Куросурф®

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КУРОСУРФ®

(CUROSURF®)

Состав:

действующее вещество: poractant alfa (BAN);

1,5 мл суспензии содержат 120 мг фосфолипидной фракции, выделенной из легких свиньи;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для эндотрахеального введения.

Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Лёгочные сурфактанты. Природные фосфолипиды.

Код АТХ R07A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Лёгочный сурфактант восполняет недостаточность эндогенного лёгочного сурфактанта экзогенным. Покрывает внутреннюю поверхность альвеол; снижает поверхностное натяжение в лёгких, стабилизирует альвеолы, предотвращая их спадение в конце экспираторной фазы, способствует адекватному газообмену, который поддерживается в течение всего дыхательного цикла. Равномерно распределяется в лёгких и распространяется на поверхности альвеол. У недоношенных новорождённых восстанавливается уровень оксигенации, что требует снижения концентрации вдыхаемого кислорода в газовой смеси; снижает уровень смертности и респираторных заболеваний.

Клиническая эффективность и безопасность

В спонтанном клиническом исследовании (NINSAPP) сравнивалось введение лекарственного средства Куросурф ® по методу LISA и с помощью стандартного введения (интубация, введение и искусственная вентиляция) в двух группах недоношенных новорождённых с РДС и гестационным возрастом от 23 до 27 недель (группа LISA: N = 108, контрольная группа: N = 105). Метод LISA не уступал стандартному по первичной конечной точке исследования (выживаемость без бронхолёгочной дисплазии на 36-й гестационной неделе). По вторичной конечной точке метод LISA был более эффективным при выживаемости без серьёзных осложнений и уменьшал частоту других заболеваний, связанных с недоношенностью. При использовании метода LISA необходимость в искусственной вентиляции лёгких значительно снижалась.

Фармакокинетика. При интратрахеальном введении основная часть обнаруживается в лёгких. Период полувыведения составляет 67 часов. Вне лёгких (в сыворотке крови и в других органах) через 48 часов после введения обнаруживаются только следовые количества липидов сурфактанта.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) или болезни гиалиновых мембран у новорождённых.
• Профилактическое применение недоношенным новорождённым с риском развития РДС или с установленной недостаточностью сурфактанта.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вза имодействий.

Не установлено.

Особенности применения.

Препарат должен применяться только в условиях стационара врачами, имеющими опыт лечения и реанимации недоношенных детей.

Дети, рождённые после продолжительного безводного промежутка (более 3 недель), могут плохо реагировать на заместительную терапию препаратом, что может быть связано с гипоплазией лёгких.

В начале лечения препаратом Куросурф ® необходимо провести коррекцию ацидоза, артериальной гипотензии, анемии, гипогликемии и гипотермии.

В случае рефлюкса следует прекратить применение Куросурфа® и, при необходимости, увеличить пиковое давление вдоха на аппарате искусственной вентиляции до тех пор, пока не будет освобождена эндотрахеальная трубка.

У новорождённых, у которых заметно нарушается вентиляция во время или вскоре после применения препарата, возможна закупорка слизью эндотрахеальной трубки, особенно если лёгочная секреция имела место до применения препарата. Предварительная аспирация слизи у новорождённого может снизить вероятность обструкции слизью эндотрахеальной трубки. Если есть подозрение на обструкцию эндотрахеальной трубки, а попытка аспирации для устранения обструкции не удалась, эндотрахеальную трубку следует немедленно удалить.

Однако аспирация трахеальной секреции не рекомендуется не менее чем в течение 6 часов после применения препарата, за исключением случаев, угрожающих жизни.

Во время применения препарата возможно возникновение брадикардии, артериальной гипотензии и снижения насыщения крови кислородом. Необходимо приостановить терапию препаратом и принять необходимые меры по нормализации частоты сердечных сокращений, после чего лечение можно продолжить с дальнейшим мониторингом состояния новорождённого.

После введения Куросурфа ® возможно быстрое увеличение лёгочной податливости и растяжимости (жизненная ёмкость лёгких), что требует коррекции параметров искусственной вентиляции лёгких.

Повышение альвеолярного газообмена может привести к быстрому повышению артериальной концентрации кислорода, поэтому следует быстро скорректировать концентрацию вдыхаемого кислорода для предотвращения гипероксии. Для поддержания желаемого уровня оксигенации в крови в дополнение к периодическому анализу газового состава крови желательно проводить постоянный транскутаный мониторинг PaO2 или насыщения кислородом.

Можно использовать для дальнейшего лечения пролонгированное назальное давление в дыхательных путях, но только при наличии специально оборудованных отделений для применения такой техники.

Новорождённые, получающие лечение сурфактантом, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления инфекции. При первых признаках инфекции новорождённому следует немедленно начать соответствующую антибиотикотерапию.

В случае неудовлетворительного эффекта от терапии Куросурфом® или быстро прогрессирующего рецидива перед введением следующей дозы следует рассмотреть возможность наличия других осложнений, связанных с незрелостью плода, таких как открытый артериальный проток или другие заболевания лёгких, например, пневмония.

Новорождённые, родившиеся после продолжительного нарушения целостности плодного пузыря (более трёх недель), могут иметь определённую степень лёгочной гипоплазии, и поэтому оптимальный эффект может не наблюдаться в ответ на введение экзогенного сурфактанта.

Введение препарата значительно снижает тяжесть течения респираторного дистресс-синдрома и риск его возникновения, однако нельзя считать, что терапия препаратом позволит полностью избежать смертности и заболеваний, связанных с преждевременными родами, поскольку у недоношенных детей возможно возникновение других осложнений вследствие их незрелости.

После назначения Куросурфа® зарегистрировано угнетение электрической активности мозга, наблюдавшееся с 2 до 10 минут после введения препарата и имевшее обратимый характер. Это наблюдалось только в одном случае, и причинно-следственная связь не установлена.

При введении Куросурфа® с использованием метода LISA сообщалось об увеличении частоты возникновения брадикардии, апноэ и снижения насыщения кислородом. Эти события, как правило, кратковременные, без последствий во время введения и легко регулируются. Если эти события станут серьёзными, прекратите терапию сурфактантом и лечите осложнения.

Нет доступной информации об эффективности других начальных доз, кроме 100 или 200 мг/кг, и частоты введения чаще, чем каждые 12 часов, или начала применения Куросурфа® позже, чем через 15 часов после диагностики РДС.

Назначение Куросурфа® недоношенным новорождённым с тяжёлой гипотензией не изучалось.

Применение Куросурфа® в целях профилактики необходимо проводить при наличии соответствующего оборудования в родильной палате и в соответствии с такими рекомендациями:

• проведение профилактики (в течение 15 минут после рождения) детям с гестационным возрастом до 27 недель;
• проведение профилактики детям с гестационным возрастом от 26 до 30 недель при необходимости проведения интубации или при отсутствии пренатального применения кортикостероидов;
• при приёме кортикостероидов в пренатальный период Куросурф® следует применять только при развитии респираторного дистресс-синдрома.

С учётом других факторов риска, профилактика также рекомендуется недоношенным новорождённым при наличии таких факторов риска развития респираторного дистресс-синдрома: перинатальная асфиксия, наличие сахарного диабета у матери, многоплодная беременность, мужской пол ребёнка, наследственная предрасположенность к респираторному дистресс-синдрому, кесарево сечение.

Применение в период беременности или грудного вскармливания. Применяется новорождённым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применяется новорождённым.

Способ применения и дозы.

Неотложное лечение.

Рекомендуемая начальная доза – 100–200 мг/кг (1,25–2,5 мл/кг), которую применяют как разовую дозу сразу, как только установлен диагноз РДС.

Дополнительные дозы по 100 мг/кг (1,25 мл/кг) с интервалом каждые 12 часов можно вводить, если РДС является причиной дальнейшего ухудшения дыхательной функции новорождённого (максимальная общая доза – 300–400 мг/кг).

Профилактика.

Разовую дозу от 100 до 200 мг/кг вводят как можно скорее после рождения (желательно в течение 15 минут). Последующие дозы по 100 мг/кг можно вводить через 6–12 часов после первой дозы, далее – через 12 часов, если у новорождённого сохраняются симптомы РДС и зависимость от аппарата искусственного дыхания (максимальная общая доза – 300–400 мг/кг).

Куросурф ® должен вводить опытный специалист в области реанимационной помощи и стабилизации недоношенных детей. Куросурф® вводят эндотрахеопульмональным путём новорождённым, у которых осуществляется контроль сердечного ритма, концентрации и сатурации кислорода, как это обычно делается в неонатальных отделениях.

Куросурф ® , хранящийся в холодильнике при температуре 2–8 °C, готов к применению. Непосредственно перед введением флакон с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры, например, держа его в руках и осторожно переворачивая сверху вниз в течение нескольких минут для получения однородной суспензии, но не допуская взбалтывания.

Суспензию необходимо извлечь из флакона, используя стерильные иглу и шприц. Для введения Куросурфа ® в лёгкие следует использовать соответствующий катетер.

Способы введения препарата Куросурф ®

а) С отключением ребёнка от аппарата искусственного дыхания.

Моментально отключите ребёнка от аппарата искусственного дыхания и введите одномоментно болюсом от 1,25 до 2,5 мл/кг суспензии непосредственно в нижнюю часть трахеи через эндотрахеальную трубку. Проведите искусственную вентиляцию лёгких вручную, затем подключите ребёнка к аппарату искусственного дыхания с теми же параметрами вентиляции, что использовались перед введением препарата. Последующие дозы препарата, которые могут потребоваться (1,25 мл/кг), вводят таким же образом, как описано выше.

б) Без отключения ребёнка от аппарата искусственного дыхания.

Однократно болюсом введите от 1,25 до 2,5 мл/кг суспензии непосредственно в нижнюю часть трахеи, используя катетер, проведённый через аспирационный канал и через эндотрахеальную трубку. Последующие дозы препарата, которые могут потребоваться (1,25 мл/кг), вводят таким же образом, как описано выше.

ИЛИ

с) Интубация–Сурфактант–Экстубация (INSURE)

Существует третий способ введения через эндотрахеальную трубку в родильной палате перед началом искусственной вентиляции, при этом используется вентиляция мешком или экстубация для проведения терапии постоянным положительным давлением (CPAP) в родильной палате или позже после перевода в неонатальное отделение (Интубация–Сурфактант–Экстубация = INSURE).

д) Менее инвазивное введение сурфактанта с тонким катетером (LISA)

В качестве альтернативы при спонтанном дыхании недоношенных новорождённых Куросурф ® можно также применять путём менее инвазивного введения сурфактанта (LISA), используя тонкий катетер. Дозы те же, что указаны для способов введения согласно пунктам a), б) и с). Катетер малого диаметра помещают в трахею новорождённых для терапии постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), обеспечивая непрерывное спонтанное дыхание, при непосредственной визуализации голосовых связок ларингоскопией. Куросурф ® вводят одномоментно в течение 0,5–3 минут. После введения препарата Куросурф ® катетер немедленно удаляют. Лечение CPAP следует продолжать на протяжении всей процедуры.

Тонкие катетеры СЕ, маркированные для данного целевого применения, должны использоваться для введения поверхностно-активных веществ.

После введения препарата Куросурф ® функциональные показатели дыхания изменятся очень быстро, что требует быстрой коррекции параметров вентиляции на аппарате искусственного дыхания. Улучшение альвеолярной вентиляции может привести к стремительному изменению концентрации кислорода в артериальной крови, поэтому быстрые изменения параметров вентиляции помогают предотвратить гипероксию. Для предотвращения гипероксии рекомендуется проводить транскутанное мониторирование артериальной оксигенации (PaO2) или насыщения кислородом.

Особые группы пациентов

Почечная или печеночная недостаточность: безопасность и эффективность применения лекарственного средства Куросурф ® пациентам с нарушениями функции почек и печени не оценивались.

Специальные требования к применению лекарственного средства

.

Перед применением флакон следует подогреть до комнатной температуры, после чего осторожно перевернуть без взбалтывания, чтобы получить гомогенную суспензию.

Суспензию набрать из флакона, используя стерильные шприц и иглу.

Чтобы набрать суспензию, соблюдайте инструкцию:

• установите отметку (FLIP UP) на окрашенной пластиковой крышке;
• поднимите крышку со стороны отметки и откройте;
• потяните пластиковую крышку с алюминиевой частью вниз;
• удалите алюминиевое кольцо;
• удалите резиновую крышку, чтобы набрать содержимое флакона.

Флакон только для одноразового использования. Не применять остатки препарата из флакона. Нельзя хранить неиспользованные остатки препарата для дальнейшего применения.

Неоткрытый, неиспользованный флакон Куросурфа ® , который был подогрет до комнатной температуры, можно вернуть для дальнейшего хранения в течение 24 часов однократно в прохладных условиях с возможностью последующего применения.

Дети. Препарат применяют недоношенным новорождённым для лечения РДС и детям с риском развития РДС.

Передозировка.

До настоящего времени случаев передозировки при применении Куросурфа ® выявлено не было. Однако в случае передозировки и только при наличии чётких клинических нарушений со стороны дыхания, вентиляции или оксигенации необходимо провести максимально возможную аспирацию избытка препарата из лёгких и терапию, направленную на поддержание водно-электролитного баланса.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные явления, выявленные во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, отражены в таблице по системам органов (представлены в соответствии с терминологическими требованиями системы MedDRA) и частотой выявления: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В результате рождения недоношенных новорожденных могут возникать апноэ и сепсис.

Появление внутричерепных кровоизлияний после введения Куросурфа ® связано со снижением показателей артериального давления и ранними пиками артериальной оксигенации (PaO₂). Рекомендуется избегать высоких значений PaO₂ путем изменения параметров искусственной вентиляции непосредственно после введения препарата.

Согласно проведенным клиническим исследованиям, отмечена незначительная тенденция к увеличению числа пациентов с открытым артериальным протоком, получающих лечение Куросурфом ® . Этот феномен также был подтвержден при применении других экзогенных сурфактантов и связан с гемодинамическими изменениями, вызванными быстрым расширением легких во время введения сурфактанта. Также было выявлено появление антител к белковым компонентам Куросурфа ® , однако без клинически значимых признаков.

У недоношенных новорожденных высок риск развития церебральных кровоизлияний и ишемий, указанных как перивентрикулярная лейкомаляция, а также гемодинамических врожденных пороков, таких как открытый артериальный проток и сохраняющаяся фетальная циркуляция, несмотря на оказание интенсивной терапии. У таких новорожденных также высок риск развития инфекций, таких как пневмония и бактериемия (септицемия). Судороги также могут возникать в перинатальном периоде. У недоношенных новорожденных часто развиваются гематологические и электролитные нарушения, усугубление которых может быть вызвано тяжелыми заболеваниями и искусственной вентиляцией легких. Тяжесть заболевания и использование искусственной вентиляции легких, а также необходимость проведения реоксигенации у недоношенных новорожденных могут привести к: пневмотораксу, интерстициальной эмфиземе легких и легочным кровоизлияниям. Продолжительное применение кислорода в высоких концентрациях и проведение искусственной вентиляции связаны с развитием бронхолегочной дисплазии и ретинопатии у недоношенных новорожденных.

Метод LISA

В клинических исследованиях некоторые кратковременные и легкой степени неблагоприятные события без последствий во время введения чаще наблюдались в группах LISA по сравнению со стандартными контрольными группами лечения; в частности: десатурация кислородом (57,4% в группе LISA против 26,6% в стандартной группе), апноэ (21,8% против 12,8%), брадикардия (11,9% против 2,8%), пена изо рта (21,8% против 2,8%), кашель (7,9% против 0,9%), одышка (6,9% против 1,8%) и чихание (5% против 0). Такая разница между двумя группами может быть обусловлена меньшей частотой применения седативной терапии в группах LISA по сравнению со стандартной медицинской помощью. Большинство этих событий легко поддавались коррекции.

Во время спонтанного сравнительного клинического испытания (NINSAPP) в некоторых случаях сообщалось о некротизирующем энтероколите (8,4% в группе LISA и 3,8% в группе стандартного введения — интубация/ИВЛ) и фокальных интерстициальных перфорациях, требующих хирургического вмешательства (11,2% в группе LISA и 10,6% в стандартной группе), без статистически значимой разницы между группами. Эти события могут быть осложнениями недоношенности или последствиями других методов лечения у недоношенных новорожденных.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Просим сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 18 месяцев.

Условия хранения. Хранить при температуре от +2 до +8 °С, в оригинальной упаковке!

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 1,5 мл препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

К'єзі Фармацеутиці С.п.А., Италия / Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italy.

К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ, Австрия / Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Сан Леонардо, 96, 43122, Парма, Италия / Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Italy.

Гонзагагассе, 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.