Irbatel-N 150

Ucraina

Nome commerciale Irbatel-N 150

Forma farmaceutica compresse

Sostanza attiva / Dosaggio

irbesartan · 150 mg

idroclorotiazide · 12,5 mg

Tipo di prescrizione con ricetta

Codice ATC

C09DA04

Numero di registrazione UA/17395/01/01

Produttore Alemvik Farmaceuticals Limited

Indice

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IRBATEL-N 150 (IRBATEL-N 150) IRBATEL-N 300 (IRBATEL-N 300) Composizione: irbesartan e idroclorotiazide; principi attivi: 1 compressa contiene irbesartan 150 mg e idroclorotiazide 12,5 mg oppure contiene irbesartan 300 mg e idroclorotiazide 12,5 mg; eccipienti: lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, povidone, magnesio stearato, acqua depurata, colorante Pigment Blend PB – 24899 (ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172)). Forma farmaceutica. Compresse. Principali proprietà fisico-chimiche: Irbatel-N 150: compresse ovali biconvesse di colore rosa chiaro (pesca) con macchie, con impresso «L180» su un lato e lisce sull'altro; Irbatel-N 300: compresse ovali biconvesse di colore rosa chiaro (pesca) con macchie, con impresso «L181» su un lato e lisce sull'altro; Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati inibitori dell'angiotensina II. Codice ATC C09D A04. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Irbatel-N è una combinazione dell'antagonista recettoriale dell'angiotensina-II irbesartan e del diuretico tiazidico idroclorotiazide. La combinazione di questi componenti produce un effetto antipertensivo additivo, con una riduzione della pressione arteriosa maggiore rispetto all'uso di ciascun componente singolarmente. L'irbesartan è un potente antagonista selettivo dei recettori dell'angiotensina-II (sottotipo AT1), attivo per via orale. Può bloccare tutti gli effetti dell'angiotensina-II mediati dal recettore AT1, indipendentemente dalla fonte o dal meccanismo di sintesi dell'angiotensina-II. L'antagonismo selettivo dei recettori dell'angiotensina-II (AT1) determina un aumento dei livelli di renina e di angiotensina-II nel plasma e una riduzione della concentrazione di aldosterone nel plasma. L'irbesartan, quando somministrato alle dosi raccomandate a pazienti senza rischio di squilibrio elettrolitico, non influenza in modo significativo i livelli di potassio nel siero. L'irbesartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA, chininasi-II), enzima che genera angiotensina-II e degrada la bradichinina in metaboliti inattivi. L'irbesartan non richiede attivazione metabolica. L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensivo dei diuretici tiazidici non è completamente chiaro. I tiazidici agiscono sul riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente uguali. A causa dell'effetto diuretico dell'idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica e la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e bicarbonato e riduzione della concentrazione di potassio nel siero. Probabilmente, grazie al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone, l'associazione con irbesartan tende a compensare la perdita di potassio. L'effetto diuretico dell'idroclorotiazide inizia dopo circa 2 ore, raggiunge il picco dopo circa 4 ore e dura circa 6-12 ore. La combinazione di idroclorotiazide e irbesartan determina una riduzione additiva della pressione arteriosa in modo dose-dipendente nell'intervallo delle dosi terapeutiche. L'aggiunta di 12,5 mg di idroclorotiazide a 300 mg di irbesartan una volta al giorno in pazienti la cui pressione non è adeguatamente controllata con 300 mg di irbesartan come monoterapia, ha determinato una riduzione corretta rispetto al placebo della pressione diastolica fino a un valore minimo (24 ore dopo la somministrazione) di 6,1 mmHg. La combinazione di 300 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide ha determinato una riduzione complessiva della pressione sistolica/diastolica di 13,6/11,5 mmHg, senza correzione per il placebo. La somministrazione una volta al giorno di 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide ha determinato una riduzione media della pressione arteriosa sistolica/diastolica corretta per il placebo di 12,9/6,9 mmHg (24 ore dopo la somministrazione) in pazienti con ipertensione arteriosa da lieve a moderata. L'effetto massimo si è verificato dopo 3-6 ore. Durante il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, la combinazione di 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide somministrata una volta al giorno ha determinato una riduzione costante della pressione arteriosa per 24 ore, con una riduzione media della pressione arteriosa sistolica/diastolica nelle 24 ore, senza correzione per il placebo, di 15,8/10,0 mmHg. L'effetto antipertensivo di irbesartan in associazione con idroclorotiazide si manifesta dopo la prima dose e dura per 1-2 settimane, con l'effetto massimo raggiunto dopo 6-8 settimane. Negli studi a lungo termine, l'effetto di irbesartan/idroclorotiazide è durato per oltre un anno. È disponibile informazione che, sia con irbesartan che con idroclorotiazide, non si verifica un rebound dell'ipertensione arteriosa dopo l'interruzione del trattamento. L'effetto della combinazione di irbesartan e idroclorotiazide sulla morbosità e mortalità non è stato studiato. Dati da studi epidemiologici hanno mostrato che un trattamento prolungato con idroclorotiazide riduce il rischio di malattie e mortalità cardiovascolari. L'efficacia del farmaco non dipende dall'età o dal sesso del paziente. Nei pazienti di razza non caucasica con ipertensione arteriosa, la risposta alla monoterapia con irbesartan, come con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, è significativamente minore. Quando irbesartan è somministrato contemporaneamente a una bassa dose di idroclorotiazide (ad esempio 12,5 mg al giorno), la risposta antipertensiva nei pazienti di razza non caucasica si avvicina a quella dei pazienti di altre razze. Farmacocinetica. La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e irbesartan non influenza la farmacocinetica di nessuno dei componenti del medicinale. Irbesartan e idroclorotiazide sono farmaci attivi per via orale e non richiedono trasformazione biologica per la loro attività. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità orale assoluta è del 60-80% per irbesartan e del 50-80% per idroclorotiazide. Il cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1,5-2 ore dopo la somministrazione orale per irbesartan e entro 1-2,5 ore per idroclorotiazide. Il legame di irbesartan alle proteine plasmatiche è circa il 96%, mentre il legame con i componenti cellulari del sangue è basso e trascurabile. Il volume di distribuzione di irbesartan è di 53-93 litri. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per il 68% e il suo volume di distribuzione confermato è di 0,83-1,14 l/kg. Irbesartan mostra una farmacocinetica lineare e proporzionale alla dose nell'intervallo di dosi da 10 a 600 mg. È stato osservato un aumento dell'assorbimento a dosi inferiori a 600 mg; il meccanismo non è chiaro. L'eliminazione totale dai reni è rispettivamente di 157-176 e 3,0-3,5 ml/min. L'emivita terminale di irbesartan è di 11-15 ore. La concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 3 giorni dall'inizio della somministrazione di una dose giornaliera. Si osserva un limitato accumulo di irbesartan (< 20%) nel plasma dopo la somministrazione ripetuta della dose giornaliera. In uno studio, sono stati osservati livelli leggermente più elevati di concentrazione di irbesartan nel plasma in pazienti di sesso femminile con ipertensione arteriosa. Tuttavia, non sono state osservate differenze nell'emivita e nell'accumulo di irbesartan. La dose del farmaco non richiede aggiustamenti in base all'età o al sesso del paziente. I valori di AUC e Cmax per irbesartan sono stati leggermente più elevati nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai pazienti giovani (18-40 anni). Tuttavia, l'emivita terminale non differisce significativamente. Non è necessaria alcuna correzione della dose per i pazienti anziani. Il valore medio dell'emivita di idroclorotiazide nel plasma, secondo i dati disponibili, è di 5-15 ore. Dopo somministrazione orale, la quantità di irbesartan invariato nel plasma è dell'80-85%, determinata tramite il marcatore 14C. Irbesartan è metabolizzato dal fegato attraverso coniugazione con glucuronide e ossidazione. Il principale metabolita circolante è il glucuronide di irbesartan (circa il 6%). Studi in vitro mostrano che irbesartan è principalmente ossidato dall'enzima citocromo P450 CYP2C9; l'isoenzima CYP3A4 ha un effetto trascurabile. Irbesartan e i suoi metaboliti sono eliminati sia attraverso il fegato che attraverso i reni. Dopo somministrazione orale e intravenosa di 14C irbesartan, circa il 20% della radioattività viene escreto nelle urine e il resto nelle feci. Meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come irbesartan invariato. L'idroclorotiazide non viene metabolizzata, ma viene rapidamente eliminata dai reni. Almeno il 61% della dose orale viene escreto in forma invariata entro 24 ore. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare, ma non attraversa la barriera emato-encefalica ed entra nel latte materno. Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi, i parametri farmacocinetici di irbesartan non cambiano significativamente. Irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi. È stato riportato che nei pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/min l'emivita di idroclorotiazide aumenta fino a 21 ore. Insufficienza epatica. Nei pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata, i parametri farmacocinetici di irbesartan non cambiano significativamente. Non sono stati condotti studi in pazienti con grave insufficienza epatica. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Trattamento dell'ipertensione essenziale. Questa combinazione a dose fissa è indicata per adulti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con irbesartan o idroclorotiazide singolarmente. Controindicazioni. Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi eccipiente o a qualsiasi sostanza derivata dai sulfonamidi (idroclorotiazide è una sostanza derivata dai sulfonamidi). Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). Ipotensione persistente, ipokaliemia, ipercalcemia. Grave insufficienza epatica, cirrosi epatica e colestasi. Somministrazione concomitante con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete e in pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²). Somministrazione concomitante con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) in pazienti con nefropatia diabetica. Ipotensione resistente al trattamento, ipokaliemia o ipercalcemia. Iponatriemia refrattaria. Iperuricemia sintomatica (gotta). Anuria. Periodo di gravidanza e allattamento. Età pediatrica (fino a 18 anni). Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Altri agenti antipertensivi. L'effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato dalla somministrazione concomitante di altri agenti antipertensivi. Irbesartan e idroclorotiazide (nelle dosi fino a 300 mg di irbesartan/25 mg di idroclorotiazide) sono stati utilizzati in modo sicuro con altri agenti antipertensivi, inclusi i bloccanti dei canali del calcio e i beta-bloccanti. Il trattamento precedente con diuretici in dosi elevate può portare a una riduzione del volume ematico e al rischio di ipotensione all'inizio della terapia con irbesartan e diuretici tiazidici, a meno che non sia stato precedentemente corretto il deficit di volume. Farmaci contenenti aliskiren. La somministrazione concomitante con farmaci contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete e nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) e non è raccomandata per tutti gli altri pazienti. Farmaci a base di litio. Sono stati riportati aumenti transitori della concentrazione di litio nel siero e tossicità con la somministrazione concomitante di litio e inibitori dell'ECA. Attualmente sono stati riportati casi molto rari di effetti simili con irbesartan. Inoltre, i tiazidici riducono l'eliminazione renale del litio, quindi il rischio di effetti tossici del litio può aumentare con l'uso del farmaco. Pertanto, non è raccomandata la combinazione di litio e Irbatel-N (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Se tale combinazione è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nel siero. Farmaci che causano perdita di potassio. L'effetto di perdita di potassio dovuto all'idroclorotiazide è attenuato dall'effetto di risparmio di potassio dovuto all'irbesartan. Tuttavia, si ritiene che possano verificarsi variazioni del livello di potassio nel siero a causa di altri farmaci associati alla perdita di potassio e all'ipokaliemia (ad esempio altri diuretici che causano perdita di potassio, lassativi, anfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica). Al contrario, in base all'esperienza con altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, la somministrazione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio nel siero (ad esempio eparina sodica) può portare ad un aumento dei livelli di potassio nel siero. Si raccomanda un adeguato monitoraggio dei livelli di potassio nel siero nei pazienti a rischio. Farmaci la cui efficacia è influenzata da variazioni del livello di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del contenuto di potassio nel siero se il farmaco viene somministrato contemporaneamente a farmaci la cui tossicità aumenta con alterazioni del contenuto di potassio nel siero (come i glicosidi digitalici, gli antiaritmici). Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA). La somministrazione concomitante del farmaco con inibitori dell'ECA è controindicata nei pazienti con nefropatia diabetica e non è raccomandata per tutti gli altri pazienti. Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Se gli antagonisti dell'angiotensina-II vengono somministrati contemporaneamente ai FANS (cioè inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi), è possibile un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. Come con l'uso di inibitori dell'ECA, la somministrazione concomitante di antagonisti dell'angiotensina-II e FANS può portare ad un aumento del rischio di deterioramento della funzione renale, inclusa l'insorgenza di insufficienza renale acuta, e un aumento del livello di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con preesistente compromissione della funzione renale. La combinazione di antagonisti dell'angiotensina-II e FANS deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere una quantità adeguata di liquidi, si deve prestare attenzione al monitoraggio della funzione renale dopo l'inizio di tale terapia combinata e periodicamente in seguito. Informazioni aggiuntive sull'interazione di irbesartan. Secondo i dati degli studi, la farmacocinetica di irbesartan non è alterata dall'idroclorotiazide. Irbesartan è principalmente eliminato tramite CYP2C9 e in minor misura tramite glucuronidazione. Non è stata osservata un'interazione farmacocinetica o farmacodinamica significativa quando irbesartan è stato somministrato con warfarin, un farmaco metabolizzato da CYP2C9. L'effetto di induttori di CYP2C9 come la rifampicina sulla farmacocinetica di irbesartan non è stato determinato. La farmacocinetica della digossina non è cambiata con la somministrazione concomitante di irbesartan. Integratori alimentari di potassio e diuretici risparmiatori di potassio. In base all'esperienza con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, l'assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio nel siero (ad esempio eparina) può portare ad un aumento dei livelli di potassio nel siero e quindi non è raccomandata. Informazioni aggiuntive sull'interazione di idroclorotiazide. È possibile un'interazione con i seguenti farmaci e sostanze quando somministrati contemporaneamente ai diuretici tiazidici. Alcol. Può causare ipotensione ortostatica. Farmaci antidiabetici (preparati orali e insulina). Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose del farmaco antidiabetico. La metformina deve essere usata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica dovuta a possibile insufficienza renale funzionale indotta da idroclorotiazide. Resine colestiramina e colestipolo. In presenza di resine a scambio anionico, l'assorbimento di idroclorotiazide è alterato. Il farmaco deve essere assunto almeno 1 ora prima o 4 ore dopo l'assunzione di questi farmaci. Corticosteroidi, ACTH. Riduzione del volume degli elettroliti, in particolare può aggravarsi l'ipokaliemia. Glicosidi digitalici. L'ipokaliemia o l'ipomagnesiemia indotta dai tiazidici favoriscono lo sviluppo di aritmie cardiache indotte dai glicosidi digitalici. Farmaci antiinfiammatori non steroidei. L'uso di FANS può ridurre in alcuni pazienti l'effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici. Ammine pressorie (ad esempio noradrenalina). L'azione delle ammine pressorie può essere attenuata, ma non al punto da escludere il loro uso. Miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina). L'azione dei miorilassanti non depolarizzanti può essere potenziata da idroclorotiazide. Farmaci per la gotta. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dei farmaci per la gotta, poiché idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. Con l'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il numero di casi di ipersensibilità all'allopurinolo. Sali di calcio. I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel siero a causa della riduzione dell'escrezione. Se è necessario prescrivere supplementi contenenti calcio o farmaci che non eliminano il calcio (ad esempio vitamina D), si deve controllare il livello di calcio nel siero e aggiustare di conseguenza la dose di calcio. Carbamazepina. La somministrazione concomitante di carbamazepina e idroclorotiazide è stata associata al rischio di iponatriemia sintomatica. Con la somministrazione concomitante di questi farmaci è necessario controllare i livelli di elettroliti. Se possibile, si devono usare diuretici di un'altra classe. Farmaci la cui efficacia è influenzata da variazioni del livello di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un controllo ECG se idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati da variazioni del livello di potassio nel siero (come i glicosidi digitalici e gli antiaritmici) e con i seguenti farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare torsione di punta), inclusi alcuni antiaritmici, poiché l'ipokaliemia è un fattore favorente lo sviluppo della torsione di punta:
Metildopa. Sono stati riportati singoli casi di anemia emolitica con la somministrazione concomitante di idroclorotiazide e metildopa. Salicilati. Con l'uso di alte dosi di salicilati, idroclorotiazide può potenziare il loro effetto tossico sul sistema nervoso centrale. Ciclosporina. Con la somministrazione concomitante di ciclosporina può aumentare l'iperuricemia e il rischio di complicanze tipo gotta. Alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi. Possono potenziare l'ipotensione arteriosa ortostatica. Beta-bloccanti e diazossido. La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, inclusa idroclorotiazide, possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido. Amantadina. I tiazidici, inclusa idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti da amantadina. Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzione della paratiroide. Ipersensibilizzazione specifica. A causa dell'inibizione dell'ECA, aumenta la probabilità e la gravità delle reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno d'insetto. Si ritiene che tale effetto possa verificarsi anche con altri allergeni. Mezzi di contrasto contenenti iodio. Con la disidratazione indotta dai diuretici aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere reidratati prima dell'amministrazione di preparati contenenti iodio. Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti. Idroclorotiazide potenzia il disturbo dell'equilibrio elettrolitico, soprattutto l'ipokaliemia. Gli agenti anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo il tono del tratto gastrointestinale e la velocità di svuotamento gastrico. I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti da amantadina. I tiazidici possono ridurre l'eliminazione renale di farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato) e potenziare i loro effetti depressivi sul midollo osseo. Avvertenze speciali. Pressione arteriosa ridotta – pazienti con volume ematico ridotto. Il farmaco è raramente associato a una riduzione sintomatica della pressione arteriosa in pazienti con ipertensione senza altri fattori di rischio per l'ipotensione. Una riduzione sintomatica della pressione arteriosa può verificarsi in pazienti in cui il volume ematico e/o il contenuto di sodio sono ridotti a causa di una terapia intensiva con diuretici, restrizione della dieta salina, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell'inizio del trattamento con il farmaco. Pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica. L'effetto di irbesartan sulla funzione renale e cardiovascolare non è stato uniforme in tutti i sottogruppi di pazienti con malattia renale cronica in stadi avanzati. In particolare, i suoi vantaggi sono risultati meno evidenti nelle donne e nei soggetti non caucasici. Stenosi delle arterie renali – ipertensione renovascolare. Esiste un rischio aumentato di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante trattati con inibitori dell'ECA o antagonisti recettoriali dell'angiotensina-II. Sebbene ciò non sia stato osservato con l'uso di Irbatel-N, si deve prevedere un effetto simile. Insufficienza renale e trapianto renale. Se il farmaco viene somministrato a pazienti con compromissione della funzione renale, si raccomanda un monitoraggio periodico del calcio, creatinina e acido urico nel siero. Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). In pazienti con compromissione della funzione renale può verificarsi azotemia associata ai diuretici tiazidici. Non è necessario un aggiustamento della dose per pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. Tuttavia, questa combinazione a dose fissa deve essere usata con cautela in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min ma < 60 ml/min). Doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). La doppia bloccata del RAAS con la combinazione del farmaco con aliskiren non è raccomandata a causa del rischio aumentato di ipotensione, ipercaliemia e alterazioni della funzione renale. La somministrazione concomitante con farmaci contenenti aliskiren è controindicata in pazienti con diabete e in pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²). Insufficienza epatica. I tiazidici devono essere usati con cautela in pazienti con compromissione della funzione epatica o malattia epatica progressiva, poiché anche piccole alterazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico possono accelerare l'insorgenza del coma epatico. Non ci sono dati clinici sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica. Nei disturbi epatici e nelle malattie epatiche progressive, i tiazidici devono essere usati con cautela, poiché questi farmaci possono causare colestasi intraepatica e anche minime alterazioni dell'equilibrio idro-salino possono provocare lo sviluppo di coma epatico. L'idroclorotiazide è controindicata in pazienti con grave insufficienza epatica. Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come con l'uso di altri vasodilatatori, particolare cautela è richiesta in pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Aldosteronismo primario. Nei pazienti con aldosteronismo primario, di solito non si verifica un effetto ipotensivo con farmaci che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina, quindi l'uso del farmaco non è raccomandato. Effetto sul metabolismo e sul sistema endocrino. Con la terapia con diuretici tiazidici può alterarsi la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali per pazienti con diabete. Con la terapia con diuretici tiazidici possono manifestarsi segni di diabete mellito latente. Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi sono associati all'uso di diuretici tiazidici; tuttavia, con la dose di 12,5 mg contenuta nel farmaco, è stato riportato un effetto minimo o assente. In alcuni pazienti in terapia con diuretici tiazidici può verificarsi iperuricemia o segni di gotta. Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico. Come in qualsiasi paziente che assume diuretici, si devono controllare periodicamente i livelli di elettroliti nel siero. I tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare alterazioni dell'equilibrio idrico o elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). Segni caratteristici di alterazione dell'equilibrio idrico o elettrolitico a cui prestare attenzione includono secchezza della bocca, sete, debolezza, malessere, sonnolenza, agitazione, dolore o crampi muscolari, debolezza muscolare, riduzione della pressione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea o vomito. Sebbene l'ipokaliemia possa svilupparsi con l'uso di diuretici tiazidici, la terapia concomitante con irbesartan può attenuare tale ipokaliemia. Il rischio più elevato di ipokaliemia si verifica in pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con diuresi intensa, in pazienti che assumono per via orale quantità inadeguate di elettroliti e in pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH. Al contrario, l'iperkaliemia può verificarsi a causa della presenza di irbesartan nel farmaco, specialmente in presenza di insufficienza renale e/o insufficienza cardiaca e diabete mellito. Si raccomanda un adeguato monitoraggio del contenuto di potassio nel siero in pazienti a rischio. Si deve usare con cautela la combinazione con diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. Non ci sono evidenze che irbesartan possa attenuare o prevenire l'iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloruro è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento temporaneo e lieve del contenuto di calcio nel siero in assenza di alterazioni note del metabolismo del calcio. Una forma marcata di ipercalcemia può indicare una fase latente di iperparatiroidismo. Prima di eseguire esami della funzione della paratiroide, l'uso di tiazidici deve essere interrotto. È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia. Farmaci a base di litio. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di farmaci a base di litio e Irbatel-N. Controllo antidoping. L'idroclorotiazide contenuta in questo medicinale può dare un risultato analitico positivo nel controllo antidoping. Avvertenze generali. In pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o malattia renale iniziale, inclusa stenosi delle arterie renali), il trattamento con inibitori dell'ECA o antagonisti recettoriali dell'angiotensina-II che agiscono su questo sistema è associato a ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o raramente insufficienza renale acuta. Come con l'uso di qualsiasi agente antipertensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus. Reazioni di ipersensibilità a idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale, ma sono più probabili in pazienti con tale patologia in anamnesi. Sono stati riportati esacerbazioni o attivazioni del lupus eritematoso sistemico con l'uso di diuretici tiazidici. Sono stati riportati reazioni di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici. Se durante il trattamento si verifica una reazione di fotosensibilità, si raccomanda di interrompere il trattamento. Se si ritiene necessario riprendere l'uso di tali diuretici, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dall'esposizione al sole o a radiazioni UV artificiali. Miopia acuta e glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso. Farmaci contenenti sulfanilamide o suoi derivati possono causare un'idiosincrasia che porta a miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. L'idroclorotiazide è un derivato della sulfanilamide, ma finora sono stati riportati solo casi isolati di glaucoma acuto ad angolo chiuso con l'uso di idroclorotiazide. I sintomi di questa malattia includono riduzione acuta dell'acutezza visiva o dolore oculare. Questi sintomi si sviluppano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio della terapia con questo farmaco. Se il glaucoma acuto ad angolo chiuso non viene trattato, può portare a perdita irreversibile della vista. Alla comparsa di tale sintomo, si deve innanzitutto interrompere immediatamente la terapia con questo farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si può considerare l'opportunità di un trattamento medico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere un'anamnesi di allergia alla sulfanilamide o alla penicillina. Cancro della pelle non melanoma. I risultati di due recenti studi farmaco-epidemiologici (secondo fonti danesi nazionali, inclusi il registro danese dei casi di cancro e il registro statale dei farmaci prescritti) hanno mostrato un'associazione cumulativa dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e l'insorgenza di carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose. L'azione fotosensibilizzante di idroclorotiazide può essere la causa dello sviluppo di queste patologie. I pazienti che assumono idroclorotiazide da sola o in combinazione con altri farmaci devono essere informati del rischio di cancro della pelle non melanoma e si deve raccomandare loro di esaminare regolarmente la pelle per nuove lesioni o cambiamenti in quelle esistenti e di segnalare qualsiasi lesione sospetta. Le lesioni sospette della pelle devono essere sottoposte a esame istologico mediante biopsia. Ai pazienti si deve raccomandare di limitare l'esposizione ai raggi solari e UV e di utilizzare adeguate protezioni quando esposti ai raggi solari e UV per minimizzare il rischio di cancro della pelle. L'opportunità di usare idroclorotiazide deve essere attentamente rivalutata anche nei pazienti con anamnesi di cancro della pelle (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Effetto di idroclorotiazide sui risultati degli esami di laboratorio:
Lattosio. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio. Uso in gravidanza o durante l’allattamento. Gravidanza. L’uso di questo medicinale è controindicato in caso di gravidanza o in donne che intendono diventare incinte. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza. Prima di pianificare una gravidanza è necessario passare a un trattamento alternativo appropriato, con un profilo di sicurezza riconosciuto per l’uso in gravidanza. Allattamento. L’uso del medicinale Irbatel-N è controindicato durante l’allattamento. Capacità di influire sulla rapidità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi sull’impatto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Considerate le proprietà farmacodinamiche del medicinale, è improbabile che influisca su tale capacità. Tuttavia, nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari occorre tenere presente che durante il trattamento dell’ipertensione arteriosa possono manifestarsi sonnolenza o affaticamento. Modalità di somministrazione e posologia. Il medicinale va assunto una volta al giorno, indipendentemente dall’assunzione di cibo. È possibile considerare un titolazione della dose con i singoli componenti (cioè irbesartan e idroclorotiazide). Se clinicamente appropriato, si può prendere in considerazione la possibilità di passare direttamente dalla monoterapia a combinazioni fisse: Irbatel-N 150 mg/12,5 mg può essere utilizzato in pazienti il cui valore pressorio non può essere adeguatamente controllato con idroclorotiazide o irbesartan singolarmente alla dose di 150 mg; Irbatel-N 300 mg/12,5 mg può essere utilizzato in pazienti il cui valore pressorio non è sufficientemente controllato con irbesartan alla dose di 300 mg o con il medicinale Irbatel-N 150 mg/12,5 mg. Dosi superiori a 300 mg di irbesartan/25 mg di idroclorotiazide una volta al giorno non sono raccomandate. Se necessario, Irbatel-N può essere usato in associazione con altri medicinali antipertensivi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Insufficienza renale. A causa della presenza di idroclorotiazide, il medicinale non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). In questi pazienti è preferibile l’uso di diuretici dell’ansa piuttosto che di quelli tiazidici. Nei pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina ≥ 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico. Insufficienza epatica. Irbatel-N non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica, i diuretici tiazidici devono essere usati con cautela. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento posologico. Anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani. Bambini. Il medicinale è controindicato nei bambini a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia. Sovradosaggio. Non esiste informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio con Irbatel-N. Il paziente deve essere attentamente monitorato e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dall’assunzione del medicinale e dalla gravità dei sintomi. Le misure previste includono l’induzione del vomito e/o lo svuotamento gastrico. Nel trattamento del sovradosaggio può essere somministrato carbone attivo. È necessario monitorare frequentemente i livelli sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e devono essere rapidamente somministrati soluzioni saline e ripristinato il volume ematico. I segni più probabili di sovradosaggio con irbesartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; può anche verificarsi bradicardia. Il sovradosaggio con idroclorotiazide può causare acuta ritenzione urinaria in pazienti predisposti (ad esempio, in caso di iperplasia prostatica), tachicardia, debolezza, vertigini, crampi muscolari, poliuria, oliguria, anuria, ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi e aumento dell’azotemia (principalmente in caso di insufficienza renale). I sintomi più comuni di sovradosaggio sono nausea e sonnolenza. Altri segni di sovradosaggio includono confusione mentale, shock, esaurimento, alterazioni della coscienza, vomito e sete. L’ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggiorare aritmie cardiache in caso di concomitante assunzione di glicosidi digitalici o di alcuni medicinali antiaritmici. L’irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi. L’entità con cui l’idroclorotiazide viene eliminato mediante emodialisi non è nota. Reazioni avverse. Nella Tabella 1 sono riportate le reazioni avverse di cui si è avuta notizia da segnalazioni spontanee e da studi controllati con placebo. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, ma < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, ma < 1/100); rara (≥ 1/10000, ma < 1/1000); molto rara (< 1/10000); frequenza non nota – la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili. Le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Tabella 1. Reazioni avverse secondo dati di studi controllati con placebo e segnalazioni spontanee
Informazioni aggiuntive sui singoli componenti: oltre alle reazioni avverse sopra menzionate per il medicinale combinato, nelle tabelle 2 e 3 riportate di seguito sono indicati gli effetti indesiderati riportati in associazione con i singoli componenti del medicinale Irbatel-N. Tabella 2. Reazioni avverse riportate durante l'uso di solo irbesartan
In 1,7 % dei pazienti con ipertensione arteriosa e nefropatia diabetica in stadi avanzati trattati con irbesartan, è stata osservata una riduzione dei livelli di emoglobina\*, che non era clinicamente significativa. Tabella 3 Reazioni avverse riportate con l'uso esclusivo di idroclorotiazide
Effetti indesiderati dipendenti dalla dose di idroclorotiazide (in particolare alterazioni dell'equilibrio elettrolitico) possono essere potenziati durante la titolazione della dose di idroclorotiazide. Tumori benigni, maligni e di grado indefinito (inclusi cisti e polipi). Frequenza sconosciuta: cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose). Descrizione delle reazioni avverse segnalate. Cancro della pelle non melanoma: secondo dati di studi epidemiologici, si osserva una relazione tra l'insorgenza del cancro della pelle non melanoma e la dose cumulativa di idroclorotiazide (effetto dose-cumulativa) (vedere sezione «Particolari di impiego»). Periodo di validità. 2 anni. Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Confezionamento. 10 compresse in un blister, 10 blister in una scatola di cartone. Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica. Produttore. Alembic Pharmaceuticals Limited. Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Panelav, PV Tajpura, Distretto di Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IRBATEL-N 150 (IRBATEL-N 150) IRBATEL-N 300 (IRBATEL-N 300) Composizione: irbesartan e idroclorotiazide; principi attivi: 1 compressa contiene irbesartan 150 mg e idroclorotiazide 12,5 mg oppure contiene irbesartan 300 mg e idroclorotiazide 12,5 mg; eccipienti: lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, povidone, magnesio stearato, acqua depurata, colorante Pigment Blend PB – 24899 (ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172)). Forma farmaceutica. Compresse. Principali proprietà fisico-chimiche: Irbatel-N 150: compresse ovali biconvesse di colore rosa chiaro (pesca) con macchie, con impresso «L180» su un lato e lisce sull'altro; Irbatel-N 300: compresse ovali biconvesse di colore rosa chiaro (pesca) con macchie, con impresso «L181» su un lato e lisce sull'altro; Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati inibitori dell'angiotensina II. Codice ATC C09D A04. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Irbatel-N è una combinazione dell'antagonista recettoriale dell'angiotensina-II irbesartan e del diuretico tiazidico idroclorotiazide. La combinazione di questi componenti produce un effetto antipertensivo additivo, con una riduzione della pressione arteriosa maggiore rispetto all'uso di ciascun componente singolarmente. L'irbesartan è un potente antagonista selettivo dei recettori dell'angiotensina-II (sottotipo AT1), attivo per via orale. Può bloccare tutti gli effetti dell'angiotensina-II mediati dal recettore AT1, indipendentemente dalla fonte o dal meccanismo di sintesi dell'angiotensina-II. L'antagonismo selettivo dei recettori dell'angiotensina-II (AT1) determina un aumento dei livelli di renina e di angiotensina-II nel plasma e una riduzione della concentrazione di aldosterone nel plasma. L'irbesartan, quando somministrato alle dosi raccomandate a pazienti senza rischio di squilibrio elettrolitico, non influenza in modo significativo i livelli di potassio nel siero. L'irbesartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA, chininasi-II), enzima che genera angiotensina-II e degrada la bradichinina in metaboliti inattivi. L'irbesartan non richiede attivazione metabolica. L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Il meccanismo d'azione antipertensivo dei diuretici tiazidici non è completamente chiaro. I tiazidici agiscono sul riassorbimento degli elettroliti nei tubuli renali, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente uguali. A causa dell'effetto diuretico dell'idroclorotiazide, si riduce il volume plasmatico, aumenta l'attività della renina plasmatica e la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di potassio e bicarbonato e riduzione della concentrazione di potassio nel siero. Probabilmente, grazie al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone, l'associazione con irbesartan tende a compensare la perdita di potassio. L'effetto diuretico dell'idroclorotiazide inizia dopo circa 2 ore, raggiunge il picco dopo circa 4 ore e dura circa 6-12 ore. La combinazione di idroclorotiazide e irbesartan determina una riduzione additiva della pressione arteriosa in modo dose-dipendente nell'intervallo delle dosi terapeutiche. L'aggiunta di 12,5 mg di idroclorotiazide a 300 mg di irbesartan una volta al giorno in pazienti la cui pressione non è adeguatamente controllata con 300 mg di irbesartan come monoterapia, ha determinato una riduzione corretta rispetto al placebo della pressione diastolica fino a un valore minimo (24 ore dopo la somministrazione) di 6,1 mmHg. La combinazione di 300 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide ha determinato una riduzione complessiva della pressione sistolica/diastolica di 13,6/11,5 mmHg, senza correzione per il placebo. La somministrazione una volta al giorno di 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide ha determinato una riduzione media della pressione arteriosa sistolica/diastolica corretta per il placebo di 12,9/6,9 mmHg (24 ore dopo la somministrazione) in pazienti con ipertensione arteriosa da lieve a moderata. L'effetto massimo si è verificato dopo 3-6 ore. Durante il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, la combinazione di 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide somministrata una volta al giorno ha determinato una riduzione costante della pressione arteriosa per 24 ore, con una riduzione media della pressione arteriosa sistolica/diastolica nelle 24 ore, senza correzione per il placebo, di 15,8/10,0 mmHg. L'effetto antipertensivo di irbesartan in associazione con idroclorotiazide si manifesta dopo la prima dose e dura per 1-2 settimane, con l'effetto massimo raggiunto dopo 6-8 settimane. Negli studi a lungo termine, l'effetto di irbesartan/idroclorotiazide è durato per oltre un anno. È disponibile informazione che, sia con irbesartan che con idroclorotiazide, non si verifica un rebound dell'ipertensione arteriosa dopo l'interruzione del trattamento. L'effetto della combinazione di irbesartan e idroclorotiazide sulla morbosità e mortalità non è stato studiato. Dati da studi epidemiologici hanno mostrato che un trattamento prolungato con idroclorotiazide riduce il rischio di malattie e mortalità cardiovascolari. L'efficacia del farmaco non dipende dall'età o dal sesso del paziente. Nei pazienti di razza non caucasica con ipertensione arteriosa, la risposta alla monoterapia con irbesartan, come con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, è significativamente minore. Quando irbesartan è somministrato contemporaneamente a una bassa dose di idroclorotiazide (ad esempio 12,5 mg al giorno), la risposta antipertensiva nei pazienti di razza non caucasica si avvicina a quella dei pazienti di altre razze. Farmacocinetica. La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e irbesartan non influenza la farmacocinetica di nessuno dei componenti del medicinale. Irbesartan e idroclorotiazide sono farmaci attivi per via orale e non richiedono trasformazione biologica per la loro attività. Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità orale assoluta è del 60-80% per irbesartan e del 50-80% per idroclorotiazide. Il cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1,5-2 ore dopo la somministrazione orale per irbesartan e entro 1-2,5 ore per idroclorotiazide. Il legame di irbesartan alle proteine plasmatiche è circa il 96%, mentre il legame con i componenti cellulari del sangue è basso e trascurabile. Il volume di distribuzione di irbesartan è di 53-93 litri. L'idroclorotiazide si lega alle proteine plasmatiche per il 68% e il suo volume di distribuzione confermato è di 0,83-1,14 l/kg. Irbesartan mostra una farmacocinetica lineare e proporzionale alla dose nell'intervallo di dosi da 10 a 600 mg. È stato osservato un aumento dell'assorbimento a dosi inferiori a 600 mg; il meccanismo non è chiaro. L'eliminazione totale dai reni è rispettivamente di 157-176 e 3,0-3,5 ml/min. L'emivita terminale di irbesartan è di 11-15 ore. La concentrazione plasmatica stazionaria viene raggiunta entro 3 giorni dall'inizio della somministrazione di una dose giornaliera. Si osserva un limitato accumulo di irbesartan (< 20%) nel plasma dopo la somministrazione ripetuta della dose giornaliera. In uno studio, sono stati osservati livelli leggermente più elevati di concentrazione di irbesartan nel plasma in pazienti di sesso femminile con ipertensione arteriosa. Tuttavia, non sono state osservate differenze nell'emivita e nell'accumulo di irbesartan. La dose del farmaco non richiede aggiustamenti in base all'età o al sesso del paziente. I valori di AUC e Cmax per irbesartan sono stati leggermente più elevati nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai pazienti giovani (18-40 anni). Tuttavia, l'emivita terminale non differisce significativamente. Non è necessaria alcuna correzione della dose per i pazienti anziani. Il valore medio dell'emivita di idroclorotiazide nel plasma, secondo i dati disponibili, è di 5-15 ore. Dopo somministrazione orale, la quantità di irbesartan invariato nel plasma è dell'80-85%, determinata tramite il marcatore 14C. Irbesartan è metabolizzato dal fegato attraverso coniugazione con glucuronide e ossidazione. Il principale metabolita circolante è il glucuronide di irbesartan (circa il 6%). Studi in vitro mostrano che irbesartan è principalmente ossidato dall'enzima citocromo P450 CYP2C9; l'isoenzima CYP3A4 ha un effetto trascurabile. Irbesartan e i suoi metaboliti sono eliminati sia attraverso il fegato che attraverso i reni. Dopo somministrazione orale e intravenosa di 14C irbesartan, circa il 20% della radioattività viene escreto nelle urine e il resto nelle feci. Meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come irbesartan invariato. L'idroclorotiazide non viene metabolizzata, ma viene rapidamente eliminata dai reni. Almeno il 61% della dose orale viene escreto in forma invariata entro 24 ore. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare, ma non attraversa la barriera emato-encefalica ed entra nel latte materno. Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale o sottoposti a emodialisi, i parametri farmacocinetici di irbesartan non cambiano significativamente. Irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi. È stato riportato che nei pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/min l'emivita di idroclorotiazide aumenta fino a 21 ore. Insufficienza epatica. Nei pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata, i parametri farmacocinetici di irbesartan non cambiano significativamente. Non sono stati condotti studi in pazienti con grave insufficienza epatica. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Trattamento dell'ipertensione essenziale. Questa combinazione a dose fissa è indicata per adulti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con irbesartan o idroclorotiazide singolarmente. Controindicazioni. Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi eccipiente o a qualsiasi sostanza derivata dai sulfonamidi (idroclorotiazide è una sostanza derivata dai sulfonamidi). Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). Ipotensione persistente, ipokaliemia, ipercalcemia. Grave insufficienza epatica, cirrosi epatica e colestasi. Somministrazione concomitante con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete e in pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²). Somministrazione concomitante con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA) in pazienti con nefropatia diabetica. Ipotensione resistente al trattamento, ipokaliemia o ipercalcemia. Iponatriemia refrattaria. Iperuricemia sintomatica (gotta). Anuria. Periodo di gravidanza e allattamento. Età pediatrica (fino a 18 anni). Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Altri agenti antipertensivi. L'effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato dalla somministrazione concomitante di altri agenti antipertensivi. Irbesartan e idroclorotiazide (nelle dosi fino a 300 mg di irbesartan/25 mg di idroclorotiazide) sono stati utilizzati in modo sicuro con altri agenti antipertensivi, inclusi i bloccanti dei canali del calcio e i beta-bloccanti. Il trattamento precedente con diuretici in dosi elevate può portare a una riduzione del volume ematico e al rischio di ipotensione all'inizio della terapia con irbesartan e diuretici tiazidici, a meno che non sia stato precedentemente corretto il deficit di volume. Farmaci contenenti aliskiren. La somministrazione concomitante con farmaci contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete e nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) e non è raccomandata per tutti gli altri pazienti. Farmaci a base di litio. Sono stati riportati aumenti transitori della concentrazione di litio nel siero e tossicità con la somministrazione concomitante di litio e inibitori dell'ECA. Attualmente sono stati riportati casi molto rari di effetti simili con irbesartan. Inoltre, i tiazidici riducono l'eliminazione renale del litio, quindi il rischio di effetti tossici del litio può aumentare con l'uso del farmaco. Pertanto, non è raccomandata la combinazione di litio e Irbatel-N (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Se tale combinazione è necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nel siero. Farmaci che causano perdita di potassio. L'effetto di perdita di potassio dovuto all'idroclorotiazide è attenuato dall'effetto di risparmio di potassio dovuto all'irbesartan. Tuttavia, si ritiene che possano verificarsi variazioni del livello di potassio nel siero a causa di altri farmaci associati alla perdita di potassio e all'ipokaliemia (ad esempio altri diuretici che causano perdita di potassio, lassativi, anfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica). Al contrario, in base all'esperienza con altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, la somministrazione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio nel siero (ad esempio eparina sodica) può portare ad un aumento dei livelli di potassio nel siero. Si raccomanda un adeguato monitoraggio dei livelli di potassio nel siero nei pazienti a rischio. Farmaci la cui efficacia è influenzata da variazioni del livello di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del contenuto di potassio nel siero se il farmaco viene somministrato contemporaneamente a farmaci la cui tossicità aumenta con alterazioni del contenuto di potassio nel siero (come i glicosidi digitalici, gli antiaritmici). Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA). La somministrazione concomitante del farmaco con inibitori dell'ECA è controindicata nei pazienti con nefropatia diabetica e non è raccomandata per tutti gli altri pazienti. Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Se gli antagonisti dell'angiotensina-II vengono somministrati contemporaneamente ai FANS (cioè inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi), è possibile un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. Come con l'uso di inibitori dell'ECA, la somministrazione concomitante di antagonisti dell'angiotensina-II e FANS può portare ad un aumento del rischio di deterioramento della funzione renale, inclusa l'insorgenza di insufficienza renale acuta, e un aumento del livello di potassio nel siero, specialmente nei pazienti con preesistente compromissione della funzione renale. La combinazione di antagonisti dell'angiotensina-II e FANS deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere una quantità adeguata di liquidi, si deve prestare attenzione al monitoraggio della funzione renale dopo l'inizio di tale terapia combinata e periodicamente in seguito. Informazioni aggiuntive sull'interazione di irbesartan. Secondo i dati degli studi, la farmacocinetica di irbesartan non è alterata dall'idroclorotiazide. Irbesartan è principalmente eliminato tramite CYP2C9 e in minor misura tramite glucuronidazione. Non è stata osservata un'interazione farmacocinetica o farmacodinamica significativa quando irbesartan è stato somministrato con warfarin, un farmaco metabolizzato da CYP2C9. L'effetto di induttori di CYP2C9 come la rifampicina sulla farmacocinetica di irbesartan non è stato determinato. La farmacocinetica della digossina non è cambiata con la somministrazione concomitante di irbesartan. Integratori alimentari di potassio e diuretici risparmiatori di potassio. In base all'esperienza con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, l'assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio nel siero (ad esempio eparina) può portare ad un aumento dei livelli di potassio nel siero e quindi non è raccomandata. Informazioni aggiuntive sull'interazione di idroclorotiazide. È possibile un'interazione con i seguenti farmaci e sostanze quando somministrati contemporaneamente ai diuretici tiazidici. Alcol. Può causare ipotensione ortostatica. Farmaci antidiabetici (preparati orali e insulina). Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose del farmaco antidiabetico. La metformina deve essere usata con cautela a causa del rischio di acidosi lattica dovuta a possibile insufficienza renale funzionale indotta da idroclorotiazide. Resine colestiramina e colestipolo. In presenza di resine a scambio anionico, l'assorbimento di idroclorotiazide è alterato. Il farmaco deve essere assunto almeno 1 ora prima o 4 ore dopo l'assunzione di questi farmaci. Corticosteroidi, ACTH. Riduzione del volume degli elettroliti, in particolare può aggravarsi l'ipokaliemia. Glicosidi digitalici. L'ipokaliemia o l'ipomagnesiemia indotta dai tiazidici favoriscono lo sviluppo di aritmie cardiache indotte dai glicosidi digitalici. Farmaci antiinfiammatori non steroidei. L'uso di FANS può ridurre in alcuni pazienti l'effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici. Ammine pressorie (ad esempio noradrenalina). L'azione delle ammine pressorie può essere attenuata, ma non al punto da escludere il loro uso. Miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina). L'azione dei miorilassanti non depolarizzanti può essere potenziata da idroclorotiazide. Farmaci per la gotta. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose dei farmaci per la gotta, poiché idroclorotiazide può aumentare il livello di acido urico nel siero. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. Con l'uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il numero di casi di ipersensibilità all'allopurinolo. Sali di calcio. I diuretici tiazidici possono aumentare il livello di calcio nel siero a causa della riduzione dell'escrezione. Se è necessario prescrivere supplementi contenenti calcio o farmaci che non eliminano il calcio (ad esempio vitamina D), si deve controllare il livello di calcio nel siero e aggiustare di conseguenza la dose di calcio. Carbamazepina. La somministrazione concomitante di carbamazepina e idroclorotiazide è stata associata al rischio di iponatriemia sintomatica. Con la somministrazione concomitante di questi farmaci è necessario controllare i livelli di elettroliti. Se possibile, si devono usare diuretici di un'altra classe. Farmaci la cui efficacia è influenzata da variazioni del livello di potassio nel siero. Si raccomanda un monitoraggio periodico del livello di potassio nel siero e un controllo ECG se idroclorotiazide viene assunta contemporaneamente a farmaci i cui effetti sono influenzati da variazioni del livello di potassio nel siero (come i glicosidi digitalici e gli antiaritmici) e con i seguenti farmaci che possono causare tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (tachicardia ventricolare torsione di punta), inclusi alcuni antiaritmici, poiché l'ipokaliemia è un fattore favorente lo sviluppo della torsione di punta:

antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
alcuni neurolettici (ad esempio tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamezina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo);
altri farmaci (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per somministrazione endovenosa, halofantina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina per somministrazione endovenosa).

Metildopa. Sono stati riportati singoli casi di anemia emolitica con la somministrazione concomitante di idroclorotiazide e metildopa. Salicilati. Con l'uso di alte dosi di salicilati, idroclorotiazide può potenziare il loro effetto tossico sul sistema nervoso centrale. Ciclosporina. Con la somministrazione concomitante di ciclosporina può aumentare l'iperuricemia e il rischio di complicanze tipo gotta. Alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi. Possono potenziare l'ipotensione arteriosa ortostatica. Beta-bloccanti e diazossido. La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici, inclusa idroclorotiazide, con beta-bloccanti può aumentare il rischio di iperglicemia. I diuretici tiazidici, inclusa idroclorotiazide, possono potenziare l'effetto iperglicemizzante del diazossido. Amantadina. I tiazidici, inclusa idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di effetti collaterali indotti da amantadina. Effetto dei farmaci sui risultati degli esami di laboratorio. A causa dell'effetto sul metabolismo del calcio, i tiazidici possono influenzare i risultati della valutazione della funzione della paratiroide. Ipersensibilizzazione specifica. A causa dell'inibizione dell'ECA, aumenta la probabilità e la gravità delle reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno d'insetto. Si ritiene che tale effetto possa verificarsi anche con altri allergeni. Mezzi di contrasto contenenti iodio. Con la disidratazione indotta dai diuretici aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto con l'uso di alte dosi di mezzi di contrasto contenenti iodio. I pazienti devono essere reidratati prima dell'amministrazione di preparati contenenti iodio. Anfotericina B (per somministrazione parenterale), corticosteroidi, ACTH e lassativi stimolanti. Idroclorotiazide potenzia il disturbo dell'equilibrio elettrolitico, soprattutto l'ipokaliemia. Gli agenti anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo il tono del tratto gastrointestinale e la velocità di svuotamento gastrico. I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti indesiderati indotti da amantadina. I tiazidici possono ridurre l'eliminazione renale di farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato) e potenziare i loro effetti depressivi sul midollo osseo. Avvertenze speciali. Pressione arteriosa ridotta – pazienti con volume ematico ridotto. Il farmaco è raramente associato a una riduzione sintomatica della pressione arteriosa in pazienti con ipertensione senza altri fattori di rischio per l'ipotensione. Una riduzione sintomatica della pressione arteriosa può verificarsi in pazienti in cui il volume ematico e/o il contenuto di sodio sono ridotti a causa di una terapia intensiva con diuretici, restrizione della dieta salina, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell'inizio del trattamento con il farmaco. Pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica. L'effetto di irbesartan sulla funzione renale e cardiovascolare non è stato uniforme in tutti i sottogruppi di pazienti con malattia renale cronica in stadi avanzati. In particolare, i suoi vantaggi sono risultati meno evidenti nelle donne e nei soggetti non caucasici. Stenosi delle arterie renali – ipertensione renovascolare. Esiste un rischio aumentato di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale in pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante trattati con inibitori dell'ECA o antagonisti recettoriali dell'angiotensina-II. Sebbene ciò non sia stato osservato con l'uso di Irbatel-N, si deve prevedere un effetto simile. Insufficienza renale e trapianto renale. Se il farmaco viene somministrato a pazienti con compromissione della funzione renale, si raccomanda un monitoraggio periodico del calcio, creatinina e acido urico nel siero. Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). In pazienti con compromissione della funzione renale può verificarsi azotemia associata ai diuretici tiazidici. Non è necessario un aggiustamento della dose per pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. Tuttavia, questa combinazione a dose fissa deve essere usata con cautela in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min ma < 60 ml/min). Doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). La doppia bloccata del RAAS con la combinazione del farmaco con aliskiren non è raccomandata a causa del rischio aumentato di ipotensione, ipercaliemia e alterazioni della funzione renale. La somministrazione concomitante con farmaci contenenti aliskiren è controindicata in pazienti con diabete e in pazienti con compromissione renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²). Insufficienza epatica. I tiazidici devono essere usati con cautela in pazienti con compromissione della funzione epatica o malattia epatica progressiva, poiché anche piccole alterazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico possono accelerare l'insorgenza del coma epatico. Non ci sono dati clinici sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica. Nei disturbi epatici e nelle malattie epatiche progressive, i tiazidici devono essere usati con cautela, poiché questi farmaci possono causare colestasi intraepatica e anche minime alterazioni dell'equilibrio idro-salino possono provocare lo sviluppo di coma epatico. L'idroclorotiazide è controindicata in pazienti con grave insufficienza epatica. Stenosi delle valvole aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come con l'uso di altri vasodilatatori, particolare cautela è richiesta in pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Aldosteronismo primario. Nei pazienti con aldosteronismo primario, di solito non si verifica un effetto ipotensivo con farmaci che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina, quindi l'uso del farmaco non è raccomandato. Effetto sul metabolismo e sul sistema endocrino. Con la terapia con diuretici tiazidici può alterarsi la tolleranza al glucosio. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali per pazienti con diabete. Con la terapia con diuretici tiazidici possono manifestarsi segni di diabete mellito latente. Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi sono associati all'uso di diuretici tiazidici; tuttavia, con la dose di 12,5 mg contenuta nel farmaco, è stato riportato un effetto minimo o assente. In alcuni pazienti in terapia con diuretici tiazidici può verificarsi iperuricemia o segni di gotta. Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico. Come in qualsiasi paziente che assume diuretici, si devono controllare periodicamente i livelli di elettroliti nel siero. I tiazidici, inclusa l'idroclorotiazide, possono causare alterazioni dell'equilibrio idrico o elettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). Segni caratteristici di alterazione dell'equilibrio idrico o elettrolitico a cui prestare attenzione includono secchezza della bocca, sete, debolezza, malessere, sonnolenza, agitazione, dolore o crampi muscolari, debolezza muscolare, riduzione della pressione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea o vomito. Sebbene l'ipokaliemia possa svilupparsi con l'uso di diuretici tiazidici, la terapia concomitante con irbesartan può attenuare tale ipokaliemia. Il rischio più elevato di ipokaliemia si verifica in pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con diuresi intensa, in pazienti che assumono per via orale quantità inadeguate di elettroliti e in pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH. Al contrario, l'iperkaliemia può verificarsi a causa della presenza di irbesartan nel farmaco, specialmente in presenza di insufficienza renale e/o insufficienza cardiaca e diabete mellito. Si raccomanda un adeguato monitoraggio del contenuto di potassio nel siero in pazienti a rischio. Si deve usare con cautela la combinazione con diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio o sostituti del sale contenenti potassio. Non ci sono evidenze che irbesartan possa attenuare o prevenire l'iponatriemia indotta dai diuretici. La carenza di cloruro è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento. I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento temporaneo e lieve del contenuto di calcio nel siero in assenza di alterazioni note del metabolismo del calcio. Una forma marcata di ipercalcemia può indicare una fase latente di iperparatiroidismo. Prima di eseguire esami della funzione della paratiroide, l'uso di tiazidici deve essere interrotto. È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia. Farmaci a base di litio. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di farmaci a base di litio e Irbatel-N. Controllo antidoping. L'idroclorotiazide contenuta in questo medicinale può dare un risultato analitico positivo nel controllo antidoping. Avvertenze generali. In pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o malattia renale iniziale, inclusa stenosi delle arterie renali), il trattamento con inibitori dell'ECA o antagonisti recettoriali dell'angiotensina-II che agiscono su questo sistema è associato a ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria o raramente insufficienza renale acuta. Come con l'uso di qualsiasi agente antipertensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus. Reazioni di ipersensibilità a idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale, ma sono più probabili in pazienti con tale patologia in anamnesi. Sono stati riportati esacerbazioni o attivazioni del lupus eritematoso sistemico con l'uso di diuretici tiazidici. Sono stati riportati reazioni di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici. Se durante il trattamento si verifica una reazione di fotosensibilità, si raccomanda di interrompere il trattamento. Se si ritiene necessario riprendere l'uso di tali diuretici, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dall'esposizione al sole o a radiazioni UV artificiali. Miopia acuta e glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso. Farmaci contenenti sulfanilamide o suoi derivati possono causare un'idiosincrasia che porta a miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. L'idroclorotiazide è un derivato della sulfanilamide, ma finora sono stati riportati solo casi isolati di glaucoma acuto ad angolo chiuso con l'uso di idroclorotiazide. I sintomi di questa malattia includono riduzione acuta dell'acutezza visiva o dolore oculare. Questi sintomi si sviluppano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio della terapia con questo farmaco. Se il glaucoma acuto ad angolo chiuso non viene trattato, può portare a perdita irreversibile della vista. Alla comparsa di tale sintomo, si deve innanzitutto interrompere immediatamente la terapia con questo farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si può considerare l'opportunità di un trattamento medico o chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere un'anamnesi di allergia alla sulfanilamide o alla penicillina. Cancro della pelle non melanoma. I risultati di due recenti studi farmaco-epidemiologici (secondo fonti danesi nazionali, inclusi il registro danese dei casi di cancro e il registro statale dei farmaci prescritti) hanno mostrato un'associazione cumulativa dose-dipendente tra l'uso di idroclorotiazide e l'insorgenza di carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose. L'azione fotosensibilizzante di idroclorotiazide può essere la causa dello sviluppo di queste patologie. I pazienti che assumono idroclorotiazide da sola o in combinazione con altri farmaci devono essere informati del rischio di cancro della pelle non melanoma e si deve raccomandare loro di esaminare regolarmente la pelle per nuove lesioni o cambiamenti in quelle esistenti e di segnalare qualsiasi lesione sospetta. Le lesioni sospette della pelle devono essere sottoposte a esame istologico mediante biopsia. Ai pazienti si deve raccomandare di limitare l'esposizione ai raggi solari e UV e di utilizzare adeguate protezioni quando esposti ai raggi solari e UV per minimizzare il rischio di cancro della pelle. L'opportunità di usare idroclorotiazide deve essere attentamente rivalutata anche nei pazienti con anamnesi di cancro della pelle (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Effetto di idroclorotiazide sui risultati degli esami di laboratorio:

il farmaco può ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma;
il trattamento con il farmaco deve essere interrotto prima di eseguire esami di laboratorio per valutare la funzione della paratiroide;
il farmaco può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero.

Lattosio. Questo medicinale non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio. Uso in gravidanza o durante l’allattamento. Gravidanza. L’uso di questo medicinale è controindicato in caso di gravidanza o in donne che intendono diventare incinte. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza. Prima di pianificare una gravidanza è necessario passare a un trattamento alternativo appropriato, con un profilo di sicurezza riconosciuto per l’uso in gravidanza. Allattamento. L’uso del medicinale Irbatel-N è controindicato durante l’allattamento. Capacità di influire sulla rapidità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. Non sono stati condotti studi sull’impatto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Considerate le proprietà farmacodinamiche del medicinale, è improbabile che influisca su tale capacità. Tuttavia, nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari occorre tenere presente che durante il trattamento dell’ipertensione arteriosa possono manifestarsi sonnolenza o affaticamento. Modalità di somministrazione e posologia. Il medicinale va assunto una volta al giorno, indipendentemente dall’assunzione di cibo. È possibile considerare un titolazione della dose con i singoli componenti (cioè irbesartan e idroclorotiazide). Se clinicamente appropriato, si può prendere in considerazione la possibilità di passare direttamente dalla monoterapia a combinazioni fisse: Irbatel-N 150 mg/12,5 mg può essere utilizzato in pazienti il cui valore pressorio non può essere adeguatamente controllato con idroclorotiazide o irbesartan singolarmente alla dose di 150 mg; Irbatel-N 300 mg/12,5 mg può essere utilizzato in pazienti il cui valore pressorio non è sufficientemente controllato con irbesartan alla dose di 300 mg o con il medicinale Irbatel-N 150 mg/12,5 mg. Dosi superiori a 300 mg di irbesartan/25 mg di idroclorotiazide una volta al giorno non sono raccomandate. Se necessario, Irbatel-N può essere usato in associazione con altri medicinali antipertensivi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Insufficienza renale. A causa della presenza di idroclorotiazide, il medicinale non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). In questi pazienti è preferibile l’uso di diuretici dell’ansa piuttosto che di quelli tiazidici. Nei pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina ≥ 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento posologico. Insufficienza epatica. Irbatel-N non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica, i diuretici tiazidici devono essere usati con cautela. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento posologico. Anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani. Bambini. Il medicinale è controindicato nei bambini a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia. Sovradosaggio. Non esiste informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio con Irbatel-N. Il paziente deve essere attentamente monitorato e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. La terapia dipende dal tempo trascorso dall’assunzione del medicinale e dalla gravità dei sintomi. Le misure previste includono l’induzione del vomito e/o lo svuotamento gastrico. Nel trattamento del sovradosaggio può essere somministrato carbone attivo. È necessario monitorare frequentemente i livelli sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e devono essere rapidamente somministrati soluzioni saline e ripristinato il volume ematico. I segni più probabili di sovradosaggio con irbesartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; può anche verificarsi bradicardia. Il sovradosaggio con idroclorotiazide può causare acuta ritenzione urinaria in pazienti predisposti (ad esempio, in caso di iperplasia prostatica), tachicardia, debolezza, vertigini, crampi muscolari, poliuria, oliguria, anuria, ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia, alcalosi e aumento dell’azotemia (principalmente in caso di insufficienza renale). I sintomi più comuni di sovradosaggio sono nausea e sonnolenza. Altri segni di sovradosaggio includono confusione mentale, shock, esaurimento, alterazioni della coscienza, vomito e sete. L’ipokaliemia può causare crampi muscolari e/o peggiorare aritmie cardiache in caso di concomitante assunzione di glicosidi digitalici o di alcuni medicinali antiaritmici. L’irbesartan non viene eliminato mediante emodialisi. L’entità con cui l’idroclorotiazide viene eliminato mediante emodialisi non è nota. Reazioni avverse. Nella Tabella 1 sono riportate le reazioni avverse di cui si è avuta notizia da segnalazioni spontanee e da studi controllati con placebo. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, ma < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, ma < 1/100); rara (≥ 1/10000, ma < 1/1000); molto rara (< 1/10000); frequenza non nota – la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili. Le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. Tabella 1. Reazioni avverse secondo dati di studi controllati con placebo e segnalazioni spontanee

Risultati degli esami di laboratorio	Spesso Non spesso	Aumento dell'azoto ureico nel sangue (AUS), della creatinina e della creatinchinasi. Diminuzione del contenuto di potassio e sodio nel siero sanguigno.
Apparato cardiaco	Non spesso	Perdita di coscienza, ipotensione arteriosa, tachicardia, edemi. Alterazioni dell'ECG.
Apparato nervoso	Spesso Non spesso Frequenza sconosciuta	Vertigini. Vertigini ortostatiche. Cefalea.
Organi dell'udito e dell'orecchio interno	Frequenza sconosciuta	Sensazione di ronzio/fischio nelle orecchie. Vertigine.
Apparato respiratorio, torace e mediastino	Frequenza sconosciuta	Tosse.
Apparato gastrointestinale	Spesso Non spesso Frequenza sconosciuta	Nausea/vomito. Diaree. Dispepsia. Dolore addominale. Dispepsia, disgeusia.
Apparato renale e urinario	Spesso Frequenza sconosciuta	Alterazioni della minzione. Alterazioni della funzione renale, compresi singoli casi di insufficienza renale in pazienti a rischio (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo	Non spesso Frequenza sconosciuta	Edema degli arti. Artralgia, mialgia.
Metabolismo e nutrizione	Frequenza sconosciuta	Iperkaliemia.
Vasi sanguigni	Spesso Non spesso	Ipotensione ortostatica Iperemia.
Disturbi generali	Spesso Non spesso Frequenza sconosciuta	Affaticamento. Secchezza della bocca. Asthenia.
Apparato immunitario	Frequenza sconosciuta	Reazioni di ipersensibilità, comprese angioedema, eruzioni cutanee, orticaria.
Apparato epatobiliare	Non spesso Frequenza sconosciuta	Ictericia. Epatite, alterazioni della funzione epatica.
Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie	Non spesso	Alterazioni della funzione sessuale, modifiche del libido.
Pelle e tessuto sottocutaneo	Spesso Frequenza sconosciuta	Prurito. Vasculite leucocitoclastica.

Informazioni aggiuntive sui singoli componenti: oltre alle reazioni avverse sopra menzionate per il medicinale combinato, nelle tabelle 2 e 3 riportate di seguito sono indicati gli effetti indesiderati riportati in associazione con i singoli componenti del medicinale Irbatel-N. Tabella 2. Reazioni avverse riportate durante l'uso di solo irbesartan

Alterazioni generali

Non frequente

Dolore al torace.

In 1,7 % dei pazienti con ipertensione arteriosa e nefropatia diabetica in stadi avanzati trattati con irbesartan, è stata osservata una riduzione dei livelli di emoglobina*, che non era clinicamente significativa. Tabella 3 Reazioni avverse riportate con l'uso esclusivo di idroclorotiazide

Risultati degli studi clinici	Frequenza non nota	Alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (inclusa ipokaliemia e iponatriemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), iperuricemia che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica, glucosuria, iperglicemia, aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi. Riduzione della tolleranza al glucosio, che può causare la manifestazione di diabete mellito latente. Alcalosi ipocloremica, che può indurre encefalopatia epatica o coma epatico.
Patologie cardiache	Frequenza non nota	Aritmie cardiache. Ipotensione ortostatica
Patologie del sistema emolinfopoietico	Molto raro Frequenza non nota	Anemia aplastica. Depressione del midollo osseo, neutropenia/agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia.
Patologie del sistema nervoso	Frequenza non nota	Vertigini, parestesia, incoordinazione, ansia, cefalea, convulsioni, confusione mentale.
Patologie oculari	Frequenza non nota	Offuscamento temporaneo della vista, xantopsia, miopia acuta e secondaria glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Frequenza non nota	Distress respiratorio (inclusi pneumonite e edema polmonare).
Patologie gastrointestinali	Frequenza non nota	Pancreatite, anoressia, diarrea, stitichezza, irritazione della mucosa gastrica, sialoadenite, perdita di appetito, secchezza orale, sensazione di sete, nausea, vomito, colecistite.
Patologie renali e urinarie	Frequenza non nota	Nefrite interstiziale, alterazione della funzione renale, insufficienza renale.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Frequenza non nota	Reazioni anafilattiche, incluso lo shock, necrolisi epidermica tossica, angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea); reazioni cutanee simili al lupus eritematoso; recidiva del lupus eritematoso cutaneo, reazioni di fotosensibilità, eruzioni cutanee, orticaria, porpora, sindrome di Stevens-Johnson.
Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo	Frequenza non nota	Debolezza, crampi muscolari e dolore muscolare.
Patologie vascolari	Frequenza non nota	Ipotensione posturale. Angite necrotizzante.
Condizioni generali	Frequenza non nota	Colpo di calore. Sfinimento. Disturbi sessuali.
Patologie epatobiliari	Frequenza non nota	Ictericia (ittero colestatico intraepatico).
Patologie psichiatriche	Frequenza non nota	Depressione, disturbi del sonno, disorientamento, sonnolenza, nervosismo, alterazioni dell'umore.

Effetti indesiderati dipendenti dalla dose di idroclorotiazide (in particolare alterazioni dell'equilibrio elettrolitico) possono essere potenziati durante la titolazione della dose di idroclorotiazide. Tumori benigni, maligni e di grado indefinito (inclusi cisti e polipi). Frequenza sconosciuta: cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose). Descrizione delle reazioni avverse segnalate. Cancro della pelle non melanoma: secondo dati di studi epidemiologici, si osserva una relazione tra l'insorgenza del cancro della pelle non melanoma e la dose cumulativa di idroclorotiazide (effetto dose-cumulativa) (vedere sezione «Particolari di impiego»). Periodo di validità. 2 anni. Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Confezionamento. 10 compresse in un blister, 10 blister in una scatola di cartone. Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica. Produttore. Alembic Pharmaceuticals Limited. Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Panelav, PV Tajpura, Distretto di Halol, Taluka Panchmahal, Gujarat – 389 350, India.

Irbatel-N 150

Risultati degli esami di laboratorio

SpessoNon spesso

Aumento dell'azoto ureico nel sangue (AUS), della creatinina e della creatinchinasi.Diminuzione del contenuto di potassio e sodio nel siero sanguigno.

Apparato cardiaco

Non spesso

Perdita di coscienza, ipotensione arteriosa, tachicardia, edemi. Alterazioni dell'ECG.

Apparato nervoso

SpessoNon spessoFrequenza sconosciuta

Vertigini.Vertigini ortostatiche.Cefalea.

Organi dell'udito e dell'orecchio interno

Frequenza sconosciuta

Sensazione di ronzio/fischio nelle orecchie.Vertigine.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequenza sconosciuta

Tosse.

Apparato gastrointestinale

SpessoNon spessoFrequenza sconosciuta

Nausea/vomito.Diaree. Dispepsia. Dolore addominale.Dispepsia, disgeusia.

Apparato renale e urinario

SpessoFrequenza sconosciuta

Alterazioni della minzione.Alterazioni della funzione renale, compresi singoli casi di insufficienza renale in pazienti a rischio (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Non spessoFrequenza sconosciuta

Edema degli arti.Artralgia, mialgia.

Metabolismo e nutrizione

Frequenza sconosciuta

Iperkaliemia.

Vasi sanguigni

SpessoNon spesso

Ipotensione ortostaticaIperemia.

Disturbi generali

SpessoNon spessoFrequenza sconosciuta

Affaticamento.Secchezza della bocca.Asthenia.

Apparato immunitario

Frequenza sconosciuta

Reazioni di ipersensibilità, comprese angioedema, eruzioni cutanee, orticaria.

Apparato epatobiliare

Non spessoFrequenza sconosciuta

Ictericia.Epatite, alterazioni della funzione epatica.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie

Non spesso

Alterazioni della funzione sessuale, modifiche del libido.

Pelle e tessuto sottocutaneo

SpessoFrequenza sconosciuta

Prurito.Vasculite leucocitoclastica.

Alterazioni generali

Non frequente

Dolore al torace.

In 1,7 % dei pazienti con ipertensione arteriosa e nefropatia diabetica in stadi avanzati trattati con irbesartan, è stata osservata una riduzione dei livelli di emoglobina*, che non era clinicamente significativa. Tabella 3 Reazioni avverse riportate con l'uso esclusivo di idroclorotiazide

Risultati degli studi clinici

Frequenza non nota

Patologie cardiache

Frequenza non nota

Aritmie cardiache. Ipotensione ortostatica

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raroFrequenza non nota

Anemia aplastica. Depressione del midollo osseo, neutropenia/agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia.

Patologie del sistema nervoso

Frequenza non nota

Vertigini, parestesia, incoordinazione, ansia, cefalea, convulsioni, confusione mentale.

Patologie oculari

Frequenza non nota

Offuscamento temporaneo della vista, xantopsia, miopia acuta e secondaria glaucoma acuto ad angolo chiuso.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Frequenza non nota

Distress respiratorio (inclusi pneumonite e edema polmonare).

Patologie gastrointestinali

Frequenza non nota

Pancreatite, anoressia, diarrea, stitichezza, irritazione della mucosa gastrica, sialoadenite, perdita di appetito, secchezza orale, sensazione di sete, nausea, vomito, colecistite.

Patologie renali e urinarie

Frequenza non nota

Nefrite interstiziale, alterazione della funzione renale, insufficienza renale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota

Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo

Frequenza non nota

Debolezza, crampi muscolari e dolore muscolare.

Patologie vascolari

Frequenza non nota

Spesso
Non spesso

Aumento dell'azoto ureico nel sangue (AUS), della creatinina e della creatinchinasi.
Diminuzione del contenuto di potassio e sodio nel siero sanguigno.

Spesso
Non spesso
Frequenza sconosciuta

Vertigini.
Vertigini ortostatiche.
Cefalea.

Sensazione di ronzio/fischio nelle orecchie.
Vertigine.

Spesso
Non spesso
Frequenza sconosciuta

Nausea/vomito.
Diaree. Dispepsia. Dolore addominale.
Dispepsia, disgeusia.

Spesso
Frequenza sconosciuta

Alterazioni della minzione.
Alterazioni della funzione renale, compresi singoli casi di insufficienza renale in pazienti a rischio (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Non spesso
Frequenza sconosciuta

Edema degli arti.
Artralgia, mialgia.

Spesso
Non spesso

Ipotensione ortostatica
Iperemia.

Spesso
Non spesso
Frequenza sconosciuta

Affaticamento.
Secchezza della bocca.
Asthenia.

Non spesso
Frequenza sconosciuta

Ictericia.
Epatite, alterazioni della funzione epatica.

Spesso
Frequenza sconosciuta

Prurito.
Vasculite leucocitoclastica.

Aritmie cardiache.
Ipotensione ortostatica

Molto raro
Frequenza non nota

Anemia aplastica.
Depressione del midollo osseo, neutropenia/agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia.

Ipotensione posturale.
Angite necrotizzante.

Colpo di calore.
Sfinimento. Disturbi sessuali.