Luteina

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale LUTEINA (LUTEINA)

Composizione:

principio attivo: progesterone micronizzato;

1 compressa contiene 50 mg di progesterone micronizzato;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, polivinilpirrolidone, etilcellulosa, talco, vanillina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse sublinguali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse senza rivestimento, di colore bianco, concave da un lato, convessa dall'altro, con diametro di 9 mm ± 0,1 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati in patologie dell'apparato genitale. Progestinici, derivati della pregnene. Codice ATC G03DA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il progesterone nel farmaco Luteina è un ormone naturale ottenuto sinteticamente, prodotto dal corpo luteo ovarico. In condizioni fisiologiche, il progesterone viene sintetizzato dalle cellule granulose luteinizzate del corpo luteo ovarico, dal sincizio dei villi placentari intorno alla 14a-18a settimana di gravidanza, dagli strati fascicolato e reticolare della corteccia surrenale e anche dal sistema nervoso centrale. Il corpo luteo ovarico produce progesterone nella seconda fase del ciclo sessuale in quantità crescente, da 5 a 55 mg al giorno tra il 20° e il 22° giorno del ciclo, per poi diminuire fino al 27° giorno del ciclo. L'escrezione del progesterone da parte del corpo luteo avviene in modo pulsatile.

Nell'organismo femminile, il progesterone agisce attraverso recettori specifici presenti nell'utero, nelle ghiandole mammarie, nel sistema nervoso centrale e nell'ipofisi. Il recettore umano per il progesterone presenta due isoforme: PR-A e PR-B (PR = progesterone). PR-A può svolgere sia un ruolo di inibitore che di attivatore della trascrizione, consentendo così un'azione tissutale differenziata. Gli effetti principali del progesterone sugli organi riproduttivi sono: facilitazione dell'ovulazione mediante proteolisi della parete del follicolo di Graaf; trasformazione secretoria dell'endometrio, che permette l'impianto dell'ovulo fecondato; inibizione dell'iperplasia eccessiva dell'endometrio indotta dagli estrogeni; modificazioni cicliche nell'epitelio delle tube uterine, della cervice uterina e della vagina. Il progesterone agisce in modo sinergico con gli estrogeni sulla ghiandola mammaria, stimolando la crescita delle vescicole ghiandolari e dell'epitelio duttale, nonché partecipando all'espressione dei recettori necessari per la lattazione. Il progesterone è un ormone essenziale per il mantenimento della gravidanza per tutta la sua durata: inibisce la risposta immunitaria dell'utero agli antigeni fetali, funge da substrato per la produzione di glucocorticoidi e mineralcorticoidi fetali, inizia il travaglio e sopprime l'attività contrattile spontanea dell'utero gravido.

Altri effetti metabolici del progesterone includono: aumento della temperatura corporea, stimolazione della respirazione, riduzione della concentrazione di aminoacidi nel plasma sanguigno, aumento della concentrazione di glucagone e riduzione dell'effetto ipoglicemizzante dell'insulina, aumento dell'escrezione di calcio e fosforo, attività antiandrogenica mediante inibizione dell'attività della 5-alfa-reduttasi, enzima che trasforma il testosterone in diidrotestosterone, e blocco dei recettori androgeni, nonché effetto diuretico attraverso il blocco dell'azione dell'aldosterone nei tubuli distali del nefrone.

Il precursore del progesterone è il colesterolo, sintetizzato dall'acetil-coenzima A (acetil-CoA), nonché il colesterolo derivante dalle lipoproteine a bassa densità (LDL). Nella membrana interna dei mitocondri, il colesterolo viene trasformato in pregnenolone sotto l'influenza dell'LH (ormone luteinizzante, lutropina), che rappresenta il precursore diretto del progesterone.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione sublinguale, parte del progesterone viene assorbita attraverso la mucosa orale e non subisce l'effetto di primo passaggio. Nella prima ora dopo l'assunzione sublinguale, la concentrazione media di progesterone nel siero ematico è più elevata rispetto a quella ottenuta con somministrazione orale. La parte di progesterone non assorbita attraverso la mucosa orale passa attraverso il tratto gastrointestinale ed è soggetta all'effetto di primo passaggio.

Metabolismo. Il metabolismo del progesterone avviene principalmente nel fegato (con somministrazione orale, circa il 90% dell'ormone subisce l'effetto di primo passaggio, mentre la dose assorbita per via sublinguale non è soggetta a tale effetto). I metaboliti sotto forma di pregnandioli e pregnanoli vengono trasformati nel fegato in glucuronati e solfati. I metaboliti escreti attraverso le vie biliari possono subire ulteriori trasformazioni, come reazioni di riduzione, deidrossilazione ed epimerizzazione. I metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le vie biliari e urinarie. I metaboliti escreti attraverso le vie biliari possono essere ulteriormente trasformati nel fegato o eliminati con le feci.

Eliminazione. Circa il 96-99% del progesterone è legato alle proteine plasmatiche: circa il 50-54% agli albumini e il 43-48% al transcortina (globulina legante i corticosteroidi, CBG). Il progesterone viene ben assorbito quando somministrato sublingualmente. Dopo somministrazione sublinguale di 100 mg di progesterone, la concentrazione plasmatica dell'ormone raggiunge il livello massimo dopo circa 1-4 ore, mentre dopo 200 mg il picco si verifica dopo circa 2-6 ore. Il tempo di dimezzamento del progesterone assunto per via sublinguale (così come per via orale) è di circa 6-7 ore.

Dopo somministrazione sublinguale di 100 mg di progesterone, la concentrazione plasmatica dell'ormone aumenta mediamente fino a 13,5 ng/ml.

Si ritiene che la concentrazione plasmatica di progesterone misurata a metà della fase luteinica del ciclo, necessaria per la trasformazione secretoria dell'endometrio, debba essere di circa 12-15 ng/ml. Tuttavia, spesso la concentrazione plasmatica di progesterone non correla con lo stato istologico dell'endometrio. Per diagnosticare un'insufficienza della fase luteinica, oltre alla determinazione della concentrazione di progesterone nel siero ematico, è necessario confermare un ritardo nella maturazione dell'endometrio di almeno 3 giorni rispetto al giorno del ciclo calcolato mediante esame istopatologico. È inoltre significativo un accorciamento della durata della fase luteinica a meno di 10 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della carenza endogena di progesterone in forma di disturbi del ciclo mestruale, amenorrea secondaria, cicli anovulatori, sindrome premestruale, emorragie uterine funzionali. Nella fecondazione assistita, nell'infertilità associata all'insufficienza luteale, nell'aborto ricorrente e nella minaccia di aborto spontaneo in caso di carenza di progesterone, insufficienza del corpo luteo, amenorrea secondaria, nonché per prevenire l'iperplasia endometriale in donne in trattamento con estrogeni (ad esempio, nella terapia ormonale sostitutiva).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Periodo di allattamento al seno. Sospetta o accertata neoplasia mammaria o degli organi genitali. Emorragie genitali di origine incerta.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica. Ittero colestatico. Sindrome di Rotor e sindrome di Dubin-Johnson. Malattia tromboembolica venosa (flebotrombosi delle vene profonde, embolia polmonare). Tromboembolia arteriosa in atto o pregressa (angina pectoris, infarto del miocardio). Gravidanza in corso, nonché presenza di resti post-abortivi nella cavità uterina. Porfiria, emorragia cerebrale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il metabolismo del progesterone può essere accelerato dall'uso concomitante di sostanze che aumentano l'attività dell'enzima citocromo P450, come farmaci antiepilettici e antibiotici, nonché preparati a base di piante medicinali. Studi in vitro hanno mostrato che farmaci che riducono l'attività del citocromo P450 (ad esempio il chetokonazolo) possono rallentare il metabolismo del progesterone. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta. L'uso di progesterone può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina.

Alcuni antibiotici (ad esempio ampicilline, tetracicline) possono alterare la flora intestinale, con conseguente modifica del ciclo enteroepatico degli steroidi.

Potenti induttori degli enzimi epatici, come barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina), rifampicina, fenilbutazone, spironolattone, griseofulvina, nevirapina, efavirenz e carbamazepina, determinano un aumento del metabolismo a livello epatico. Il ritonavir e il nelfinavir, noti come forti inibitori degli enzimi del citocromo, mostrano proprietà induttive sugli enzimi quando usati in associazione con ormoni steroidei.

Tutti i progestinici possono ridurre la tolleranza al glucosio, il che potrebbe richiedere un aumento della dose giornaliera di insulina e di altri agenti antidiabetici nei pazienti con diabete mellito.

La biodisponibilità del progesterone può essere ridotta dal fumo e aumentata dall'assunzione di alcol.

Non sono state confermate interazioni del progesterone con altri farmaci di rilevanza clinica.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento, si deve effettuare un accurato esame ginecologico, esaminare l'anamnesi familiare, palpare le ghiandole mammarie e sottoporre la paziente a esame citologico.

In caso di emorragie uterine, prima dell'inizio del trattamento è necessario effettuare una diagnosi al fine di escludere cause organiche dell'emorragia.

Le pazienti che in passato hanno sofferto di depressione richiedono una particolare sorveglianza, poiché il progesterone può aggravare la depressione. In caso di comparsa di una forte depressione, il farmaco deve essere sospeso.

L'uso del farmaco in pazienti in età premenopausale può mascherare l'inizio della menopausa.

Il farmaco non deve essere usato in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica. I pazienti con malattie epatiche devono essere tenuti sotto controllo medico durante il trattamento. Nei soggetti con diabete mellito o alterata tolleranza al glucosio, il progesterone può ridurre la tolleranza al glucosio.

La Luteina non ha effetto contraccettivo. Nel caso in cui il progesterone venga usato per motivi diversi dall'infertilità, è opportuno usare contemporaneamente metodi contraccettivi.

Particolare cautela va esercitata nel prescrivere il farmaco a pazienti con pregresse alterazioni tromboemboliche: tromboembolie arteriose o venose attuali o pregresse, compresa la tromboflebite delle vene profonde, l'embolia polmonare, angina pectoris, infarto del miocardio. Le pazienti devono essere tenute sotto costante controllo medico e devono essere sottoposte a controlli periodici. Le pazienti devono essere avvertite di informare immediatamente il medico in caso di modificazioni della ghiandola mammaria.

Se il trattamento viene iniziato molto precocemente nel ciclo mestruale, è possibile un accorciamento del ciclo o la comparsa di emorragia.

In caso di emorragia uterina, il farmaco non deve essere prescritto senza averne chiarito la causa, in particolare mediante esame dell'endometrio.

Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con ritenzione idrica (ad esempio ipertensione, malattie cardiovascolari, renali), in pazienti con epilessia, emicrania, asma bronchiale, diabete mellito e fotossensibilità.

Prima della prescrizione del farmaco, è necessario esaminare accuratamente i pazienti con anamnesi familiare di neoplasie e i pazienti con colestasi ricorrente o prurito persistente durante la gravidanza, alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza cardiaca o renale, mastopatia fibrocistica, epilessia, asma, otosclerosi, diabete mellito, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico.

A causa del rischio tromboembolico e metabolico, che non può essere completamente escluso, il farmaco deve essere sospeso in caso di comparsa di:

• disturbi visivi, come perdita della vista, visione doppia, lesioni vascolari della retina, ptosi, edema del disco ottico;

• complicanze tromboemboliche venose o trombotiche, indipendentemente dal sito interessato;

• forte cefalea, emicrania.

In caso di amenorrea durante il trattamento, si deve confermare o escludere la gravidanza, che potrebbe essere la causa dell'amenorrea.

Più della metà degli aborti spontanei precoci è causata da anomalie genetiche. Inoltre, manifestazioni infettive e alterazioni meccaniche possono essere causa di aborti precoci; l'unico motivo giustificato per la prescrizione del progesterone sarebbe il ritardo nell'espulsione del feto morto. Pertanto, la prescrizione del progesterone deve essere prevista solo nei casi in cui la secrezione di progesterone è insufficiente.

Prima dell'inizio del trattamento, il paziente deve sottoporsi a un accurato esame medico e ginecologico, comprensivo di esame vaginale interno e mammografico, Pap test, tenendo conto dei dati anamnestici, delle controindicazioni e delle precauzioni d'uso. Durante il trattamento si raccomandano controlli medici regolari.

Alle donne che ricevono terapia ormonale sostitutiva (TOS) deve essere attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio associato alla terapia.

Nelle pazienti con sintomi postmenopausali che ricevono o hanno ricevuto terapia ormonale sostitutiva (TOS), vi è un lieve o moderato aumento della probabilità di diagnosi di cancro al seno. Questo può essere correlato a una diagnosi precoce delle pazienti, a un effettivo beneficio della TOS, o a una combinazione di entrambi. Il rischio di diagnosi di cancro al seno aumenta con la durata del trattamento e ritorna ai livelli iniziali entro 5 anni dall'interruzione della TOS. Il cancro al seno diagnosticato nelle pazienti che ricevono o hanno recentemente ricevuto la TOS è meno invasivo rispetto a quello che si verifica in donne non trattate con TOS. Il medico deve discutere con le pazienti il maggiore rischio di sviluppare cancro al seno in caso di terapia ormonale a lungo termine, valutando i benefici della TOS.

Il farmaco non deve essere assunto con il cibo, ma deve essere assunto prima di andare a dormire. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta la biodisponibilità del farmaco.

La Luteina contiene lattosio e pertanto non deve essere usata in pazienti con forme ereditarie di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi (tipo Lapp) o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno

La Luteina può essere usata nel I trimestre di gravidanza. Il farmaco non ha effetti mascolinizzanti, virilizzanti, corticosteroidi o anabolizzanti. Non vi sono dati sufficienti sull'uso del progesterone nel II e III trimestre di gravidanza.

Esistono dati riguardo al possibile rischio di ipospadia con l'uso di progestinici durante la gravidanza per la prevenzione dell'aborto abituale o minacciato in presenza di insufficienza luteale; la paziente deve essere informata di questo rischio.

Il progesterone passa nel latte materno; pertanto, l'uso del farmaco durante l'allattamento al seno è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto del progesterone sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari complessi; tuttavia, poiché con l'uso del progesterone in singoli casi possono verificarsi capogiri, sonnolenza, disturbi della concentrazione e dell'attenzione, il conducente o l'operatore di macchinari deve essere avvertito di questi effetti indesiderati. L'assunzione delle compresse prima di andare a dormire permette di evitare tali effetti indesiderati.

Modalità e dosi di somministrazione.

I dosaggi di Luteina devono essere stabiliti singolarmente per ogni paziente in base alle indicazioni e all'effetto terapeutico.

In caso di disturbi del ciclo mestruale e sindrome premestruale, somministrare 50 mg di progesterone 3-4 volte al giorno per via sublinguale. Il trattamento dura da 3 a 6 cicli consecutivi.

Per prevenire l'iperplasia dell'endometrio (in terapia ormonale sostitutiva) in associazione con estrogeni, si raccomanda generalmente di somministrare 50 mg di progesterone 3-4 volte al giorno per via sublinguale. Nelle terapie prolungate e intermittenti, il medicinale deve essere assunto sublingualmente durante gli ultimi 12-14 giorni di un ciclo di 28 giorni.

Nelle terapie prolungate continue, il progesterone deve essere assunto quotidianamente senza interruzioni.

Il dosaggio del progesterone deve essere proporzionato a quello degli estrogeni, in modo da proteggere l'endometrio dagli effetti proliferativi degli estrogeni.

Nel test con progesterone in caso di amenorrea secondaria, somministrare il progesterone alla dose di 50 mg 3-4 volte al giorno per via sublinguale. L'emorragia da sospensione dovrebbe iniziare entro 7-10 giorni dalla fine del trattamento.

Nel trattamento delle emorragie uterine disfunzionali, somministrare 50 mg di progesterone 3-4 volte al giorno per via sublinguale dal 15° al 25° giorno del ciclo. Il trattamento deve essere proseguito per 2-3 mesi consecutivi.

In caso di aborto ricorrente e minaccia di aborto spontaneo, nonché in cicli anovulatori o indotti, somministrare 100 mg di progesterone 3-4 volte al giorno per via sublinguale.

Nel caso di aborto ricorrente, il trattamento con progesterone deve essere iniziato già nel ciclo in cui è previsto il concepimento, eventualmente anche prima (preparazione pregravitaria da 3-4 mesi). Il trattamento deve essere proseguito ininterrottamente fino a circa la 18-20ª settimana di gravidanza.

Nei programmi di fecondazione in vitro (fecondazione extracorporea), somministrare da 100 a 150 mg di progesterone 3-4 volte al giorno per via sublinguale.

Bambini. L'uso nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio. I sintomi di sovradosaggio si manifestano più frequentemente con sonnolenza, vertigini, nausea e depressione.

Tali sintomi di norma regrediscono spontaneamente dopo la riduzione della dose del medicinale.

In caso di sovradosaggio, si deve interrompere l'assunzione del farmaco e si deve procedere con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di Luteina contenente progesterone identico all'ormone endogeno, gli effetti indesiderati si sono verificati raramente, ad eccezione dei sintomi dovuti a sovradosaggio.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per organi e sistemi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1.000 e < 1/100), rari (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto rari (< 1/10.000).

Sistema nervoso: non frequenti: sonnolenza, cefalea e vertigini.

Psiche: non frequenti: disturbi di concentrazione e attenzione, sensazione di paura, depressione.

Sistema riproduttivo: rari: emorragie anomale uterine, dismenorrea, spotting.

Pelle e tessuto sottocutaneo: rari: reazioni anafilattiche, arrossamento della pelle, acne, reazioni allergiche.

Sistema vascolare: rari: sanguinamento gengivale, trombosi, tromboembolia venosa, embolia polmonare.

Apparato gastrointestinale: non frequenti: nausea; rari: secchezza della bocca, disturbi gastrointestinali, vomito, diarrea, costipazione.

Disturbi epatici e delle vie biliari: rari: ittero colestatico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: rari: variazioni del peso corporeo.

Altri disturbi: ritenzione idrica, ipertermia.

Sonnolenza e/o transitorie sensazioni di vertigini possono manifestarsi soprattutto in caso di concomitante ipoestrogenismo. La riduzione della dose del farmaco o l'aumento della dose di estrogeno eliminano rapidamente questi fenomeni, senza ridurre l'effetto terapeutico.

Se il trattamento viene iniziato molto precocemente all'inizio del ciclo mestruale, specialmente prima del 15° giorno, possono verificarsi accorciamenti del ciclo o emorragie impreviste.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a temperatura inferiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 30 compresse in un contenitore di plastica con tappo dotato di fascetta di sicurezza e con foglietto illustrativo allegato.

30 compresse in un contenitore di plastica con tappo dotato di fascetta di sicurezza, contenuto in una scatola di cartone insieme al foglietto illustrativo.

15 compresse in blister; 2 blister in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. "Adamed Pharma", Polonia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
ul. Marsz. J. Piłsudskiego 5, 95-200 Pabianice, Polonia.