Liberatti®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LIBERATTI®

Composizione:

Principi attivi: etinilestradiolo, drospirenone;

1 compressa rivestita con film (di colore rosa) contiene: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato (di mais), povidone K-30, croscarmellosa sodica, polisorbato 80, stearato di magnesio; rivestimento: Opadry® II rosa (alcool polivinilico parzialmente idrogenato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco (E 553b), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172));

1 compressa rivestita con film, placebo (di colore bianco) contiene: lattosio anidro, povidone K-30, stearato di magnesio; rivestimento: Opadry® II bianco (alcool polivinilico parzialmente idrogenato, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco (E 553b)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde di colore rosa, rivestite con film, senza incisioni; placebo: compresse rotonde di colore bianco, rivestite con film, senza incisioni.

Categoria farmacoterapeutica. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Estrogeni e progestinici in combinazioni fisse. Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Indice Pearl di fallimento contraccettivo: 0,41 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95 % (IC): 0,85). Indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti): 0,80 (intervallo di confidenza bilaterale superiore al 95 % IC: 1,30).

L'effetto contraccettivo di Liberatti® si basa sull'interazione di diversi fattori, tra cui i più importanti sono l'inibizione dell'ovulazione e il cambiamento della secrezione cervicale.

In uno studio clinico di 3 cicli, il confronto tra l'inibizione dell'ovulazione della combinazione di drospirenone 3 mg/etinilestradiolo 0,02 mg con regime di 24 giorni e regime di 21 giorni ha mostrato che il regime di 24 giorni era associato a una maggiore soppressione dello sviluppo dei follicoli. Dopo errori intenzionali nella somministrazione durante il terzo ciclo di trattamento, la maggior parte delle donne con regime di 21 giorni ha mostrato attività ovarica, inclusa l'ovulazione, rispetto alle donne con regime di 24 giorni. L'attività ovarica è tornata al livello precedente all'inizio del trattamento entro il ciclo successivo al trattamento nel 91,8 % delle donne con regime di 24 giorni.

Liberatti® è un contraccettivo orale combinato contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. A dosi terapeutiche, il drospirenone mostra proprietà antiandrogeniche e moderate proprietà antimineralcorticoidi. Non ha attività estrogenica, glucocorticoidica né antiglucocorticoidica. Pertanto, il drospirenone ha un profilo farmacologico simile al progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi clinici, le moderate proprietà antimineralcorticoidi del farmaco determinano un effetto antimineralcorticoidi moderato.

Sono stati condotti due studi multicentrici, in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza del farmaco in donne con acne vulgaris di grado moderato. Dopo 6 mesi di terapia, rispetto al placebo, il farmaco ha dimostrato un effetto statisticamente significativo con una riduzione del 15,6 % (49,3 % rispetto al 33,7 %) del numero di lesioni infiammatorie, del 18,5 % (40,6 % rispetto al 22,1 %) del numero di lesioni non infiammatorie e del 16,5 % (44,6 % rispetto al 28,1 %) del numero totale di lesioni. Inoltre, una percentuale maggiore di pazienti, pari all'11,8 % (18,6 % rispetto al 6,8 %), ha mostrato una pelle "pulita" o "quasi pulita", valutata secondo la scala ISGA (Investigator’s Stated Global Assessment).

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone somministrato per via orale viene assorbito rapidamente e completamente. La concentrazione massima (Cmax) nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo la somministrazione orale singola. La biodisponibilità è del 76-85 %. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la concentrazione di drospirenone nel siero ematico diminuisce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, senza legarsi alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 3-5 % della sua concentrazione totale nel siero è presente in forma libera. L'aumento della SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone con le proteine sieriche. Il volume medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolismo. Il drospirenone è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. I principali metaboliti nel plasma sono le forme acide del drospirenone, formate dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, prodotto da idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può deprimere debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. La velocità di clearance metabolica del drospirenone dal siero è di circa 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Il drospirenone viene eliminato in forma invariata solo in quantità molto ridotte. I metaboliti vengono eliminati con le urine e le feci in un rapporto da 1,2 a 1,4. L'emivita dei metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 ore.

Condizione di equilibrio. Durante il ciclo di trattamento, la concentrazione massima di equilibrio del drospirenone nel siero, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo 8 giorni di trattamento. I livelli di drospirenone nel sangue si accumulano di 3 volte come conseguenza del rapporto tra emivita terminale e intervallo di somministrazione.

Gruppi specifici di pazienti

Pazienti con compromissione renale. La concentrazione di equilibrio del drospirenone nel siero ematico in donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) era paragonabile a quella delle donne con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min). Il livello di drospirenone nel siero era mediamente del 37 % più elevato nelle donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) rispetto a quelle con funzionalità renale normale. L'uso del drospirenone ha dimostrato una buona tollerabilità in tutti i gruppi di pazienti. È stato dimostrato che l'assunzione di drospirenone non ha effetti clinicamente significativi sulla concentrazione di potassio nel siero ematico.

Pazienti con compromissione epatica.

In uno studio sulla somministrazione di una dose singola del farmaco, il clearance del drospirenone per via orale si riduceva di circa il 50 % nei pazienti con insufficienza epatica moderata rispetto ai volontari adulti sani con funzionalità epatica normale. Tale alterazione del clearance del drospirenone nei pazienti con insufficienza epatica moderata non ha determinato differenze evidenti nei livelli di potassio nel siero ematico. Anche in presenza di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stata osservata un'innalzamento della concentrazione di potassio nel siero ematico oltre il limite superiore della norma (LSN). Pertanto, il drospirenone è ben tollerato nei pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Gruppi etnici. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di drospirenone o etinilestradiolo tra donne di nazionalità giapponese ed europee.

Etinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. La concentrazione massima nel siero, pari a 33 pg/ml, viene raggiunta entro 1-2 ore dopo la somministrazione orale singola. La biodisponibilità assoluta, a causa della coniugazione presistemica e del metabolismo al primo passaggio epatico, è di circa il 60 %. L'assunzione contemporanea di cibo riduce la biodisponibilità dell'etinilestradiolo in circa il 25 % dei soggetti esaminati, senza alterare la biodisponibilità nei restanti.

Distribuzione. Il livello di etinilestradiolo nel siero ematico diminuisce in modo bifasico; la fase terminale è caratterizzata da un'emivita di circa 24 ore. L'etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, alle albumine sieriche (circa il 98,5 %) e induce un aumento della concentrazione di SHBG e CBG nel siero ematico. Il volume apparente di distribuzione è di circa 5 l/kg.

Metabolismo. L'etinilestradiolo è ampiamente metabolizzato nell'apparato gastrointestinale (GI) e al primo passaggio epatico. L'etinilestradiolo viene metabolizzato principalmente attraverso idrossilazione dell'anello aromatico, producendo un ampio spettro di metaboliti idrossilati e metilati, presenti sia in forma libera che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg.

In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché, in base al meccanismo d'azione, un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo viene eliminato quasi esclusivamente in forma metabolizzata. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con le urine e la bile in rapporto 4:6. L'emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno.

Condizione di equilibrio. La condizione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di trattamento, quando la concentrazione di etinilestradiolo nel siero ematico aumenta da 2,0 a 2,3 volte.

Dati preclinici di sicurezza

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo erano limitati a quelli associati alla nota attività farmacologica. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno mostrato effetti embriotossici e fetotossici specie-specifici. Con esposizioni superiori a quelle negli utilizzatori del farmaco, in alcuni animali sono stati osservati effetti sulla differenziazione sessuale. Gli studi sulla valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che l'etinilestradiolo e il drospirenone potenzialmente possono rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico (vedi sezione «Misure precauzionali particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, il farmaco deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • TEV in atto, inclusa la terapia anticoagulante, o anamnesi di TEV (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (compresa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con prolungata immobilizzazione (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»);
  • alto rischio di TEV dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • TEA in atto o anamnesi di TEA (ad esempio, infarto miocardico) o sintomi prodromici (ad esempio, angina pectoris);
  • ictus in atto o anamnesi di ictus, o sintomi prodromici (ad esempio, attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla TEA, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, anticoagulante lupico);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di TEA dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso») o di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza attuale o anamnesi di malattia epatica grave finché i parametri di funzionalità epatica non tornano entro i limiti normali.
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza attuale o anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette (ad esempio, degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie), dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il medicinale Liberatti® è controindicato con l'uso concomitante di medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Misure di sicurezza particolari.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Qualsiasi quantità non utilizzata di medicinale o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale concomitante per identificare eventuali interazioni potenziali.

• Effetto di altri medicinali sul medicinale Liberatti®

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Ciò determina un aumento della clearance degli ormoni sessuali, con conseguente variazione del profilo emorragico mestruale e/o perdita di efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L'induzione massima si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali induttori enzimatici devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo aggiuntivo rispetto al contraccettivo orale combinato (COC). Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il farmaco induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua sospensione. Se il trattamento inizia durante l'assunzione delle ultime compresse della confezione COC, l'assunzione delle compresse della confezione successiva di COC deve iniziare immediatamente dopo la precedente, senza l'intervallo consueto senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze che inducono enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo barriera o un altro metodo contraccettivo non ormonale appropriato.

Le seguenti interazioni sono state riportate sulla base di dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano la clearance dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nell'infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e fitoterapici contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sulla clearance dei COC

L'uso concomitante di COC con molteplici combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, comprese combinazioni con inibitori del virus dell'epatite C (HCV), può aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare potenziali interazioni e qualsiasi altra raccomandazione, è necessario consultare le informazioni sul medicinale utilizzato per il trattamento di HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono la clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico di una potenziale interazione con inibitori enzimatici rimane incerto.

L'uso concomitante di inibitori forti del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, progestinici o di entrambi.

In uno studio con dosi ripetute della combinazione drospirenone (3 mg al giorno)/etinilestradiolo (0,002 mg al giorno) e del forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, somministrato concomitantemente, l'AUC(0-24h) del drospirenone e dell'etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte nel corso di 10 giorni.

L'etoricoxib alle dosi da 60 mg al giorno a 120 mg al giorno ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente quando somministrato concomitantemente con un contraccettivo ormonale combinato (COC) contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Effetto del medicinale Liberatti® su altri medicinali

I COC possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, la concentrazione plasmatica e nei tessuti può aumentare (ad esempio, ciclosporina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo in donne volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, è stato stabilito che un'interazione clinicamente significativa del drospirenone alla dose di 3 mg con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

I dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, determinando un lieve (ad esempio, teofillina) o moderato (ad esempio, tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

L'uso concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir aumenta il rischio di aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Liberatti® è necessario passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima di iniziare la terapia con la combinazione di medicinali sopra indicata. L'uso del medicinale Liberatti® può essere ripreso 2 settimane dopo la fine della terapia con tale combinazione.

In pazienti con normale funzionalità renale, l'uso concomitante di drospirenone e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto significativo sui livelli sierici di potassio. Tuttavia, l'uso concomitante del medicinale Liberatti® con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stato studiato. In questo caso, i livelli sierici di potassio devono essere monitorati durante il primo ciclo di trattamento (vedere anche sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio

L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione plasmatica di proteine trasportatrici, come la globulina legante i corticosteroidi, i livelli plasmatici di frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Di norma, tali variazioni rientrano nei limiti normali. Il drospirenone aumenta l'attività plasmatica della renina e dell'aldosterone, indotta dalla sua attività antiminerale corticoide moderata.

Caratteristiche d'uso.

La decisione di prescrivere il medicinale Liberatti® deve essere presa tenendo conto dei fattori di rischio individuali attuali della donna, compresi i fattori di rischio per lo sviluppo di TEV, nonché il rischio di TEV associato all'assunzione di Liberatti® rispetto ad altri CAC (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Avvertenza

In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, è necessario discutere con la donna l'opportunità dell'uso del medicinale Liberatti®.

In caso di peggioramento o di comparsa dei primi segni di una qualsiasi delle condizioni o dei fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico per stabilire se sia necessario interrompere l'assunzione del medicinale Liberatti®.

In caso di sospetta o confermata TEV o TEA, l'uso di CAC deve essere interrotto. Se è stata iniziata una terapia anticoagulante, si deve provvedere a un'adeguata contraccezione alternativa a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).

• Disturbi circolatori

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi CAC aumenta il rischio di sviluppare TEV nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri medicinali, come Liberatti®, può comportare un raddoppio del rischio. La decisione di usare medicinali diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Liberatti®, l'entità dell'influenza dei suoi fattori di rischio individuali e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'assunzione di CAC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono CAC e non sono in stato di gravidanza si sviluppa una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, in ogni singola donna il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

È stato stabilito¹ che, su 10.000 donne che assumono CAC contenenti drospirenone, in 9-12 donne si svilupperà una TEV nell'arco di un anno. Questo dato si confronta con un valore di 62 in donne che assumono CAC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore rispetto a quanto generalmente atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

¹ Questi dati sono basati su tutti i dati degli studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all'assunzione di diversi CAC, rispetto all'uso di CAC contenenti levonorgestrel.

² In media 5-7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di CAC contenenti levonorgestrel, rispetto a donne che non assumono CAC (circa 2,3 - 3,6 casi).

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono CAC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere Tabella 1).

L'uso del medicinale Liberatti® è controindicato nelle donne con fattori di rischio multipli che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna ha più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo di TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere CAC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione all’aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nelle 6 settimane successive al parto (per informazioni riguardanti il periodo di gravidanza o allattamento vedere la sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

Alle donne deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un COC, qualora si manifestassero i sintomi descritti di seguito.

I sintomi di TVP possono includere: gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un’area lungo una vena della gamba; dolore o ipersensibilità nella gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione; sensazione di calore nella gamba affetta; arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi di EP possono includere: improvvisa dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata; tosse improvvisa, eventualmente con emottisi; dolore improvviso al torace; sensazione di svenimento o vertigini; battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) possono essere aspecifici o essere interpretati erroneamente come condizioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, dolore addominale acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acutezza visiva senza dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. Talvolta la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Sulla base di studi epidemiologici, l’uso di qualsiasi COC è associato a un aumento del rischio di ATE (infarto miocardico) o eventi cerebrovascolari (accidente ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Durante l’uso di COC, il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o eventi cerebrovascolari aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). L’uso del medicinale Liberatti® è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se la donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolo, pertanto deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si deve prescrivere un COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne deve essere consigliato di consultare immediatamente il medico e di informarlo che stanno assumendo un COC se dovessero manifestarsi i sintomi elencati di seguito.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere: intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente unilaterale; disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita dell'equilibrio o della coordinazione; confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione; peggioramento improvviso della vista a uno o entrambi gli occhi; cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa evidente; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Un carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto miocardico possono essere: dolore, disagio, sensazione di costrizione o di peso al petto, alle braccia o al di sotto dello sterno; sensazione di disagio irradiata alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio, allo stomaco; sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea; sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini; debolezza estrema, stato d'ansia o dispnea; battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di sviluppare tumore della cervice uterina con l'uso prolungato di COC (> 5 anni), tuttavia questa affermazione rimane controversa poiché non è stato definitivamente chiarito fino a che punto i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare tumore al seno nelle donne che assumono COC. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione dell'assunzione di COC. Poiché il tumore al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di tumore al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto di causa-effetto. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del tumore al seno nelle donne che assumono COC, sia all'azione biologica dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori. È stata osservata una tendenza per cui il tumore al seno diagnosticato nelle donne che hanno mai assunto COC è clinicamente meno grave rispetto a quello diagnosticato nelle donne che non hanno mai assunto COC.

In rari casi, in donne che assumevano COC sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno portato a emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di dolore intenso nell'area epigastrica, ingrandimento del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica in seguito all'uso di COC.

L'uso di COC con dosi elevate (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di tumore dell'endometrio e delle ovaie. Resta da confermare se questi dati siano applicabili anche ai COC a basso dosaggio.

Altre condizioni

Il componente progestinico del medicinale Liberatti® è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi non si prevede un aumento dei livelli di potassio durante l'uso. Negli studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e contemporaneo uso di medicinali risparmiatori di potassio, i livelli di potassio nel siero sono aumentati in modo non significativo durante l'assunzione di drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A queste pazienti si raccomanda inoltre di mantenere i livelli di potassio nel siero non superiori al valore massimo normale prima dell'inizio del trattamento, specialmente in caso di uso concomitante di medicinali risparmiatori di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di tale disturbo rappresentano un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'assunzione di COC.

Sebbene sia stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumevano COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo raramente. L'interruzione immediata dell'assunzione di COC è necessaria solo in questi rari casi. In caso di ipertensione arteriosa prolungata o impossibilità di controllare la pressione arteriosa con farmaci antiipertensivi, le donne che assumono COC devono interromperne l'uso. Se appropriato, l'assunzione di COC può essere ripresa dopo il raggiungimento della normotensione con terapia antiipertensiva.

È stato riportato il verificarsi o il peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e durante l'assunzione di COC, ma il loro legame con l'uso di estrogeni/progestinici non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono indurre la comparsa o il peggioramento dei sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

Disturbi epatici acuti o cronici possono richiedere l'interruzione dell'assunzione di COC fino al ritorno dei parametri epatici alla norma e all'esclusione di un legame causale con i COC.

L'uso di COC deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito associato a colestasi, precedentemente insorti durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare la terapia nelle donne diabetiche che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere attentamente monitorate durante l'assunzione di COC, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati anche recidive di depressione endogena, epilessia, malattia di Crohn e colite ulcerosa durante l'assunzione di COC.

Depressione dell'umore e depressione sono reazioni avverse ben note che possono verificarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un fattore di rischio ben noto per comportamenti suicidi e suicidio. Alle donne deve essere consigliato di consultare il medico in caso di cambiamenti dell'umore e comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l'inizio dell'assunzione.

Talvolta può verificarsi melasma, specialmente nelle donne con anamnesi di melasma gravidico. Le donne predisposte al melasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di COC.

Le compresse rosa e bianche contengono monoidrato di lattosio. Ciò deve essere considerato in caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, o in caso di dieta priva di lattosio. Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Aumento dei livelli di ALT

Negli studi clinici condotti su pazienti sottoposti a terapia per epatite virale C con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza aggiunta di ribavirina, l'aumento dei livelli di transaminasi (ALT) oltre 5 volte il valore massimo normale si è verificato molto più frequentemente nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC. Aumenti dei livelli di ALT sono stati osservati anche con l'uso di medicinali antivirali per l'epatite C contenenti glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Consultazioni/esami medici

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del medicinale Liberatti®, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). Si deve informare la donna riguardo alle informazioni su trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio associato all'uso di Liberatti® rispetto ad altri COC, sui sintomi di TVP e ATE, sui fattori di rischio noti e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetta trombosi.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle norme vigenti della pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere informate che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) o da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione dell'assunzione della compressa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di COC possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie breakthrough), specialmente nei primi mesi. Se tali emorragie persistono dopo tre cicli mestruali, devono essere considerate serie.

Se le perdite ematiche irregolari persistono o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, devono essere considerate cause emorragiche non ormonali e devono essere effettuati i corrispondenti accertamenti diagnostici, inclusi esami per escludere neoplasie e gravidanza. Tra gli accertamenti diagnostici può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi l'emorragia da sospensione durante l'interruzione dell'assunzione del farmaco. Se i COC sono assunti secondo le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione di COC è stata irregolare prima della mancata comparsa della prima emorragia da sospensione o se non si verificano emorragie da sospensione per due cicli consecutivi, prima di continuare l'assunzione di COC deve essere esclusa la gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Questo medicinale è controindicato durante la gravidanza.

In caso di comparsa di gravidanza durante l'assunzione di Liberatti®, l'assunzione deve essere interrotta immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che avevano assunto COC prima della gravidanza, né un effetto teratogeno in seguito all'assunzione non intenzionale di COC durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato reazioni avverse durante la gravidanza e l'allattamento (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi studi sugli animali, non si possono escludere reazioni avverse dovute all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza generale di uso di COC durante la gravidanza non indica un effetto indesiderato nell'uomo.

I dati disponibili sull'assunzione del medicinale durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sull'eventuale effetto negativo di Liberatti® sul decorso della gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Finora non esistono dati epidemiologici adeguati.

Nel riprendere l'uso del medicinale Liberatti® si deve considerare l'aumentato rischio di sviluppare TVP nel periodo post-partum (vedi sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Allattamento. I COC possono influenzare l'allattamento al seno, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, l'assunzione di COC non è raccomandata durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'assunzione di COC. Queste quantità possono influenzare il bambino.

Fertilità. Il medicinale Liberatti® è indicato per la prevenzione della gravidanza. Per informazioni sulla ripresa della fertilità, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche».

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale Liberatti® sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare o lavorare con macchinari nelle donne che assumono COC.

Posologia e modo di somministrazione

Modo di somministrazione: per os.

Le compresse devono essere assunte quotidianamente seguendo l’ordine indicato sulla striscia, più o meno alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. Il medicinale va assunto con una compressa al giorno per 28 giorni consecutivi. L’assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare il giorno successivo alla fine della confezione precedente.

La confezione contiene un supporto per la striscia, nel quale è possibile inserire la striscia quando si desidera portarla con sé, e una scala calendario.

La striscia contiene 24 compresse attive (compresse rosa) e 4 compresse placebo (compresse bianche) prive di principi attivi.

• Inizio del trattamento con Liberatti®

Se in precedenza non sono stati utilizzati contraccettivi ormonali (nel mese precedente), l’assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell’emorragia mestruale). È possibile iniziare l’assunzione anche dal 2° al 5° giorno, ma in questo caso è necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo (ad esempio un metodo barriera) durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Passaggio da un altro CPP, anello vaginale o cerotto transdermico

È consigliabile iniziare l’assunzione delle compresse Liberatti® il giorno successivo all’assunzione dell’ultima compressa ormonale del precedente CPP, ma non oltre il giorno successivo alla pausa o all’assunzione delle compresse placebo del precedente CPP. Nel caso di utilizzo di anello vaginale contraccettivo o cerotto transdermico, si deve iniziare il trattamento con il medicinale Liberatti® il giorno di rimozione del dispositivo, ma non oltre il giorno in cui sarebbe necessario un nuovo utilizzo di tali prodotti.

• Passaggio da un metodo basato sull’utilizzo esclusivo di progestinici («mini-pillola», iniezioni, impianti o sistema intrauterino con progestinico)

È possibile iniziare il trattamento con il medicinale Liberatti® in qualsiasi giorno dopo l’interruzione della «mini-pillola» (nel caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; nel caso di iniezione, al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza

È possibile iniziare l’assunzione del medicinale Liberatti® immediatamente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza

In caso di allattamento al seno, vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento». Si raccomanda di iniziare l’assunzione del medicinale Liberatti® dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l’aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l’inizio dell’assunzione delle compresse avviene in ritardo, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare il trattamento con il medicinale si deve escludere una possibile gravidanza o attendere l’insorgenza della prima mestruazione.

Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa

La dimenticanza di assunzione di compresse placebo può essere ignorata. Tuttavia, tali compresse devono essere rimosse dalla confezione per evitare un prolungamento involontario della fase placebo. Le indicazioni riportate di seguito si riferiscono esclusivamente alla dimenticanza di assunzione delle compresse rosa contenenti i principi attivi.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa rosa non supera le 24 ore, l’effetto contraccettivo del medicinale non è ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si accorge dell’omissione. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all’ora abituale.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa rosa supera le 24 ore, la protezione contraccettiva può essere ridotta. In tal caso, si devono seguire due regole fondamentali:

1. L’interruzione dell’assunzione delle compresse non deve mai superare i 4 giorni.
2. L’inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con l’assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• Giorno 1-7

Assumere la compressa dimenticata non appena possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l’assunzione delle compresse all’ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è la fase delle compresse placebo, maggiore è il rischio di gravidanza.

• Giorno 8-14

Assumere la compressa dimenticata non appena possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l’assunzione delle compresse all’ora abituale. Se la paziente ha assunto correttamente le compresse negli ultimi 7 giorni prima dell’omissione, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. In caso contrario, o se sono state dimenticate più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo per 7 giorni.

• Giorno 15-24

Il rischio di gravidanza aumenta avvicinandosi al periodo delle compresse placebo. Tuttavia, seguendo uno schema corretto di assunzione delle compresse è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle raccomandazioni riportate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, purché le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti l’omissione. Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire la prima delle raccomandazioni seguenti e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per i successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata non appena possibile, anche se ciò comporta l’assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l’assunzione delle compresse all’ora abituale fino al termine delle compresse rosa attive. Le 4 compresse placebo non devono essere assunte. L’assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare immediatamente dopo l’ultima compressa rosa. È improbabile che si verifichi un’emorragia di tipo mestruale prima della fine delle compresse rosa della seconda confezione, anche se durante l’assunzione possono comparire spotting o emorragie di rottura.
2. È possibile interrompere l’assunzione delle compresse della confezione in corso. In tal caso, l’interruzione dell’assunzione del medicinale deve durare 4 giorni, inclusi i giorni di dimenticanza delle compresse; l’assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se dopo una dimenticanza di assunzione delle compresse non si verifica l’emorragia mestruale attesa durante la prima pausa normale di assunzione del medicinale, è possibile che sia in corso una gravidanza. È necessario consultare il medico prima di iniziare l’assunzione delle compresse da una nuova confezione.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi a carico del tratto gastrointestinale, l’assorbimento del medicinale può essere incompleto. In tal caso, si deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa Liberatti®, si devono seguire le raccomandazioni previste per la dimenticanza della compressa.

Come modificare il momento dell’insorgenza delle mestruazioni o ritardare le mestruazioni

Per ritardare le mestruazioni, si deve continuare ad assumere le compresse attive (rosa) del medicinale Liberatti® da una nuova confezione, senza interrompere l’assunzione delle compresse ormonali. Se lo si desidera, il trattamento può essere prolungato fino al termine delle compresse rosa della seconda confezione. In tale caso, possono verificarsi emorragie di rottura o spotting. Di solito, l’assunzione del medicinale Liberatti® viene ripresa dopo l’assunzione delle compresse placebo prive di ormoni.

Per spostare l’insorgenza delle mestruazioni a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare la pausa senza ormoni delle compresse placebo di tanti giorni quanto desiderato. Si noti che più breve sarà la pausa, maggiore sarà la probabilità di assenza di emorragia di tipo mestruale e di comparsa di emorragie di rottura

Effetti indesiderati

Per informazioni riguardanti le reazioni avverse gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche la sezione «Avvertenze speciali».

Nella «Tabella 3» sono riportate le reazioni avverse classificate per classi di sistemi e organi MedDRA. La frequenza è basata su dati clinici. I termini MedDRA più appropriati sono stati utilizzati per descrivere specifiche reazioni e i loro sinonimi e condizioni correlate.

Tabella 3

Frequenza delle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici del medicinale come contraccettivo orale e per il trattamento dell'acne lieve, secondo i termini delle classi di sistemi e organi MedDRA.

*Le perdite emorragiche irregolari di solito scompaiono continuando il trattamento.

Descrizione di singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumento del rischio di manifestazioni trombotiche e tromboemboliche venose o arteriose, inclusi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, descritti più dettagliatamente nella sezione «Particolari di impiego».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano COC, anch’esse descritte nella sezione «Particolari di impiego»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie per le quali il legame con l’assunzione di COC non è completamente chiarito: malattia di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestationis, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzione epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC fino al ritorno alla normalità degli indici di funzionalità epatica;
• nelle donne con predisposizione ereditaria all’angioedema, gli estrogeni esogeni possono causare o aggravare i sintomi di angioedema;
• gli estrogeni esogeni possono indurre la comparsa o il peggioramento dei sintomi di angioedema ereditario o acquisito.

La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata nelle donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati di cancro al seno nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è irrilevante rispetto al livello di rischio generale di cancro al seno. Il rapporto con l’assunzione di COC non è noto. Vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Particolari di impiego».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa dell’interazione di altri medicinali (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali (vedere sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di condurre il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse rivestite con film, 0,02 mg/3 mg, n. 28 (24 + 4) in blister; 1 blister insieme a un calendario e un supporto per blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Laboratorios Leon Farma, S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Calle La Vallina S/N, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.

Richiedente.

TOV «WORWARDS PHARMA».

Sede del richiedente.

Ucraina, 03142, città di Kiev, via Omeliana Prytsaka, 4.