Kuroussurf®
Ucraina
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ISTRUZIONI per l'uso medicinale del medicinale KUROSURF® (CUROSURF®) Composizione: Principio attivo: poractant alfa (BAN); 1,5 ml di sospensione contengono 120 mg di frazione fosfolipidica isolata dai polmoni di suino; Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili. Forma farmaceutica. Sospensione per somministrazione endotracheale. Proprietà fisico-chimiche principali: sospensione di colore bianco o giallo. Gruppo farmacoterapeutico. Surfactanti polmonari. Fosfolipidi naturali. Codice ATC R07A A02. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Il surfattante polmonare compensa la carenza di surfattante endogeno con un surfattante esogeno. Riveste la superficie interna degli alveoli; riduce la tensione superficiale nei polmoni, stabilizza gli alveoli prevenendo il loro collasso alla fine della fase espiratoria, favorendo uno scambio gassoso adeguato mantenuto durante tutto il ciclo respiratorio. Si distribuisce uniformemente nei polmoni e si diffonde sulla superficie degli alveoli. Nei neonati prematuri si osserva il ripristino dei livelli di ossigenazione, richiedendo una riduzione della concentrazione di ossigeno inalato nella miscela gassosa; riduce la mortalità e le malattie respiratorie. Efficacia clinica e sicurezza In uno studio clinico randomizzato (NINSAPP) è stato confrontato l'uso del medicinale Kuroussurf ® con la tecnica LISA e con la somministrazione standard (intubazione, somministrazione e ventilazione meccanica) in due gruppi di neonati prematuri con SDRA e età gestazionale compresa tra 23 e 27 settimane (gruppo LISA: N = 108, gruppo di controllo: N = 105). La tecnica LISA non è risultata inferiore alla somministrazione standard riguardo al punto finale primario dello studio (sopravvivenza senza displasia broncopolmonare alla 36ª settimana gestazionale). Per quanto riguarda il punto finale secondario, la tecnica LISA si è dimostrata più efficace per la sopravvivenza senza complicanze gravi e ha ridotto la frequenza di altre malattie legate alla prematurità. Con l'uso della tecnica LISA, la necessità di ventilazione meccanica è risultata significativamente ridotta. Farmacocinetica. Dopo somministrazione intratracheale, la maggior parte del farmaco si ritrova nei polmoni. Il tempo di dimezzamento è di 67 ore. Al di fuori dei polmoni (nel siero sanguigno e in altri organi) vengono rilevate solo tracce di lipidi del surfattante 48 ore dopo la somministrazione. Caratteristiche cliniche. Indicazioni.
Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Non stabilite. Avvertenze particolari e precauzioni di impiego. Il medicinale deve essere somministrato solo in condizioni ospedaliere da medici esperti nel trattamento e nella rianimazione di neonati prematuri. I neonati nati dopo un lungo periodo di rottura delle membrane (più di 3 settimane) potrebbero rispondere male alla terapia sostitutiva con il medicinale, probabilmente a causa di ipoplasia polmonare. All'inizio del trattamento con Kuroussurf ® è necessario correggere acidosi, ipotensione arteriosa, anemia, ipoglicemia e ipotermia. In caso di reflusso, si deve interrompere l'uso di Kuroussurf® e, se necessario, aumentare la pressione inspiratoria di picco nel ventilatore fino a quando il tubo endotracheale non viene liberato. Nei neonati in cui si verifica un peggioramento della ventilazione durante o subito dopo la somministrazione del medicinale, è possibile un'ostruzione del tubo endotracheale da muco, specialmente se la secrezione polmonare era presente prima della somministrazione. L'aspirazione preventiva del muco nel neonato può ridurre la probabilità di ostruzione del tubo endotracheale da muco. Se si sospetta un'ostruzione del tubo endotracheale e il tentativo di aspirazione per rimuovere l'ostruzione fallisce, il tubo endotracheale deve essere rimosso immediatamente. Tuttavia, l'aspirazione della secrezione tracheale non è raccomandata almeno per 6 ore dopo la somministrazione del medicinale, eccetto nei casi a rischio di vita. Durante la somministrazione del medicinale può verificarsi bradicardia, ipotensione arteriosa e riduzione della saturazione ematica di ossigeno. È necessario sospendere temporaneamente la terapia con il medicinale e adottare le misure necessarie per normalizzare la frequenza cardiaca; successivamente il trattamento può essere ripreso con un monitoraggio continuo dello stato del neonato. Dopo la somministrazione di Kuroussurf ® è possibile un rapido aumento della compliance polmonare e del volume corrente (volume corrente polmonare), richiedendo un aggiustamento dei parametri di ventilazione meccanica. L'aumento dello scambio gassoso alveolare può portare a un rapido aumento della concentrazione arteriosa di ossigeno; pertanto è necessario correggere rapidamente la concentrazione di ossigeno inalato per prevenire l'iperossia. Per mantenere il livello desiderato di ossigenazione del sangue, oltre all'analisi periodica del gas ematico, è consigliabile effettuare un monitoraggio continuo transcutaneo della PaO2 o della saturazione di ossigeno. È possibile utilizzare la pressione positiva continua nasale (CPAP) prolungata per il trattamento successivo, ma solo se disponibili reparti specializzati per l'uso di tale tecnica. I neonati in trattamento con surfattante devono essere attentamente monitorati per rilevare tempestivamente eventuali infezioni. Alla prima comparsa di segni di infezione, deve essere immediatamente iniziata un'adeguata terapia antibiotica. In caso di mancata risposta al trattamento con Kuroussurf® o di rapida recidiva, prima della somministrazione della dose successiva si deve considerare la possibilità di altre complicanze legate all'immaturità fetale, come dotto arterioso pervio o altre malattie polmonari come la polmonite. I neonati nati dopo un prolungato periodo di rottura delle membrane (oltre tre settimane) possono presentare un certo grado di ipoplasia polmonare, pertanto l'effetto ottimale potrebbe non manifestarsi in risposta alla somministrazione di surfattante esogeno. La somministrazione del medicinale riduce notevolmente la gravità del distress respiratorio e il rischio del suo sviluppo, tuttavia non si può ritenere che il trattamento con il medicinale consenta di evitare completamente la mortalità e le malattie associate al parto prematuro, poiché nei neonati prematuri possono verificarsi altre complicanze dovute alla loro immaturità. Dopo la somministrazione di Kuroussurf® è stato osservato un soppressione dell'attività elettrica cerebrale, osservata da 2 a 10 minuti dopo l'iniezione, di carattere reversibile. Questo fenomeno è stato osservato in un solo caso e il rapporto di causalità non è stato stabilito. Quando Kuroussurf® viene somministrato con la tecnica LISA, sono stati riportati aumenti della frequenza di bradicardia, apnea e riduzione della saturazione di ossigeno. Questi eventi sono generalmente brevi, senza conseguenze durante la somministrazione e facilmente gestibili. Se questi eventi diventano gravi, interrompere la terapia con surfattante e trattare le complicanze. Non sono disponibili informazioni sull'efficacia di altre dosi iniziali diverse da 100 o 200 mg/kg, né sulla frequenza di somministrazione più frequente di ogni 12 ore o sull'inizio dell'uso di Kuroussurf® oltre 15 ore dopo la diagnosi di SDRA. L'uso di Kuroussurf® nei neonati prematuri con grave ipotensione non è stato studiato. L'uso di Kuroussurf® a scopo profilattico deve essere effettuato con attrezzature adeguate in sala parto e secondo le seguenti raccomandazioni:
Considerando altri fattori di rischio, la profilassi è raccomandata anche per neonati prematuri con i seguenti fattori di rischio per lo sviluppo del distress respiratorio: asfissia perinatale, diabete materno, gravidanza multipla, sesso maschile del neonato, predisposizione genetica al distress respiratorio, parto cesareo. Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Usato nei neonati. Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Usato nei neonati. Modalità di somministrazione e dosi. Trattamento d'urgenza. Dose iniziale raccomandata: 100–200 mg/kg (1,25–2,5 ml/kg), somministrata come dose singola non appena viene diagnosticata la SDRA. Dosi aggiuntive di 100 mg/kg (1,25 ml/kg) ogni 12 ore possono essere somministrate se la SDRA è la causa di ulteriore peggioramento della funzione respiratoria del neonato (dose totale massima: 300–400 mg/kg). Profilassi. Una dose singola da 100 a 200 mg/kg deve essere somministrata il più presto possibile dopo la nascita (preferibilmente entro 15 minuti). Dosi successive di 100 mg/kg possono essere somministrate a 6–12 ore dalla prima dose, poi ogni 12 ore, se il neonato presenta ancora sintomi di SDRA e dipendenza dal ventilatore (dose totale massima: 300–400 mg/kg). Kuroussurf ® deve essere somministrato da un esperto in rianimazione e stabilizzazione di neonati prematuri. Kuroussurf® viene somministrato per via endotracheopulmonare ai neonati con monitoraggio del ritmo cardiaco, della concentrazione e della saturazione di ossigeno, come di consueto nei reparti neonatali. Kuroussurf ® conservato in frigorifero a 2–8 °C è pronto all'uso. Subito prima della somministrazione, il flacone deve essere riscaldato a temperatura ambiente, ad esempio tenendolo in mano e capovolgendolo delicatamente per alcuni minuti per ottenere una sospensione omogenea, evitando di agitare. La sospensione deve essere prelevata dal flacone utilizzando ago e siringa sterili. Per la somministrazione di Kuroussurf ® nei polmoni deve essere usato un catetere appropriato. Metodi di somministrazione di Kuroussurf ® a) Disconnessione del neonato dal ventilatore. Scollegare immediatamente il neonato dal ventilatore e somministrare in bolo da 1,25 a 2,5 ml/kg di sospensione direttamente nella parte inferiore della trachea attraverso il tubo endotracheale. Ventilare manualmente, quindi ricollegare il neonato al ventilatore con gli stessi parametri di ventilazione utilizzati prima della somministrazione. Dosi successive eventualmente necessarie (1,25 ml/kg) devono essere somministrate nello stesso modo descritto sopra. b) Senza disconnessione dal ventilatore. Somministrare in bolo singolo da 1,25 a 2,5 ml/kg di sospensione direttamente nella parte inferiore della trachea, utilizzando un catetere inserito attraverso il canale di aspirazione e attraverso il tubo endotracheale. Dosi successive eventualmente necessarie (1,25 ml/kg) devono essere somministrate nello stesso modo descritto sopra. OPPURE c) Intubazione–Surfattante–Estubazione (INSURE) Esiste un terzo metodo di somministrazione attraverso il tubo endotracheale in sala parto prima dell'inizio della ventilazione meccanica, in cui si utilizza la ventilazione con pallone o l'estubazione per la terapia con pressione positiva continua (CPAP) in sala parto o successivamente dopo il trasferimento in reparto neonatale (Intubazione–Surfattante–Estubazione = INSURE). d) Somministrazione meno invasiva con catetere sottile (LISA) Come alternativa, durante la respirazione spontanea di neonati prematuri, Kuroussurf ® può essere somministrato anche con tecnica meno invasiva (LISA) utilizzando un catetere sottile. Le dosi sono le stesse indicate per i metodi di somministrazione descritti nei punti a), b) e c). Un catetere di piccolo diametro viene inserito nella trachea dei neonati per la terapia con pressione positiva continua (CPAP), garantendo una respirazione spontanea continua, con visualizzazione diretta delle corde vocali tramite laringoscopia. Kuroussurf ® viene somministrato in un unico bolo entro 0,5–3 minuti. Dopo la somministrazione di Kuroussurf ® il catetere viene immediatamente rimosso. La terapia CPAP deve essere continuata per tutta la procedura. Cateteri sottili CE, marcati per questo uso specifico, devono essere utilizzati per l'adsorbimento delle sostanze tensioattive. Dopo la somministrazione di Kuroussurf ® i parametri funzionali respiratori cambiano rapidamente, richiedendo un rapido aggiustamento dei parametri di ventilazione nel ventilatore. Il miglioramento della ventilazione alveolare può portare a un rapido cambiamento della concentrazione di ossigeno nel sangue arterioso; pertanto, rapidi aggiustamenti dei parametri di ventilazione aiutano a prevenire l'iperossia. Per evitare l'iperossia si raccomanda il monitoraggio transcutaneo dell'ossigenazione arteriosa (PaO2) o della saturazione di ossigeno. Popolazioni particolari Insufficienza renale o epatica: la sicurezza e l'efficacia del medicinale Kuroussurf ® nei pazienti con alterazioni della funzione renale ed epatica non sono state valutate. Requisiti speciali per l'uso del medicinale . Prima dell'uso, il flacone deve essere riscaldato a temperatura ambiente, quindi capovolto delicatamente senza agitare per ottenere una sospensione omogenea. La sospensione deve essere prelevata dal flacone utilizzando siringa e ago sterili. Per prelevare la sospensione, seguire le istruzioni:
Il flacone è monouso. Non utilizzare i residui del medicinale nel flacone. I residui non utilizzati non possono essere conservati per un uso successivo. Un flacone non aperto e non utilizzato di Kuroussurf ® , precedentemente riscaldato a temperatura ambiente, può essere riposto una sola volta per ulteriori 24 ore in condizioni fresche per un uso successivo. Bambini. Il medicinale è usato nei neonati prematuri per il trattamento della SDRA e nei neonati a rischio di sviluppare SDRA. Sovradosaggio. Finora non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Kuroussurf ® . Tuttavia, in caso di sovradosaggio e solo in presenza di chiari disturbi clinici a carico della respirazione, ventilazione o ossigenazione, è necessario effettuare un'aspirazione massima possibile dell'eccesso di medicinale dai polmoni e una terapia mirata al mantenimento dell'equilibrio idroelettrolitico. Reazioni avverse. Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono riportati nella tabella secondo i sistemi organici (riportati secondo i termini della terminologia MedDRA) e la frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥1/100 a <1/10); non comune (≥1/1 000 a <1/100); raro (≥1/10 000 a <1/1 000); molto raro (<1/10 000); non noto (non può essere stimato dai dati disponibili).
Come conseguenza della nascita pretermine, i neonati possono sviluppare apnee e sepsi. L’insorgenza di emorragie intracraniche dopo l’instillazione di Kuroussurf® è associata a una riduzione dei valori di pressione arteriosa e a picchi precoci di ossigenazione arteriosa (PaO2). Si raccomanda di evitare valori elevati di PaO2 modificando i parametri della ventilazione artificiale subito dopo l’amministrazione del farmaco. In base agli studi clinici effettuati, è stata osservata una leggera tendenza all’aumento del numero di pazienti con dotto arterioso pervio in trattamento con Kuroussurf®. Questo fenomeno è stato confermato anche con l’uso di altri surfattanti esogeni ed è attribuibile a modifiche emodinamiche indotte dalla rapida espansione polmonare durante l’amministrazione del surfattante. Sono state inoltre riscontrate la comparsa di anticorpi contro i componenti proteici di Kuroussurf®, senza tuttavia manifestazioni clinicamente rilevanti. I neonati pretermine presentano un elevato rischio di emorragie cerebrali e ischemie, definite come leucomalacia periventricolare, e di malformazioni emodinamiche congenite, come il dotto arterioso pervio e la circolazione fetale persistente, nonostante l’assistenza intensiva. Tali neonati hanno anche un elevato rischio di sviluppare infezioni, come polmonite e batteriemia (setticemia). Le convulsioni possono inoltre verificarsi nel periodo perinatale. Nei neonati pretermine si riscontrano frequentemente anche alterazioni ematologiche ed elettrolitiche, la cui gravità può essere aggravata da malattie gravi e dalla ventilazione meccanica. Nei neonati pretermine, la gravità della malattia, l’uso della ventilazione meccanica e la necessità di reossigenazione possono portare a: pneumotorace, enfisema interstiziale e emorragie polmonari. L’uso prolungato di ossigeno ad alte concentrazioni e la ventilazione meccanica sono associati allo sviluppo di displasia broncopolmonare e retinopatia nei neonati pretermine. Metodo LISA Negli studi clinici, alcuni eventi avversi di breve durata e di lieve entità, senza conseguenze, si sono verificati più frequentemente nei pazienti del gruppo LISA rispetto ai gruppi di controllo standard; in particolare: desaturazione di ossigeno (57,4% nel gruppo LISA contro il 26,6% nel gruppo standard), apnea (21,8% contro 12,8%), bradicardia (11,9% contro 2,8%), schiuma orale (21,8% contro 2,8%), tosse (7,9% contro 0,9%), affanno (6,9% contro 1,8%) e starnuti (5% contro 0). Tale differenza tra i due gruppi può essere spiegata dalla minore frequenza di somministrazione di terapia sedativa nei gruppi LISA rispetto all’assistenza medica standard. La maggior parte di questi eventi è stata facilmente gestibile. Durante uno studio clinico comparativo osservazionale (NINSAPP), in alcuni casi è stato riportato enterocolite necrotizzante (8,4% nel gruppo LISA e 3,8% nel gruppo di somministrazione standard – intubazione/VM) e perforazioni interstiziali focali che hanno richiesto intervento chirurgico (11,2% nel gruppo LISA e 10,6% nel gruppo standard), senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi. Tali eventi possono essere complicanze della prematurità o conseguenze di altre terapie nei neonati pretermine. Segnalazione di sospette reazioni avverse È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si prega di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione. Periodo di validità. 18 mesi. Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura compresa tra +2 e +8 °C, nella confezione originale! Conservare fuori dalla portata dei bambini! Confezione. 1,5 ml di medicinale in un flacone. 1 flacone in una scatola di cartone. Categoria di distribuzione. Dietro prescrizione medica. Produttore. Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italia / Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italy. Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria / Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria. Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Via San Leonardo 96, 43122, Parma, Italia / Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Italy. Gonzagagasse 16/16, 1010 Vienna, Austria / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria. |