanecer bajo observación constante y las administraciones repetidas del medicamento solo deben realizarse si es necesario.

Reversión completa o parcial de la depresión del centro respiratorio provocada por opioides.

Adultos

La dosis la determina el médico individualmente con el fin de normalizar la función respiratoria manteniendo una analgesia adecuada. La inyección intravenosa de naloxona en dosis de 0,1–0,2 mg (aproximadamente 1,5–3 mcg por kg de peso corporal) generalmente es suficiente. Si es necesario, se puede administrar adicionalmente 0,1 mg cada 2 minutos hasta la recuperación completa de la respiración y la conciencia. Puede ser necesaria una administración adicional a las 1–2 horas, dependiendo del tipo de acción de la sustancia activa (efecto de corta duración o acción lenta) cuya actividad antagoniza la naloxona, la cantidad administrada, la duración y la vía de administración.

Alternativamente, Naloxona-ZN puede administrarse como infusión intravenosa. La duración de acción de algunos opioides es mayor que la de la naloxona administrada por vía intravenosa en bolo. Por lo tanto, cuando la depresión del centro respiratorio esté provocada por tales sustancias o se sospeche de ello, la naloxona debe administrarse en forma de infusión intravenosa. La velocidad de administración debe determinarse según el estado del paciente y su respuesta a la inyección y la infusión intravenosas. Debe considerarse la posibilidad de una infusión intravenosa continua y, si es necesario, tomar medidas para mantener la función respiratoria.

Niños

La dosis inicial de naloxona es de 0,01–0,02 mg por kg de peso corporal por vía intravenosa durante 2–3 minutos hasta la recuperación completa de la respiración y la conciencia. Dosis adicionales pueden administrarse cada 1–2 horas según la respuesta del paciente, la dosis y la duración de acción de los opioides administrados.

Intoxicación aguda por opioides

Adultos

La dosis inicial es de 0,4–2 mg por vía intravenosa. Si no se produce la recuperación de la respiración, la administración debe repetirse tras 2–3 minutos. Naloxona-ZN también puede administrarse por vía intramuscular (dosis inicial: 0,4–2 mg) si no es posible la administración intravenosa. Si tras la administración de 10 mg de naloxona no se observa mejoría del estado del paciente, puede concluirse que la depresión del centro respiratorio está provocada por otros factores o medicamentos distintos de los opioides.

Niños

La dosis inicial recomendada es de 0,1 mg por kg de peso corporal por vía intravenosa. Si no se logra el efecto deseado, administrar adicionalmente 0,1 mg por kg de peso corporal en forma de inyección. Dependiendo del estado del paciente, puede estar indicada la infusión intravenosa. Si no es posible la administración intravenosa, Naloxona-ZN se administra por vía intramuscular en una dosis inicial de 0,01 mg por kg de peso corporal, distribuida en varias administraciones.

Recuperación de la respiración en recién nacidos cuyas madres han recibido opioides

La dosis habitual es de 0,01 mg por kg de peso corporal por vía intravenosa. Si con esta dosis no se recupera la función respiratoria, la administración puede repetirse tras 2–3 minutos. Si no es posible la administración intravenosa, Naloxona-ZN se administra por vía intramuscular en una dosis inicial de 0,01 mg por kg de peso corporal.

Pacientes de edad avanzada

Naloxona-ZN debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada con enfermedades cardiovasculares o en pacientes que hayan recibido medicamentos cardiológicos. Deben tenerse en cuenta efectos adversos como taquicardia y fibrilación ventricular en pacientes tras cirugía.

Preparación de la solución diluida

Para la infusión intravenosa, Naloxona-ZN debe diluirse con solución de cloruro de sodio al 0,9 % o con solución de glucosa al 5 %. El contenido de 5 ampollas del medicamento (2 mg) debe diluirse en 500 ml de uno de los diluyentes mencionados para obtener una concentración final de 4 mcg/ml.

Antes y después de la dilución, debe comprobarse la solución para asegurar su transparencia. Solo debe utilizarse una solución clara, incolora y sin partículas visibles.

Niños.

Debe administrarse en la práctica pediátrica según las indicaciones y dosis especificadas en las instrucciones.

Sobredosificación.

Síntomas: náuseas, vómitos, hipertensión arterial, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, paro cardíaco, edema pulmonar.

Tratamiento: tratamiento sintomático.

Para prevenir la sobredosificación, es imprescindible seguir estrictamente las dosis recomendadas del medicamento.

Reacciones adversas.

Cuando se administra Naloxona-ZN rápidamente, pueden presentarse diversas reacciones adversas.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, sequedad de boca.

Del sistema cardiovascular: arritmia, bradicardia, taquicardia, hipotensión, hipertensión arterial, fibrilación ventricular, paro cardíaco, asistolía.

Del sistema nervioso central: temblores, convulsiones, mareo, dolor de cabeza, tensión, hiperventilación.

Alteraciones psíquicas: cambios en el comportamiento, incluyendo conducta agresiva, nerviosismo, inquietud, excitación, irritabilidad.

Reacciones alérgicas: rinitis, disnea, erupción cutánea, picazón, urticaria, eritema multiforme, edema angioneurótico, shock anafiláctico.

Otras: sudoración excesiva, dolor postoperatorio, alteraciones en el lugar de inyección, incluyendo irritación de la pared vascular (en administración intravenosa), irritación local e inflamación (en administración intramuscular).

La administración de Naloxona-ZN en dosis superiores a las recomendadas puede provocar reaparición del dolor en el período postoperatorio, excitación, hipotensión arterial o hipertensión, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, edema pulmonar, disnea.

Síndrome de abstinencia en pacientes con dependencia a opioides: dolor indefinido, diarrea, hipertermia, rinorrea, estornudos, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, ansiedad, fatiga, irritabilidad, temblores, espasmos en la región epigástrica, taquicardia, hipertensión, bostezos, debilidad; en recién nacidos: convulsiones, diarrea, hipertermia, llanto continuo, hiperreflexia, estornudos, temblores, irritabilidad inusual, vómitos.

La administración de Naloxona-ZN en dosis terapéuticas en pacientes en cuyo organismo no están presentes opioides, generalmente no provoca efectos adversos.

Plazo de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

El medicamento es incompatible con soluciones de fármacos que contienen bisulfitos, metabisulfitos, cadenas largas o aniones de alto peso molecular, y soluciones con pH alcalino. No debe mezclarse con otros medicamentos.

El medicamento está indicado únicamente para uso individual.

Envase.

1 ml en ampolla; 10 ampollas por caja.

1 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster; 2 blísteres por caja.

1 ml en ampolla; 10 ampollas por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.