Milistan sciroppo per la tosse

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MILISTAN SCIROPPO PER LA TOSSE (MILISTANANTICOUGHSYRUP)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di ambroxolo, carbocisteina.

5 ml di sciroppo contengono cloridrato di ambroxolo 15 mg, carbocisteina 100 mg;

Sostanze eccipienti: metilparabeno sodico (E 219); propilparabeno sodico (E 217); soluzione di glucosio al 70%; sorbitolo (E 420); glicerolo; aspartame (E 951); propilene glicole; edetato disodico; acido citrico monoidrato; benzoato di sodio (E 211); idrossido di sodio; colorante Ponceau 4R (E 124); aroma di fragola; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, viscoso, di colore rosa, con sapore di fragola.

Gruppo farmacoterapeutico. Codice ATC. Medicinali per la tosse e raffreddore. Preparati mucolitici.

Codice ATC R05C B10.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale è una combinazione equilibrata di due principi attivi: ambroxolo e carbocisteina.

L’ambroxolo è un metabolita attivo della bromexina, ma più efficace. Normalizza la secrezione patologicamente alterata delle cellule ghiandolari della mucosa bronchiale, favorisce la fluidificazione del secreto bronchiale viscoso e ne facilita l’espulsione grazie all’aumento del clearnace muco-ciliare, modificando il rapporto tra componente sieroso e mucoso dell’espettorato. Stimola le cellule di Clara e attiva gli enzimi idrolitici, contribuendo ulteriormente alla riduzione della viscosità dell’espettorato. L’ambroxolo possiede proprietà secretomotorie: stimola l’epitelio ciliato dei bronchi, ripristina la funzione di drenaggio dei piccoli bronchi e bronchioli. Il farmaco stimola la formazione di surfattante endogeno, non provoca una sovrapproduzione di secreto e riduce l’iperreattività spasmodica dei bronchi. Tossi ed espettorato sono significativamente ridotti.

La carbocisteina esercita un’azione mucolitica ed espettorante attivando la sialiltransferasi, enzima presente nelle cellule caliciformi della mucosa bronchiale. Normalizza il rapporto quantitativo tra mucine acide e neutre, contribuendo così alla riduzione della viscosità del secreto bronchiale. Facilita l’espulsione dell’espettorato aumentando il clearnace muco-ciliare; possiede proprietà antiossidanti e pneumoprotettive, dovute alla capacità dei gruppi sulfidrilici di legare i radicali liberi.

Farmacocinetica.

Dopo l’assunzione orale, l’ambroxolo viene assorbito quasi completamente a livello del tratto gastrointestinale e penetra bene nei tessuti polmonari. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è del 70-80%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo l’assunzione orale. Il tempo di dimezzamento è di 7-12 ore. Viene eliminato principalmente attraverso le urine (fino al 90%). Attraversa la barriera ematoencefalica, passa nel latte materno e non si accumula.

La concentrazione massima di carbocisteina nel plasma sanguigno e nella mucosa delle vie respiratorie viene raggiunta dopo 1-3 ore e permane nella mucosa per un periodo di

8 ore. Viene escreta quasi completamente sotto forma di metaboliti inattivi (solfati inorganici, diacetilcisteina) attraverso le urine. Solo una piccola quantità viene eliminata inalterata con le feci. Può attraversare la barriera placentare e accumularsi nel liquido amniotico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie acute e croniche delle vie respiratorie associate a secrezioni difficili da eliminare, bronchite cronica con sindrome ostruttiva, polmonite, asma bronchiale con abbondante espettorazione difficoltosa, malattia bronchiectasica, sindrome da distress respiratorio, trattamento delle complicanze post-operatorie dopo interventi chirurgici ai polmoni, assistenza nel trattamento della tracheostomia, prima e dopo la broncoscopia. Infiammazioni dell'orecchio medio e dei seni paranasali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all'idrocloruro di ambroxolo, al carbocisteina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale, in particolare al metilparaossibenzoato o al propilparaossibenzoate. L'uso del medicinale è controindicato in caso di rare condizioni ereditarie che determinano incompatibilità con gli eccipienti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ulcerazione peptica dello stomaco e del duodeno in fase acuta. Primo trimestre di gravidanza a causa dell'insufficienza di dati riguardo all'effetto teratogeno e embriotossico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Aumenta l'efficacia della terapia glucocorticosteroidea e di quella antibiotica nel trattamento delle malattie infiammatorie delle alte e basse vie respiratorie. Tuttavia, non è raccomandato l'uso contemporaneo con antibiotici della serie delle tetracicline (ad eccezione della doxiciclina); l'intervallo tra l'assunzione dei due farmaci deve essere di almeno 2 ore.

L'uso concomitante di ambroxolo e di medicinali antitussivi può causare un'eccessiva accumulazione di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un'accurata valutazione da parte del medico del rapporto tra benefici attesi e rischi potenziali dell'uso.

Durante il trattamento con carbocisteina non si devono usare medicinali antitussivi né sostanze che inibiscono la secrezione bronchiale.

Caratteristiche d'uso.

La tosse produttiva è un meccanismo fondamentale di difesa del sistema broncopolmonare e come tale non deve essere soppressa. È irrazionale combinare farmaci che modificano la secrezione bronchiale con agenti che inibiscono la tosse e/o sostanze che riducono la secrezione (gruppo dell'atropina).

L'uso di agenti mucolitici può causare ostruzione bronchiale nei neonati. Nei bambini durante il primo anno di vita, la capacità di pulire le vie respiratorie dal secreto bronchiale è limitata a causa delle caratteristiche anatomo-fisiologiche proprie dell'età. Pertanto, gli agenti mucolitici non devono essere somministrati ai neonati.

Il trattamento deve essere riesaminato in caso di mancata risposta terapeutica o peggioramento dei sintomi della malattia.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. Tali reazioni sono spesso attribuibili alla gravità della malattia di base e/o all'uso concomitante di altri farmaci. Pertanto, in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o delle mucose, è necessario rivolgersi immediatamente al medico e interrompere il trattamento con cloridrato di ambroxolo. Inoltre, nelle fasi iniziali della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell, i pazienti possono manifestare sintomi aspecifici simili a quelli dell'influenza, come brividi, mialgie, rinite, tosse e mal di gola. In presenza di tali sintomi aspecifici, simili a quelli dell'influenza, si potrebbe erroneamente ricorrere a un trattamento sintomatico con farmaci per la tosse e i raffreddori.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio in patologie rare come la discinesia primaria delle ciglia), poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione di muco.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere il farmaco solo dopo aver consultato il medico. Nell'uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni, nei pazienti con grave insufficienza renale può verificarsi un accumulo dei metaboliti prodotti dal fegato.

È necessario un rigoroso monitoraggio medico in caso di escrezione di espettorato purulento e di febbre elevata.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale.

Il farmaco contiene sorbitolo, pertanto non deve essere assunto da pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio.

Il farmaco contiene aspartame: non deve essere utilizzato nei pazienti con fenilchetonuria.

Il farmaco contiene glucosio; pertanto, i pazienti con rara intolleranza ereditaria al glucosio o con malassorbimento da glucosio-galattosio devono evitare l'assunzione del farmaco. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Il medicinale contiene Ponzo 4R, metilparabene e propilparabene, che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È controindicato nel I trimestre di gravidanza. Nel II e III trimestre di gravidanza il farmaco può essere somministrato solo dopo accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio per la madre e per il feto (il bambino), a giudizio del medico. Non è raccomandato durante l'allattamento.

Gli studi preclinici non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. In caso di capogiri, si raccomanda di astenersi dal guidare veicoli o dall'usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Bambini dai 7 ai 12 anni: 5 ml (1 misurino) da assumere 2-3 volte al giorno.

Bambini dai 2 ai 6 anni: 2,5 ml (1/2 misurino) da assumere 2-3 volte al giorno.

La durata del trattamento non deve superare i 5 giorni.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età. Il trattamento dei bambini deve essere effettuato sotto controllo medico.

Sovradosaggio.

Sintomi: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea.

Trattamento: terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

Effetti sull'apparato immunitario:

raramente – reazioni di ipersensibilità;

frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema e prurito.

Effetti sulla cute e sul tessuto sottocutaneo:

raramente – eruzioni cutanee (maculopapulari, maculari, maculopapolari, lesioni confluenti), orticaria, prurito, eritema, dermatite;

frequenza non nota – gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Effetti sull'apparato gastrointestinale:

frequentemente – nausea, diminuzione della sensibilità nella cavità orale;

non frequentemente – vomito, diarrea, dispepsia, dolore gastrico, dolore addominale;

molto raramente – ipersalivazione;

frequenza non nota – secchezza orale, pirosi, stitichezza, secchezza della gola, emorragia gastrointestinale.

Effetti sull'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino:

frequenza non nota – diminuzione della sensibilità in faringe, rinorrea, dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità), secchezza delle vie respiratorie.

Effetti sull'apparato urinario:

disuria.

Disturbi neurologici:

frequenza non nota – capogiri, cefalea, disgeusia (disturbo del gusto), irrequietezza.

Disturbi cardiaci:

frequenza non nota – palpitazioni.

Disturbi generali:

non frequentemente – febbre, reazioni a carico delle mucose;

frequenza non nota – debolezza generale.

A causa della presenza nel prodotto di Ponzo 4R, metilparabene e propilparabene, possono manifestarsi reazioni allergiche, anche con insorgenza ritardata. In caso di comparsa di effetti indesiderati, si raccomanda di ridurre il dosaggio o interrompere l'assunzione del medicinale.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC, nell'imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

100 ml di sciroppo in un flacone. 1 flacone insieme ad un misurino da 5 ml in confezione cartonata.

Categoria di rilascio.

Farmaco senza obbligo di ricetta.

Produttore.

Gracure Pharmaceuticals LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

E-1105, Industrial Area, Phase III, Bhiwadi, Alwar District, Rajasthan, 301019, India.

Richiedente.

Mili Healthcare Limited.

Indirizzo del richiedente.

Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.