Lazolex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LASOLEKS

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di ambroxolo;

1 ml di medicinale contiene cloridrato di ambroxolo 7,5 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, acido citrico monoidrato, fosfato disodico dodecaidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per inalazione e uso orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o leggermente brunastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per tosse e malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La sostanza attiva cloridrato di ambroxolo è un ammina benzilica sostituita e un metabolita del bromexina. Si differenzia dal bromexina per l’assenza del gruppo metilico e la presenza di un gruppo idrossile in posizione para-trans dell’anello cicloesilico.

Studi hanno dimostrato l’effetto secretolitico e secretomotorio del cloridrato di ambroxolo nell’apparato bronchiale.

Dopo somministrazione orale, l’effetto insorge mediamente entro 30 minuti e dura da 6 a 12 ore, a seconda della dose individuale.

Studi preclinici hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo aumenta la frazione serosa del secreto bronchiale. L’ambroxolo favorisce l’eliminazione del muco riducendone la viscosità e attivando l’epitelio cigliato.

L’ambroxolo attiva il sistema del surfattante grazie a un’azione diretta sulle cellule di Clara nelle vie respiratorie periferiche e sui pneumociti di tipo II negli alveoli. Stimola la produzione e l’eliminazione del materiale tensioattivo negli alveoli e nell’albero bronchiale sia del feto che dell’adulto. Tali effetti sono stati dimostrati in diverse specie biologiche, in colture cellulari e in vivo.

Inoltre, diversi studi preclinici hanno evidenziato effetti antiossidanti dell’ambroxolo.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L’ambroxolo viene quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Il Tmax dopo assunzione orale è di 1–3 ore. La biodisponibilità assoluta dell’ambroxolo per via orale è ridotta di circa 1/3 a causa del metabolismo presistemico.

Distribuzione. Circa l’85 % (80–90 %) del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. Nei tessuti polmonari, l’ambroxolo raggiunge concentrazioni superiori rispetto a quelle nel plasma, dopo somministrazione parenterale. L’ambroxolo può attraversare il liquido cerebrospinale, la barriera placentare e passare nel latte materno.

Metabolismo. La formazione di metaboliti in grado di penetrare nei reni (ad esempio, acido dibromantranilico, glucuronide) avviene nel fegato.

Eliminazione. Quasi il 90 % del farmaco viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti prodotti nel fegato. Meno del 10 % dell’ambroxolo viene escreto immodificato dai reni. A causa dell’elevato grado di legame alle proteine plasmatiche, del grande volume di distribuzione e del lento ripartizionamento del farmaco dai tessuti al sangue, un’eliminazione significativa dell’ambroxolo durante la dialisi o la diuresi forzata è improbabile.

Il periodo di emivita finale nel plasma è di 7–12 ore. Il periodo di emivita plasmatica dell’ambroxolo e dei suoi metaboliti è di circa 22 ore.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Nei pazienti con gravi disturbi epatici, il clearance dell’ambroxolo è ridotto del 20–40 %. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale può verificarsi accumulo dei metaboliti dell’ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a alterazione della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Lazolex, soluzione per inalazione e uso orale, non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità al cloridrato di ambroxolo o ad altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso contemporaneo di ambroxolo e di farmaci antitussivi può portare ad un accumulo eccessivo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale associazione è possibile solo dopo un'accurata valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale.

L'uso concomitante di ambroxolo e antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, doxiciclina ed eritromicina) determina una maggiore concentrazione degli antibiotici nel secreto broncopolmonare e nell'espettorato.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematosa acuta generalizzata, associate all’uso di cloridrato di ambroxolo. In presenza di segni di peggioramento dell’eruzione cutanea (talvolta associata alla comparsa di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a un trattamento medico urgente.

L’ambroxolo deve essere usato con cautela nei pazienti con alterata motilità bronchiale e aumento della secrezione di muco (ad esempio, in patologie rare come la discinesia ciliare primaria) a causa del rischio di accumulo di secrezioni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica, l’ambroxolo deve essere assunto solo previa consultazione medica. L’uso di ambroxolo, come di qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato successivamente attraverso i reni, può comportare l’accumulo di metaboliti epatici nei pazienti con grave insufficienza renale.

Il medicinale Lazolex, soluzione per inalazione e uso orale, contiene 40,96 mg di sodio nella dose giornaliera raccomandata. Tale quantità deve essere presa in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta controllata con basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi clinici sull’uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto né sul decorso della gravidanza. Studi preclinici sugli animali non hanno rilevato effetti dannosi diretti o indiretti sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni nell’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, durante il primo trimestre di gravidanza, l’uso di ambroxolo non è raccomandato.

Allattamento. L’ambroxolo passa nel latte materno. L’ambroxolo non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Fertilità. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull’impatto dell’ambroxolo sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto di ambroxolo sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Soluzione per inalazione

Adulti e bambini a partire dai 6 anni: 1–2 inalazioni di 2–3 ml di soluzione al giorno.

Bambini sotto i 6 anni: 1–2 inalazioni di 2 ml di soluzione al giorno.

Il medicinale Lazolex, soluzione per inalazione, può essere utilizzato con tutti i moderni dispositivi inalatori (ad eccezione degli inalatori a vapore).

Dopo l’apertura dell’ampolla, il contenuto deve essere utilizzato immediatamente; ogni residuo non utilizzato deve essere smaltito.

La soluzione per inalazione Lazolex deve essere diluita in rapporto 1:1 con soluzione fisiologica per garantire un’ottimale umidificazione dell’aria erogata dal dispositivo.

La soluzione per inalazione Lazolex non deve essere miscelata con acido cromoglicico. Inoltre, non deve essere miscelata con altre soluzioni la cui miscela determini un pH superiore a 6,3, ad esempio con sale alcalino per inalazione (Emser Salt). L’aumento del pH potrebbe causare un aumento della tendenza alla precipitazione della base libera di ambroxolo cloridrato o un’opalescenza della soluzione.

Generalmente si raccomanda di riscaldare la soluzione per inalazione alla temperatura corporea prima dell’inizio dell’inalazione.

Se è possibile effettuare una sola inalazione al giorno, si raccomanda di assumere contemporaneamente il medicinale Lazolex per uso orale.

Poiché il processo di inalazione stesso può provocare tosse, si raccomanda ai pazienti di respirare normalmente durante l’inalazione.

Ai pazienti con asma bronchiale si raccomanda di assumere broncospasmolitici prima dell’inalazione per aprire le vie aeree.

Soluzione per uso orale

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 4 ml 3 volte al giorno per i primi 2–3 giorni, pari a 90 mg di ambroxolo al giorno; successivamente, 2 ml 3 volte al giorno, pari a 45 mg di ambroxolo al giorno.

La dose di 4 ml 3 volte al giorno può essere mantenuta dopo consultazione con il medico.

Bambini tra i 6 e i 12 anni: 2 ml da 2 a 3 volte al giorno, pari a 30–45 mg di ambroxolo al giorno.

Bambini tra i 2 e i 6 anni: 1 ml 3 volte al giorno, pari a 22,5 mg di ambroxolo al giorno.

Bambini sotto i 2 anni: 1 ml 2 volte al giorno, pari a 15 mg di ambroxolo al giorno.

Dosi per pazienti con insufficienza renale e/o epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica, il medicinale deve essere somministrato solo dopo consultazione medica, poiché potrebbe essere necessario ridurre la dose di mantenimento o aumentare l’intervallo tra le somministrazioni.

Il medicinale Lazolex, soluzione per inalazione e per uso orale, non deve essere utilizzato per più di 4–5 giorni senza consultare un medico.

In caso di malattie acute, è necessario consultare un medico se i sintomi non migliorano o peggiorano nonostante l’assunzione di Lazolex.

La soluzione orale Lazolex può essere diluita in acqua, tè, succo di frutta o latte. Il medicinale Lazolex può essere assunto indipendentemente dai pasti.

L’azione secretolitica di Lazolex è favorita da un adeguato apporto di liquidi.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini. Nei bambini al di sotto dei 2 anni, il medicinale deve essere somministrato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio

Attualmente non ci sono segnalazioni di casi di sovradosaggio con ambroxolo. I sintomi riportati in singoli casi di sovradosaggio e/o di uso improprio del medicinale corrispondono agli effetti indesiderati noti dell’ambroxolo alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000, inclusi casi isolati), non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; non noto – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema e prurito.

Da cute e tessuto sottocutaneo: raro – eruzione cutanea, orticaria; non noto – gravi reazioni cutanee avverse (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal sistema nervoso: comune – disgeusia (alterazioni del gusto).

Dal tratto gastrointestinale: comune – nausea, ridotta sensibilità nella cavità orale; non comune – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, bocca secca; raro – gola secca; molto raro – ipersalivazione.

Da apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: comune – ridotta sensibilità nella faringe; molto raro – dispnea e broncospasmo; non noto – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali: non comune – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 1 ml o 2 ml o 4 ml in una fiala. 5 o 10 o 20 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «FARMASEL».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 07408, oblast’ di Kiev, distretto di Brovary, località di Kvitneve, via Prorizna, 3.