Indometacina-Zdorovya

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE INDOMETACINA-ZDOROVYA (INDOMETACIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: indometacina;

1 compressa contiene 25 mg di indometacina;

Eccipienti: amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; crospovidone; talco; colorante Giallo tramonto FCF (E 110); miscela secca «Akryl-eze white» di colore bianco contenente talco, trietilcitrato, copolimero di metacrilato, bicarbonato di sodio, biossido di titanio (E 171), biossido di silicio, laurilsolfato di sodio.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite di colore giallo-arancione fino all'arancione, biconvesse. All'incisione trasversale si osservano due strati.

Gruppo farmacoterapico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'indometacina è un derivato dell'acido indoloacetico e appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Ha un'azione antiinfiammatoria marcata, significativamente superiore a quella della fenilbutazone e dell'acido acetilsalicilico. La sua attività analgesica è paragonabile a quella del metamizolo. Possiede anche un'azione antipiretica. L'indometacina inibisce fortemente la sintesi delle prostaglandine mediante inibizione della cicloossigenasi. Inoltre, riduce l'aggregazione piastrinica e l'attività della lipossigenasi a livello della sede infiammatoria, e quindi anche l'attività dei leucotrieni; riduce inoltre il rilascio di pirogeni endogeni, inattiva gli enzimi lisosomiali e inibisce l'attività delle proteasi neutre. Possono avere rilevanza anche altri suoi effetti, come il disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa e l'inibizione del reuptake delle catecolamine, l'aumento del turnover della noradrenalina e il noto effetto ganglioplegico.

Farmacocinetica

Assorbimento: dopo somministrazione orale, l'80–90% della dose somministrata viene assorbito attraverso la mucosa intestinale tenue. Raggiunge la concentrazione massima nel plasma entro 1–2 ore.

Distribuzione: si distribuisce in tutti i tessuti e organi. Attraversa la barriera placentaria e quella emato-encefalica. Penetra attraverso la membrana sinoviale nelle articolazioni, dove la sua concentrazione nel liquido sinoviale è superiore rispetto a quella nel plasma. Si lega alle proteine plasmatiche per il 90–98% e pertanto è in grado di dislocare altri farmaci dal loro legame con le proteine, potenziandone l'effetto terapeutico in caso di somministrazione concomitante.

Metabolismo: viene metabolizzato nel fegato attraverso processi di ossidazione e coniugazione.

Eliminazione: il periodo di emivita dell'indometacina varia tra 2,6 e 11,2 ore, con un valore medio di 5,8 ore. Viene escreto per via renale fino al 60–75%, di cui il 10–20% in forma invariata, mentre il resto viene eliminato con la bile e nelle feci. Penetra nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'efficacia del trattamento sintomatico a breve termine con indometacina è stata dimostrata nei seguenti stati:

• dolore acuto e cronico in patologie infiammatorie e degenerative dell'apparato muscolo-scheletrico: artrite reumatoide; spondiloartrite anchilosante acuta e cronica in fase di riacutizzazione (malattia di Bechterev); attacco di gotta e artrite gottaica; artrosi da moderata a grave;
• patologie dei tessuti periarticolari: tendiniti, borsiti (spalla dolorosa acuta), tendobursiti, tenosinoviti; dolore e infiammazione post-traumatica (inclusi traumi negli atleti) e post-operatoria;
• discopatie, plessiti, radicolonevriti;
• dismenorrea.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale;
• ipersensibilità all'acido acetilsalicilico o ad altri FANS con manifestazioni cliniche di attacco asmatico, angioedema, orticaria o rinite;
• ulcera peptica attiva dello stomaco o del duodeno o recidive (due o più episodi confermati di ulcere e sanguinamenti), colite ulcerosa e/o enterocolite;
• emorragie gastrointestinali o perforazione in anamnesi correlate all'uso di FANS;
• assunzione concomitante di altri FANS, inclusi inibitori specifici della cicloossigenasi-2, a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati;
• insufficienza cardiaca grave;
• insufficienza renale ed epatica grave;
• dolore pre- e post-operatorio in seguito a bypass aorto-coronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario evitare l'uso di due o più FANS a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati.

L'assunzione contemporanea con agenti antibatterici può aumentare il rischio di convulsioni, con ciprofloxacina – il rischio di reazioni cutanee e neurotossicità.

L'uso combinato di chinoloni e indometacina può aumentare il rischio di convulsioni in pazienti con o senza anamnesi di epilessia o convulsioni.

L'assunzione concomitante di zalcitabina e indometacina provoca alterazioni nella loro farmacodinamica.

L'assunzione concomitante di zidovudina e indometacina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Il rischio di manifestazione della tossicità dell'indometacina aumenta con l'uso di ritonavir.

È necessario prestare cautela nell'assunzione concomitante con ciclofosfamide a causa del rischio di intossicazione idrica.

È necessario usare cautela nell'assunzione concomitante con farmaci antiepilettici a causa del potenziamento dell'effetto di fenitoina.

L'assunzione concomitante con aloperidolo aumenta la sonnolenza.

È necessario evitare l'assunzione concomitante con triamterene a causa del rischio di insufficienza renale reversibile.

L'assunzione concomitante con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità.

L'indometacina aumenta la biodisponibilità dei difosfonati in caso di assunzione concomitante con acido tiludronico.

L'assunzione concomitante con benzodiazepine aumenta il rischio di vertigini.

L'assunzione concomitante con desmopressina ne potenzia l'effetto.

È necessario evitare l'assunzione di FANS per 8–12 giorni dopo l'uso di mifepristone.

L'indometacina può ridurre la velocità di eliminazione del baclofene, aumentandone così il rischio di tossicità.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente indometacina e muronomab-CD3, aumenta il rischio di sviluppare psicosi ed encefalopatia.

L'indometacina può alterare i risultati degli esami di laboratorio:

• può causare un aumento del livello di uno o più enzimi epatici;
• il medicinale può causare risultati falsamente negativi nel test di soppressione con desametasone.

L'assunzione concomitante di FANS e inibitori della COX-2 aumenta il rischio di nefropatia da analgesici e di necrosi papillare renale. Pertanto, è necessario evitare il loro uso concomitante.

L'assunzione concomitante con vasodilatatori aumenta il rischio di emorragie.

Altri FANS, alcol: l'assunzione concomitante di indometacina con altri FANS e alcol aumenta il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale.

Diflunisal: aumenta il livello plasmatico e riduce il clearance renale dell'indometacina. Possibile comparsa di emorragie gastrointestinali letali. Questa combinazione non è raccomandata.

Digossina: l'indometacina può aumentare la concentrazione di digossina nel plasma (riducendone l'escrezione renale), richiedendo un aggiustamento della dose e il monitoraggio del livello di digossina.

Salicilati di litio: l'indometacina prolunga e potenzia l'effetto dei salicilati di litio e aumenta la tossicità del litio, richiedendo il monitoraggio del livello ematico di litio.

Immunosoppressori: l'assunzione concomitante di indometacina e immunosoppressori, come metotrexato e ciclosporina, determina un aumento della loro tossicità.

Diuretici: i FANS riducono l'efficacia terapeutica dei diuretici (riducendo la loro secrezione tubulare). È possibile un aumento del rischio di iperkaliemia con l'uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio e un peggioramento della funzionalità renale con rischio aumentato di insufficienza renale acuta con l'uso combinato di diuretici tiazidici (triamterene). I diuretici possono accentuare la nefrotossicità dell'indometacina.

Farmaci antipertensivi: l'indometacina può ridurre l'effetto antipertensivo degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e dei beta-bloccanti in caso di assunzione concomitante.

Corticosteroidi: rischio aumentato di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti: aumenta il rischio di ulcerazioni e sanguinamenti dovuti all'inibizione della funzione piastrinica e all'azione aggressiva sulla mucosa gastrointestinale.

È necessario monitorare il tempo di sanguinamento e il tempo di protrombina. L'indometacina interagisce in modo competitivo con gli anticoagulanti cumarinici nei siti di legame alle proteine plasmatiche, aumentandone così le concentrazioni plasmatiche. In caso di assunzione concomitante, l'indometacina deve essere somministrata alla dose più bassa possibile e si deve valutare la possibilità di utilizzare agenti protettivi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): rischio aumentato di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

È necessario usare cautela nell'assunzione concomitante con antidepressivi (inibitori selettivi del reuptake della serotonina) a causa del rischio aumentato di emorragia.

Probenecid rallenta l'escrezione e aumenta la tossicità dell'indometacina.

Farmaci antidiabetici: l'indometacina non altera l'efficacia terapeutica dei farmaci antidiabetici orali e dell'insulina, nonostante alcune osservazioni di effetti ipo- o iperglicemizzanti con l'assunzione concomitante. L'effetto dei derivati delle sulfoniluree può essere potenziato dai FANS. In rari casi, l'assunzione concomitante con metformina può causare acidosi metabolica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa possibile per il tempo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i fattori di rischio gastrointestinale e cardiovascolare indicati di seguito).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiaca, nonché in condizioni in cui è possibile il ristagno di liquidi nell’organismo, poiché l’indometacina può causare un indebolimento della funzione renale e ritenzione idrica.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo, il rischio di sviluppare meningite virale può aumentare.

Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti dopo interventi chirurgici, poiché la durata del sanguinamento può essere prolungata.

In singoli casi, l’assunzione di indometacina può mascherare i segni di un processo infettivo-infiammatorio; si raccomanda inoltre cautela nell’uso di vaccini vivi.

Nei pazienti che assumono il medicinale per un lungo periodo di tempo, si raccomanda di effettuare periodicamente esami del sangue e controlli della funzionalità epatica o gastrica per individuare precocemente eventuali effetti indesiderati.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anomalie del colon sigmoideo.

Nei pazienti con ridotto flusso ematico, in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo importante nel mantenimento della perfusione renale, i FANS possono indurre una marcata compromissione renale. I pazienti a rischio di tale reazione includono quelli con disfunzione renale o epatica, diabete mellito, pazienti anziani, pazienti con ridotto volume di liquidi extracellulari, insufficienza cardiaca congestizia, sepsi e persone che assumono contemporaneamente farmaci nefrotossici. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale durante il trattamento.

Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con asma bronchiale, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo.

È necessario evitare l’uso contemporaneo di indometacina con altri medicinali appartenenti al gruppo dei FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

L’assunzione di medicinali appartenenti al gruppo dei FANS comporta il rischio di sviluppare iperkaliemia, specialmente nei pazienti di età superiore ai 65 anni, nei pazienti con insufficienza renale e in quelli in trattamento con beta-bloccanti, inibitori dell’ACE e diuretici risparmiatori di potassio. In tali pazienti è necessario monitorare il livello di potassio nel siero ematico.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità a cibi o farmaci e nei pazienti con malattie allergiche (febbre da fieno, asma bronchiale, poliposi nasale).

Pazienti anziani (dai 65 anni in su).

L’uso di FANS nei pazienti di età superiore ai 65 anni provoca più frequentemente effetti indesiderati, principalmente emorragie gastrointestinali o perforazioni, talvolta letali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali.

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali (talvolta letali) possono verificarsi con l’uso di tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori o precedenti eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale.

Il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali aumenta con l’uso di dosi elevate di FANS, in pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Per questi pazienti, il trattamento con FANS deve iniziare con la dose più bassa possibile, considerando la necessità di associare farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Questo approccio è raccomandato anche in caso di assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri medicinali che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali (corticosteroidi, anticoagulanti, antiaggreganti, SSRI).

Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con altre malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), che possono peggiorare con l’uso di FANS.

Il rischio di complicanze gastrointestinali aumenta nei pazienti che abusano di alcol o nei fumatori; pertanto il loro trattamento deve essere condotto con particolare cautela.

Ai pazienti con anamnesi di disturbi gastrointestinali (pazienti anziani) si raccomanda di segnalare sintomi addominali insoliti (in particolare emorragie gastrointestinali), specialmente all’inizio del trattamento.

Particolare cautela è richiesta nell’uso di medicinali che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie (corticosteroidi orali, anticoagulanti come il warfarin, SSRI o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso del medicinale deve essere interrotto in caso di lesioni gastrointestinali o emorragie.

Alterazioni del sistema cardiovascolare e della circolazione cerebrale.

È necessario garantire un’adeguata sorveglianza e consulenza medica ai pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata, poiché sono stati riportati casi di edema e ritenzione idrica associati al trattamento con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di indometacina.

I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare, nonché pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) devono essere trattati con indometacina solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Tale valutazione è necessaria anche prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Effetti cutanei.

Molto raramente, durante l’uso di FANS, si possono verificare reazioni cutanee gravi (inclusi casi letali), come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento (primo mese). L’assunzione del medicinale deve essere interrotta alla comparsa dei primi sintomi cutanei o di altri segni di ipersensibilità.

Effetti renali.

L’indometacina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie renali (clearance della creatinina < 30 ml) a causa del possibile danno renale.

Effetti ematologici.

Deve essere prescritta con cautela nei pazienti con anamnesi di alterazioni della coagulazione, poiché il medicinale inibisce la biosintesi delle prostaglandine e influenza la funzione piastrinica.

Effetti epatici.

Un trattamento prolungato con indometacina, come con altri FANS, può causare alterazioni della funzionalità epatica, richiedendo un controllo periodico dei livelli degli enzimi epatici.

Infezioni e infestazioni.

Avendo un’azione antinfiammatoria, il medicinale può mascherare i sintomi di un’infiammazione acuta, rendendo necessario escludere la presenza di infezione batterica prima della sua prescrizione.

Effetto sulla fertilità.

Nelle donne in età fertile esiste il rischio di una riduzione reversibile della fertilità con l’uso del medicinale.

Effetti psichici.

Deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi psichici, depressione, epilessia, Parkinson, poiché può aggravare l’andamento della malattia di base.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il colorante «Giallo tramonto FCF» (E 110) può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di FANS può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale dopo trattamento con FANS nel II trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l’interruzione del trattamento.

Allattamento

Durante il trattamento si deve interrompere l’allattamento al seno, poiché l’indometacina penetra in piccole quantità nel latte materno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale può causare effetti indesiderati (ronzio nelle orecchie, capogiri, sonnolenza, disturbi dell’udito e della vista) che possono compromettere l’attenzione e i riflessi, influendo sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia.

Modalità d'uso

Assumere per via orale durante o dopo i pasti, senza masticare, accompagnando con latte.

Posologia

Adulti e bambini a partire dai 14 anni: dose iniziale di 25–50 mg da 2 a 3 volte al giorno.

In caso di insufficiente effetto terapeutico, la dose può essere aumentata fino a 150 mg al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 200 mg. In caso di trattamento prolungato, la dose giornaliera non deve superare i 75 mg.

Gotta

Per il controllo dell'attacco acuto di gotta, somministrare una dose iniziale di 100 mg, seguita da 50 mg 3 volte al giorno fino alla scomparsa del dolore.

Pazienti anziani (a partire dai 65 anni)

Nei pazienti anziani è necessario assumere la dose minima per il periodo più breve possibile, rispettando rigorosamente le raccomandazioni indicate, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse.

Durata del trattamento

Il trattamento deve essere effettuato per il periodo più breve possibile e con la dose efficace minima necessaria, al fine di ridurre la probabilità di effetti indesiderati (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

Bambini

Non è raccomandato l'uso di indometacina nei bambini al di sotto dei 14 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, dolore addominale, forte cefalea, vertigini, disturbi della memoria, confusione mentale, disorientamento o letargia. Sono stati riportati casi di parestesie, rigidità e crampi.

Trattamento: sintomatico e di supporto.

È necessario svuotare lo stomaco il più rapidamente possibile se il farmaco è stato assunto recentemente. In assenza di vomito spontaneo, indurre il vomito somministrando al paziente sciroppo di ipecacuana. Se il vomito non si verifica, procedere con lavanda gastrica. Dopo lo svuotamento gastrico, può essere somministrato carbone attivo (25 g o 50 g). A seconda delle condizioni del paziente, potrebbe essere necessario un monitoraggio medico e infermieristico continuo. Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per alcuni giorni, poiché sono state riportate ulcere gastrointestinali e sanguinamenti come effetti indesiderati dell'indometacina. L'uso di antiacidi può risultare utile. L'indometacina non può essere rimossa dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono disturbi gastrointestinali. È possibile la comparsa di ulcera peptica, perforazione o emorragie del tratto gastrointestinale (a volte con esito fatale), soprattutto nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema emopoietico e linfatico: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia (inclusa emolitica e aplastica), coagulazione intravascolare disseminata.

Dal sistema immunitario: broncospasmo, attacchi asmatici, reazioni anafilattiche o anafilattoidi in pazienti con ipersensibilità, febbre, vasculite, anafilassi, edema polmonare, edema cerebrale.

Dal metabolismo e nutrizione: aumento dei livelli di urea, aumento di peso, aumento dei livelli degli enzimi epatici, sudorazione aumentata, accelerazione della degenerazione cartilaginea, ritenzione idrica, iperglicemia, glucosuria, iperkaliemia.

Dal sistema nervoso: eccitazione, convulsioni, debolezza muscolare, movimenti muscolari involontari, disturbi psichici, peggioramento dell’epilessia e del parkinsonismo, alterazione della coscienza, coma, disartria, meningite asettica, allucinazioni, paura, capogiri, cefalea, sonnolenza, depressione, affaticamento, ansia, debolezza, difficoltà di concentrazione; disturbi sensoriali, inclusa la parestesia; disorientamento, insonnia, irritabilità, neuropatia periferica, disturbi della memoria, reazioni psicotiche.

Dal sistema respiratorio: emorragia nasale, eosinofilia polmonare subacuta, dispnea, distress respiratorio acuto.

Da organi della vista: neurite ottica, depositi sulla cornea e danni alla retina, congiuntivite, dolore nell’area perioculare, diplopia, offuscamento della vista.

Da organi dell’udito e labirinto: sordità, disturbi dell’udito, acufeni.

Dal cuore: tachicardia, angina pectoris, palpitazioni, aritmie, edemi; peggioramento dell’insufficienza cardiaca associata all’uso di FANS (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema vascolare: ipertensione arteriosa, ipotensione, microangiopatia trombotica.

Dal tratto gastrointestinale: anoressia, alterazione del gusto, gastroenterite, lesioni erosivo-ulcerative, emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, proctite, stenosi intestinali, gastrite, emorragia dal sigma o da diverticolo, ileite regionale, colestasi, nausea, vomito, diarrea, dispepsia, stitichezza, dolore addominale, meteorismo, melena, ematemesis, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite ulcerosa, malattia di Crohn, esacerbazione di ulcera preesistente.

Dal fegato e vie biliari: epatite tossica con o senza ittero, epatite fulminante.

Da cute e tessuti sottocutanei: perdita dei capelli, peggioramento della psoriasi, eczema, prurito con o senza eruzione cutanea, orticaria, petecchie, ecchimosi, edema angioneurotico, dermatite esfoliativa, porpora, eritema nodoso, eritema multiforme, eruzioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Da reni e sistema urinario: alterazione della funzione renale, edemi, emorragia vaginale, aumento e tensione delle ghiandole mammarie, ginecomastia, proteinuria, ematuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, necrosi papillare.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio e strumentali: aumento dei livelli delle aminotransferasi [alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)] nel siero, aumento transitorio dei livelli di bilirubina.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse rivestite con film, enterosolubili, da 25 mg, 30 (30x1), 30 (10x3) in blister contenuti in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività. Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 08301, oblast’ di Kyiv, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)