Luteína

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento LUTEINA (LUTEINA)

Composición:

principio activo: progesterona micronizada;

1 tableta contiene 50 mg de progesterona micronizada;

sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de patata, polivinilpirrolidona, etilcelulosa, talco, vainillina, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas sublinguales.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas sin recubrimiento, de color blanco, cóncavas por un lado y convexas por el otro, con un diámetro de 9 mm ± 0,1 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema sexual. Progestágenos, derivados del pregnano. Código ATC G03DA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. La progesterona en el medicamento Luteina es una hormona natural obtenida sintéticamente, producida por el cuerpo lúteo del ovario. En condiciones fisiológicas, la progesterona se forma en las células granulosas luteinizadas del cuerpo lúteo ovárico, en el sincitio de las vellosidades placentarias aproximadamente en la semana 14-18 de gestación, en las capas fascicular y reticular de la corteza suprarrenal, así como en el sistema nervioso central. El cuerpo lúteo ovárico produce progesterona durante la segunda fase del ciclo sexual en cantidades crecientes, desde 5 hasta 55 mg por día entre los días 20-22 del ciclo, disminuyendo hacia el día 27 del ciclo. La secreción de progesterona por el cuerpo lúteo ocurre de forma pulsátil.

En el organismo femenino, la progesterona actúa a través de receptores específicos localizados en el útero, glándulas mamarias, sistema nervioso central e hipófisis. El receptor humano para la progesterona tiene dos isoformas: PR-A y PR-B (PR-progesterona). PR-A puede actuar tanto como inhibidor como activador de la transcripción, lo que permite un efecto tisular diverso. Los efectos más importantes de la progesterona sobre los órganos reproductivos son: facilitación de la ovulación mediante el proteolisis de la pared del folículo de Graaf; transformación secretora del endometrio, permitiendo la implantación del óvulo fecundado; inhibición de la hiperplasia excesiva del endometrio inducida por estrógenos; cambios cíclicos en el epitelio de las trompas de Falopio, cuello uterino y vagina. La progesterona actúa sinérgicamente con los estrógenos sobre la glándula mamaria, estimulando el crecimiento de los acinos glandulares y del epitelio ductal, además de participar en la expresión de receptores necesarios para la lactancia. La progesterona es una hormona esencial para el mantenimiento del embarazo durante todo su curso: suprime la respuesta inmunológica del útero frente a los antígenos fetales, sirve como sustrato para la producción de glucocorticoides y mineralcorticoides fetales, inicia el parto y suprime la actividad contráctil espontánea del útero gravídico.

Otros efectos metabólicos de la progesterona incluyen: aumento de la temperatura corporal, estimulación de la respiración, disminución de la concentración de aminoácidos en el plasma sanguíneo, aumento de la concentración de glucagón y reducción del efecto hipoglucemiante de la insulina, aumento de la excreción de calcio y fósforo, acción antiandrógena mediante bloqueo de la actividad de la 5-alfa reductasa (enzima que convierte testosterona en dihidrotestosterona) y de los receptores de andrógenos, y efecto diurético mediante bloqueo de la acción de la aldosterona en el túbulo distal del nefrón.

El precursor de la progesterona es el colesterol, sintetizado a partir del acetil-coenzima A (acetil-CoA), así como el colesterol procedente de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En la membrana interna de las mitocondrias, el colesterol se transforma en pregnenolona bajo la influencia de la LH (hormona luteinizante, lutropina), siendo la pregnenolona el precursor inmediato de la progesterona.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración sublingual, parte de la progesterona se absorbe a través de la mucosa oral y no sufre el efecto de primer paso. Durante la primera hora tras la administración sublingual, la concentración media de progesterona en el suero sanguíneo es mayor que tras la administración oral. La parte de progesterona que no se absorbe a través de la mucosa bucal pasa al tracto gastrointestinal y sufre el efecto de primer paso.

Metabolismo. El metabolismo de la progesterona ocurre principalmente en el hígado (en caso de administración oral, cerca del 90 % de la hormona sufre el efecto de primer paso, mientras que la dosis absorbida sublingualmente no sufre este efecto). Los metabolitos en forma de pregnandiolas y pregnanolonas se convierten en el hígado en glucurónidos y sulfatos. Los metabolitos de la progesterona excretados por vía biliar pueden sufrir reacciones posteriores de reducción, deshidroxilación y epimerización. Los metabolitos se eliminan principalmente por vías biliar y urinaria. Los metabolitos excretados por vía biliar pueden transformarse posteriormente en el hígado o eliminarse con las heces.

Eliminación. Aproximadamente entre el 96 y el 99 % de la progesterona se une a proteínas del plasma sanguíneo: cerca del 50-54 % a albúminas y del 43-48 % al transcortina (globulina que une corticosteroides, CBG). La progesterona se absorbe bien tras la administración sublingual. Tras la administración sublingual de 100 mg de progesterona, la concentración plasmática alcanza su nivel máximo aproximadamente entre 1 y 4 horas, y tras la dosis de 200 mg, aproximadamente entre 2 y 6 horas. El período de semidesintegración de la progesterona, tras administración sublingual (al igual que tras la vía oral), es de aproximadamente 6-7 horas.

Tras la administración sublingual de 100 mg de progesterona, la concentración hormonal en plasma aumenta en promedio hasta 13,5 ng/ml.

Se considera que la concentración de progesterona medida a mediados de la fase lútea del ciclo, necesaria para la transformación secretora del endometrio, debe ser de aproximadamente 12-15 ng/ml. Sin embargo, con frecuencia la concentración de progesterona en plasma no se correlaciona con el estado histológico del endometrio. Para diagnosticar la insuficiencia de la fase lútea, además de determinar la concentración de progesterona en suero sanguíneo, debe confirmarse mediante estudio histopatológico un retraso en la maduración del endometrio de al menos 3 días respecto al día calculado del ciclo. También es significativo un acortamiento de la duración de la fase lútea a menos de 10 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del déficit endógeno de progesterona en forma de trastornos del ciclo menstrual, amenorrea secundaria, ciclos anovulatorios, síndrome premenstrual, hemorragias uterinas funcionales. En la fertilización in vitro, infertilidad asociada con insuficiencia lútea, aborto espontáneo recurrente y amenaza de aborto espontáneo en caso de déficit de progesterona, insuficiencia del cuerpo lúteo, amenorrea secundaria, así como para prevenir la hiperplasia endometrial en mujeres que reciben estrógenos (por ejemplo, en terapia hormonal sustitutiva).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Periodo de lactancia. Neoplasia sospechada o confirmada de mama o órganos genitales. Hemorragias genitales de origen desconocido.

Alteraciones graves de la función hepática. Ictericia colestásica. Síndrome de Rotor y síndrome de Dubin-Johnson. Enfermedad tromboembólica venosa (tromboflebitis venosa profunda, tromboembolia de la arteria pulmonar). Presencia o antecedentes de trastornos tromboembólicos arteriales (angina de pecho, infarto de miocardio). Aborto espontáneo en curso o restos postaborto en la cavidad uterina. Porfiria, hemorragia cerebral.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El metabolismo de la progesterona puede acelerarse con la administración simultánea de sustancias que aumentan la actividad de la enzima citocromo P450, tales como medicamentos antiepilépticos y antibacterianos, así como productos a base de plantas medicinales. En estudios in vitro se ha demostrado que los medicamentos que reducen la actividad del citocromo P450 (por ejemplo, el ketoconazol) pueden ralentizar el metabolismo de la progesterona. La relevancia clínica de este fenómeno es desconocida. La administración de progesterona puede aumentar la concentración plasmática de ciclosporina.

Algunos antibióticos (por ejemplo, ampicilinas, tetraciclinas) pueden provocar alteraciones en la microflora intestinal, lo que conlleva cambios en el ciclo esteroideo enterohepático.

Potentes inductores de enzimas hepáticos, tales como barbitúricos, medicamentos antiepilépticos (fenitoína), rifampicina, fenilbutazona, espironolactona, griseofulvina, nevirapina, efavirenz y carbamazepina, provocan un aumento del metabolismo a nivel hepático. El ritonavir y el nelfinavir, conocidos como potentes inhibidores de enzimas del citocromo, también pueden mostrar propiedades inductoras enzimáticas cuando se administran conjuntamente con hormonas esteroides.

Todos los progestágenos pueden reducir la tolerancia a la glucosa, lo que podría requerir un aumento de la dosis diaria de insulina u otros medicamentos antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus.

La biodisponibilidad de la progesterona puede reducirse por el consumo de tabaco y aumentar con el consumo de alcohol.

No se ha confirmado ninguna interacción clínicamente significativa entre la progesterona y otros medicamentos.

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe realizar un examen ginecológico exhaustivo, estudiar el historial familiar, palpar las mamas y realizar un examen citológico.

En caso de sangrado uterino, antes de iniciar el tratamiento se debe realizar un diagnóstico para descartar causas orgánicas del sangrado.

Las pacientes que previamente han padecido depresión requieren un control especial, ya que la progesterona puede agravar la depresión. En caso de aparición de depresión severa, se debe suspender el medicamento.

La administración del medicamento a pacientes en edad premenopáusica puede enmascarar el inicio de la menopausia.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Las pacientes con enfermedades hepáticas deben estar bajo supervisión médica durante el tratamiento. En personas con diabetes mellitus o tolerancia alterada a la glucosa, la progesterona puede reducir la tolerancia a la glucosa.

Luteina no tiene efecto anticonceptivo. Cuando se utiliza progesterona por razones distintas a la infertilidad, se debe emplear simultáneamente un método anticonceptivo.

Se debe prescribir con especial precaución a pacientes con antecedentes de trastornos tromboembólicos: trastornos tromboembólicos arteriales o venosos actuales o previos, incluyendo tromboflebitis venosa profunda, embolia pulmonar, angina de pecho, infarto de miocardio. Las pacientes deben estar bajo supervisión médica continua y deben realizarse exámenes periódicos. Se debe advertir a las pacientes que informen inmediatamente al médico ante cualquier cambio en las mamas.

Si el tratamiento comienza muy temprano en el ciclo menstrual, es posible que se acorte el ciclo o aparezca sangrado.

En caso de sangrado uterino, no se debe administrar el medicamento sin antes determinar la causa, especialmente mediante evaluación del endometrio.

Debe usarse con precaución en pacientes con retención de líquidos (por ejemplo, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, renales), en pacientes con epilepsia, migraña, asma bronquial, diabetes, fotossensibilidad.

Antes de prescribir el medicamento, se debe examinar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes familiares de tumores, así como a pacientes con colestasis recurrente o picazón persistente durante el embarazo, alteración de la función hepática, insuficiencia cardíaca o renal, mastopatía fibroquística, epilepsia, asma, otosclerosis, diabetes mellitus, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico.

Debido al riesgo tromboembólico y metabólico, que no puede descartarse completamente, se debe suspender el medicamento si aparecen:

– alteraciones visuales, tales como pérdida de la visión, visión doble, lesiones vasculares de la retina, ptosis, edema del disco óptico;

– complicaciones tromboembólicas venosas o trombóticas, independientemente del sitio afectado;

– fuerte dolor de cabeza o migraña.

En caso de aparición de amenorrea durante el tratamiento, se debe confirmar o descartar un embarazo, que podría ser la causa de la amenorrea.

Más de la mitad de los abortos espontáneos precoces se deben a alteraciones genéticas. Además, las infecciones y alteraciones mecánicas pueden causar abortos tempranos; el único fundamento para la administración de progesterona sería la retención del feto muerto. Por lo tanto, la administración de progesterona debe estar indicada únicamente cuando exista insuficiencia en la secreción de esta hormona.

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a un examen médico y ginecológico exhaustivo, incluyendo examen vaginal y mamario, citología de Papanicolaou, teniendo en cuenta los antecedentes, contraindicaciones y precauciones. Durante el tratamiento, se recomienda realizar controles médicos periódicos.

En las mujeres que reciben terapia hormonal sustitutiva (THS), se debe evaluar cuidadosamente el balance riesgo/beneficio asociado con el tratamiento.

En pacientes con síntomas posmenopáusicos que reciben o han recibido terapia hormonal sustitutiva (THS), existe un ligero o moderado aumento en la probabilidad de diagnóstico de cáncer de mama. Esto puede deberse a un diagnóstico precoz, al beneficio real de la THS o a una combinación de ambos factores. El riesgo de diagnóstico de cáncer de mama aumenta con la duración del tratamiento y vuelve a los niveles iniciales cinco años después de suspender la THS. El cáncer de mama diagnosticado en pacientes que reciben o han recibido recientemente THS es menos invasivo que el que se presenta en mujeres que no han recibido este tratamiento. El médico debe discutir con las pacientes el mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama asociado con la terapia hormonal prolongada, evaluando cuidadosamente los beneficios de la THS.

El medicamento no debe tomarse con alimentos, sino antes de acostarse. La ingestión simultánea con alimentos aumenta la biodisponibilidad del medicamento.

Luteina contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa (tipo Lapp) o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Luteina puede utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. El medicamento no tiene efecto masculinizante, virilizante, corticoesteroide ni anabólico. No existen datos suficientes sobre el uso de progesterona durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Existen datos sobre un posible riesgo de hipospadia al utilizar progestágenos durante el embarazo para prevenir abortos habituales o amenaza de aborto en casos de insuficiencia lútea, información que debe ser comunicada a la paciente.

La progesterona atraviesa la leche materna, por lo que su uso durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios específicos sobre el efecto de la progesterona en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja. Sin embargo, dado que con la administración de progesterona pueden presentarse, en casos aislados, mareos, somnolencia, alteraciones de la concentración y la atención, se debe advertir a los conductores o operarios que trabajan con maquinaria. La administración del comprimido antes de acostarse permite evitar estos efectos indeseables.

Vía de administración y dosis.

Las dosis de progesterona deben establecerse individualmente para cada paciente según las indicaciones y el efecto terapéutico alcanzado.

En trastornos del ciclo menstrual y síndrome premenstrual, administrar 50 mg de progesterona 3 ̶ 4 veces al día por vía sublingual. El tratamiento dura de 3 a 6 ciclos consecutivos.

Para prevenir la hiperplasia del endometrio (en terapia hormonal sustitutiva) en combinación con estrógenos, generalmente se recomienda administrar 50 mg de progesterona 3 ̶ 4 veces al día por vía sublingual. En regímenes discontinuos prolongados, el medicamento debe administrarse sublingualmente durante los últimos 12 ̶ 14 días de un ciclo de 28 días.

En regímenes prolongados continuos, la progesterona debe administrarse diariamente sin interrupciones.

La dosis de progesterona debe ajustarse según la dosis de estrógenos, con el fin de proteger al endometrio de la acción proliferativa de los estrógenos.

En la realización de la prueba con progesterona en casos de amenorrea secundaria, administrar 50 mg de progesterona 3 ̶ 4 veces al día por vía sublingual. La menstruación debe comenzar dentro de los 7 ̶ 10 días posteriores a la finalización del tratamiento.

En el tratamiento de hemorragias uterinas funcionales, administrar 50 mg de progesterona 3 ̶ 4 veces al día por vía sublingual, desde el día 15 hasta el día 25 del ciclo. El tratamiento debe continuarse durante 2 ̶ 3 meses consecutivos.

En casos de aborto habitual y amenaza de aborto espontáneo, así como en ciclos anovulatorios o inducidos, administrar 100 mg de progesterona 3 ̶ 4 veces al día por vía sublingual.

En caso de aborto habitual, el tratamiento con progesterona debe iniciarse durante el ciclo en el que se planee el embarazo, incluso antes (preparación pregravídica, 3 ̶ 4 meses antes). El tratamiento debe continuarse sin interrupciones hasta aproximadamente la semana 18 ̶ 20 de gestación.

En programas de fertilización in vitro (fecundación in vitro), administrar 100 ̶ 150 mg de progesterona 3 ̶ 4 veces al día por vía sublingual.

Niños. No se recomienda su uso en niños.

Sobredosificación. Con mayor frecuencia, los síntomas de sobredosificación pueden manifestarse como somnolencia, mareo, náuseas y depresión.

Los síntomas generalmente desaparecen espontáneamente tras la reducción de la dosis del medicamento.

En caso de sobredosificación, debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Durante el uso de Luteína que contiene progesterona idéntica a la hormona endógena, los efectos adversos se han observado raramente, excepto los síntomas derivados de una sobredosis.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Del sistema nervioso: poco frecuentes: somnolencia, cefalea y mareo.

Del sistema psíquico: poco frecuentes: alteraciones de la concentración y atención, sensación de miedo, depresión.

Del sistema reproductivo: raras: hemorragias uterinas anómalas, dismenorrea, metrorragia.

De la piel y tejido subcutáneo: raras: reacciones anafilácticas, enrojecimiento de la piel, acné, reacciones alérgicas.

Del sistema vascular: raras: sangrado de las encías, trombosis, tromboembolismo venoso, embolia de la arteria pulmonar.

Del sistema gastrointestinal (SGI): poco frecuentes: náuseas; raras: sequedad de boca, trastornos gastrointestinales, vómitos, diarrea, estreñimiento.

Alteraciones del hígado y de las vías biliares: raras: ictericia colestásica.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: raras: fluctuaciones del peso corporal.

Otros trastornos: retención de líquidos, hipertermia.

La somnolencia y/o el mareo transitorio se observan especialmente en caso de hipogestrogenismo concomitante. La reducción de la dosis del medicamento o el aumento de la dosis de estrógeno eliminan inmediatamente estos fenómenos, sin disminuir el efecto terapéutico.

Si el tratamiento comienza muy temprano en la fase inicial del ciclo menstrual, especialmente antes del día 15, pueden producirse acortamientos del ciclo o hemorragias inesperadas.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura inferior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 30 comprimidos en un recipiente de plástico con tapa, precinto de garantía y prospecto adjunto para uso médico.

30 comprimidos en un recipiente de plástico con tapa y precinto de garantía, contenido en una caja de cartón junto con el prospecto para uso médico.

15 comprimidos en blíster; 2 blísteres en una caja de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Adamed Pharma», Polonia.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Mar. J. Piłsudskiego 5, 95-200, Pabianice, Polonia.