Naglazim®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NAGLAZIM® (Naglazyme®)
Composizione:
Principio attivo: galsulfase;
1 ml di soluzione contiene 1 mg di galsulfase;
1 flaconcino contiene 5 mg di galsulfase;
Eccipienti: sodio cloruro; sodio diidrogeno fosfato monoidrato; sodio fosfato bibasico eptaidrato; polisorbato 80; acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido da trasparente a leggermente opalescente, da incolore a giallo pallido.
Gruppo farmacoterapeutico. Altri agenti che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Enzimi. Codice ATC A16AB08.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
La carenza di specifici enzimi lisosomiali necessari per il catabolismo dei glicosaminoglicani (GAG) determina un accumulo anomalo di mucopolisaccaridi. Il mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS VI) è una malattia eterogenea e multisistemica caratterizzata dalla carenza di N-acetilgalattosamina-4-sulfatasi, un'idrolasi lisosomiale che catalizza l'idrolisi del frammento solfato del glicosaminoglicano dermatansolfato. L'attività ridotta o assente di N-acetilgalattosamina-4-sulfatasi porta all'accumulo di dermatansolfato all'interno delle cellule di diversi tipi e tessuti.
La terapia enzimatica sostitutiva si basa sul ripristino di un livello di attività enzimatica sufficiente per idrolizzare il substrato accumulato e prevenire un ulteriore accumulo.
Galsulfase, purificato, è una forma ricombinante della N-acetilgalattosamina-4-sulfatasi umana ed è un glicoproteina con un peso molecolare di circa 56 kDa. Dopo il distacco dell'estremità N-terminale, galsulfase è composto da 495 aminoacidi. La molecola contiene 6 siti di modificazione oligosaccaridica N-legata. Dopo somministrazione endovenosa, galsulfase viene rapidamente eliminato dalla circolazione e captato dalle cellule, localizzandosi nei lisosomi, molto probabilmente tramite recettori per il mannosio-6-fosfato.
Tre studi clinici di Naglazim® si sono concentrati sulla valutazione delle manifestazioni sistemiche della mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS VI), come resistenza, mobilità articolare, dolore e rigidità articolare, ostruzione delle vie aeree superiori, motricità fine delle mani e acuità visiva.
La sicurezza e l'efficacia di Naglazim® sono state valutate in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase 3, che ha coinvolto 39 pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS VI) di età compresa tra 5 e 29 anni. La maggior parte dei pazienti presentava bassa statura, ridotta resistenza e sintomi a carico dell'apparato muscolo-scheletrico. Allo studio sono stati inclusi pazienti che, al basale, riuscivano a percorrere più di 5 metri ma meno di 250 metri nel test della camminata di 6 minuti, oppure meno di 400 metri in 12 minuti.
Per un totale di 24 settimane, i pazienti hanno ricevuto settimanalmente 1 mg/kg di galsulfase o placebo. Il parametro primario di efficacia è stato il numero di metri percorsi in 12 minuti alla settimana 24 rispetto al basale. I parametri secondari di efficacia sono stati il numero di gradini saliti in 3 minuti e l'escrezione urinaria di glicosaminoglicani (GAG) nei pazienti del gruppo trattato rispetto al gruppo placebo alla settimana 24. Successivamente, 38 pazienti sono stati inclusi in uno studio aperto esteso, in cui hanno ricevuto settimanalmente 1 mg/kg di galsulfase.
Dopo 24 settimane di trattamento, nei pazienti trattati con Naglazim® si è osservato un miglioramento della distanza percorsa in 12 minuti pari a 92 ± 40 m rispetto al gruppo placebo (p = 0,025). Nei pazienti del gruppo trattato si è registrato un miglioramento nel test di salita delle scale di 3 minuti pari a 5,7 gradini al minuto rispetto al gruppo placebo. Dopo 24 settimane di trattamento, rispetto al gruppo placebo, nei pazienti del gruppo trattato si è osservata anche una riduzione media dell'escrezione urinaria di glicosaminoglicani pari a 238 ± 17,8 μg/mg di creatinina (± errore standard, ES). Nei pazienti trattati con Naglazim®, i livelli di glicosaminoglicani (GAG) si sono avvicinati al range normale per età.
In uno studio aggiuntivo randomizzato di Fase 4 con due livelli di dose hanno partecipato 4 pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS VI) di età inferiore a 1 anno, che hanno ricevuto 1 o 2 mg/kg/settimana per un periodo compreso tra 53 e 153 settimane.
Nonostante il numero molto ridotto di pazienti inclusi nello studio, è possibile trarre le seguenti conclusioni.
Il trattamento con Naglazim® ha mostrato un miglioramento o l'assenza di peggioramento riguardo al dismorfismo facciale. Tuttavia, non previene il progredire della displasia scheletrica e lo sviluppo di ernie, né il progredire dell'opacizzazione corneale. I tassi di crescita sono rimasti normali durante questo periodo limitato di osservazione. In tutti e quattro i pazienti è stato osservato un miglioramento dell'udito in almeno un orecchio. I livelli urinari di glicosaminoglicani (GAG) sono diminuiti di oltre il 70%, risultati coerenti con quelli osservati nei pazienti di età superiore.
Farmacocinetica
La farmacocinetica di galsulfase è stata valutata in 13 pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS VI) che hanno ricevuto 1 mg/kg di galsulfase come infusione di 4 ore. Dopo 24 settimane di trattamento, la concentrazione massima media in plasma (Cmax) era di 2357 (± 1560) ng/ml (± errore standard, ES) e l'area media sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-T) era di 5860 (± 4184) ore × ng/ml (± ES). Il volume medio di distribuzione (Vz) era di 316 (± 752) ml/kg (± ES) e la clearance plasmatica media (CL) era di 7,9 (± 14,7) ml/min/kg (± ES). L'emivita media (t1/2) era di 22,8 (± 10,7) ore alla settimana 24.
I parametri farmacocinetici nei pazienti inclusi nello studio di Fase 1 sono rimasti stabili per un lungo periodo (almeno fino alla settimana 194).
Galsulfase è una proteina soggetta a degradazione metabolica tramite idrolisi peptidica. Pertanto, non si prevede un impatto clinicamente rilevante dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di galsulfase. L'eliminazione di galsulfase attraverso l'escrezione renale è considerata trascurabile (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Naglazim® è indicato per la terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine nei pazienti con diagnosi confermata di mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS VI; carenza di N-acetilgalattosammina-4-sulfatasi; sindrome di Maroteaux-Lamy) (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).
Controindicazioni.
Ipersensibilità grave o potenzialmente letale all'ingrediente attivo o a qualsiasi eccipiente che non possa essere corretta.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati effettuati studi di interazione con altri medicinali.
Caratteristiche di impiego.
Tracciabilità
Al fine di migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere registrati chiaramente nella documentazione medica del paziente.
Uso nei pazienti con disturbi del tratto respiratorio
Quando si somministra Naglazim® a pazienti con disturbi del tratto respiratorio, si raccomanda cautela, limitazione o stretto monitoraggio dell’uso di antistaminici e di altri farmaci sedativi. Nei casi clinici appropriati, si dovrà considerare la necessità di utilizzare una pressione positiva nelle vie aeree durante il sonno o di effettuare una tracheostomia.
Nei pazienti con febbre acuta o malattia respiratoria, potrebbe essere necessario posticipare l’infusione di Naglazim®.
Uso nei pazienti con reazioni da infusione
Nei pazienti trattati con Naglazim® sono state osservate reazioni da infusione, definite come qualsiasi reazione avversa durante o entro il giorno successivo all’infusione (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
Dai dati ottenuti negli studi clinici con Naglazim®, si prevede che la maggior parte dei pazienti sviluppi anticorpi IgG contro galattosulfasi entro 4-8 settimane dall’inizio del trattamento.
Negli studi clinici con Naglazim®, le reazioni da infusione sono state generalmente gestite interrompendo o rallentando la velocità di infusione e/o somministrando preventivamente antistaminici e/o antipiretici (paracetamolo), consentendo così al paziente di proseguire il trattamento.
A causa dell’esperienza limitata riguardo alla ripresa del trattamento dopo una lunga interruzione, si raccomanda cautela per il potenziale aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità.
Per minimizzare il rischio di reazioni da infusione durante la somministrazione di Naglazim®, si raccomanda di somministrare ai pazienti antistaminici con o senza antipiretici circa 30-60 minuti prima dell’inizio dell’infusione.
In caso di reazione da infusione lieve o moderata, si dovrà considerare la necessità di somministrare antistaminici e paracetamolo e/o ridurre la velocità di infusione alla metà della velocità alla quale si è verificata la reazione.
In caso di singola reazione da infusione grave, l’infusione dovrà essere interrotta fino alla scomparsa dei sintomi e si dovrà considerare la necessità di somministrare antistaminici e paracetamolo. L’infusione potrà essere ripresa riducendo la velocità al 50-25% di quella alla quale si è verificata la reazione.
In caso di reazioni da infusione moderate ricorrenti o di ripetuta somministrazione dopo una singola reazione grave, si dovrà considerare la necessità di una terapia farmacologica preventiva (antistaminici, paracetamolo e/o corticosteroidi) e di ridurre la velocità di infusione al 50-25% di quella alla quale si è verificata la reazione precedente.
Come per qualsiasi somministrazione endovenosa di un prodotto proteico, possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. In caso di tali reazioni, si raccomanda di interrompere immediatamente la somministrazione di Naglazim® e di iniziare un’appropriata terapia farmacologica. Si dovrà seguire le attuali linee guida mediche per il trattamento di emergenza. I pazienti che sviluppano reazioni allergiche durante l’infusione di Naglazim® richiedono cautela in caso di somministrazioni successive; durante l’infusione deve essere disponibile personale adeguatamente preparato e apparecchiature per il trattamento di emergenza (inclusa la somministrazione di adrenalina). Gravi reazioni di ipersensibilità o potenzialmente letali costituiscono controindicazione alla ripetuta somministrazione, qualora la reazione non sia correggibile (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).
Compressione del midollo spinale o del midollo cervicale
La compressione del midollo spinale o del midollo cervicale (CMC), che causa mielopatia, è una complicanza nota e grave del MPS VI (mucopolisaccaridosi di tipo VI). Durante il periodo post-commercializzazione, in alcuni pazienti trattati con Naglazim® si è verificata o aggravata la CMC, rendendo necessaria una chirurgia decompressiva. I pazienti devono essere monitorati per rilevare sintomi di CMC (inclusi dolore alla schiena, paralisi degli arti al di sotto del livello di compressione, incontinenza urinaria e fecale) e devono ricevere un’appropriata assistenza clinica.
Rischio di insufficienza cardiorespiratoria acuta
Si raccomanda cautela nella somministrazione di Naglazim® ai pazienti suscettibili al sovraccarico di liquidi, come pazienti con peso corporeo ≤ 20 kg, pazienti con malattie respiratorie acute o con funzionalità cardiaca e/o respiratoria compromessa, poiché potrebbe verificarsi scompenso cardiaco congestizio. Durante l’infusione di Naglazim® si dovrà garantire un’adeguata assistenza medica e monitoraggio; alcuni pazienti potrebbero richiedere un monitoraggio più prolungato, basato sulle esigenze individuali del paziente (vedere il paragrafo «Modalità e posologia d’impiego»).
Reazioni immunomediate
Durante l’uso di Naglazim® sono state osservate reazioni immunocomplesse di tipo III, inclusa glomerulonefrite membranosa. Se si verifica una reazione immunocomplessa, si raccomanda di interrompere la somministrazione di Naglazim® e di iniziare un’appropriata terapia farmacologica. Si dovranno valutare i rischi e i benefici della ripetuta somministrazione di Naglazim® dopo l’insorgenza di una reazione immunomediata (vedere il paragrafo «Modalità e posologia d’impiego»).
Dieta a basso contenuto di sodio
Naglazim® contiene 0,8 mmol (18,4 mg) di sodio per flaconcino ed è somministrato in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml per iniezione. Questo aspetto deve essere considerato nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
Non esistono dati clinici sull’uso di Naglazim® in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza o sullo sviluppo embrio-fetale. Naglazim® non deve essere somministrato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui il trattamento sia strettamente necessario.
Allattamento
Non sono disponibili informazioni sull’escrezione di galattosulfasi nel latte materno; pertanto, si raccomanda di interrompere l’allattamento durante il trattamento con Naglazim®.
Fertilità
Gli studi sulla funzione riproduttiva condotti sugli animali non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti dannosi sull’embrione o sul feto a seguito dell’uso di Naglazim® fino a dosi di 3 mg/kg/giorno.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono stati condotti studi sull’impatto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità di somministrazione e dosaggio
Come per altre malattie genetiche lisosomiali, è estremamente importante, soprattutto nei casi gravi, iniziare il trattamento il prima possibile, prima che si manifestino segni clinici irreversibili della malattia.
Il trattamento con Naglazim® deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione di pazienti affetti da mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS VI) o da altre malattie metaboliche ereditarie. Naglazim® deve essere somministrato in un ambiente clinico adeguato e con disponibilità di attrezzature di rianimazione per l’assistenza in caso di emergenza.
Dosaggio
La dose raccomandata di galsulfase è di 1 mg/kg di peso corporeo, somministrata una volta alla settimana mediante infusione endovenosa della durata di 4 ore.
Pazienti di particolari gruppi
Pazienti anziani
La sicurezza e l’efficacia di Naglazim® nei pazienti di età superiore a 65 anni non sono state stabilite, e non sono disponibili raccomandazioni riguardo a schemi posologici alternativi per questi pazienti.
Pazienti con compromissione epatica o renale
La sicurezza e l’efficacia di Naglazim® nei pazienti con insufficienza epatica o renale non sono state stabilite (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»), e non sono disponibili raccomandazioni riguardo a schemi posologici alternativi per questi pazienti.
Istruzioni per l’uso del medicinale
Modalità di somministrazione
La velocità iniziale di infusione deve essere regolata in modo tale che circa il 2,5% del volume totale della soluzione venga somministrato durante la prima ora, mentre il volume rimanente (circa il 97,5%) deve essere infuso nelle successive 3 ore.
Ogni flacone di Naglazim® è destinato all’uso monouso. Il concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per infusione, utilizzando una tecnica asettica. Si raccomanda di somministrare la soluzione diluita di Naglazim® ai pazienti mediante un sistema per infusione dotato di un filtro integrato da 0,2 μm.
Preparazione della soluzione per infusione di Naglazim® (utilizzare tecnica asettica)
In base al peso corporeo del singolo paziente, determinare il numero di flaconi da diluire e rimuoverli dal frigorifero con circa 20 minuti di anticipo, in modo che raggiungano la temperatura ambiente.
Prima della diluizione, ogni flacone deve essere ispezionato per verificare la presenza di inclusioni meccaniche o variazioni di colore del medicinale. La soluzione deve essere da trasparente a leggermente opalescente, da incolore a giallo pallido, e priva di particelle visibili.
Dal sacchetto per infusione da 250 ml, rimuovere e smaltire un volume di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) pari al volume totale di Naglazim® da aggiungere. Si raccomanda di considerare l’uso di sacchetti per infusione da 100 ml per pazienti con basso peso corporeo (< 20 kg) e a rischio di sovraccarico di liquidi; in questo caso, la velocità di infusione (ml/min) deve essere ridotta in modo tale che la durata totale dell’infusione non sia inferiore a 4 ore. Quando si utilizzano sacchetti da 100 ml, il volume di Naglazim® può essere aggiunto direttamente al sacchetto per infusione.
Naglazim® deve essere aggiunto lentamente alla soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per infusione.
Prima dell’infusione, la soluzione deve essere mescolata delicatamente.
Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di inclusioni meccaniche. Devono essere utilizzate solo soluzioni trasparenti, incolori e prive di particelle visibili.
Soluzioni diluite: la stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata confermata fino a 4 giorni a temperatura ambiente (23–27 °C).
Dal punto di vista della sicurezza microbiologica, Naglazim® deve essere utilizzato immediatamente. Se non immediatamente utilizzato, l’utente è responsabile delle condizioni e della durata di conservazione; in genere, il medicinale deve essere conservato per non più di 24 ore a una temperatura di 2–8 °C e successivamente per non più di 24 ore a temperatura ambiente (23–27 °C) durante l’infusione.
Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.
Popolazione pediatrica
Non sono disponibili giustificazioni specifiche per l’uso di Naglazim® nei bambini. I dati attualmente disponibili sono riportati nel paragrafo «Farmacodinamica».
Sovradosaggio
Ad alcuni pazienti, a seguito di un’infusione effettuata a velocità superiore a quella raccomandata, è stata somministrata una dose totale di Naglazim® doppia rispetto alla dose raccomandata, senza effetti collaterali evidenti.
Effetti indesiderati.
A causa del ridotto numero di partecipanti negli studi clinici, i dati relativi agli effetti indesiderati di Naglazim® provenienti da tutti gli studi sono stati combinati e analizzati in un'unica analisi di sicurezza.
In tutti i pazienti trattati con Naglazim® (59 su 59) è stato osservato almeno un effetto indesiderato. La maggior parte (42 su 59; 71%) ha manifestato almeno un effetto indesiderato non grave. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati febbre, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, brividi, nausea, cefalea, dolore addominale, vomito e dispnea. Gli effetti indesiderati gravi hanno incluso edema della glottide, apnea, febbre, orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema, asma e reazioni anafilattoidi.
Reazioni da infusione, definite come effetti indesiderati insorti durante l'infusione di Naglazim® o entro il giorno della somministrazione del farmaco, sono state osservate in 33 (56%) dei 59 pazienti trattati con Naglazim® nei cinque studi clinici. Tali reazioni si sono verificate dalla settimana 1 fino alla settimana 146 di terapia con Naglazim® e sono comparse in seguito a somministrazioni ripetute, anche se non necessariamente in settimane consecutive. I sintomi molto comuni di queste reazioni da infusione sono stati febbre, brividi, eruzioni cutanee, orticaria e dispnea. I sintomi comuni sono stati prurito, vomito, dolore addominale, nausea, ipertensione, cefalea, dolore al torace, eritema, tosse, ipotensione, angioedema, difficoltà respiratorie, tremore, congiuntivite, malessere, broncospasmo e dolore articolare.
Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati classificati per sistemi e organi (MedDRA) e per frequenza di insorgenza. La frequenza è stata suddivisa nelle seguenti categorie: molto comune – effetti con frequenza ≥ 1/10; comune – effetti con frequenza da ≥ 1/100 a < 1/10. A causa della ridotta popolazione di pazienti, gli effetti indesiderati osservati in un singolo paziente sono stati classificati come comuni. All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza degli effetti indesiderati registrati nel periodo post-commercializzazione è definita come «frequenza non nota» (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Nel complesso, durante tutti gli studi clinici è stato osservato un singolo caso di apnea notturna.
Dal sistema immunitario: frequenza non nota – anafilassi, shock.
Infezioni e infestazioni: molto comune – faringite\1, gastroenterite\1.
Disturbi del sistema nervoso: molto comune – areflessia\1, cefalea; comune – tremore; frequenza non nota – parestesia.
Disturbi della vista: molto comune – congiuntivite\1, opacizzazione della cornea\1.
Disturbi cardiaci: frequenza non nota – bradicardia, tachicardia, cianosi.
Disturbi dell'orecchio e dell'equilibrio: molto comune – dolore all'orecchio\1, disturbi dell'udito\1.
Dal sistema vascolare: molto comune – ipertensione\1; comune – ipotensione; frequenza non nota – pallore.
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: molto comune – dispnea\1, congestione nasale\1; comune – apnea\1, tosse, difficoltà respiratorie, asma, broncospasmo; frequenza non nota – edema della glottide, ipossia, tachipnea.
Dal sistema gastrointestinale: molto comune – dolore addominale\1, ernia ombelicale\1, vomito, nausea.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto comune – angioedema\1, eruzione cutanea\1, orticaria, prurito; comune – eritema.
Disturbi sistemici e condizioni in sede di somministrazione: molto comune – dolore\1, dolore al torace\1, brividi\1, malessere\1, febbre.
Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: molto comune – dolore articolare.
Note:
\1 Reazioni osservate con maggiore frequenza nel gruppo attivo rispetto al gruppo placebo nello studio controllato con placebo; la frequenza è stata determinata su 39 pazienti nello studio in cieco di Fase 3.
Altre reazioni con frequenza nota sono state registrate in 59 pazienti trattati con Naglazim® nei cinque studi clinici.
Reazioni con frequenza non nota sono state registrate nel periodo post-commercializzazione.
In quattro pazienti di età inferiore a 1 anno, il profilo di sicurezza complessivo della dose più elevata (2 mg/kg/settimana) non ha mostrato differenze clinicamente significative rispetto al profilo della dose raccomandata di 1 mg/kg/settimana e corrispondeva al profilo di sicurezza di Naglazim® nei bambini di età superiore.
Immunogenicità
Dei 59 pazienti trattati con Naglazim® negli studi clinici, 54 sono stati sottoposti a test per la ricerca di anticorpi IgG. 53 su 54 pazienti (98%) hanno mostrato risultati positivi per anticorpi IgG anti-galsulfasi.
Un'analisi approfondita degli anticorpi, basata sui dati di tre studi clinici, è stata effettuata su 48 pazienti.
Sebbene nei pazienti con titoli totali elevati di anticorpi si siano osservate reazioni da infusione ricorrenti, il titolo di anticorpi anti-galsulfasi non permette di prevedere la frequenza o la gravità di tali reazioni. Inoltre, lo sviluppo di anticorpi non è un indicatore prognostico di ridotta efficacia, anche se i pazienti con risposta limitata in termini di parametri di resistenza o di escrezione urinaria di glicosaminoglicani (GAG) tendono ad avere titoli anti-galsulfasi più elevati rispetto ai pazienti con buona risposta.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del farmaco attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.
Non congelare.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per infusione.
Confezionamento.
5 ml in un flacone chiuso con tappo e sigillato con capsula in alluminio con disco in polipropilene di tipo «flip-off». Un flacone per confezione in cartone.
Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
BioMarin International Limited
(controllo di qualità del medicinale finito, etichettatura, imballaggio secondario, responsabile del rilascio del lotto).
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Shanbally, Ringaskiddy, Co. Cork, Irlanda.
Richiedente. BioMarin International Limited.
Sede del richiedente. Shanbally, Ringaskiddy, Co. Cork, Irlanda.