Laxers

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LAXERS (LAXERS)

Composizione:

Principi attivi: cefoperazone, sulbactam;

1 flaconcino contiene cefoperazone sodico equivalente a cefoperazone 1000 mg, sulbactam sodico equivalente a sulbactam 1000 mg.

Eccipienti: assenti.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di III generazione.

Codice ATC J01DD62.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Laxers è una combinazione di sulbactam sodico e cefoperazone sodico.

Il cefoperazone sodico è un antibiotico semisintetico della classe delle cefalosporine di III generazione ad ampio spettro di attività, somministrato esclusivamente per via parenterale.

Il sulbactam sodico è un derivato del nucleo basico della penicillina. È un inibitore irreversibile delle β-lattamasi ed è somministrato esclusivamente per via parenterale.

Meccanismo d’azione

Il componente antibatterico del medicinale Laxers è il cefoperazone, una cefalosporina di III generazione che agisce contro i microrganismi sensibili in fase di moltiplicazione attiva, inibendo la biosintesi del muropeptide della parete cellulare batterica. Il sulbactam non possiede una marcata attività antibatterica, ad eccezione dell’attività nei confronti di Neisseriaceae e Acinetobacter. Tuttavia, studi biochimici su sistemi batterici acellulari hanno dimostrato che il sulbactam è un inibitore irreversibile delle principali β-lattamasi prodotte dai microrganismi resistenti agli antibiotici β-lattamici.

Il potenziale del sulbactam nel prevenire la degradazione di penicilline e cefalosporine da parte di microrganismi resistenti è stato confermato in studi effettuati su microrganismi interi, utilizzando ceppi resistenti, durante i quali il sulbactam ha dimostrato un marcato sinergismo con penicilline e cefalosporine. Poiché il sulbactam si lega anche ad alcuni proteine leganti le penicilline, spesso i ceppi sensibili risultano più suscettibili all’azione del medicinale Laxers rispetto all’azione del solo cefoperazone.

La combinazione di sulbactam e cefoperazone è attiva contro tutti i microrganismi sensibili al cefoperazone. Inoltre, si osserva un sinergismo d’azione (riduzione delle concentrazioni minime inibenti la crescita microbica, circa 4 volte rispetto ai singoli componenti) con effetto più marcato nei confronti dei seguenti microrganismi: Haemophilus influenzae, specie di Bacteroides, specie di Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Laxers dimostra attività in vitro nei confronti di un ampio spettro di microrganismi clinicamente rilevanti.

Microrganismi Gram-positivi:

• Staphylococcus aureus (ceppi produttori o non produttori di penicillinas);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nome precedente Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (streptococchi β-emolitici di gruppo A);
• Streptococcus agalactiae (streptococchi β-emolitici di gruppo B);
• la maggior parte degli altri ceppi di streptococchi β-emolitici;
• molti ceppi di Streptococcus faecalis (enterococco).

Microrganismi Gram-negativi:

• Escherichia coli;
• specie di Klebsiella;
• specie di Enterobacter;
• specie di Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nome precedente Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nome precedente Proteus rettgeri);
• specie di Providencia;
• specie di Serratia (incluso S. marcescens);
• specie di Salmonella e Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa e alcune altre specie di Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

• bacilli Gram-negativi (inclusi Bacteroides fragilis, altre specie di Bacteroides e specie di Fusobacterium);
• cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi specie di Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella);
• bacilli Gram-positivi (inclusi specie di Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus).

È stato stabilito il seguente spettro di sensibilità al medicinale Laxers.

Concentrazioni inibenti minime (MIC) (µg/ml, come concentrazioni di cefoperazone)

Dimensioni del disco della zona di sensibilità (mm, test di Kirby-Bauer)

Per la determinazione del MIC può essere applicata la diluizione in serie del medicinale Laxers mediante il metodo di diluizione in agar o in brodo. Si raccomanda l'utilizzo del test di sensibilità con disco contenente 30 µg di sulbactam e 75 µg di cefoperazone. La risposta di laboratorio «sensibile» indica che la terapia con il medicinale Laxers probabilmente avrà un effetto efficace sul microrganismo responsabile dell'infezione, mentre la risposta «resistente» indica che un effetto efficace è improbabile. La risposta «intermedia» indica che il microrganismo può essere sensibile al medicinale Laxers quando quest'ultimo viene utilizzato a dosi più elevate o se l'infezione si è sviluppata in quei tessuti o liquidi corporei in cui si raggiungono concentrazioni elevate dell'antibiotico.

Limi ti raccomandati di controllo qualità per i dischi di sensibilità sulbactam/cefoperazone 30 µg / 75 µg

Farmacocinetica.

Distribuzione

Le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel siero sanguigno dopo somministrazione endovenosa in 5 minuti di una dose singola di 2 g (in rapporto 1:1) del farmaco (1 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono risultate rispettivamente di 130 e 236,8 µg/ml. Ciò indica un volume di distribuzione maggiore per il sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) rispetto al cefoperazone (Vd = 10,2–11,3 l).

Le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel siero sanguigno dopo somministrazione endovenosa in 15 minuti di una dose singola di 4,5 g (in rapporto 1:2) del farmaco (1,5 g di sulbactam + 3 g di cefoperazone) in volontari sani sono risultate rispettivamente di 88,3 µg/ml e 416,1 µg/ml.

Le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel siero sanguigno dopo la prima somministrazione intramuscolare di 1,5 g di farmaco (0,5 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono risultate rispettivamente di 11 µg/ml e 45,3 µg/ml dopo la prima dose e di 29,9 µg/ml e 58,4 µg/ml dopo la settima dose, con somministrazione del farmaco ogni 12 ore.

Eliminazione

Dopo somministrazione del medicinale, circa l’84 % della dose di sulbactam e il 25 % della dose di cefoperazone vengono eliminati attraverso i reni. La maggior parte della dose residua di cefoperazone viene eliminata attraverso la bile. Dopo somministrazione del farmaco, il tempo medio di emivita di eliminazione del sulbactam è di circa 1 ora e quello del cefoperazone di 1,7 ore. Le concentrazioni nel plasma sanguigno sono proporzionali alla dose somministrata. Questi dati corrispondono ai risultati precedentemente pubblicati di studi farmacocinetici sul sulbactam e sul cefoperazone somministrati singolarmente.

Dopo somministrazione intramuscolare di 1,5 g di farmaco (0,5 g di sulbactam e 1 g di cefoperazone), le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel plasma sanguigno sono state raggiunte entro un periodo compreso tra 15 minuti e 2 ore dopo la somministrazione. I valori medi delle concentrazioni massime nel plasma sanguigno sono stati rispettivamente di 19 e 64,2 µg/ml per il sulbactam e il cefoperazone.

Dopo somministrazione ripetuta del farmaco, non sono state segnalate variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti né accumulo con somministrazioni ogni 8–12 ore.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

Pazienti con compromissione della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale di diverso grado di gravità a cui è stato somministrato il farmaco, la clearance sistemica totale del sulbactam ha mostrato una correlazione significativa con la clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale, il tempo di emivita del sulbactam è risultato notevolmente prolungato (mediamente 6,9 e 9,7 ore secondo diversi studi). L’applicazione dell’emodialisi modifica in modo significativo il tempo di emivita, la clearance sistemica totale e il volume di distribuzione del sulbactam. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica del cefoperazone nei pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani

La farmacocinetica del farmaco è stata studiata in pazienti anziani con compromissione renale ed epatica. Entrambi i componenti del farmaco, il sulbactam e il cefoperazone, hanno mostrato un tempo di emivita più lungo, una clearance più bassa e un volume di distribuzione maggiore rispetto ai valori osservati in volontari sani. I dati farmacocinetici relativi al sulbactam mostrano una buona correlazione con il grado di compromissione renale, mentre quelli relativi al cefoperazone mostrano una buona correlazione con il grado di compromissione epatica.

Bambini

Gli studi condotti su bambini non hanno evidenziato variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti del medicinale rispetto ai dati ottenuti negli adulti. Nei bambini, il tempo medio di emivita del sulbactam è variato tra 0,91 e 1,42 ore, mentre quello del cefoperazone tra 1,44 e 1,88 ore.

Il sulbactam e il cefoperazone si distribuiscono bene in vari tessuti e liquidi corporei, inclusi bile, colecisti, cute, appendice, tube di Falloppio, ovaie e utero.

Non vi sono evidenze di interazioni farmacocinetiche tra sulbactam e cefoperazone quando somministrati insieme nella forma del medicinale Laxers.

Il cefoperazone non disloca il bilirubina dai siti di legame con le proteine del plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Laxers viene utilizzato per il trattamento delle infezioni causate da ceppi microbici sensibili:

• infezioni delle vie respiratorie (superiori e inferiori);
• infezioni delle vie urinarie (superiori e inferiori);
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni dell'addome;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni degli organi genitali.

Controindicazioni.

Controindicato nei pazienti con ipersensibilità ai principi attivi (sulbactam, cefoperazone), agli antibiotici β-lattamici o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Terapia combinata

Data l'ampia gamma di attività, il medicinale Laxers può essere utilizzato per il trattamento della maggior parte delle infezioni. Tuttavia, in determinate indicazioni, il farmaco può essere somministrato in associazione con altri antibiotici. Quando somministrato contemporaneamente ad aminoglicosidi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»), è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata del trattamento (vedi sezione «Incompatibilità»).

Alcol

Durante l'assunzione di alcol nel corso della terapia e per 5 giorni dopo l'ultima somministrazione di cefoperazone, sono state osservate reazioni come arrossamento del viso, sudorazione, cefalea e tachicardia. Reazioni simili sono state osservate anche con l'uso di alcune altre cefalosporine. I pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di effetti indesiderati in caso di assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con il medicinale Laxers. Durante l'utilizzo di nutrizione artificiale (orale o parenterale), non devono essere utilizzati soluzioni contenenti etanolo.

Interazioni con sostanze utilizzate nei test di laboratorio Un falso risultato positivo per il glucosio nelle urine può essere osservato quando si utilizzano la soluzione di Benedict o quella di Fehling.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipersensibilità

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (reazioni anafilattiche), in pazienti sottoposti a terapia con antibiotici β-lattamici o cefalosporinici, inclusi sulbactam/cefoperazone. Tali reazioni si verificano più frequentemente in soggetti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a numerosi allergeni.

Prima di iniziare la terapia con sulbactam/cefoperazone, è necessario esaminare attentamente l’anamnesi del paziente riguardo a reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri farmaci (vedi sezione «Controindicazioni»). Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela in pazienti con anamnesi di allergia, in qualsiasi forma, specialmente ai farmaci.

In caso di sviluppo di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia appropriata. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l’immediata somministrazione di adrenalina. Se necessario, devono essere praticati ossigenoterapia, somministrazione endovenosa di farmaci steroidei, assicurazione della pervietà delle vie aeree, inclusa l’intubazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati segnalati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito fatale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone. In caso di comparsa di una reazione cutanea grave, la terapia con sulbactam/cefoperazone deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica

Il cefoperazone viene principalmente escreto con la bile. In pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, il tempo di emieliminazione del cefoperazone dal plasma è generalmente prolungato e l’escrezione urinaria aumentata. Anche in caso di gravi alterazioni della funzione epatica, si osservano concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile e un prolungamento del tempo di emieliminazione di soli 2-4 volte.

La modifica della dose può essere necessaria in caso di grave ostruzione delle vie biliari, gravi malattie epatiche o alterazioni della funzione renale associate a una di queste condizioni.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e concomitante alterazione della funzione renale, è necessario monitorare la concentrazione di cefoperazone nel plasma e, se necessario, aggiustare la dose. Se non viene effettuato un rigoroso monitoraggio della concentrazione plasmatica, la dose di cefoperazone non deve superare 2 g/die.

Avvertenze generali

Sono stati segnalati casi di emorragie gravi, talvolta letali, con l’uso di sulbactam/cefoperazone. Come con altri antibiotici, nei pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone è stato osservato un deficit di vitamina K, che può causare coagulopatia. Il meccanismo di questo fenomeno è probabilmente legato all’inibizione della flora batterica intestinale, normalmente responsabile della sintesi della vitamina K. I pazienti a rischio includono quelli con alimentazione inadeguata, malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) prolungata. In questi pazienti e in quelli che assumono anticoagulanti orali, è necessario monitorare il tempo di protrombina (o il rapporto normalizzato internazionale) per rilevare possibili emorragie, trombocitopenia e ipoprotrombinemia, e, se indicato, somministrare vitamina K. In caso di emorragia prolungata, in assenza di altre cause, il trattamento con sulbactam/cefoperazone deve essere interrotto.

Come con l’uso di altri antibiotici, un impiego prolungato del medicinale Laxers può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente il paziente. Come con l’uso di altri farmaci sistemici potenti, durante un trattamento prolungato con Laxers si raccomanda un controllo periodico per rilevare eventuali alterazioni delle funzioni d’organo, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche, specialmente nei neonati prematuri e in altri lattanti.

È stata segnalata diarrea associata a Clostridium difficile con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi sulbactam sodico / cefoperazone sodico. La gravità dei sintomi può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Gli agenti antibatterici alterano la flora intestinale normale e favoriscono la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a C. difficile. Gli ceppi di C. difficile produttori di ipertossine aumentano l’incidenza e la mortalità, poiché tali infezioni possono essere resistenti alla terapia antibatterica e richiedere una colectomia. È necessario considerare questa diagnosi in tutti i pazienti con diarrea durante o dopo terapia antibiotica. È richiesta un’accurata anamnesi, poiché sono stati segnalati casi di diarrea associata a C. difficile fino a due mesi dopo la fine della terapia antibiotica.

Pediatria

Laxers è efficacemente utilizzato nei lattanti, ma studi completi sull’uso del farmaco nei neonati prematuri o a termine non sono stati condotti. Pertanto, prima di iniziare il trattamento in neonati prematuri o a termine, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Nella colestasi patologica del neonato, il cefoperazone non sostituisce la bilirubina nei siti di legame con le proteine plasmatiche.

Contenuto di sodio

Un flacone contenente 2 g del medicinale Laxers (1000 mg / 1000 mg) contiene 5,86 mmol (cioè 134,65 mg) di sodio. Si deve prestare cautela nell’uso in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

Studi sugli effetti del farmaco sulla funzione riproduttiva condotti su ratti con dosi 10 volte superiori a quelle umane non hanno evidenziato alterazioni della fertilità né effetti teratogeni. Il sulbactam e il cefoperazone attraversano la barriera placentare, ma studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza non sono stati condotti. Poiché i risultati degli studi sugli animali non sono sempre predicibili nell’uomo, il medicinale può essere usato durante la gravidanza solo in caso di chiare indicazioni.

Allattamento al seno

Solo una piccola parte della dose somministrata di sulbactam e cefoperazone passa nel latte materno. Laxers deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, nonostante entrambi i componenti del farmaco passino nel latte materno in quantità minime.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari è improbabile.

Modalità e dosi di somministrazione.

Laxers (combinazione di Sulfactam sodico / Cefoperazone sodico) è disponibile in flaconi e viene somministrato solo per via parenterale.

Adulti

La dose abituale del medicinale negli adulti è di 2–4 g al giorno (ovvero da 1 a 2 g di cefoperazone al giorno), per via endovenosa o intramuscolare, in dosi uniformemente distribuite ogni 12 ore.

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera del medicinale può essere aumentata fino a 8 g (cioè una dose di cefoperazone di 4 g), da somministrare per via endovenosa in dosi uniformemente distribuite ogni 12 ore. La dose giornaliera massima raccomandata di sulbactam è di 4 g (8 g di medicinale).

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso».

Pazienti con compromissione della funzione renale

La posologia del medicinale deve essere adattata nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), al fine di compensare la ridotta clearance del sulbactam. La dose massima per pazienti con clearance della creatinina compreso tra 15 e 30 ml/min è di 1 g di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 2 g); per pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min, la dose massima è di 500 mg di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam: 1 g). In caso di infezioni gravi, potrebbe rendersi necessaria l’aggiunta di cefoperazone in dosi separate.

Il profilo farmacocinetico del sulbactam cambia significativamente durante l’emodialisi.

Il tempo di dimezzamento plasmatico del cefoperazone risulta leggermente ridotto durante l’emodialisi. Pertanto, la posologia deve essere stabilita in base al periodo di dialisi.

Pazienti anziani

Vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica».

Bambini

La dose abituale del medicinale nei bambini è compresa tra 40 e 80 mg/kg di peso corporeo/giorno (cioè 20–40 mg di cefoperazone/kg di peso corporeo/giorno), distribuita uniformemente in 2–4 dosi.

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 160 mg/kg di peso corporeo/giorno (80 mg di cefoperazone/kg di peso corporeo/giorno), suddivisa uniformemente in 2-4 somministrazioni (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Neonati

Nei neonati della prima settimana di vita, il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore. La dose giornaliera massima di sulbactam nei bambini non deve superare 80 mg/kg di peso corporeo/giorno (160 mg/kg di peso corporeo/giorno di medicinale). Qualora fosse necessario somministrare una dose di cefoperazone superiore a 80 mg/kg di peso corporeo/giorno, la dose aggiuntiva di cefoperazone deve essere somministrata separatamente (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Modalità di somministrazione

Somministrazione endovenosa

Per infusione endovenosa in boccia, il contenuto di ciascuna fiala di medicinale Laxers deve essere ricostituito con la quantità appropriata di soluzione acquosa al 5% di destrosio, soluzione di sodio cloruro 0,9% per iniezione o acqua per iniezioni, quindi portato a 20 ml con lo stesso solvente. Somministrare in 15-60 minuti.

Ricostituzione

La soluzione di Ringer lattato è un solvente accettabile per l'infusione endovenosa, ma non per la ricostituzione iniziale (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Per somministrazione endovenosa, il contenuto di ogni flaconcino deve essere diluito come descritto in precedenza e somministrato in almeno 3 minuti.

Somministrazione intramuscolare

È stato stabilito che Laxers è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione al 5% di destrosio, soluzione allo 0,9% di sodio cloruro, soluzione al 5% di destrosio in soluzione allo 0,225% di sodio cloruro e soluzione al 5% di destrosio in soluzione allo 0,9% di sodio cloruro. La cefoperazone è compatibile alle concentrazioni comprese tra 10 mg e 250 mg per 1 ml di solvente. Il sulbactam è compatibile alle concentrazioni comprese tra 5 e 125 mg per 1 ml di solvente.

Soluzione di Ringer lattato

Per la ricostituzione si deve utilizzare acqua sterile per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»). È necessaria una diluizione in due fasi utilizzando acqua sterile per iniezioni (vedere la tabella sopra); successivamente, la soluzione ottenuta deve essere diluita con soluzione di Ringer lattato per ottenere una concentrazione di sulbactam di 5 mg/ml (aggiungere 2 ml o 4 ml della soluzione inizialmente diluita rispettivamente a 50 ml o 100 ml di soluzione di Ringer lattato).

• Lidocaina *

La soluzione al 2% di cloridrato di lidocaina è un solvente accettabile per la preparazione della soluzione per somministrazione intramuscolare, ma non per la ricostituzione iniziale. Per la ricostituzione si deve utilizzare acqua sterile per iniezioni (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Sovradosaggio

Non sono disponibili informazioni sulla tossicità acuta di cefoperazone sodico e sulbactam sodico nell'uomo. Si prevede che un sovradosaggio possa causare manifestazioni principalmente correlate all'intensificazione degli effetti indesiderati riportati con l'uso del medicinale. Si deve considerare che alte concentrazioni di antibiotici β-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusi convulsioni. Poiché la cefoperazone e il sulbactam vengono eliminati dalla circolazione mediante emodialisi, questa procedura può aumentare l'eliminazione del farmaco in caso di sovradosaggio in pazienti con compromissione renale.

Effetti indesiderati.

Il medicinale è generalmente ben tollerato. La maggior parte degli effetti indesiderati è di lieve o moderata gravità e ha un decorso favorevole durante il trattamento prolungato.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante il trattamento, con indicazione della frequenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

* Reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing.

† Nei calcoli della frequenza delle reazioni avverse riguardo alle alterazioni degli esami di laboratorio rispetto ai valori normali sono stati inclusi tutti i valori di laboratorio disponibili, compresi quelli dei pazienti con alterazioni basali. Tale approccio conservativo è stato adottato perché l'informazione iniziale non consente di differenziare i sottogruppi di pazienti con alterazioni basali, i pazienti che hanno avuto cambiamenti clinicamente significativi negli esami di laboratorio correlati al trattamento e i pazienti che non hanno avuto tali cambiamenti. Alterazioni riguardo a parametri come livello di leucociti, neutrofili, piastrine, emoglobina ed ematocrito sono state osservate solo durante gli studi clinici. Aumenti e diminuzioni dei livelli non sono stati differenziati.

§ Sono state segnalate segnalazioni di esiti fatali.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni (dalla data di produzione della forma in bulk).

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Aminoglicosidi

Le soluzioni del medicinale Laxers e degli aminoglicosidi non devono essere mescolate direttamente poiché esiste un'incompatibilità fisica tra di loro. Se necessario un trattamento combinato con il medicinale Laxers e aminoglicosidi, si deve procedere con infusione endovenosa sequenziale e separata, utilizzando un sistema secondario distinto per ciascuna infusione endovenosa, e il sistema primario per infusione endovenosa deve essere accuratamente lavato con una soluzione approvata nell'intervallo tra le infusioni dei farmaci indicati. È inoltre consigliabile massimizzare, se possibile, gli intervalli tra le somministrazioni di Laxers e degli aminoglicosidi entro lo stesso giorno.

Soluzione di Ringer lattato

La diluizione primaria con soluzione di Ringer lattato non è raccomandata poiché si è dimostrata l'incompatibilità tra queste sostanze. Tuttavia, l'applicazione di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità in caso di ulteriore diluizione con soluzione di Ringer lattato (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Lidocaina

La diluizione primaria con soluzione di lidocaina al 2% non è raccomandata poiché queste sostanze sono incompatibili. Tuttavia, l'applicazione di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità in caso di ulteriore diluizione con soluzione al 2% di cloridrato di lidocaina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Confezione.

Flacone con polvere. 1 o 10 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuriya-Farm»

(confezionamento della forma in bulk del produttore NSPS Hebei Huaming Pharmaceutical Company Limited, Cina).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 18030, Oblast' di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.