Ketanix

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO KETANIX (KETANIX)

Composizione:

Principio attivo: chetorolac trometamina;

1 ml di soluzione contiene 30 mg di chetorolac trometamina calcolati sulla sostanza pura al 100%;

Eccipienti: sodio cloruro, propilenglicole, edetato disodico, clorobutanol emiidrato, trometamina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e composti affini. Codice ATC M01A B15.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il chetorolac è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), inibitore della cicloossigenasi (COX), derivato dell'acido pirrolizincarbossilico, che esercita un marcato effetto analgesico. Grazie alle caratteristiche della forma farmaceutica, la durata dell'effetto analgesico del medicinale è di 10-12 ore. È in grado di sopprimere o ridurre il dolore di intensità lieve o moderata.

Come altri FANS, esercita anche un effetto antipiretico e antiinfiammatorio. È in grado di inibire l'aggregazione piastrinica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, il farmaco forma un deposito nel sito di iniezione, dal quale il chetorolac passa gradualmente nella circolazione sistemica.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax = 3 mg/l) nel plasma sanguigno (Tmax) è di 40-50 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche è superiore al 99%. Fino al 10% della dose somministrata viene metabolizzato nel fegato, mentre la restante parte viene metabolizzata nei reni. L'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine (fino al 90%), di cui il 60% della dose somministrata in forma invariata. Fino al 10% della dose somministrata viene eliminato con le feci. Il tempo di dimezzamento (T1/2) del farmaco è di 4-6 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e negli individui di età avanzata, la velocità di eliminazione del farmaco è ridotta e il tempo di dimezzamento aumenta. Il chetorolac attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore postoperatorio da moderato a severo di durata limitata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al chetorolaco o a qualsiasi altro componente del medicinale, nonché ad altri FANS.

Ulcera peptica attiva, recente emorragia gastrointestinale o perforazione, oppure storia di ulcera peptica o emorragia gastrointestinale.

Presenza o sospetto di emorragia gastrointestinale o emorragia intracranica.

Condizioni con alto rischio di emorragia o emostasi incompleta, diatesi emorragica.

Controindicato nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o severo (livelli ematici di creatinina >160 µmol/l) o nei pazienti a rischio di insufficienza renale secondaria a ipovolemia o disidratazione.

Il chetorolaco inibisce la funzione piastrinica, pertanto è controindicato nei pazienti con sospetto di emorragia cerebrovascolare o con diagnosi confermata di emorragia cerebrovascolare, nei pazienti dopo interventi chirurgici con alto rischio emorragico o emostasi incompleta, nonché nei pazienti con alto rischio di emorragia dovuta a diatesi emorragica, compresi disturbi della coagulazione.

Associazione concomitante con agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico), anticoagulanti, compresi warfarin ed eparina a basso dosaggio (2500-5000 UI ogni 12 ore).

Insufficienza cardiaca, epatica o renale grave.

Controindicato nei pazienti in cui altri inibitori della sintesi delle prostaglandine provocano reazioni allergiche, come asma, rinite, angioedema o orticaria.

Asma bronchiale, broncospasmo, polipi nasali, angioedema anamnestici.

Il medicinale è controindicato in gravidanza, durante il travaglio e il parto e durante l’allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Trattamento concomitante con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX, acido acetilsalicilico, warfarin, pentossifillina, probenecid o sali di litio.

Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico o ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine (in tali pazienti si possono verificare reazioni anafilattiche gravi).

Non deve essere utilizzato come analgesico prima di un intervento chirurgico, poiché ritarda l’aggregazione piastrinica; è inoltre controindicato durante l’intervento chirurgico a causa dell’aumentato rischio emorragico.

È controindicata la somministrazione epidurale o intratecale del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il chetorolaco si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (in media al 99,2%).

Il trometammina chetorolaco non modifica la farmacocinetica di altri farmaci attraverso induzione o inibizione enzimatica.

Warfarin, digossina, salicilati ed eparina. Il trometammina chetorolaco riduce in modo significativo il legame del warfarin alle proteine plasmatiche in vitro e non modifica il legame della digossina alle proteine plasmatiche. Studi in vitro indicano che a concentrazioni terapeutiche di salicilati (300 µg/ml), il legame del chetorolaco diminuisce da circa il 99,2% al 97,5%, suggerendo un potenziale raddoppio dei livelli plasmatici di chetorolaco non legato. Concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarin, ibuprofene, naprossene, piroxicam, paracetamolo, fenitoina e tolbutamide non modificano il legame del trometammina chetorolaco alle proteine plasmatiche.

Acido acetilsalicilico. Quando somministrato con acido acetilsalicilico, il legame del chetorolaco alle proteine plasmatiche diminuisce, sebbene la clearance del chetorolaco libero non cambi. Il significato clinico di questa interazione non è noto, tuttavia, come per altri FANS, non si raccomanda l’uso concomitante di trometammina chetorolaco e acido acetilsalicilico a causa del potenziale aumento dell’insorgenza di effetti indesiderati.

Trombossano. Il chetorolaco inibisce l’aggregazione piastrinica, riduce la concentrazione di trombossano e aumenta la durata dell’emorragia. La funzionalità piastrinica ritorna alla normalità entro 24-28 ore dall’interruzione del chetorolaco.

Probenecid. L’associazione concomitante di trometammina chetorolaco e probenecid è controindicata.

Relassanti muscolari non depolarizzanti. Non sono stati condotti studi ufficiali sull’uso concomitante di trometammina chetorolaco e relassanti muscolari.

Zidovudina. L’associazione concomitante di FANS con zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Esiste un aumentato rischio di emartro e formazione di ematomi nei pazienti con HIV che soffrono di emofilia e che vengono trattati contemporaneamente con zidovudina e ibuprofene.

L’associazione con anticoagulanti può potenziare l’emorragia. L’uso concomitante con anticoagulanti (come warfarin) è controindicato.

L’associazione con altri FANS può causare effetti indesiderati additivi.

Diuretici – riduzione dell’effetto diuretico, con conseguente aumento della nefrotossicità del chetorolaco.

β-bloccanti, inibitori dell’ACE – riduzione dell’effetto antipertensivo dei β-bloccanti indotta dal chetorolaco, con possibile sviluppo di alterazioni della funzionalità renale.

Antibiotici del gruppo ciclosporinico – aumento della nefrotossicità delle ciclosporine.

Glucocorticosteroidi – a causa dell’aumentato rischio di emorragia gastrointestinale, l’associazione concomitante di chetorolaco e glucocorticosteroidi deve essere effettuata con cautela.

Chinoloni – aumento del rischio di convulsioni. Dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associate agli antibiotici chinolonici.

Mifepristone – il chetorolaco riduce l’efficacia del mifepristone; pertanto l’uso del chetorolaco è consentito solo 8-12 giorni dopo l’inizio del trattamento con mifepristone.

Oxpentifillina – non raccomandata a causa dell’aumentato rischio di emorragie.

Sali di litio – ritardo nell’eliminazione del litio dall’organismo.

Analggesici oppioidi – potenziamento dell’effetto degli analgesici oppioidi, consentendo una riduzione della dose di questi ultimi nel trattamento del dolore.

Glicosidi cardiaci – i FANS possono peggiorare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci.

Metotressato – somministrare con cautela, poiché alcuni farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, secondo quanto riportato, riducono il clearance del metotressato, aumentandone quindi l’effetto tossico.

Farmaci anticonvulsivanti – sono stati riportati casi isolati di convulsioni con l’uso concomitante di trometammina chetorolaco e farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, carbamazepina).

Farmaci psicotropi – sono stati riportati casi di allucinazioni con l’uso concomitante di chetorolaco e farmaci psicotropi (fluoxetina, tiotixene, alprazolam).

Pentossifillina – aumento del rischio di emorragia.

Preparati contenenti aglio, cipolla, Ginkgo biloba possono potenziare l’effetto del chetorolaco e aumentare il rischio di complicanze emorragiche.

Caratteristiche di impiego.

Si raccomanda l'uso in condizioni di ricovero ospedaliero.

La probabilità di effetti indesiderati può essere ridotta al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

La somministrazione combinata di ketorolac trometamina per via intramuscolare e per via orale in pazienti adulti non deve superare i 5 giorni.

Si deve tener presente che in alcuni pazienti l'effetto analgesico può manifestarsi solo dopo 30 minuti dall'iniezione intramuscolare.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, renale o epatica, in quelli trattati con diuretici o dopo interventi chirurgici con ipovolemia, è necessario un attento monitoraggio della diuresi e della funzionalità renale.

Influenza sulla fertilità.

L'uso di ketorolac trometamina deve essere sospeso nelle donne che non riescono a concepire e che sono sottoposte a indagini mediche per questo motivo.

Influenza sul tratto gastrointestinale.

Il ketorolac trometamina può causare gravi reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale, in qualsiasi fase della terapia, con o senza sintomi premonitori; tali reazioni possono avere esiti letali. Il rischio di emorragie gastrointestinali clinicamente significative è dose-dipendente. Tuttavia, effetti indesiderati possono verificarsi anche con un trattamento di breve durata. Fattori predisponenti, oltre all'anamnesi di ulcera peptica, includono l'uso concomitante di corticosteroidi orali, anticoagulanti, terapia prolungata con FANS, fumo, consumo di alcol, età avanzata e cattivo stato generale di salute. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali riguarda pazienti anziani o debilitati; pertanto, in questi pazienti è necessaria particolare attenzione e, in caso di sospetto, il ketorolac deve essere sospeso. Ai pazienti a rischio si devono preferire terapie alternative che non includano FANS.

I FANS, compreso il ketorolac, devono essere usati con cautela nei pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa in anamnesi, poiché possono aggravare l'andamento della malattia.

I FANS, incluso il ketorolac, possono essere associati a un aumentato rischio di rottura dell'anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un attento monitoraggio medico e cautela nell'uso di ketorolac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Influenza sull'omeostasi ematica.

L'assunzione concomitante di ketorolac trometamina in pazienti in trattamento con anticoagulanti può aumentare il rischio di emorragie. Non sono stati condotti studi dettagliati sull'uso concomitante di ketorolac e dosi profilattiche basse di eparina (2500-5000 UI ogni 12 ore); pertanto, anche questo regime potrebbe aumentare il rischio di emorragie.

I pazienti già in trattamento con anticoagulanti o che necessitano di somministrazione di basse dosi di eparina non devono assumere ketorolac trometamina. Nei pazienti che assumono altri farmaci che influiscono negativamente sull'omeostasi ematica, è necessario un attento monitoraggio durante la somministrazione di ketorolac trometamina. Il ketorolac inibisce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. A differenza dell'effetto prolungato dell'acido acetilsalicilico, la funzionalità piastrinica ritorna alla normalità entro 24-48 ore dalla sospensione del ketorolac. Il ketorolac trometamina non deve essere usato in pazienti sottoposti a interventi chirurgici ad alto rischio di emorragia o con emostasi incompleta. Il farmaco non possiede proprietà sedative né ansiolitiche.

Uso nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Come altri FANS, il ketorolac inibisce la sintesi delle prostaglandine e può esercitare un effetto tossico sui reni; pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con anamnesi di malattia renale. Rientrano nel gruppo a rischio i pazienti con alterazioni della funzionalità renale, ipovolemia, insufficienza cardiaca, alterazioni della funzionalità epatica, pazienti in trattamento con diuretici e pazienti anziani.

I pazienti con lievi alterazioni della funzionalità renale devono ricevere dosi inferiori di ketorolac (non più di 60 mg al giorno, per via intramuscolare). Lo stato renale di questi pazienti deve essere attentamente monitorato. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere adeguatamente idratati. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la clearance del ketorolac è ridotta di circa la metà rispetto alla velocità normale e il periodo terminale di emivita è aumentato di circa tre volte.

Ritenzione di sodio/liquidi in pazienti con malattie cardiovascolari e edema periferico.

È necessaria cautela nell'uso del farmaco in pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiocircolatoria, poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica e di edema associati all'uso di FANS.

Influenza sul sistema cardiovascolare e sui vasi cerebrali.

È necessario un adeguato monitoraggio e raccomandazioni specifiche per i pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado moderato, poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema associati alla terapia con FANS.

Per minimizzare il potenziale rischio di complicanze cardiovascolari in pazienti in trattamento con FANS, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Il ketorolac trometamina deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica accertata, malattie delle arterie periferiche e/o dei vasi cerebrali solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi di tale trattamento. Analogamente, si deve valutare attentamente l'opportunità di prescrivere ketorolac prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti a rischio di sviluppare malattie cardiovascolari (ad esempio, con ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumatori).

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Tale rischio non può essere escluso neppure per il ketorolac.

Uso nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Il ketorolac trometamina deve essere prescritto con cautela in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con anamnesi di malattia epatica. Negli studi clinici controllati, sono stati osservati aumenti significativi (oltre 3 volte il valore normale) delle transaminasi (ALT e AST) nel siero in meno dell'1% dei pazienti.

Possono verificarsi lievi aumenti dei valori di uno o più test di funzionalità epatica. Tali alterazioni possono essere transitorie, rimanere stabili o progredire con la prosecuzione della terapia.

Inoltre, sono stati riportati casi isolati di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, in alcuni casi letali. Il ketorolac deve essere sospeso in caso di comparsa di sintomi clinici di malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad esempio, eosinofilia, eruzioni cutanee).

Sistema respiratorio.

È necessario monitorare attentamente lo stato del paziente a causa dell'elevata probabilità di sviluppo di broncospasmo.

L'uso del farmaco in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o malattie del tessuto connettivo può essere associato a un aumentato rischio di meningite asettica.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che insorgono entro il primo mese di terapia. I pazienti devono interrompere il trattamento alla comparsa delle prime eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di ketorolac trometamina è controindicato durante la gravidanza, durante le doglie e il parto, a causa degli effetti noti dei FANS sul sistema cardiovascolare del feto.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ketorolac trometamina può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi reversibile alla sospensione del trattamento.

Può essere opportuno un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso nei giorni successivi all'esposizione a ketorolac trometamina, a partire dalla 20ª settimana di gestazione.

Durante la gravidanza, l'uso di tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine è associato a rischi per il feto:

• effetti tossici sul cuore e sui polmoni (precoce costrizione/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni della funzionalità renale, che possono progredire fino all'insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra);

per la donna verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• aumento della durata del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo somministrazione di dosi molto basse;
• riduzione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Il ketorolac attraversa la placenta in una quantità pari a circa il 10%.

È stato dimostrato che il ketorolac e i suoi metaboliti raggiungono il feto e il latte negli animali. Il ketorolac è presente nel latte materno in concentrazioni basse; pertanto, è controindicato durante l'allattamento a causa del possibile effetto negativo degli inibitori della sintesi delle prostaglandine sul neonato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

In alcuni pazienti, l'uso di ketorolac trometamina può causare vertigini, sonnolenza, disturbi della vista, cefalea, vertigini, insonnia o depressione. Se si verificano questi o altri effetti indesiderati simili, non si deve guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari precisi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Si raccomanda l'uso in regime ospedaliero. Dopo somministrazione intramuscolare, l'effetto analgesico si manifesta circa dopo 30 minuti, mentre il massimo effetto analgesico si raggiunge dopo 1-2 ore. In generale, la durata media dell'analgesia è di 8-12 ore. La dose deve essere adattata in base al grado di gravità del dolore e alla risposta del paziente al trattamento.

La somministrazione intramuscolare ripetuta di dosi multiple di ketorolac non deve durare più di 2 giorni, poiché con l'uso prolungato aumenta il rischio di effetti indesiderati. L'esperienza con un uso prolungato è limitata, poiché la maggior parte dei pazienti viene in genere passata alla somministrazione orale del farmaco oppure, dopo un periodo di somministrazione intramuscolare, non richiede più terapia analgesica.

La probabilità di effetti indesiderati può essere ridotta al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi. Il farmaco non deve essere somministrato per via epidurale né intraspinale.

Adulti.

La dose iniziale raccomandata di ketorolac trometamina, soluzione per iniezioni intramuscolari, è di 10 mg, seguita da somministrazioni di 10-30 mg ogni 4-6 ore secondo necessità. Nel periodo postoperatorio immediato, il ketorolac trometamina può essere somministrato ogni 2 ore se necessario. Si deve prescrivere la dose efficace minima. La dose giornaliera totale non deve superare i 90 mg nei pazienti giovani, 60 mg nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale e con peso corporeo inferiore a 50 kg. La durata massima del trattamento non deve superare i 2 giorni. Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg, la dose deve essere ridotta. È possibile l'uso concomitante di analgesici oppioidi (morfina, petidina). Il ketorolac non ha effetti negativi sul legame ai recettori oppioidi e non potenzia la depressione respiratoria né l'effetto sedativo dei farmaci oppioidi. Per i pazienti che ricevono per via parenterale la soluzione di Ketanix e che vengono passati alla somministrazione orale di compresse di Ketalgyn®, la dose giornaliera totale combinata non deve superare i 90 mg (60 mg per pazienti anziani, con alterazioni della funzionalità renale e con peso corporeo inferiore a 50 kg); nel giorno in cui si cambia la forma farmaceutica, la dose orale non deve superare i 40 mg. I pazienti devono essere passati alla forma orale il più rapidamente possibile.

Pazienti anziani.

Ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni si raccomanda di prescrivere il valore più basso nell'intervallo di dosaggio. La dose giornaliera totale non deve superare i 60 mg.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Il ketorolac è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave. In caso di alterazioni meno gravi, è necessario ridurre il dosaggio (non superiore a 60 mg al giorno per via intramuscolare).

Bambini.

Il farmaco è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: stato depressivo, cefalea, disorientamento, eccitazione, capogiri, perdita di coscienza, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica, emorragia gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. La terapia è sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Nei pazienti, entro non più di 4 ore dal consumo del farmaco e in presenza di sintomi da sovradosaggio oppure dopo un sovradosaggio massiccio (dose orale 5-10 volte superiore alla dose normale), è indicato provocare il vomito, assumere carbone attivo (60-100 g per adulti) e/o assumere un lassativo osmotico.

L'uso di diuresi forzata, alcalinizzazione dell'urina, emodialisi o trasfusioni di sangue non è efficace a causa dell'elevato grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche. Un singolo sovradosaggio di ketorolac in diversi momenti ha causato dolore addominale, nausea, vomito, iperventilazione, ulcere peptiche e/o gastrite erosiva e alterazioni della funzionalità renale, che sono regredite dopo l'interruzione del farmaco.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: anoressia, sensazione di disagio addominale, sensazione di pienezza gastrica, secchezza orale, nausea, dispepsia, dolore gastrointestinale, dolore epigastrico, diarrea, più raramente meteorismo, eruttazioni, vomito, stitichezza, lesioni erosive e ulcerose, comprese emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, talvolta letali (soprattutto negli anziani), vomito di sangue, gastrite, ulcera peptica, pancreatite, melena, emorragia rettale, stomatite ulcerosa, esofagite, esacerbazione della malattia di Crohn e del colite.

Fegato e vie biliari: molto raramente alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica, ittero, epatite, epatomegalia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Sistema nervoso centrale e periferico: cefalea, capogiri, sincope, facile affaticabilità, debolezza, irritabilità, secchezza orale, aumento della sete, iperattività (cambiamenti dell'umore, agitazione), nervosismo, confusione mentale, parestesie, disturbi funzionali, sogni insoliti, depressione, sonnolenza, disturbi del sonno, insonnia, difficoltà di concentrazione, euforia, allucinazioni, eccitazione, ipercinesia, convulsioni, reazioni psicotiche, pensieri patologici, meningite asettica (con sintomatologia corrispondente), rigidità dei muscoli nuca, ansia, vertigini, disorientamento, disturbi del pensiero.

Organi di senso: alterazioni del gusto, visione offuscata, neurite ottica, neurite retrobulbare, acufene, riduzione e perdita dell'udito.

Apparato muscoloscheletrico: mialgia, disturbi funzionali.

Apparato urinario: forte dolore nella regione di proiezione renale, disuria, minzione frequente, oliguria, iponatriemia, iperkaliemia, ematuria, proteinuria, aumento dei livelli di urea e creatinina nel siero ematico, azotemia, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, insufficienza renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica, sindrome emolitica-uremica, dolore laterale (con o senza ematuria).

Sistema cardiovascolare: pallore, vampate di calore, dolore toracico, palpitazioni, bradicardia, insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, palpitazione, edemi, ipotensione arteriosa. I dati degli studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (infarto del miocardio o ictus).

Apparato emopoietico: porpora, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, con possibile insorgenza di emorragie sottocutanee, ematomi, emorragie nasali, riduzione della velocità di coagulazione del sangue, prolungamento del tempo di sanguinamento e aumentata emorragia postoperatoria delle ferite.

Apparato respiratorio: dispnea, tachipnea o dispnea, oppressione toracica, respiro sibilante, asma, peggioramento dell'asma, edema polmonare.

Apparato genitale (nelle donne): sterilità.

Pelle: prurito, orticaria, reazioni di fotosensibilizzazione, sindrome di Lyell, reazioni bollose, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee, comprese maculopapulari ed esudative, cambiamento del colore della pelle del viso.

Reazioni allergiche: reazioni anafilattiche e anafilattoidi, orticaria, reattività delle vie respiratorie, asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo, edema della laringe, angioedema, edema delle palpebre, edema periorbitale, edema del viso, delle gambe, delle dita, dei piedi, edema della lingua, dispnea, ipotensione arteriosa, vampate di calore, dermatite esfoliativa, dermatosi bollosa. Tali reazioni possono manifestarsi in pazienti con o senza nota ipersensibilità nota al ketorolac o ad altri FANS. Possono anche verificarsi in soggetti con anamnesi di angioedema o reattività broncospastica. Le reazioni anafilattoidi, come l'anafilassi, possono avere esiti letali.

Organismo nel suo insieme: sindrome astenica, malessere, edemi, febbre con o senza brividi, aumento della sudorazione, dolore toracico, facile affaticabilità, aumento di peso; dolore, gonfiore e iperemia nel sito di iniezione.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità. La soluzione iniettabile di ketorolac non deve essere miscelata in piccoli contenitori (ad esempio, nella stessa siringa) con solfato di morfina, cloridrato di petidina, prometazina o idrossizina, poiché in tali condizioni il ketorolac può precipitare.

Confezionamento. 1 ml in fiala; 10 o 100 fiale in confezione, oppure 5 fiale in blister, 2 blister in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata "Lekhim-Kharkiv".

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 61115, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskogo, 36.