Laxers

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAXERS (LAXERS)

Composición:

Principios activos: cefoperazona, sulbactam;

1 frasco contiene cefoperazona sódica equivalente a cefoperazona 1000 mg, sulbactam sódico equivalente a sulbactam 1000 mg.

Sustancias auxiliares: ausentes.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC J01DD62.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Laxers es una combinación de sulbactam sódico y cefoperazona sódica.

La cefoperazona sódica es un antibiótico betalactámico cefalosporínico semisintético de tercera generación de amplio espectro, que se administra únicamente por vía parenteral.

El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. Es un inhibidor irreversible de las β-lactamasas y se administra únicamente por vía parenteral.

Mecanismo de acción

El componente antibacteriano del medicamento Laxers es la cefoperazona, una cefalosporina de tercera generación que actúa frente a microorganismos sensibles durante la fase de multiplicación activa mediante la inhibición de la biosíntesis del mureína de la pared celular bacteriana. El sulbactam no posee actividad antibacteriana significativa, excepto frente a Neisseriaceae y Acinetobacter. Sin embargo, estudios bioquímicos en sistemas bacterianos acelulares han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las β-lactamasas más importantes producidas por microorganismos resistentes a los antibióticos betalactámicos.

El potencial del sulbactam para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes ha sido confirmado en estudios con microorganismos intactos utilizando cepas resistentes, en los cuales el sulbactam demostró un marcado sinergismo con penicilinas y cefalosporinas. Dado que el sulbactam también se une a ciertas proteínas fijadoras de penicilinas, frecuentemente las cepas sensibles se vuelven más susceptibles al efecto de Laxers que al de la cefoperazona sola.

La combinación de sulbactam y cefoperazona es activa frente a todos los microorganismos sensibles a la cefoperazona. Además, se observa un sinergismo (reducción de las concentraciones mínimas inhibitorias de la combinación, aproximadamente 4 veces menor en comparación con cada componente por separado) con mayor efecto frente a los siguientes microorganismos: Haemophilus influenzae, especies de Bacteroides, especies de Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Laxers muestra actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos clínicamente relevantes.

Microorganismos grampositivos:

• Staphylococcus aureus (cepas que producen o no penicilinasa);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nombre anterior Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (estreptococos β-hemolíticos del grupo A);
• Streptococcus agalactiae (estreptococos β-hemolíticos del grupo B);
• la mayoría de otras cepas de estreptococos β-hemolíticos;
• muchas cepas de Streptococcus faecalis (enterococos).

Microorganismos gramnegativos:

• Escherichia coli;
• especies de Klebsiella;
• especies de Enterobacter;
• especies de Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nombre anterior Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nombre anterior Proteus rettgeri);
• especies de Providencia;
• especies de Serratia (incluyendo S. marcescens);
• especies de Salmonella y Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa y otras especies de Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

• bacilos gramnegativos (incluyendo Bacteroides fragilis, otras especies de Bacteroides y especies de Fusobacterium);
• cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella);
• bacilos grampositivos (incluyendo especies de Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus).

Se ha establecido el siguiente rango de sensibilidad al medicamento Laxers.

Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (μg/ml, como concentraciones de cefoperazona)

Tamaños del disco de la zona de sensibilidad (mm, prueba de Kirby-Bauer)

Para la determinación de la CMI, se puede utilizar la técnica de dilución en serie del medicamento Laxers mediante el método de dilución en agar o caldo. Se recomienda emplear la prueba de sensibilidad con disco que contiene 30 µg de sulbactam y 75 µg de cefoperazona. La respuesta de laboratorio «sensible» indica que la terapia con el medicamento Laxers probablemente será eficaz frente al microorganismo causante de la infección, mientras que la respuesta «resistente» indica que este efecto eficaz es poco probable. La respuesta «intermedia» significa que el microorganismo puede ser sensible al medicamento Laxers cuando se administra a dosis más altas o si la infección se ha desarrollado en tejidos o fluidos corporales donde se alcanzan concentraciones elevadas del antibiótico.

Límites recomendados de control de calidad para discos de sensibilidad a sulbactam/cefoperazona 30 µg / 75 µg

Farmacocinética.

Distribución

Las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en el suero sanguíneo tras la administración intravenosa durante 5 minutos de una dosis única de 2 g (en relación 1:1) del medicamento (1 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 130 y 236,8 μg/ml, respectivamente. Esto indica un volumen de distribución mayor del sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) en comparación con el de la cefoperazona (Vd = 10,2–11,3 l).

Las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en el suero sanguíneo tras la administración intravenosa durante 15 minutos de una dosis única de 4,5 g (en relación 1:2) del medicamento (1,5 g de sulbactam + 3 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 88,3 μg/ml y 416,1 μg/ml, respectivamente.

Las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en el suero sanguíneo tras la primera administración intramuscular de 1,5 g del medicamento (0,5 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 11 μg/ml y 45,3 μg/ml, y de 29,9 μg/ml y 58,4 μg/ml, respectivamente, tras la administración de la séptima dosis con el medicamento aplicado cada 12 horas.

Eliminación

Tras la administración del medicamento, aproximadamente el 84 % de la dosis de sulbactam y el 25 % de la dosis de cefoperazona se eliminan por vía renal. La mayor parte del resto de la dosis de cefoperazona se elimina por vía biliar. Tras la administración del medicamento, el período medio de semieliminación del sulbactam es de aproximadamente 1 hora y el de la cefoperazona de 1,7 horas. Las concentraciones en plasma sanguíneo son proporcionales a la dosis administrada. Estos datos coinciden con los resultados farmacocinéticos previamente publicados del sulbactam y la cefoperazona cuando se administran por separado.

Tras la administración intramuscular de 1,5 g del medicamento (0,5 g de sulbactam y 1 g de cefoperazona), las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en plasma sanguíneo se alcanzaron entre los 15 minutos y las 2 horas tras la administración. Los valores medios de las concentraciones máximas en plasma sanguíneo fueron de 19 y 64,2 μg/ml para el sulbactam y la cefoperazona, respectivamente.

Tras la administración repetida del medicamento, no se han notificado cambios significativos en la farmacocinética de sus componentes ni se ha observado acumulación con su administración cada 8–12 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática

Véase la sección «Precauciones de uso».

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal de diverso grado de gravedad a los que se administró el medicamento, la depuración sistémica total del sulbactam mostró una fuerte correlación con la depuración de creatinina determinada. En pacientes con insuficiencia renal, el período de semieliminación del sulbactam fue considerablemente más prolongado (en promedio, 6,9 y 9,7 horas según distintos estudios). La aplicación de hemodiálisis modifica significativamente el período de semieliminación, la depuración sistémica total y el volumen de distribución del sulbactam. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética del medicamento se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal y alteración de la función hepática. Ambos componentes del medicamento, el sulbactam y la cefoperazona, presentaron un período de semieliminación más prolongado, menor depuración y mayor volumen de distribución en comparación con los valores correspondientes en voluntarios sanos. Los datos farmacocinéticos del sulbactam se correlacionan bien con el grado de alteración de la función renal, mientras que los datos de la cefoperazona se correlacionan bien con el grado de alteración de la función hepática.

Pacientes pediátricos

Los estudios realizados con participación de niños han demostrado la ausencia de cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del medicamento en comparación con los datos obtenidos en adultos. En niños, el período medio de semieliminación del sulbactam osciló entre 0,91 y 1,42 horas, y el de la cefoperazona entre 1,44 y 1,88 horas.

El sulbactam y la cefoperazona se distribuyen bien en diversos tejidos y fluidos corporales, incluyendo la bilis, la vesícula biliar, la piel, el apéndice, las trompas de Falopio, los ovarios, el útero y otros.

No existen evidencias de interacción farmacocinética entre el sulbactam y la cefoperazona cuando se administran conjuntamente en forma del medicamento Laxers.

La cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Laxers se utiliza para el tratamiento de infecciones causadas por cepas microbianas sensibles:

• infecciones del tracto respiratorio (partes altas y bajas);
• infecciones del tracto urinario (partes altas y bajas);
• peritonitis, colecistitis, colangitis y otras infecciones de la cavidad abdominal;
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, endometritis, gonorrea y otras infecciones de los órganos genitales.

Contraindicaciones.

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos (sulbactam, cefoperazona), a los antibióticos β-lactámicos o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Terapia combinada

Debido al amplio espectro de actividad, el medicamento Laxers puede utilizarse para tratar la mayoría de las infecciones. Sin embargo, bajo ciertas indicaciones, el medicamento puede administrarse junto con otros antibióticos. Cuando se administre simultáneamente con aminoglucósidos (ver sección «Posología y forma de administración»), es necesario controlar la función renal durante todo el curso del tratamiento (ver sección «Incompatibilidades»).

Alcohol

Durante el consumo de alcohol y hasta 5 días después de la administración de cefoperazona, se han observado reacciones como enrojecimiento facial, sudoración, dolor de cabeza y taquicardia. Reacciones similares también se han observado con algunos otros antibióticos cefalosporínicos. Los pacientes deben ser advertidos sobre las posibles reacciones adversas que pueden ocurrir si consumen bebidas alcohólicas durante el tratamiento con el medicamento Laxers. En caso de nutrición artificial (oral o parenteral), no deben utilizarse soluciones que contengan etanol.

Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio
Puede detectarse una reacción falsamente positiva para glucosa en orina al utilizar las soluciones de Benedict o Fehling.

Características de uso.

Hipersensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, y en ocasiones fatales (reacciones anafilácticas), en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos β-lactámicos o cefalosporinas, incluyendo sulbactam/cefoperazona. El desarrollo de tales reacciones es más probable en personas con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos.

Antes de iniciar el tratamiento con sulbactam/cefoperazona, se debe revisar cuidadosamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos (ver sección «Contraindicaciones»). Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con alergias de cualquier tipo, especialmente a medicamentos.

Si se presentan reacciones alérgicas, se debe suspender el uso del medicamento y comenzar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de epinefrina. Si es necesario, se debe realizar oxigenoterapia, administrar esteroides por vía intravenosa, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace fatal, como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes tratados con sulbactam/cefoperazona. Si aparece una reacción cutánea grave, se debe suspender el tratamiento con sulbactam/cefoperazona y comenzar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en alteraciones de la función hepática

La cefoperazona se elimina principalmente por vía biliar. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de las vías biliares, el período de semivida de la cefoperazona en suero suele prolongarse y aumenta su excreción urinaria. Incluso con alteraciones hepáticas graves, se observan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, con una prolongación del período de semivida de 2 a 4 veces.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedad hepática grave o alteraciones de la función renal asociadas a cualquiera de estas condiciones.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y renal concomitante, se debe monitorear la concentración sérica de cefoperazona y, si es necesario, ajustar la dosificación. Si no se realiza un control cuidadoso de la concentración sérica, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g/día.

Precauciones generales

Se han notificado casos de hemorragias graves, a veces fatales, con el uso de sulbactam/cefoperazona. Como con otros antibióticos, en pacientes tratados con sulbactam/cefoperazona se ha observado deficiencia de vitamina K, lo que puede provocar coagulopatía. El mecanismo probable de este fenómeno es la supresión de la flora bacteriana intestinal que normalmente sintetiza vitamina K. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición deficiente, malabsorción y pacientes sometidos a nutrición parenteral (intravenosa) prolongada. En estos pacientes y en aquellos que toman anticoagulantes orales, se debe controlar el tiempo de protrombina (o la relación internacional normalizada) para detectar posibles hemorragias, trombocitopenia e hipoprotrombinemia, y administrar vitamina K si está indicado. Si se desarrolla una hemorragia prolongada sin otra causa identificable, se debe suspender el uso de sulbactam/cefoperazona.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado del medicamento Laxers puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Durante el tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente. Como con otros agentes sistémicos potentes, durante el uso prolongado de Laxers se recomienda realizar controles periódicos para detectar alteraciones funcionales en los sistemas orgánicos, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético, especialmente en recién nacidos prematuros y otros lactantes.

Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo sulbactam sódico / cefoperazona sódica. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Los agentes antibacterianos alteran la flora intestinal normal y favorecen el crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez contribuyen al desarrollo de diarrea asociada a C. difficile. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. Se debe considerar esta posibilidad diagnóstica en todos los pacientes con diarrea durante o después del tratamiento antibacteriano. Es necesario un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a C. difficile hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

Pacientes pediátricos

Laxers se puede utilizar eficazmente en lactantes, pero no se han realizado estudios amplios sobre su uso en recién nacidos prematuros o a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos prematuros o a término, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo.

En la ictericia patológica del recién nacido, la cefoperazona no desplaza la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas plasmáticas.

Contenido de sodio

1 frasco que contiene 2 g del medicamento Laxers (1000 mg / 1000 mg) contiene 5,86 mmol (o 134,65 mg) de sodio. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva realizados en ratas, con dosis 10 veces superiores a la dosis humana, no mostraron evidencia de deterioro de la fertilidad ni efectos teratógenos. El sulbactam y la cefoperazona atraviesan la barrera placentaria, pero no se han realizado estudios amplios ni bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los resultados de estudios en animales no siempre son extrapolables al ser humano, el medicamento solo debe usarse durante el embarazo si existen indicaciones claramente justificadas.

Lactancia

Solo una pequeña parte de la dosis administrada de sulbactam y cefoperazona pasa a la leche materna. Laxers debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan, aunque ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna en cantidades insignificantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es poco probable.

Vía de administración y dosis.

Laxers (combinación de sulbactam sódico / cefoperazona sódica) se presenta en frascos y se administra únicamente por vía parenteral.

Adultos

La dosis habitual del medicamento para adultos es de 2–4 g por día (es decir, de 1 a
2 g de cefoperazona por día), por vía intravenosa o intramuscular en dosis divididas uniformemente cada 12 horas.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria del medicamento puede aumentarse hasta 8 g (es decir, la dosis de cefoperazona es de 4 g), administrada por vía intravenosa en dosis divididas uniformemente cada 12 horas. La dosis diaria máxima recomendada de sulbactam es de 4 g (8 g del medicamento).

Pacientes con alteración de la función hepática

Véase la sección «Precauciones de uso».

Pacientes con alteración de la función renal

El régimen posológico del medicamento debe ajustarse en pacientes con disminución significativa de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), con el fin de compensar la reducción del aclaramiento de sulbactam. La dosis máxima para pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 15 y 30 ml/min es de 1 g de sulbactam cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 2 g); para pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min, la dosis máxima es de 500 mg de sulbactam cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 1 g). En caso de infecciones graves, puede ser necesario administrar cefoperazona adicionalmente y por separado.

El perfil farmacocinético de sulbactam cambia significativamente durante la hemodiálisis.

El periodo de semivida plasmática de la cefoperazona se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por tanto, el régimen posológico debe ajustarse según el periodo de diálisis.

Pacientes de edad avanzada

Véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética».

Niños

La dosis habitual del medicamento en niños es de 40 a 80 mg/kg de peso corporal/día (es decir, 20–40 mg de cefoperazona/kg de peso corporal/día), dividida uniformemente en 2 a 4 dosis.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg/kg de peso corporal/día (80 mg de cefoperazona/kg de peso corporal/día), dividida uniformemente en 2-4 dosis (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Recién nacidos

En recién nacidos durante la primera semana de vida, el medicamento debe administrarse cada 12 horas. La dosis diaria máxima de sulbactam en niños no debe exceder los 80 mg/kg de peso corporal/día (160 mg/kg de peso corporal/día del medicamento). Si es necesario administrar una dosis de cefoperazona superior a 80 mg/kg de peso corporal/día, la dosis adicional de cefoperazona debe administrarse por separado (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Vía de administración

Administración intravenosa

Para la infusión en perfusión, el contenido de cada vial del medicamento Laxers debe reconstituirse con la cantidad adecuada de solución acuosa al 5 % de dextrosa, solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio o agua para inyección, y luego diluirse hasta 20 ml con la misma solución. Administrar durante 15-60 minutos.

Reconstitución

La solución de Ringer con lactato es un diluyente aceptable para la administración de infusión intravenosa, pero no para la reconstitución inicial (véase la sección «Incompatibilidad»).

Para la administración por inyección intravenosa, el contenido de cada vial debe diluirse como se describe anteriormente y administrarse durante al menos 3 minutos.

Administración intramuscular

Se ha demostrado que Laxer es compatible con los siguientes diluyentes: agua para inyección, solución al 5 % de dextrosa, solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución de dextrosa al 5 % en cloruro de sodio al 0,225 % y solución de dextrosa al 5 % en cloruplo de sodio al 0,9 %. La cefoperazona es compatible en concentraciones comprendidas entre 10 mg y 250 mg por 1 ml de diluyente. El sulbactam es compatible en concentraciones comprendidas entre 5 y 125 mg por 1 ml de diluyente.

Solución de Ringer con lactato

Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (véase la sección «Incompatibilidad»). Es necesario un proceso de dilución en dos etapas utilizando agua estéril para inyección (véase la tabla anterior); posteriormente, la solución obtenida debe diluirse con solución de Ringer con lactato para obtener una concentración de sulbactam de 5 mg/ml (añadir 2 ml o 4 ml de la solución previamente diluida a 50 ml o 100 ml de solución de Ringer con lactato, respectivamente).

• Lidocaína *

La solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína es un diluyente aceptable para la preparación de la solución para administración intramuscular, pero no para la reconstitución inicial. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (véase la sección «Incompatibilidad»).

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

• Niños *

Este medicamento puede administrarse a niños (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Sobredosis

No hay información suficiente sobre la toxicidad aguda de la cefoperazona sódica y el sulbactam sódico en humanos. Se espera que la sobredosis produzca manifestaciones que sean principalmente una intensificación de los efectos adversos notificados tras la administración del medicamento. Debe tenerse en cuenta que concentraciones elevadas de antibióticos β-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones. Dado que la cefoperazona y el sulbactam se eliminan de la circulación mediante hemodiálisis, este procedimiento puede acelerar la eliminación del fármaco en caso de sobredosis en pacientes con alteración de la función renal.

Reacciones adversas

El medicamento generalmente se tolera bien. La mayoría de las reacciones adversas son de grado leve o moderado y evolucionan favorablemente durante el tratamiento prolongado.

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento, clasificadas según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

* Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

† Los cálculos de frecuencia de reacciones adversas relacionadas con desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluidos los de pacientes con alteraciones basales. Este enfoque conservador se adoptó porque la información inicial no permite diferenciar entre subgrupos de pacientes con alteraciones basales, pacientes que presentaron cambios significativos en los parámetros de laboratorio relacionados con el tratamiento y pacientes que no presentaron tales cambios. Las alteraciones en parámetros como leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito solo se observaron durante los estudios. No se diferenciaron los aumentos y disminuciones de niveles.

§ Se han notificado casos con desenlace fatal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante, ya que permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Aminoglucósidos

Las soluciones del medicamento Laxers y los aminoglucósidos no deben mezclarse directamente, ya que existe una incompatibilidad física entre ellos. Si es necesario un tratamiento combinado con el medicamento Laxers y aminoglucósidos, se deben administrar mediante infusión intravenosa secuencial y separada, utilizando un sistema secundario independiente para infusiones intravenosas, y el sistema primario para infusiones intravenosas debe lavarse cuidadosamente con una solución autorizada durante el intervalo entre las infusiones de los medicamentos indicados. Asimismo, es recomendable que durante el día los intervalos entre la administración del medicamento Laxers y los aminoglucósidos sean lo más amplios posible.

Solución de Ringer con lactato

La dilución inicial con solución de Ringer con lactato no se recomienda, ya que se ha demostrado que estas sustancias son incompatibles. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente primario sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de Ringer con lactato (ver sección «Instrucciones para uso y dosis»).

Lidocaína

La dilución inicial con solución al 2 % de lidocaína no se recomienda, ya que estas sustancias son incompatibles. No obstante, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el diluyente primario sea agua para inyección, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína (ver sección «Instrucciones para uso y dosis»).

Envase.

Frasco con polvo. 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

S.L. «Yuria-Farm»

(empaque del producto en forma in bulk del fabricante NSPC Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.