Ketotifene Sofarma

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE KETOTIFENE SOPHARMA (KETOTIFEN SOPHARMA)

Composizione:

Principio attivo: fumarato di chetotifene;

1 compressa contiene 1,38 mg di fumarato di chetotifene, equivalente a 1 mg di chetotifene;

Eccipienti: fosfato monocalcico anidro, cellulosa microcristallina, amido di frumento, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, con un solco di frattura su un lato, di diametro 7 mm, di colore da bianco a bianco con sfumature grigie; inodori.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico.

Codice ATC R06A X17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il ketotifene appartiene al gruppo dei cicloep totiofenoni ed ha un marcato effetto antistaminico. Rientra nel gruppo dei farmaci antiastmatici non broncodilatatori. Il suo meccanismo d'azione è legato all'inibizione del rilascio di istamina e di altri mediatori dalle cellule mastocitarie, al blocco dei recettori istaminici H1 e all'inibizione dell'enzima fosfodiesterasi, con conseguente aumento del livello di AMPc nei mastociti. Inibisce gli effetti del PAF (platelet-activating factor – fattore attivante le piastrine). Quando somministrato da solo, non interrompe gli attacchi di asma bronchiale, ma ne previene l'insorgenza, riducendone durata e intensità, e in alcuni casi determinandone la completa scomparsa. Esercita un effetto favorevole anche sulla secrezione del muco.

Farmacocinetica.

Assorbimento: è caratterizzato da un'assorbimento quasi completo a livello del tratto gastrointestinale. Il livello plasmatico massimo viene raggiunto entro 2-4 ore. Lo stato di equilibrio si raggiunge dopo l'assunzione della dose giornaliera minima, pari a 2 mg.

Distribuzione: si lega alle proteine plasmatiche per circa il 75%. Il volume di distribuzione è di 2,7 l/kg.

Metabolismo: circa il 60% della dose assunta viene metabolizzato nel fegato attraverso tre vie: demetilazione, N-ossidazione e N-glucuronidazione, formando i seguenti metaboliti: ketotifene-N-glucuronide (farmacologicamente inattivo), nor-ketotifene (farmacologicamente attivo, con attività simile a quella del ketotifene inalterato), N-ossido del ketotifene e 10-idrossi-ketotifene (con attività farmacologica sconosciuta).

Il metabolismo nei bambini non differisce da quello negli adulti, fatta eccezione per un clearance più rapido.

Eliminazione: l'eliminazione avviene in modo bifasico, con una breve emivita compresa tra 3 e 5 ore e una più prolungata di 21 ore. Circa l'1% della sostanza viene escreto immodificato nelle urine entro 48 ore, mentre il 60-70% viene eliminato sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento profilattico dell'asma bronchiale, in particolare di tipo atopico.
• Trattamento sintomatico delle condizioni allergiche, compresi rinite allergica e congiuntivite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Evitare l'uso concomitante di ketotifene e agenti antidiabetici orali (rischio di sviluppare trombocitopenia reversibile) finché questo fenomeno non sarà sufficientemente studiato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di ketotifene e agenti antidiabetici orali comporta il rischio di sviluppare trombocitopenia reversibile. Ai pazienti affetti si raccomanda di monitorare il numero di piastrine.

L'uso concomitante di atropina, di sostanze con attività simile all'atropina e di ketotifene aumenta il rischio di reazioni avverse come ritenzione urinaria, stitichezza e secchezza della bocca.

Il ketotifene può potenziare gli effetti di altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (sedativi, ipnotici).

L'associazione di ketotifene con altri antistaminici può determinare un potenziamento reciproco dei loro effetti.

Durante il trattamento con ketotifene si deve evitare l'assunzione di alcol, poiché l'etanolo potenzia l'effetto depressivo del ketotifene sul sistema nervoso centrale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale è inefficace nel trattamento delle reazioni allergiche acute e non viene utilizzato per il controllo degli attacchi di asma (attacchi asmatici).

L'effetto terapeutico massimo del medicinale si manifesta dopo alcune settimane di assunzione sistematica.

La normalizzazione della funzione del sistema ipofisi-surrene può richiedere fino a un anno; pertanto, nelle prime settimane di trattamento con chetotifene, si raccomanda di continuare la terapia precedente, interrompendola gradualmente e in modo prolungato.

All'inizio di un trattamento prolungato con chetotifene non è possibile interrompere bruscamente la terapia con altri farmaci anti-asma, specialmente con corticosteroidi. Nei pazienti con dipendenza da steroidi può manifestarsi insufficienza adrenocorticale.

In caso di infezione concomitante, è necessario effettuare una terapia anti-infettiva specifica.

In rari casi durante il trattamento con chetotifene sono stati riportati episodi di convulsioni. Poiché il chetotifene riduce la soglia convulsiva, deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con anamnesi di convulsioni. Durante il trattamento con questo medicinale è necessario un controllo medico, considerata la possibilità di insorgenza di convulsioni.

Il chetotifene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di epilessia, a causa della possibile riduzione della soglia convulsiva durante il trattamento.

Durante il trattamento con chetotifene non si deve assumere alcol, poiché quest'ultimo potenzia l'effetto depressivo del chetotifene sul sistema nervoso centrale.

Il medicinale deve essere sospeso 10-14 giorni prima di effettuare test cutanei per la determinazione delle allergie.

Se è necessario interrompere il trattamento con chetotifene, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di 2-4 settimane, al fine di prevenire la ricomparsa dei sintomi dell'asma.

È necessario prestare cautela nell'uso di chetotifene nei pazienti con alterata funzionalità epatica.

Considerato che l'associazione contemporanea con ipoglicemizzanti orali può causare trombocitopenia, tale combinazione di farmaci deve essere evitata oppure, qualora il trattamento sia indicato, deve essere effettuato un rigoroso controllo del livello di piastrine.

L'amido di frumento presente nella composizione della compressa può contenere solo tracce di glutine ed è considerato sicuro per i pazienti affetti da celiachia.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi effettuati sugli animali non è stata osservata alcuna azione embriotossica o teratogena del chetotifene. Non sono stati condotti studi clinici controllati in donne in gravidanza. Durante la gravidanza, il chetotifene è controindicato nel I trimestre. Nel II e III trimestre di gravidanza deve essere somministrato solo dopo una rigorosa valutazione delle indicazioni dirette, nei casi in cui il beneficio atteso dal trattamento superi il potenziale rischio per il feto.

Il chetotifene passa nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento con questo medicinale, le donne devono interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

All'inizio del trattamento, il medicinale Ketotifene Sofarma può rallentare la velocità delle reazioni, richiedendo al paziente particolare cautela durante la guida di veicoli e l'uso di macchinari automatizzati.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale durante i pasti, accompagnate da acqua.

Dosaggio

Adulti: 1 compressa (1 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, durante i pasti. Nei pazienti in cui si osserva un marcato effetto sedativo, si raccomanda un aumento graduale della dose durante la prima settimana, iniziando con 0,5 mg 2 volte al giorno, aumentando poi progressivamente fino al raggiungimento della dose terapeutica. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 mg (4 compresse), cioè 2 compresse 2 volte al giorno. Con dosi più elevate si può prevedere un effetto terapeutico più rapido.

Bambini:

Bambini da 6 mesi a 3 anni di età: utilizzare ketotifene in un'altra forma farmaceutica (sciroppo).

Bambini dai 3 anni di età: 1 compressa (1 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera, durante i pasti.

Durata del trattamento

Il trattamento è prolungato e l'effetto terapeutico si manifesta dopo alcune settimane di terapia. Il trattamento deve durare almeno 2-3 mesi, specialmente nei pazienti che non mostrano miglioramenti nelle prime settimane.

Terapia broncodilatatrice concomitante: l'uso contemporaneo di ketotifene insieme a broncodilatatori può ridurre la frequenza di utilizzo dei broncodilatatori.

Sospensione del trattamento

La sospensione del trattamento con ketotifene deve avvenire in modo graduale nell'arco di 2-4 settimane, al fine di evitare il rischio di recidive dei sintomi asmatici.

Pazienti anziani

Non ci sono particolari raccomandazioni per i pazienti anziani.

Bambini

Da somministrare ai bambini a partire dai 3 anni di età.

I risultati degli studi clinici confermano le caratteristiche farmacocinetiche e indicano che nei bambini potrebbe essere necessaria una dose più elevata in mg/kg rispetto agli adulti, al fine di ottenere risultati ottimali. Dosi più elevate sono tollerate altrettanto bene rispetto a quelle più basse.

Sovradosaggio

Sintomi: possibili gravi alterazioni della reattività psicomotoria, sonnolenza fino a marcata sedazione, confusione mentale, cefalea, disorientamento, tachicardia, riduzione della pressione arteriosa; nei bambini, ipereccitabilità o convulsioni, coma reversibile. Si possono inoltre osservare bradicardia, aritmia, depressione del centro respiratorio, nistagmo.

In caso di comparsa dei sintomi sopra descritti, il paziente deve essere accuratamente sottoposto a esame clinico.

Trattamento: misure generali per rimuovere la quantità non assorbita del medicinale dal tratto gastrointestinale: provocare il vomito, lavanda gastrica. L'uso di carbone attivo può risultare utile. Se necessario, si raccomanda un trattamento sintomatico e il monitoraggio delle funzioni cardiovascolari e respiratorie. In caso di stati di agitazione, possono essere utilizzati barbiturici a breve durata d'azione o benzodiazepine.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse descritte di seguito sono classificate per organi e sistemi e per frequenza. Le reazioni avverse sono classificate per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e <1/10), non comune (≥ 1/1 000 e <1/100), raro (≥ 1/10 000 e <1/1 000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non può essere stimata).

Infezioni e infestazioni:

non comune – cistite.

Sistema immunitario:

molto raro – reazioni cutanee gravi, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson; frequenza non nota – eruzioni cutanee.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

rado – aumento di peso dovuto all’aumento dell’appetito.

Disturbi psichiatrici:

comune – eccitazione psicomotoria, irritabilità, insonnia, irrequietezza, nervosismo; frequenza non nota – confusione mentale, sonnolenza.

Sistema nervoso:

non comune – capogiri; raro – effetto sedativo; molto raro – convulsioni.

Apparato gastrointestinale:

non comune – secchezza della bocca; frequenza non nota – dolore gastrico, stitichezza, nausea, vomito, disturbi dispeptici.

Sistema epatobiliare:

molto raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite.

Apparato renale e delle vie urinarie:

frequenza non nota – disuria.

All’inizio del trattamento possono manifestarsi secchezza della bocca e capogiri, ma questi sintomi di solito regrediscono spontaneamente durante il trattamento. Raramente si osservano sintomi di stimolazione del SNC come eccitazione, irritabilità, insonnia e ansia, specialmente nei bambini.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

10 compresse in blister di film in PVC/foglio di alluminio, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttori.

AT «Sofarma».

AT «VITAMINI».

Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio dell’attività.

AT «Sofarma»

Strada Iliensko Shose, 16, Sofia, 1220, Bulgaria.

AT «VITAMINI»

Ucraina, 20300, Oblast’ di Cerkasy, città di Uman’, via Uspenska, 31.