Лаксерс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛАКСЕРС (LAXERS)

Состав:

действующие вещества: цефоперазон, сульбактам;

1 флакон содержит цефоперазона натрия, эквивалентного цефоперазону 1000 мг, сульбактама натрия, эквивалентного сульбактаму 1000 мг.

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ J01DD62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лаксерс представляет собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия.

Цефоперазон натрий — это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения, применяемый только парентерально.

Сульбактам натрия — производное основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором β-лактамаз и применяется только парентерально.

Механизм действия

Антибактериальным компонентом лекарственного средства Лаксерс является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, действующий на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем подавления биосинтеза мукопептида бактериальной клеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором наиболее важных β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к β-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама в предотвращении разрушения пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами был подтверждён в исследованиях с целыми микроорганизмами, использовавших устойчивые штаммы, в ходе которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы часто становятся более восприимчивыми к действию препарата Лаксерс, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, отмечается синергизм действия (снижение минимальных подавляющих концентраций комбинации примерно в 4 раза по сравнению с концентрациями каждого компонента в отдельности) с наиболее выраженным эффектом в отношении следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Лаксерс проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы А);
• Streptococcus agalactiae (β-гемолитические стрептококки группы В);
• большинство других штаммов β-гемолитических стрептококков;
• многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк).

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• виды Klebsiella;
• виды Enterobacter;
• виды Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (ранее Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri);
• виды Providencia;
• виды Serratia (включая S. marcescens);
• виды Salmonella и Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

• грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
• грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
• грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Установлен следующий диапазон чувствительности к препарату Лаксерс.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона)

Чувствительные	≤ 16
Промежуточные	17–63
Резистентные	≥ 64

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби – Бауэра)

Чувствительные	≥ 21
Промежуточные	16–20
Резистентные	≤ 15

Для определения МИК можно применять серийные разведения лекарственного средства Лаксерс с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия лекарственным средством Лаксерс, вероятно, будет эффективно влиять на возбудителя инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствителен к лекарственному средству Лаксерс при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендуемые пределы контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг / 75 мкг

Контрольный штамм	Размер зоны (мм)
Виды Acinetobacter ATCC 43498	26–32
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853	22–28
Escherichia coli ATCC 25922	27–33
Staphylococcus aureus ATCC 25923	23–30

Фармакокинетика.

Распределение

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после внутривенного введения в течение 5 минут однократной дозы 2 г (в соотношении 1:1) препарата (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объёме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после внутривенного введения в течение 15 минут однократной дозы 4,5 г (в соотношении 1:2) препарата (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг/мл и 416,1 мкг/мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл, а после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов — 29,9 мкг/мл и 58,4 мкг/мл соответственно.

Выведение

При применении лекарственного средства приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения препарата средний период полувыведения сульбактама составляет около 1 часа, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введённой дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетических исследований сульбактама и цефоперазона при их отдельном применении.

После внутримышечного введения 1,5 г препарата (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составляли 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата, а также не наблюдалась их кумуляция при применении каждые 8–12 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени

См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили препарат, общий клиренс сульбактама в организме в значительной мере коррелировал с определённым клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно дольше (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объём распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетику препарата изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата — сульбактам и цефоперазон — имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объём распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные по сульбактаму хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные по цефоперазону хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети

Исследования, проведённые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов лекарственного средства по сравнению с данными у взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама варьировал от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.

Отсутствуют доказательства возникновения фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме лекарственного средства Лаксерс.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Лаксерс применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующим веществам (сульбактаму, цефоперазону), β-лактамным антибиотикам или к любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинированная терапия

С учетом широкого спектра активности, лекарственное средство Лаксерс можно применять для лечения большинства инфекций. Однако при определенных показаниях препарат можно применять совместно с другими антибиотиками. При одновременном применении с аминогликозидами (см. раздел «Способ применения и дозы») необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Алкоголь

При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения лекарственного средства Лаксерс. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) не следует применять растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах
Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть выявлена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию β-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с анамнезом реакций гиперчувствительности на множество аллергенов.

Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно изучить анамнез пациента на предмет реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, у которых проявляется аллергия в той или иной форме, особенно на лекарственные средства.

При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, применить внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, которым применяли сульбактам/цефоперазон. При возникновении тяжелой кожной реакции терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени

Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона в желчи и лишь удвоение–учетверение периода полувыведения.

Коррекция дозы может быть необходима при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. Если не проводится тщательный контроль концентрации в сыворотке крови, доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения

Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, иногда с летальным исходом, при применении сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон, наблюдался дефицит витамина K, приводивший к коагулопатии. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует витамин K. В группу риска входят пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) для выявления возможного кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии, а при наличии показаний назначать прием витамина K. В случае развития длительного кровотечения, если отсутствуют другие причины этого явления, следует прекратить применение сульбактама/цефоперазона.

Как и при использовании других антибиотиков, длительное применение препарата Лаксерс может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Как и при использовании других сильнодействующих системных средств, при длительном применении препарата Лаксерс рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенном росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и могут требовать колэктомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей при применении антибактериальной терапии. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, в течение 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Дети

Лаксерс эффективно применяется у младенцев, однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных или доношенных новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

При патологической желтухе новорожденных цефоперазон не вытесняет билирубин с мест связывания с белками плазмы крови.

Содержание натрия

1 флакон, содержащий 2 г препарата Лаксерс (1000 мг / 1000 мг), содержит
5,86 ммоль (или 134,65 мг) натрия. Следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, проводившиеся на крысах в дозах, превышавших дозу для человека в 10 раз, не выявили признаков ухудшения фертильности, а также тератогенного влияния. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда будут одинаковыми у людей, препарат можно применять в период беременности только при наличии четких показаний.

Кормление грудью

В грудное молоко проникает только незначительная часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Лаксерс следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Лаксерс (комбинация сульбактама натрия / цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально.

Взрослые

Обычная доза лекарственного средства для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов.

Соотношение	Сульбактам/ цефоперазон (г)	Доза сульбактама (г)	Доза цефоперазона (г)
1:1	2–4	1–2	1–2

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза лекарственного средства может быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г) — вводить внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Пациенты с нарушением функции печени

См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушением функции почек

Режим дозирования лекарственного средства следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Максимальная доза для пациентов с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин — 1 г сульбактама каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а для пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин — максимальная доза 500 мг сульбактама каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать с учетом периода диализа.

Пациенты пожилого возраста

См. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика».

Дети

Обычная доза лекарственного средства для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сут (то есть 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела/сут), равномерно распределенная на 2–4 дозы.

Соотношение	Сульбактам/ цефоперазон (мг / кг массы тела / сутки)	Доза сульбактама (мг / кг массы тела / сутки)	Доза цефоперазона (мг / кг массы тела / сутки)
1:1	40–80	20–40	20–40

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела/сутки (80 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), равномерно разделенная на
2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Новорожденные

Новорожденным в первую неделю жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки (160 мг/кг массы тела/сутки препарата). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Внутривенное введение

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Лаксерс следует восстановить в соответствующем количестве 5 % водного раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же раствором. Вводить в течение 15–60 мин.

Восстановление

Общая доза (г)	Эквивалентная доза Сульбактам + цефоперазон (г)	Объём растворителя	Максимальная конечная концентрация (мг/мл)
2	1+1	6,7	125+125

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное введение

Установлено, что Лаксерс совместим со следующими растворителями: вода для инъекций, 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида. Цефоперазон совместим при концентрациях в диапазоне от 10 мг до 250 мг на 1 мл растворителя. Сульбактам совместим при концентрациях в диапазоне от 5 до 125 мг на 1 мл растворителя.

Лактатный раствор Рингера

Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести лактатным раствором Рингера для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл предварительно разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл лактатного раствора Рингера соответственно).

Лидокаин

2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Лекарственное средство применяют детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Информация о острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточна. Ожидается, что передозировка может вызывать проявления, которые, в основном, являются усилением побочных эффектов, о которых сообщалось при применении лекарственного средства. Следует учитывать, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, включая судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из кровообращения путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Лекарственное средство в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций имеют легкую или умеренную степень тяжести и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения, с указанием частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Системы органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Нейтропения†, лейкопения†, прямая положительная проба Кумбса†, снижение уровня гемоглобина†, снижение гематокрита†, тромбоцитопения†
	Часто	Коагулопатия*, эозинофилия†
	Частота неизвестна	Гипопротромбинемия
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Анафилактический шок٭§, анафилактическая реакция*§, анафилактоидная реакция§, включая шок*, гиперчувствительность*§
Со стороны нервной системы	Нечасто	Головная боль
Со стороны сосудов	Частота неизвестна	Кровоизлияние (включая летальный исход), васкулит*, артериальная гипотензия*
Со стороны желудочно- кишечного тракта	Часто	Диарея, тошнота, рвота
	Частота неизвестна	Псевдомембранозный колит*
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень часто	Повышение уровня аланинаминотрансферазы†, аспартатаминотрансферазы†, щелочной фосфатазы крови†
	Часто	Повышение уровня билирубина в крови†
	Частота неизвестна	Желтуха*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Зуд, крапивница
	Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз*§, синдром Стивенса – Джонсона*§, экссудативный дерматит*§, макулопапулезные высыпания
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Частота неизвестна	Гематурия*
Общие расстройства и реакции в месте введения	Нечасто	Флебит в месте введения, боль в месте инъекции, пирексия, озноб

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

† В расчеты частоты побочных реакций в отношении отклонений лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, в том числе показатели пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был принят из-за того, что исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, пациентов, у которых имелись значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, у которых таких изменений не было. Нарушения по таким показателям, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышение и снижение уровней не дифференцировали.

§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Аминогликозиды

Растворы лекарственного средства Лаксерс и аминогликозидов не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии лекарственным средством Лаксерс и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта утвержденным раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Лаксерс и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Лактатный раствор Рингера

Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендуется, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении лактатным раствором Рингера (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин

Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором хлорида лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

Флакон с порошком. По 1 или по 10 флаконов в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «Юрія-Фарм»

(упаковка из формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хебей Хуамін Фармасьютікал Компані Лімітед, Китай).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.