MinoksiKutan®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale MINOKSIKUTAN®

Composizione:

principio attivo: minoxidil;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di minoxidil;

eccipienti: propilenglicole, etanolo 96%, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Spray cutaneo, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali utilizzati in dermatologia. Altri agenti dermatologici. Codice ATC D11AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

MinoksiKutan® stimola la crescita dei capelli in soggetti con alopecia androgenetica, caratterizzata da una caduta diffusa dei capelli o diradamento dei capelli sulla cute del cuoio capelluto.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo esatto con cui il minoxidil stimola la crescita dei capelli non è completamente noto. Tuttavia, il minoxidil può arrestare la caduta dei capelli nell'alopecia androgenetica attraverso i seguenti modi:

• aumentando il diametro del fusto del capello;
• stimolando la crescita dei capelli nella fase anagen;
• prolungando la fase anagen;
• abbreviando la fase telogen, con un più rapido raggiungimento della fase anagen.

Effetti farmacodinamici

Come vasodilatatore periferico, il minoxidil migliora la microcircolazione nei follicoli piliferi. Il minoxidil stimola il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), che probabilmente è responsabile dell’aumentata permeabilità capillare e quindi di un’elevata attività metabolica, osservabile durante la fase anagen.

Una riduzione della perdita di capelli è osservabile nell’80-90% delle donne. Dopo 3-4 mesi può essere osservata la crescita di nuovi capelli.

I dati degli studi riportati di seguito si riferiscono a medicinali per uso topico contenenti minoxidil, provenienti dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio del prodotto originale: negli studi clinici, si è riscontrato che nei pazienti che assumevano minoxidil, la concentrazione media nel siero era di 0,6 ng/ml. Negli studi farmacologici su una popolazione di pazienti emodinamicamente sensibile con ipertensione lieve non trattata, un lieve effetto sulla frequenza cardiaca è stato osservato solo a concentrazioni sieriche pari o superiori a 21,7 ng/ml.

Dopo l’interruzione del trattamento, entro 3-4 mesi, i capelli del cuoio capelluto tornano allo stato precedente all’uso del medicinale contenente minoxidil.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Con l’applicazione topica della soluzione di minoxidil, l’1-2% del principio attivo viene assorbito a livello sistemico, rispetto al 90-100% assorbito con la somministrazione orale.

I dati degli studi riportati di seguito si riferiscono a medicinali per uso topico contenenti minoxidil, provenienti dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio del prodotto originale.

In uno studio condotto su uomini, la concentrazione media nel siero di minoxidil (AUC) della soluzione 20 mg/ml è stata di 7,54 ng•h/ml, rispetto a un’AUC media di 35 ng•h/ml per il medicinale orale da 2,5 mg. La concentrazione media nel plasma (Cmax) della soluzione topica è stata di 1,25 ng/ml rispetto a 18,5 ng/ml dopo somministrazione orale di 2,5 mg.

In un altro studio su uomini, l’assorbimento sistemico della forma schiumosa 50 mg/ml è stato approssimativamente la metà rispetto alla soluzione 50 mg/ml. L’AUC media (0-12 ore) e la Cmax della schiuma 50 mg/ml, ovvero 8,81 ng•h/ml e 1,11 ng/ml rispettivamente, corrispondevano a circa il 50% dell’AUC (0-12 ore) e della Cmax della soluzione al 5%, ovvero 18,71 ng•h/ml e 2,13 ng/ml rispettivamente.

Per la schiuma 50 mg/ml, il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (tmax) di 5,42 ore corrispondeva al tmax della soluzione, ovvero 5,79 ore. Non sono stati osservati effetti emodinamici del minoxidil fino al raggiungimento di una concentrazione media nel siero di 21,7 ng/ml.

Distribuzione

Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa di 4,6 mg e 18,4 mg di minoxidil è risultato rispettivamente di 73,1 l e 69,2 l.

Biotrasformazione

Con l’applicazione topica, circa il 60% del minoxidil assorbito viene metabolizzato a coniugati glucuronici, principalmente nel fegato.

Eliminazione

L’emivita del minoxidil con l’applicazione topica è di 22 ore, rispetto alle 1,49 ore delle formulazioni orali. Il 97% del minoxidil viene eliminato con le urine e il 3% con le feci.

La clearance renale media del minoxidil e dei suoi glucuronidi, basata sui dati delle formulazioni orali, è rispettivamente di 261 ml/min e 290 ml/min.

Dopo l’interruzione del trattamento, circa il 95% del minoxidil assorbito dopo applicazione topica viene eliminato entro 4 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

MinoksiKutan® è indicato nel caso di perdita di capelli di grado moderato (alopecia androgenetica) negli adulti, uomini e donne. Favorisce la crescita dei capelli e stabilizza il fenomeno della caduta dei capelli.

Controindicazioni.

MinoksiKutan® non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Minossidil per uso topico non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci (inclusi corticosteroidi, tretinoina, antralina) sulla cute del cuoio capelluto, poiché questi medicinali per uso topico possono alterare la permeabilità cutanea e indurre modifiche nell'assorbimento del minossidil.

È stata riportata un'interazione tra guanetidina e formulazioni orali di minossidil, che ha determinato una riduzione rapida ed evidente della pressione arteriosa.

Caratteristiche d'uso.

Prima di applicare il minossidil per uso topico, il paziente deve accertarsi che la cute del cuoio capelluto sia normale e sana.

Non deve essere applicato se la cute del cuoio capelluto è infiammata, infetta, irritata o dolorante.

Un’assorbimento transdermico aumentato del minossidil, che può causare effetti sistemici, è possibile nei seguenti casi:

• dermatosi o lesioni della cute del cuoio capelluto,
• uso concomitante di acido retinoico, antralina o di qualsiasi altro agente topico irritante,
• aumento della dose applicata e/o della frequenza di applicazione: è fondamentale rispettare il dosaggio e la modalità di somministrazione.

Inoltre, sebbene l’uso diffuso della soluzione di minossidil non abbia evidenziato effetti sistemici, non si può escludere che un’assorbimento maggiore dovuto alla variabilità individuale o a una sensibilità insolita possa causare effetti sistemici. I pazienti devono essere informati di questo rischio.

In caso di comparsa di effetti sistemici (abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia, segni di ritenzione idrica (gonfiore di mani o piedi), dolore toracico), perdita di coscienza, vertigini, aumento improvviso e inspiegabile del peso corporeo o qualsiasi altro sintomo inaspettato (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

I pazienti con patologie cardiovascolari o aritmie cardiache devono consultare il medico prima di iniziare l’applicazione topica di minossidil. In questi pazienti, il rapporto beneficio/rischio del trattamento deve essere attentamente valutato.

Devono essere informati in modo più dettagliato sui possibili effetti indesiderati, in modo da interrompere il trattamento non appena ne compaia uno e da informare il medico.

Se i sintomi non scompaiono o peggiorano, o se compaiono nuovi sintomi, i pazienti devono interrompere il trattamento e rivolgersi al medico.

Non si deve usare il minossidil:

• in caso di perdita parziale e/o improvvisa dei capelli, perdita dei capelli dopo malattia, trattamento farmacologico, parto o se la causa dell’alopecia è sconosciuta,
• su altre parti del corpo,
• contemporaneamente ad altri medicinali applicati sulla cute del cuoio capelluto.

L’ingestione accidentale può causare gravi effetti indesiderati, in particolare cardiaci (vedere la se游戏副本 «Effetti indesiderati»). Pertanto, questo medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini.

In caso di contatto accidentale con gli occhi, con la cute lesa o con le mucose, la soluzione (contenente etanolo) può causare sensazione di bruciore e/o irritazione: è necessario risciacquare abbondantemente con acqua fredda corrente.

Durante il trattamento con minossidil non è raccomandato l’esposizione al sole.

Non inalare.

L’applicazione di una dose superiore o l’aumento della frequenza di somministrazione non porterà a un miglioramento dei risultati.

Per potenziare e mantenere la ricrescita dei capelli è necessario proseguire il trattamento. In caso contrario, la caduta dei capelli riprenderà.

Nei primi 2-6 settimane di trattamento può verificarsi un temporaneo aumento della caduta dei capelli.

Può comparire peluria indesiderata a seguito del trasferimento del prodotto su aree diverse dalla cute del cuoio capelluto.

Ipertricosi nei bambini dopo esposizione accidentale al minossidil:

Sono stati riportati casi di ipertricosi in neonati a seguito del contatto cutaneo con le zone di applicazione del minossidil in pazienti (persone che se ne prendono cura) che utilizzavano il minossidil per uso topico. L’ipertricosi nei neonati si è rivelata reversibile entro alcuni mesi dall’interruzione dell’esposizione al minossidil. Pertanto, si deve evitare il contatto dei bambini con le zone di applicazione del minossidil.

A causa del contenuto di etanolo e glicole propilenico in MinoksiKutan®, l’applicazione ripetuta di MinoksiKutan® sui capelli al di fuori dell’area del cuoio capelluto può causare un’eccessiva secchezza e/o rigidità dei capelli.

MinoksiKutan® contiene etanolo al 96% e può causare formicolio e irritazione agli occhi. In caso di contatto accidentale con aree sensibili della cute (occhi, cute lesa, mucose), il medicinale deve essere rimosso con abbondante acqua.

Questo medicinale contiene 199 mg di glicole propilenico (E 1520) in un millilitro, che può causare irritazione cutanea.

Questo medicinale contiene 494 mg di alcol (etanolo) in un millilitro. Se applicato su cute lesa, può causare bruciore.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il minossidil per uso topico non deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno mostrato un rischio per il feto a concentrazioni molto elevate rispetto all’esposizione prevista nell’uomo. Negli esseri umani, il rischio di danni al feto è possibile ma basso e poco probabile.

Allattamento

Con l’uso sistemico, il minossidil viene escreto nel latte materno; pertanto si deve evitare l’uso del medicinale nelle donne che allattano.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Questo medicinale può causare vertigini o ipotensione arteriosa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se i pazienti manifestano tali disturbi, non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Applicare 1 ml di MinoksiKutan® 2 volte al giorno (mattina e sera) sulle aree interessate del cuoio capelluto.

Non superare la dose giornaliera raccomandata, ossia 2x1 ml di soluzione, indipendentemente dall'estensione dell'area interessata del cuoio capelluto.

Modalità di somministrazione

Per uso topico.

Prima dell'applicazione di MinoksiKutan®, assicurarsi che il cuoio capelluto sia asciutto. MinoksiKutan® non deve essere applicato su altre parti del corpo.

Dopo l'applicazione dello spray topico, MinoksiKutan®, le mani devono essere accuratamente lavate per evitare un contatto accidentale con le membrane mucose e gli occhi.

Dopo l'applicazione di MinoksiKutan® è possibile effettuare una normale acconciatura. Tuttavia, non bagnare il cuoio capelluto per circa 4 ore dopo l'applicazione, per evitare il risciacquo di MinoksiKutan®.

Ogni confezione di MinoksiKutan® contiene 2 diversi applicatori erogatori:

• un applicatore preassemblato per l'applicazione su ampie aree,
• un applicatore separato con beccuccio allungato per aree più piccole.

Entrambi gli applicatori possono essere sostituiti, staccando un applicatore e sostituendolo con l'altro.

Per una dose di 1 ml sono necessarie 6 erogazioni mediante pressione sull'erogatore.

Istruzioni per l'uso/applicazione

Il liquido viene spruzzato direttamente sul cuoio capelluto nell'area interessata dalla caduta dei capelli. A tale scopo, premere sull'erogatore 6 volte. Dopo ogni pressione, il liquido deve essere distribuito uniformemente sull'area interessata con la punta delle dita, evitando l'inalazione dello spray.

Durata del trattamento

L'inizio e il grado di crescita dei capelli variano da paziente a paziente.

In generale, sono necessari da 2 a 4 mesi di applicazione due volte al giorno prima di osservare un effetto visibile. Per mantenere l'effetto, si raccomanda un'applicazione continua due volte al giorno. L'applicazione di una quantità maggiore di MinoksiKutan® o un'applicazione più frequente non porta a un risultato migliore. Per quanto riguarda l'effetto terapeutico, esiste un'esperienza clinica sufficiente per un periodo di trattamento fino a 48 settimane.

Se entro 8 mesi non si ottiene la risposta terapeutica desiderata, il trattamento deve essere interrotto.

Sottodosaggio

Se è stato applicato troppo poco MinoksiKutan® o se è stata saltata una dose, il paziente non deve applicare una dose aggiuntiva. In tal caso, il trattamento deve proseguire con la dose raccomandata.

Fanciulli.

MinoksiKutan® non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni, poiché non sono disponibili risultati di studi controllati sull'efficacia e sulla sicurezza in queste fasce d'età.

Sovradosaggio.

Un'assorbimento sistemico eccessivo di minoxidil, che può causare reazioni avverse, può verificarsi se dosi superiori a quelle raccomandate vengono applicate su ampie superfici corporee o su altre zone diverse dal cuoio capelluto.

L'ingestione accidentale può causare effetti sistemici dovuti all'azione vasodilatatrice del minoxidil (5 ml di soluzione contengono 100 mg di minoxidil, pari alla dose massima orale per adulti in trattamento per ipertensione arteriosa). I segni e i sintomi di un possibile sovradosaggio sono di natura cardiovascolare, con ipotensione arteriosa, tachicardia, letargia e ritenzione idrica. La ritenzione idrica può essere trattata con un'adeguata terapia diuretica; la tachicardia e l'angina pectoris possono essere trattate con un beta-bloccante o un altro inibitore del sistema nervoso simpatico. L'ipotensione sintomatica deve essere trattata con somministrazione endovenosa di soluzione isotonica di sodio cloruro. Si deve evitare l'uso di simpaticomimetici come la noradrenalina e l'adrenalina, a causa della possibile eccessiva stimolazione cardiaca.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. In caso di ingestione accidentale, rivolgersi immediatamente al medico o al servizio di pronto intervento.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo la seguente frequenza di insorgenza:

Molto comune (≥1/10)

Comune (da ≥1/100 a <1/10)

Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100)

Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000)

Molto raro (≥1/10.000)

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Il profilo di sicurezza del minoxidil per uso topico è stato valutato sulla base dei dati di 7 studi clinici randomizzati controllati con placebo in adulti, in cui sono state studiate soluzioni di minoxidil 20 mg/ml o 50 mg/ml, e di 2 studi clinici randomizzati controllati con placebo in adulti, in cui è stata studiata una formulazione sotto forma di schiuma da 50 mg/ml.

Nella tabella riportata di seguito, gli effetti indesiderati identificati durante gli studi clinici e l'esperienza post-marketing sono elencati secondo la Classificazione per sistemi e organi (SOC).

Signalementi di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo https//aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 36 mesi.

Dopo la prima apertura – 6 settimane.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non congelare.

Contiene etanolo infiammabile. Conservare lontano da riscaldatori o fiamme libere.

Confezionamento.

60 ml di soluzione in un flacone con sistema pompa montato e adattatore con estremità allungata. 1 flacone insieme al foglietto illustrativo per l'uso medico in una confezione.

Categoria di rilascio. Da banco.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Muenchenerstrasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.