Milistan Multisintomato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MILISTAN MULTISINTOMATO (MILISTAN MULTISYMPTOMATIC)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di cetirizina, maleato di clorfeniramina, bromidrato di destrometorfano;

5 ml di sospensione contengono: paracetamolo 160 mg, cloridrato di cetirizina 2,5 mg, maleato di clorfeniramina 1 mg, bromidrato di destrometorfano 5 mg;

Eccipienti: sodio metilparaidrossibenzoato (E 219), sodio propilparaidrossibenzoato (E 217), carbossimetilcellulosa sodica, aspartame (E 951), gomma xantana, soluzione di sorbitolo al 70%, edetato disodico, colorante carminio (E 122), saccarosio, aroma fruttato, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore dal rosa chiaro al rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il paracetamolo possiede attività analgesica, antipiretica e debole attività antinfiammatoria. Il meccanismo d'azione è correlato all'inibizione della sintesi delle prostaglandine e all'effetto prevalente sul centro di termoregolazione nell'ipotalamo.

Il cloridrato di cetirizina possiede proprietà antiallergiche grazie all'inibizione della fase tardiva della migrazione delle cellule coinvolte nella reazione infiammatoria (principalmente eosinofili). Inibisce l'azione di altri mediatori e induttori della secrezione di istamina, come il PAF (fattore di attivazione piastrinica) e la sostanza P. È praticamente privo di effetti anticolinergici e anti-serotoninergici. Alle dosi terapeutiche non determina effetti sedativi.

Il bromidrato di destrometorfano è un agente antitussivo, efficace nel trattamento della tosse bronchiale non produttiva causata dall'irritazione delle vie bronchiali dovuta all'inalazione di aria fredda. Il meccanismo d'azione è correlato all'azione sul centro della tosse nel bulbo rachideo.

Il maleato di clorfeniramina è un agente antiallergico, bloccante dei recettori istaminici H1. Determina un effetto sedativo moderato.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale.

L'assunzione contemporanea del farmaco con il cibo non influenza l'assorbimento, ma riduce leggermente la velocità.

Distribuzione. Il paracetamolo si distribuisce bene nei tessuti (ad eccezione del tessuto adiposo) e nel liquido cerebrospinale. Il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è di circa il 10% e aumenta in misura trascurabile in caso di sovradosaggio. Il cetirizina è anch'esso in grado di legarsi alle proteine plasmatiche. Ha un volume di distribuzione basso (Vd – 0,5 l/kg) e non penetra all'interno delle cellule.

Metabolismo. Il paracetamolo viene principalmente metabolizzato nel fegato attraverso coniugazione con glucuronide, solfato e ossidazione mediata da ossidasi miste epatiche e dal citocromo P450. La cetirizina non viene praticamente metabolizzata nel fegato. Il bromidrato di destrometorfano viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato nel fegato al metabolita attivo destrofano.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del paracetamolo è di 1-4 ore. Nei pazienti con cirrosi epatica, il tempo di dimezzamento è prolungato. Il legame con le proteine plasmatiche è variabile. Il clearance renale del paracetamolo è del 5%. Viene eliminato principalmente attraverso le urine sotto forma di coniugati glucuronidici e solfato-coniugati. Meno del 5% viene eliminato come paracetamolo immodificato. Il farmaco è in grado di essere escreto nel latte materno. Dopo somministrazione orale singola di cloridrato di cetirizina, il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 10 ore. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del bromidrato di destrometorfano è di circa 4 ore; il farmaco viene eliminato attraverso i reni in forma immodificata e come metaboliti demetilati (incluso il destrofano). I principi attivi del farmaco attraversano la placenta e vengono escreti nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'influenza e delle infezioni respiratorie virali acute accompagnate da febbre, dolore muscolare e articolare, cefalea, dolore alla gola e nelle zone dei seni paranasali, congestione nasale, rinite, tosse secca irritante, lacrimazione e starnuti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, all'idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina, ad altri antistaminici; gravi alterazioni della funzione epatica e renale; iperbilirubinemia congenita; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; alcolismo; malattie del sangue; sindrome di Gilbert; anemia grave; leucopenia; ipocoagulazione; glaucoma ad angolo chiuso; rischio di ritenzione urinaria dovuta a malattie dell'uretra e della prostata; ostruzione del collo della vescica urinaria; stenosi piloroduodenale; occlusione intestinale; grave decorso dell'ipertensione arteriosa; malattie delle arterie coronarie, aritmie, epilessia; ipertiroidismo. È inoltre controindicato nei pazienti a rischio di insufficienza respiratoria. Non deve essere utilizzato in associazione con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) né durante le 2 settimane successive alla sospensione degli inibitori delle MAO, né con antidepressivi che inibiscono il reuptake neuronale della serotonina (fluoxetina, paroxetina).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario evitare l'assunzione contemporanea con altri medicinali contenenti paracetamolo o altre sostanze attive presenti nel medicinale Milistan Multisintomato.

Le caratteristiche delle interazioni del farmaco derivano dalle proprietà dei suoi componenti.

Paracetamolo.

L'assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall'uso concomitante di metoclopramide e domperidone, e rallentato da coliestiramina. L'effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato dall'uso prolungato e regolare quotidiano di paracetamolo, aumentando il rischio di emorragie. L'uso occasionale non ha effetti significativi.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), i barbiturici, la rifampicina, l'isoniazide e l'alcol, che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto epatotossico del paracetamolo, incrementando la sua trasformazione in metaboliti epatotossici.

L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il rischio di tossicità epatica.

L'assunzione concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

La caffeina può potenziare l'effetto analgesico del paracetamolo.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato a causa di acidosi da piruglutammato**, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).**

Clorfeniramina maleato

La clorfeniramina maleato potenzia l'effetto anticolinergico di atropina, spasmolitici, farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (tranquillanti, barbiturici) e farmaci antiparkinsoniani.

L'uso concomitante con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, ansiolitici, anestetici, analgesici narcotici e alcol potenzia l'effetto della clorfeniramina maleato, con possibile insorgenza di sintomi da sovradosaggio.

La clorfeniramina inibisce il metabolismo della fenitoina e può causare tossicità da fenitoina.

È controindicato l'uso con inibitori delle MAO. Gli inibitori della monoaminoossidasi (inibitori MAO), inclusi il furazolidone (farmaco antibatterico) e la procarbazina (farmaco antitumorale), non devono essere assunti contemporaneamente, poiché possono prolungare e potenziare l'effetto anticolinergico e la depressione del sistema nervoso centrale, tipici degli antistaminici.

Antidepressivi triciclici o maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con effetto anticolinergico: possono potenziare l'effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina. In caso di effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale, i pazienti devono consultare immediatamente il medico, poiché ciò potrebbe portare a un'occlusione intestinale paralitica.

Idrobromuro di destrometorfano

Il destrometorfano viene metabolizzato dagli enzimi CYP2D6 ed è soggetto a un marcato metabolismo presistemico. L'uso concomitante con inibitori degli enzimi CYP2D6 può aumentare la concentrazione di destrometorfano nell'organismo fino a livelli superiori di molte volte rispetto alla norma. Ciò aumenta il rischio di effetti tossici del destrometorfano (eccitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e insufficienza respiratoria) e il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico. Potenti inibitori degli enzimi CYP2D6 sono fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina. L'uso concomitante con chinidina aumenta la concentrazione plasmatica di destrometorfano di 20 volte, potenziando gli effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale. Amiodarone, flecainaide e propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, aloperidolo, perfenazina e tiotixene hanno un effetto simile sul metabolismo del destrometorfano. Se necessario, durante l'uso concomitante di inibitori del CYP2D6 e destrometorfano, è necessario monitorare attentamente il paziente, poiché potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di destrometorfano.

L'uso concomitante del medicinale con inibitori delle MAO, farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson, inibitori specifici del reuptake della serotonina e altri antidepressivi potenzia l'effetto di questi ultimi. L'uso concomitante del medicinale con tali farmaci è controindicato.

L'uso concomitante del medicinale con amiodarone e chinidina determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di destrometorfano.

L'alcol può potenziare gli effetti collaterali del destrometorfano.

Cloridrato di cetirizina

Sono stati condotti studi sulla farmacocinetica delle interazioni tra cetirizina e pseudoefedrina, cimetidina, chetoconazolo, eritromicina e azitromicina; non sono state osservate interazioni farmacocinetiche. In uno studio sull'uso ripetuto di teofillina (400 mg una volta al giorno) e cetirizina, è stato osservato un lieve (16%) calo del clearance della cetirizina, mentre la disposizione della teofillina non è stata alterata dall'assunzione contemporanea di cetirizina.

Negli studi sull'uso concomitante di cetirizina con cimetidina, glipizide, diazepam e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni farmacodinamiche avverse. Negli studi sull'uso concomitante di cetirizina con azitromicina, eritromicina, chetoconazolo, teofillina e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni cliniche avverse.

Inoltre, l'uso concomitante di cetirizina con macrolidi o chetoconazolo non ha mai causato alterazioni clinicamente significative dell'ECG. In uno studio sull'uso ripetuto di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la disposizione del ritonavir era leggermente alterata (meno 11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina. L'assorbimento della cetirizina non è ridotto dall'assunzione di cibo, anche se il tasso di assorbimento è ritardato di 1 ora.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell'effetto di farmaci sedativi con dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'uso di sedativi durante l'assunzione del medicinale.

Farmaci ototossici possono mascherare sintomi di ototossicità come acufene, vertigini e svenimenti.

L'assunzione contemporanea del medicinale con alcol o altri agenti depressivi del sistema nervoso centrale può causare un ulteriore peggioramento dell'attenzione e alterazioni della capacità lavorativa, sebbene la cetirizina non potenzi l'effetto dell'alcol (a concentrazioni ematiche di alcol pari a 0,5 g/l).

Farmaci fotosensibilizzanti possono indurre un'ulteriore attività fotosensibilizzante.

Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente a farmaci antitussivi che inibiscono il riflesso della tosse (ad esempio contenenti codeina), specialmente prima di dormire. Tale associazione rende difficoltosa l'espettorazione.

Non assumere contemporaneamente alcol.

Caratteristiche particolari di impiego.

Collegate al paracetamolo.

Poiché il medicinale contiene paracetamolo, è necessario consultare il medico riguardo alla possibilità del suo impiego in pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Va considerato che nei pazienti con lesioni epatiche non cirrotiche dovute all’alcolismo aumenta il rischio di epatotossicità del paracetamolo; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto di glucosio e acido urico nel sangue.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela negli anziani, nei pazienti con rischio di crisi convulsive, nei pazienti con asma bronchiale, tosse persistente o cronica causata dal fumo, asma o enfisema polmonare, quando la tosse è accompagnata da eccessiva secrezione. Non superare le dosi indicate. Non assumere il medicinale contemporaneamente ad altri farmaci contenenti paracetamolo.

Prima dell’uso del medicinale è necessario consultare il medico se si assumono warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante. I pazienti che assumono analgesici ogni giorno per artriti di lieve entità devono consultare il medico. Se il mal di testa diventa persistente, è necessario rivolgersi al medico. In caso di trattamento prolungato è necessario monitorare la funzionalità epatica e renale e lo stato del sistema emopoietico. Se i sintomi non scompaiono, è necessario rivolgersi al medico.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se la malattia è causata da un’infezione batterica, si raccomanda un trattamento concomitante con antibiotici.

Se durante l’assunzione del medicinale Milistan Multisintomato si verifica emolisi eritrocitaria o anemia emolitica da farmaco, il medicinale deve essere immediatamente sospeso.

In caso di comparsa di eruzioni cutanee, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con malattie gravi, come grave insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente l’uso del paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nell’urina può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammico come causa principale dell’acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Collegate al cloridrato di cetirizina.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l’alcol (a concentrazioni ematiche di alcol pari a 0,5 g/l) quando il farmaco viene assunto alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si raccomanda di evitare l’assunzione contemporanea del medicinale con alcol. Si raccomanda di prescrivere il medicinale con cautela nei pazienti con epilessia e nei pazienti con rischio di crisi convulsive.

Utilizzare con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché la cetirizina aumenta il rischio di sviluppare ritenzione urinaria.

Gli antistaminici inibiscono la reazione cutanea allergica, pertanto l’assunzione del farmaco deve essere sospesa 3 giorni prima di effettuare il test allergico cutaneo (periodo di eliminazione).

Collegate al maleato di clorfeniramina.

La clorfeniramina, come altri farmaci con effetti anticolinergici, deve essere utilizzata con cautela in caso di epilessia; in presenza di alta pressione intraoculare, inclusa glaucoma, iperplasia della prostata, ipertensione grave o malattie cardiovascolari, bronchite, bronchiectasie o asma; in caso di insufficienza epatica o renale. Nei bambini e nei pazienti anziani, durante la terapia con clorfeniramina, possono manifestarsi più frequentemente reazioni avverse a carico del sistema nervoso, come effetti anticolinergici e eccitazione paradossale (aumento dell’energia, agitazione, nervosismo).

Le proprietà anticolinergiche della clorfeniramina possono causare sonnolenza, capogiri, offuscamento della vista e alterazioni delle reazioni psicomotorie, che possono influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante il trattamento non assumere farmaci sedativi (in particolare barbiturici), poiché potenziano l’effetto sedativo degli antistaminici (maleato di clorfeniramina).

È necessario evitare l’assunzione contemporanea di clorfeniramina con alcol, poiché l’effetto di quest’ultimo viene potenziato.

Non assumere clorfeniramina insieme ad altri antistaminici.

Collegate al bromidrato di destrometorfano.

I pazienti con tosse cronica causata dal fumo o dall’asma bronchiale, o con tosse dovuta a un attacco acuto di asma, devono consultare il medico prima di assumere il bromidrato di destrometorfano. È inoltre necessaria una consulenza medica prima dell’uso del medicinale nei pazienti in cui la tosse è accompagnata da eccessiva produzione di muco.

Se la tosse persiste per più di 7 giorni o è accompagnata da febbre, eruzioni cutanee o mal di testa, è necessario sottoporre il paziente a un adeguato esame per identificare la malattia sottostante.

Sono stati riportati casi di abuso del bromidrato di destrometorfano. Ciò deve essere considerato quando si prescrive il medicinale ad adolescenti e giovani adulti, nonché a pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o psicotrope.

Il destrometorfano viene metabolizzato nel fegato dal citocromo P450 2D6. L’attività di questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione generale è costituito da metabolizzatori lenti dell’enzima CYP2D6. In tali soggetti, nonché nei pazienti in trattamento con inibitori del CYP2D6, possono manifestarsi segni di sovradosaggio e/o effetto prolungato del destrometorfano. Pertanto, è necessario prestare cautela nell’uso del medicinale nei pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6 o che assumono inibitori del CYP2D6.

Sostanze eccipienti.

Il medicinale contiene metilparabeno sodico (E 219), colorante carminio (E 122), propilparabeno sodico (E 217), che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate), e aspartame (E 951), che rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria.

Utilizzare con cautela nei pazienti con diabete mellito, poiché il medicinale contiene saccarosio. Non utilizzare nei pazienti con intolleranza al fruttosio, malassorbimento glucosio-fruttosio, malassorbimento saccarosio-isomaltosio.

Durante l’uso del medicinale è vietato assumere alcolici!

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non assumere il medicinale durante la gravidanza. È preferibile astenersi dall’uso del medicinale durante l’allattamento al seno o decidere di interrompere l’allattamento al seno qualora si renda necessario l’uso del medicinale.

Dati relativi al paracetamolo:

Non esistono studi standardizzati che utilizzino i criteri attualmente accettati per la valutazione della tossicità riproduttiva e ontogenetica.

Un gran numero di dati su donne in gravidanza non indica né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati convincenti.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

In caso di comparsa di disturbi neurologici (sonnolenza, capogiri, disturbi della vista), è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

All'interno della confezione è presente un misurino (5 ml).

Per i bambini dai 4 ai 6 anni: 1 misurino 2 volte al giorno;

Per adulti e bambini dai 6 anni in su: 2 misurini 2 volte al giorno.

Durata massima del trattamento: 3-5 giorni.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Non assumere più di 2 volte al giorno!

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 4 anni di età.

Sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio si manifestano generalmente in seguito all'assunzione di paracetamolo, principio attivo del medicinale Milistan Multisintomato, in dosi singole pari o superiori a 10 g negli adulti e pari o superiori a 150 mg/kg di peso corporeo nei bambini. Il sovradosaggio può verificarsi anche se il medicinale Milistan Multisintomato viene assunto alle dosi raccomandate o aumentate, ma con una frequenza superiore a 4 volte al giorno.

Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza del sistema glutathione, ad esempio: disturbi digestivi, infezione da HIV, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

I sintomi di sovradosaggio possono includere pallore, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, diarrea, atonia intestinale, aumento dei livelli di transaminasi, bilirubina, azotemia, alterazioni del metabolismo del glucosio e delle albumine, acidosi metabolica, oliguria, insufficienza epatica (che può evolvere in encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e avere esito letale), necrosi epatica; possibile insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, che può manifestarsi con intenso dolore nella regione lombare, ematuria, proteinuria; colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare; ritenzione urinaria, aritmia cardiaca, tachicardia, tachipnea, pancreatite, capogiri, cefalea, aumento della temperatura corporea, disturbi del sonno, sonnolenza, tremore, eccitazione psicomotoria, iperattività, irritabilità, disturbi psichici, visione offuscata, nistagmo, alterazioni dell'orientamento; eruzioni cutanee, prurito, orticaria, lesioni della mucosa orale, confusione mentale, affaticamento, malessere, midriasi, irrequietezza, fotofobia, effetto sedativo, stordimento, depressione del sistema nervoso centrale (SNC), accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari (riduzione della frequenza cardiaca, calo della pressione arteriosa fino all'insufficienza vascolare), diplopia, atassia, convulsioni.

Con l'uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia; si riduce l'attività coagulativa del sangue, con possibile comparsa di emorragie, anche a carico del tratto gastrointestinale.

Relativi all'idrocloreto di cetirizina.

Il sovradosaggio di cetirizina è principalmente associato a effetti sul sistema nervoso centrale (SNC) o ad effetti indicativi di un'azione anticolinergica. Gli effetti indesiderati riportati dopo l'assunzione di dosi almeno 5 volte superiori alla dose giornaliera raccomandata comprendono: confusione mentale, diarrea, vertigini, affaticamento, cefalea, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, effetto sedativo, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremore e ritenzione urinaria.

Relativi al malato di clorfeniramina.

La dose letale presunta di clorfeniramina è compresa tra 25 e 50 mg/kg di peso corporeo. In caso di sovradosaggio, lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (irrequietezza e convulsioni). Possono manifestarsi sintomi di tipo atropinico, tra cui midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale; la depressione del SNC è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari.

Relativi al bromidrato di destrometorfano.

I sintomi di sovradosaggio da bromidrato di destrometorfano comprendono: nausea e vomito, depressione del SNC, vertigini, disartria, atassia, visione offuscata, mioclono, nistagmo, sonnolenza, tremore, eccitazione, iperattività, confusione mentale, disturbi psicotici (psicosi) e depressione respiratoria.

Trattamento. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale senza indugio, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo.

Se il sovradosaggio è avvenuto entro l'ora precedente, si deve considerare il trattamento con carbone attivo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore dal momento dell'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, come alternativa appropriata in zone remote lontane dall'ospedale, può essere somministrato per via orale metionina.

Oltre a quanto sopra indicato, si raccomanda una terapia sintomatica o di supporto. L'emodialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, comprese quelle generalizzate, maculopapulari, eritematose; orticaria, eruzioni delle mucose, iperemia, prurito, eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema fisso da farmaci, angioedema, ematomi, dermatite esfoliativa, fotosensibilità.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni allergiche, anafilassi, reazioni anafilattiche, shock anafilattico, angioedema.

Dal tratto gastrointestinale: disturbi dispeptici, disturbi gastrointestinali, nausea, vomito, dolore epigastrico, dolore addominale, bocca secca, diarrea, gastrite, pirosi, aumento dell'appetito, stitichezza, meteorismo.

Dal sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici (transaminasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltranspeptidasi (GGTP)), di solito senza sviluppo di ittero, iperbilirubinemia, epatite, ittero. Con l'uso prolungato, specialmente in dosi elevate, non si può escludere un'azione epatotossica e alterazioni della funzionalità epatica.

Dal sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Dal metabolismo: aumento dell'appetito, anoressia, acidosi metabolica con ampio gap anionico (frequenza sconosciuta).

Dal sistema ematopoietico e linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), anemia aplastica, anemia emolitica; agranulocitosi, trombocitopenia, leucopenia, emorragie, alterazioni patologiche del sangue.

Dal sistema respiratorio: faringite, rinite, broncospasmo in pazienti, anche sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), ostruzione nasale, ispessimento della parete bronchiale dovuto all'aumento della secrezione bronchiale.

Dal sistema nervoso: cefalea, possibile stimolazione paradossale del SNC, eccitazione, effetto sedativo, parestesia, convulsioni, disturbi motori, disgeusia, perdita di coscienza, sincope, tremore, alterazioni del tono (distonia), discinesia, ansia, irritabilità, euforia, nevrosi, nevrite, coma, alterazioni del comportamento, alterazioni della memoria, amnesia, difficoltà di attenzione.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio: vertigini, alterazioni della coordinazione, capogiri, tinnito, rumore nelle orecchie, labirintite acuta.

Dal sistema urinario: difficoltà e ritenzione minzionale (vedi sezione «Avvertenze speciali»), disuria, enuresi.

Da organi della vista: alterazioni dell'accomodazione oculare, visione offuscata, riduzione dell'acutezza visiva, movimenti involontari del bulbo oculare, annebbiamento, diplopia, aumento della pressione intraoculare, midriasi, fotofobia.

Disturbi psichici: aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, tic nervoso, pensieri suicidi, disorientamento, irritabilità, incubi notturni.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, aritmia, palpitazioni, fluttuazioni della pressione arteriosa, ipotensione.

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: scatti muscolari, debolezza muscolare.

Disturbi generali: astenia, affaticamento eccessivo, malessere, edema, sensazione di oppressione al torace.

Esami di laboratorio: aumento del peso corporeo.

Dal sistema riproduttivo: alterazioni del ciclo mestruale; impotenza.

Altri: secchezza delle mucose, sudorazione aumentata, affaticamento.

Il propilparabene sodico e il metilparabene sodico presenti nel prodotto possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con ampio gap anionico. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con ampio gap anionico dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

100 ml di sospensione in un flacone di plastica. Un flacone con un misurino in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Gracure Pharmaceuticals LTD / Gracure Pharmaceuticals LTD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

E-1105, Industrial Area, Phase III, Bhiwadi, Alwar District, Rajasthan, 301019, India /
E-1105, Industrial Area, Phase III, Bhiwadi, Alwar District, Rajasthan, 301019, India.

Richiedente.

Mili Healthcare Limited / Mili Healthcare Limited.

Indirizzo del richiedente.

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