Kur surf®
Ucrania
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INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento CUROSURF® (CUROSURF®) Composición: principio activo: poractant alfa (BAN); 1,5 ml de suspensión contienen 120 mg de fracción de fosfolípidos, aislada de pulmones de cerdo; excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección. Forma farmacéutica. Suspensión para administración endotraqueal. Propiedades físico-químicas principales: suspensión de color blanco a amarillo. Grupo farmacoterapéutico. Agentes pulmonares surfactantes. Fosfolípidos naturales. Código ATC R07A A02. Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia. El surfactante pulmonar reemplaza la deficiencia de surfactante pulmonar endógeno con un agente exógeno. Recubre la superficie interna de los alvéolos; reduce la tensión superficial en los pulmones, estabiliza los alvéolos, previniendo su colapso al final de la fase espiratoria, favoreciendo un intercambio gaseoso adecuado que se mantiene durante todo el ciclo respiratorio. Se distribuye uniformemente en los pulmones y se extiende sobre la superficie de los alvéolos. En recién nacidos prematuros se restablece el nivel de oxigenación, lo que permite reducir la concentración de oxígeno inhalado en la mezcla gaseosa; disminuye la mortalidad y la incidencia de enfermedades respiratorias. Eficacia y seguridad clínicas En un ensayo clínico aleatorizado (NINSAPP) se comparó la administración del medicamento Curosurf ® mediante el método LISA frente al método estándar (intubación, administración y ventilación mecánica) en dos grupos de recién nacidos prematuros con SDRA y edad gestacional entre 23 y 27 semanas (grupo LISA: N = 108, grupo control: N = 105). El método LISA no fue inferior al estándar en el punto final primario del estudio (supervivencia sin displasia broncopulmonar a la semana 36 de gestación). En el punto final secundario, el método LISA fue más eficaz en cuanto a supervivencia sin complicaciones graves y redujo la frecuencia de otras enfermedades asociadas con la prematuridad. Con el uso del método LISA, la necesidad de ventilación mecánica disminuyó significativamente. Farmacocinética. Tras la administración intratraqueal, la mayor parte del fármaco se localiza en los pulmones. El período de semivida de eliminación es de 67 horas. Fuera de los pulmones (en suero sanguíneo y otros órganos), solo se detectan cantidades traza de lípidos del surfactante a las 48 horas tras la administración. Características clínicas. Indicaciones.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No establecida. Particularidades de uso. El medicamento debe ser administrado únicamente en condiciones hospitalarias por médicos con experiencia en el tratamiento y reanimación de recién nacidos prematuros. Los niños nacidos tras un período prolongado sin bolsa amniótica (más de 3 semanas) pueden responder mal al tratamiento sustitutivo, lo cual podría estar relacionado con hipoplasia pulmonar. Al inicio del tratamiento con Curosurf ® debe corregirse el ácidoosis, la hipotensión arterial, la anemia, la hipoglucemia y la hipotermia. En caso de reflujo, debe suspenderse el uso de Curosurf® y, si es necesario, aumentar la presión pico de inspiración en el respirador hasta que se despeje el tubo endotraqueal. En recién nacidos en los que se observe deterioro de la ventilación durante o poco después de la administración del medicamento, puede ocurrir obstrucción por moco del tubo endotraqueal, especialmente si hubo secreción pulmonar antes de la administración. La aspiración previa del moco en el recién nacido puede reducir la probabilidad de obstrucción por moco del tubo endotraqueal. Si se sospecha obstrucción del tubo endotraqueal y el intento de aspiración para eliminarla fracasa, el tubo endotraqueal debe retirarse inmediatamente. Sin embargo, la aspiración de la secreción traqueal no se recomienda al menos durante las 6 horas posteriores a la administración del medicamento, excepto en situaciones que pongan en riesgo la vida. Durante la administración del medicamento puede ocurrir bradicardia, hipotensión arterial y disminución de la saturación de oxígeno en sangre. Debe suspenderse temporalmente el tratamiento y tomar las medidas necesarias para normalizar la frecuencia cardíaca, tras lo cual puede continuarse el tratamiento con monitoreo continuo del estado del recién nacido. Tras la administración de Curosurf ® puede producirse un rápido aumento de la elasticidad y distensibilidad pulmonar (volumen corriente), lo que requiere ajustar los parámetros de ventilación mecánica. El aumento del intercambio gaseoso alveolar puede provocar un rápido incremento de la concentración arterial de oxígeno, por lo que debe ajustarse rápidamente la concentración de oxígeno inhalado para prevenir la hiperoxia. Para mantener el nivel deseado de oxigenación en sangre, además del análisis periódico del estado gaseoso sanguíneo, se recomienda realizar monitoreo transcutáneo continuo de PaO2 o de saturación de oxígeno. Puede utilizarse presión positiva continua en vías respiratorias (CPAP) nasal prolongada para el tratamiento posterior, pero solo si existen unidades especialmente equipadas para esta técnica. Los recién nacidos que reciben tratamiento con surfactante deben estar bajo observación cuidadosa para detectar oportunamente infecciones. Ante los primeros signos de infección, debe iniciarse inmediatamente la antibiótico-terapia adecuada. Si no hay respuesta satisfactoria al tratamiento con Curosurf® o si ocurre un deterioro rápido y recurrente, antes de administrar la siguiente dosis debe considerarse la posibilidad de otras complicaciones relacionadas con la inmadurez fetal, como el conducto arterioso persistente o enfermedades pulmonares como la neumonía. Los recién nacidos nacidos tras una prolongada rotura de membranas (más de tres semanas) pueden presentar cierto grado de hipoplasia pulmonar, por lo que puede no observarse la respuesta óptima tras la administración de surfactante exógeno. La administración del medicamento reduce significativamente la gravedad del síndrome de dificultad respiratoria y el riesgo de su aparición, sin embargo, no debe considerarse que el tratamiento con el medicamento evita completamente la mortalidad y enfermedades asociadas con el parto prematuro, ya que en recién nacidos prematuros pueden ocurrir otras complicaciones derivadas de su inmadurez. Tras la administración de Curosurf® se ha observado supresión de la actividad eléctrica cerebral, que se manifestó entre 2 y 10 minutos tras la administración y fue de carácter reversible. Esto se observó en un solo caso, y no se ha establecido relación causal. Cuando Curosurf® se administra mediante el método LISA, se ha notificado un aumento en la frecuencia de bradicardia, apnea y disminución de la saturación de oxígeno. Estos eventos son generalmente breves, sin consecuencias durante la administración y fácilmente controlables. Si estos eventos se vuelven graves, suspenda el tratamiento con surfactante y trate las complicaciones. No hay información disponible sobre la eficacia de otras dosis iniciales distintas de 100 o 200 mg/kg, ni sobre frecuencias de administración superiores a cada 12 horas o sobre el inicio del tratamiento con Curosurf® más allá de las 15 horas tras el diagnóstico de SDRA. No se ha estudiado la administración de Curosurf® en recién nacidos prematuros con hipotensión grave. La administración de Curosurf® con fines profilácticos debe realizarse con el equipo adecuado disponible en la sala de partos y de acuerdo con las siguientes recomendaciones:
Considerando otros factores de riesgo, la profilaxis también se recomienda en recién nacidos prematuros con factores de riesgo para el desarrollo de SDRA: asfixia perinatal, diabetes materna, embarazo múltiple, sexo masculino del recién nacido, predisposición genética al SDRA, cesárea. Uso durante el embarazo o la lactancia. Se administra a recién nacidos. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Se administra a recién nacidos. Vía y dosis de administración. Tratamiento inmediato. La dosis inicial recomendada es de 100–200 mg/kg (1,25–2,5 ml/kg), administrada como dosis única tan pronto como se diagnostique el SDRA. Pueden administrarse dosis adicionales de 100 mg/kg (1,25 ml/kg) cada 12 horas si el SDRA es la causa de un deterioro continuo de la función respiratoria del recién nacido (dosis total máxima: 300–400 mg/kg). Profilaxis. Una dosis única de entre 100 y 200 mg/kg debe administrarse lo más pronto posible tras el nacimiento (preferiblemente dentro de los 15 minutos). Dosis adicionales de 100 mg/kg pueden administrarse a las 6–12 horas tras la primera dosis, y posteriormente cada 12 horas, si el recién nacido continúa presentando síntomas de SDRA y dependencia del respirador (dosis total máxima: 300–400 mg/kg). Curosurf ® debe ser administrado por un especialista experimentado en reanimación y estabilización de recién nacidos prematuros. Curosurf® se administra por vía endotraqueopulmonar a recién nacidos bajo monitoreo continuo del ritmo cardíaco, concentración y saturación de oxígeno, como es habitual en unidades neonatales. Curosurf ® almacenado en refrigerador a 2–8 °C está listo para su uso. Inmediatamente antes de la administración, el frasco debe calentarse a temperatura ambiente, por ejemplo, sosteniéndolo en las manos y girándolo suavemente de arriba abajo durante varios minutos para obtener una suspensión homogénea, sin agitar. La suspensión debe extraerse del frasco utilizando una jeringa y aguja estériles. Para la administración de Curosurf ® en los pulmones debe usarse un catéter adecuado. Métodos de administración de Curosurf ® a) Desconectando al niño del respirador. Desconecte inmediatamente al niño del respirador y administre una dosis única de 1,25 a 2,5 ml/kg de suspensión directamente en la parte inferior de la tráquea a través del tubo endotraqueal. Ventile manualmente los pulmones, luego reconecte al niño al respirador con los mismos parámetros de ventilación utilizados antes de la administración. Las dosis adicionales necesarias (1,25 ml/kg) deben administrarse de la misma manera descrita anteriormente. b) Sin desconectar al niño del respirador. Administre una dosis única de 1,25 a 2,5 ml/kg de suspensión directamente en la parte inferior de la tráquea, utilizando un catéter insertado a través del canal de aspiración y del tubo endotraqueal. Las dosis adicionales necesarias (1,25 ml/kg) deben administrarse de la misma manera descrita anteriormente. O c) Intubación–Surfactante–Extubación (INSURE) Existe un tercer método de administración a través del tubo endotraqueal en la sala de partos antes del inicio de la ventilación mecánica, en cuyo caso se utiliza ventilación con bolsa o extubación para iniciar terapia con presión positiva continua (CPAP) en la sala de partos o posteriormente tras el traslado a la unidad neonatal (Intubación–Surfactante–Extubación = INSURE). d) Administración menos invasiva de surfactante con catéter fino (LISA) Como alternativa en recién nacidos prematuros con respiración espontánea, Curosurf ® también puede administrarse mediante administración menos invasiva de surfactante (LISA), utilizando un catéter fino. Las dosis son las mismas indicadas para los métodos de administración descritos en los puntos a), b) y c). Un catéter de pequeño diámetro se coloca en la tráquea de los recién nacidos bajo CPAP, manteniendo una respiración espontánea continua, con visualización directa de las cuerdas vocales mediante laringoscopia. Curosurf ® se administra en una sola dosis durante 0,5–3 minutos. Tras la administración, el catéter se retira inmediatamente. El tratamiento con CPAP debe continuar durante todo el procedimiento. Deben usarse catéteres finos CE, marcados para este uso específico, para la administración de sustancias tensioactivas. Tras la administración de Curosurf ® los parámetros funcionales respiratorios cambian rápidamente, lo que requiere ajustes inmediatos de los parámetros de ventilación en el respirador. La mejora de la ventilación alveolar puede provocar cambios bruscos en la concentración de oxígeno en sangre arterial, por lo que cambios rápidos en los parámetros de ventilación ayudan a prevenir la hiperoxia. Para evitar la hiperoxia se recomienda monitoreo transcutáneo de la oxigenación arterial (PaO2) o de la saturación de oxígeno. Grupos especiales de pacientes Insuficiencia renal o hepática: no se han evaluado la seguridad y eficacia del medicamento Curosurf ® en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Requisitos especiales para la administración del medicamento . Antes de la administración, el frasco debe calentarse a temperatura ambiente y luego girarse suavemente sin agitar para obtener una suspensión homogénea. La suspensión debe extraerse del frasco utilizando una jeringa y aguja estériles. Para extraer la suspensión, siga las instrucciones:
El frasco es de uso único. No utilice los restos del frasco. No se pueden guardar los restos no utilizados para uso posterior. Un frasco no abierto ni utilizado de Curosurf ® que haya sido calentado a temperatura ambiente puede devolverse para su almacenamiento adicional durante 24 horas, una sola vez, en condiciones frías, para su posible uso posterior. Niños. El medicamento se administra a recién nacidos prematuros para el tratamiento del SDRA y a niños con riesgo de desarrollar SDRA. Sobredosificación. Hasta la fecha no se han notificado casos de sobredosificación con Curosurf ® . Sin embargo, en caso de sobredosificación y solo si hay alteraciones clínicas claras en la respiración, ventilación u oxigenación, debe realizarse la máxima aspiración posible del exceso de medicamento de los pulmones y tratamiento dirigido al mantenimiento del equilibrio hidroelectrolítico. Reacciones adversas. Las reacciones adversas no deseadas detectadas durante estudios clínicos y en el período poscomercialización se presentan en la tabla por sistemas orgánicos (según la terminología de MedDRA) y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100); raras (≥1/10 000 a <1/1 000); muy raras (<1/10 000); desconocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Como consecuencia del nacimiento prematuro, los recién nacidos pueden presentar apnea y sepsis. La aparición de hemorragias intracraneales tras la administración de Curosurf ® se ha relacionado con una disminución de la presión arterial y picos precoces de la oxigenación arterial (PaO2). Se recomienda evitar valores elevados de PaO2 mediante el ajuste de los parámetros de ventilación mecánica inmediatamente después de la administración del medicamento. De acuerdo con estudios clínicos realizados, se ha observado una ligera tendencia al aumento del número de pacientes con conducto arterioso persistente que reciben tratamiento con Curosurf ® . Este fenómeno también se ha confirmado con el uso de otros surfactantes exógenos y corresponde a cambios hemodinámicos provocados por la rápida expansión pulmonar durante la administración del surfactante. Asimismo, se ha detectado la aparición de anticuerpos frente a los componentes proteicos de Curosurf ® , aunque sin manifestaciones clínicamente significativas. Los recién nacidos prematuros presentan un alto riesgo de hemorragias cerebrales e isquemias, descritas como leucomalacia periventricular, así como alteraciones hemodinámicas congénitas como el conducto arterioso persistente y la circulación fetal presente, a pesar de recibir atención intensiva. Estos recién nacidos también tienen un alto riesgo de desarrollar infecciones, tales como neumonía y bacteriemia (septicemia). Las convulsiones también pueden ocurrir durante el período perinatal. En los recién nacidos prematuros, con frecuencia se desarrollan trastornos hematológicos y electrolíticos, cuyo agravamiento puede deberse a enfermedades graves y a la ventilación mecánica. En estos recién nacidos, la gravedad de la enfermedad, el uso de ventilación mecánica y la necesidad de reoxigenación pueden provocar: neumotórax, enfisema intersticial y hemorragias pulmonares. La prolongada exposición a altas concentraciones de oxígeno y la ventilación mecánica están asociadas con el desarrollo de displasia broncopulmonar y retinopatía en recién nacidos prematuros. Método LISA En estudios clínicos, algunos eventos adversos de corta duración y leve intensidad, sin consecuencias, durante la administración se observaron con mayor frecuencia en los pacientes del grupo LISA que en los grupos control estándar de tratamiento; en particular: desaturación de oxígeno (57,4 % en el grupo LISA frente al 26,6 % en el grupo estándar), apnea (21,8 % frente al 12,8 %), bradicardia (11,9 % frente al 2,8 %), espuma en la boca (21,8 % frente al 2,8 %), tos (7,9 % frente al 0,9 %), dificultad respiratoria (6,9 % frente al 1,8 %) y estornudos (5 % frente a 0). Esta diferencia entre ambos grupos puede explicarse por la menor frecuencia de uso de terapia sedante en los grupos LISA en comparación con la asistencia médica estándar. La mayoría de estos eventos fueron fácilmente corregibles. Durante un ensayo clínico comparativo espontáneo (NINSAPP), en algunos casos se notificó enterocolitis necrotizante (8,4 % en el grupo LISA y 3,8 % en el grupo de administración estándar con intubación/VM) y perforaciones intestinales focales que requirieron intervención quirúrgica (11,2 % en el grupo LISA y 10,6 % en el grupo estándar), sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Estos eventos podrían ser complicaciones de la prematuridad o consecuencias de otros métodos de tratamiento en recién nacidos prematuros. Notificación de reacciones adversas sospechosas Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite una evaluación continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación. Periodo de validez. 18 meses. Condiciones de conservación. Conservar a temperatura entre +2 y +8 °C, en el envase original. ¡Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños! Envase. 1,5 ml del medicamento en un frasco. Un frasco por caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italia / Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italy. Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria / Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria. Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad. Via San Leonardo 96, 43122, Parma, Italia / Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Italy. Gonzagagasse 16/16, 1010 Viena, Austria / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria. |