Idrocortisone 10 mg Mibe®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Idrocortisone 10 mg Mibe® (HYDROCORTISONE 10 mg)

Composizione:

principio attivo: idrocortisone;

1 compressa contiene 10 mg di idrocortisone;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, gelatina, talco, magnesio stearato, sodio amido glicolato (tipo A), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco con una linea di divisione su un lato e impresso il simbolo «H» sull'altro lato. La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico.

Glicocorticosteroidi. Codice ATC H02A B09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'idrocortisone appartiene ai glucocorticoidi. I glucocorticoidi fanno parte degli steroidi corticosurrenalici, sia di origine naturale che sintetici, che vengono facilmente assorbiti dal tratto gastrointestinale.

Si ritiene che l'idrocortisone sia il principale corticosteroide secreto dalla corteccia del surrene. I glucocorticosteroidi di origine naturale (idrocortisone e cortisone), che possiedono anche attività di ritenzione salina, vengono utilizzati come terapia sostitutiva in condizioni caratterizzate da insufficienza della funzione surrenale. Inoltre, vengono impiegati per la loro potente azione antinfiammatoria in molteplici disturbi a carico di diversi sistemi organici. I glucocorticoidi esercitano un effetto marcato e vario sul metabolismo. Inoltre, modificano la risposta immunitaria dell'organismo nei confronti di diversi stimoli.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'idrocortisone viene facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale e oltre il 90 % della sostanza attiva si lega reversibilmente alle proteine plasmatiche.

Questo legame è determinato da due frazioni proteiche: una è il globulina legante i corticosteroidi, l'altra è l'albumina.

Trasformazione biologica

L'idrocortisone viene metabolizzato nel fegato e nella maggior parte dei tessuti dell'organismo in forme idrogenate e degradate, come il tetraidrocortisone e il tetraidrocortisolo, che vengono escreti con le urine principalmente coniugati come glucuronidi, insieme a una piccola quantità di idrocortisone invariato.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 1,5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Corticoide

Per la terapia sostitutiva nella insufficienza surrenalica primaria, secondaria o acuta.

Prima di interventi chirurgici e in caso di traumi o malattie gravi in pazienti con nota insufficienza surrenalica o con riserva surrenalica dubbia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Controindicato nelle infezioni, comprese le infezioni sistemiche, quando non è stata avviata una terapia antiinfettiva.

Dosi elevate di corticosteroidi rallentano la risposta immunitaria ai vaccini; pertanto si deve evitare l’uso contemporaneo di vaccini vivi con i corticosteroidi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono state segnalate interazioni con altri farmaci nell’uso di dosi farmacologiche di corticosteroidi, che potrebbero non verificarsi nella terapia sostitutiva con corticosteroidi.

Si deve usare cautela nell’associazione di aspirina con corticosteroidi in caso di ipoprotrombinemia. L’uso concomitante di corticosteroidi con acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) comporta un rischio aumentato di emorragia gastrointestinale e ulcere, anche se i FANS per uso topico in genere non interagiscono con i corticosteroidi. Il corticosteroide aumenta la clearance renale dei salicilati e l’interruzione del corticosteroide può portare a intossicazione da salicilati.

I corticosteroidi riducono la concentrazione plasmatica di salicilato; pertanto, con dosi farmacologiche di glucocorticoidi può verificarsi tale interazione.

Fenitoina, efedrina, rifabutina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, primidone, simpaticomimetici e aminoglutetimide possono aumentare il clearance metabolico dei corticosteroidi, determinando livelli ematici ridotti e una minore attività fisiologica, con possibile necessità di aggiustamento della dose di corticosteroidi.

Si deve monitorare frequentemente il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di protrombina nei pazienti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi e anticoagulanti cumarinici, per evitare emorragie spontanee, a causa di segnalazioni riguardo a modifiche della risposta a questi anticoagulanti. Gli studi hanno mostrato che l’effetto comune dell’aggiunta di corticosteroidi è l’inibizione della risposta ai cumarinici, anche se esistono segnalazioni contrastanti riguardo a un potenziamento dell’effetto, non supportate da studi.

La monoterapia con ketoconazolo può inibire la sintesi dei corticosteroidi surrenalici nelle ghiandole surrenali e causare insufficienza surrenalica durante la sospensione dei corticosteroidi (vedere sezione «Particolari avvertenze nell’uso»).

I corticosteroidi sono antagonisti dell’effetto dei diuretici. I glucocorticosteroidi sono necessari per la libera escrezione idrica da parte dei reni. Quando si associano corticosteroidi a diuretici non risparmiatori di potassio (ad esempio acetazolamide, diuretici dell’ansa, tiazidici, carbenoxolone), si deve osservare attentamente il paziente per la comparsa di ipokaliemia.

Inoltre, i corticosteroidi possono influenzare i risultati dell’analisi per infezione batterica con tetrazolo blu nitrosio, producendo risultati falsamente negativi.

I corticosteroidi sono antagonisti degli effetti ipotensivi dei beta-bloccanti, alfa-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, clonidina, diazossido, metildopa, moxonidina, nitrati, nitroprussiato, idralazina, minoxidil, bloccanti dei neuroni adrenergici, inibitori dell’ACE e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.

I corticosteroidi aumentano il rischio di ipokaliemia quando somministrati con glicosidi cardiaci, ad esempio digossina, teofillina e simpaticomimetici beta-2, ad esempio bambuterolo, fenoterolo, formoterolo, ritodrina, salbutamolo, salmeterolo e terbutalina.

Esiste un rischio aumentato di ipokaliemia con l’uso concomitante di corticosteroidi e anfotericina B. Si deve evitare l’associazione di anfotericina B con corticosteroidi, salvo nei casi in cui l’anfotericina è necessaria per controllare le reazioni.

L’effetto dei corticosteroidi può essere ridotto per 3-4 giorni dopo l’interazione con mifepristone.

Le concentrazioni plasmatiche di corticosteroidi aumentano con l’uso di contraccettivi orali contenenti estrogeni; potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose se i contraccettivi orali vengono aggiunti o rimossi da uno schema terapeutico stabile. È possibile anche un’interazione con l’uso di cerotti contraccettivi. Nel caso di terapia sostitutiva ormonale a basse dosi, la probabilità di interazione è bassa.

La concentrazione plasmatica di corticosteroidi può aumentare con ritonavir.

I corticosteroidi riducono l’assorbimento dei sali di calcio.

Il metabolismo dei corticosteroidi può essere inibito da eritromicina, eccetto che per l’uso topico di piccole quantità di eritromicina.

I corticosteroidi sono antagonisti dell’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici.

Con l’uso concomitante di corticosteroidi e metotrexato, esiste un rischio aumentato di tossicità ematologica.

I corticosteroidi possono inibire l’effetto di crescita di somatropina.

Dosi elevate di corticosteroidi peggiorano la risposta immunitaria ai vaccini: si deve evitare l’uso contemporaneo con vaccini vivi.

I corticosteroidi probabilmente riducono l’efficacia del benzoato di sodio e del fenilbutirato di sodio.

Si prevede che l’uso concomitante con inibitori del CYP3A, in particolare farmaci contenenti cobicistat, possa aumentare il rischio di reazioni avverse sistemiche. Tale combinazione deve essere evitata, salvo nei casi in cui il beneficio supera il rischio; in tal caso, si deve osservare attentamente il paziente per la comparsa di reazioni avverse sistemiche da corticosteroidi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

I pazienti devono tenere un diario «Terapia con steroidi», in cui vengono descritte le misure precauzionali da adottare per minimizzare i rischi e contenute informazioni dettagliate riguardo alla prescrizione del medicinale, al dosaggio e alla durata del trattamento.

Deve essere utilizzata la dose più bassa possibile di corticosteroidi e, se possibile, il dosaggio deve essere ridotto. La riduzione del dosaggio deve essere effettuata gradualmente.

I pazienti e/o il personale medico devono essere informati della possibile insorgenza di gravi reazioni avverse psichiatriche associate all’uso di steroidi sistemici (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Generalmente, i sintomi si manifestano entro pochi giorni o settimane dall’inizio del trattamento. Il rischio può essere maggiore con dosi elevate / effetto sistemico (vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» riguardo alle interazioni farmacocinetiche che aumentano il rischio di effetti indesiderati), poiché il livello di dosaggio non permette di prevedere l’insorgenza, il tipo, la gravità o la durata delle reazioni. La maggior parte delle reazioni regredisce con la riduzione del dosaggio o l’interruzione del medicinale, anche se potrebbe essere necessario un trattamento specifico.

I pazienti / il personale medico devono essere incoraggiati a consultare un medico in caso di manifestazioni psicologiche di preoccupazione, in particolare se sospetta depressione o tendenze suicide. Inoltre, pazienti / personale medico devono essere informati della possibile insorgenza di disturbi psichiatrici durante o immediatamente dopo la riduzione del dosaggio / l’interruzione degli steroidi sistemici, anche se tali reazioni sono segnalate come non comuni.

L’uso di corticosteroidi sistemici deve essere attentamente valutato nei pazienti con disturbi affettivi gravi preesistenti o anamnestici, in loro stessi o nei parenti di primo grado. Tali disturbi possono includere psicosi depressiva o psicosi maniaco-depressiva e psicosi da steroidi in anamnesi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con immunosoppressione.

Particolare attenzione deve essere posta alla varicella, poiché questa malattia generalmente benigna può essere fatale nei pazienti con immunosoppressione. Ai pazienti (o ai genitori di bambini che assumono idrocortisone in compresse) che non hanno mai avuto la varicella deve essere raccomandato di evitare contatti ravvicinati con persone affette da varicella o herpes zoster. In caso di contatto, devono rivolgersi immediatamente al medico. È necessaria un’immunizzazione passiva con immunoglobulina Varicella zoster per i pazienti non immunizzati che assumono o hanno assunto corticosteroidi sistemici negli ultimi 3 mesi; tale procedura deve essere effettuata entro 10 giorni dall’esposizione alla varicella. Se la diagnosi di varicella è confermata, la malattia richiede l’attenzione di uno specialista e un trattamento urgente.

Ai pazienti deve essere raccomandato di prestare particolare attenzione per evitare il morbillo e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di esposizione. Potrebbero essere necessarie misure profilattiche mediante somministrazione intramuscolare di immunoglobulina normale.

Non devono essere somministrati vaccini vivi ai pazienti con immunosoppressione indotta da alte dosi di corticosteroidi. I vaccini inattivati o i tossoidi possono essere utilizzati, anche se la loro efficacia può essere attenuata.

Non si deve interrompere il trattamento con corticosteroidi; potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio. I corticosteroidi possono aggravare le infezioni fungine sistemiche e pertanto non devono essere utilizzati in presenza di tali infezioni, eccetto nei casi in cui siano necessari per controllare reazioni da farmaco potenzialmente letali, come quelle indotte dall’anfotericina. Inoltre, sono stati segnalati casi di cardiomegalia e insufficienza cardiaca congestizia dopo somministrazione concomitante di anfotericina e idrocortisone.

Segnalazioni da pubblicazioni scientifiche indicano un chiaro legame tra l’uso di corticosteroidi e la perforazione della parete libera del ventricolo sinistro dopo un recente infarto miocardico; pertanto, la terapia con corticosteroidi deve essere applicata con grande cautela in tali pazienti.

Dosaggi medi e alti di idrocortisone o cortisone possono causare aumento della pressione arteriosa, ritenzione di sodio e acqua e aumento dell’escrezione di potassio. Tali effetti sono meno probabili con derivati sintetici, tranne che in dosi elevate. Potrebbe essere necessaria una restrizione del sodio nella dieta e un supplemento di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l’escrezione urinaria di calcio.

È noto che l’uso di corticosteroidi nella forma cerebrale della malaria provoca coma prolungato e aumento dell’incidenza di polmonite e di emorragia gastrointestinale.

A causa del rischio di riattivazione della malattia, è necessario un attento monitoraggio quando si prescrivono corticosteroidi a pazienti con tubercolosi latente o con reazione positiva al tubercolin test. Durante un trattamento prolungato con corticosteroidi, tali pazienti devono ricevere una chemioprofilassi preventiva.

L’uso di idrocortisone in compresse è controindicato nella tubercolosi attiva, eccetto nei casi di tubercolosi progressiva o disseminata.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela in caso di insufficienza renale, ipertensione, diabete mellito o familiarità per diabete, insufficienza cardiaca congestizia, tromboflebite, malattie esantematiche, nefrite cronica, glomerulonefrite acuta, carcinoma metastatico, osteoporosi (le pazienti in postmenopausa appartengono a un gruppo a rischio particolare), gravi disturbi affettivi (soprattutto con anamnesi di psicosi indotte da steroidi), epilessia, miopatia da steroidi in anamnesi, insufficienza epatica, glaucoma (o familiarità per glaucoma), miastenia grave, colite ulcerosa non specifica con rischio di perforazione, diverticolite, interventi recenti su anastomosi enteriche, ulcera peptica attiva o latente. I segni di irritazione peritoneale seguiti da perforazione gastrointestinale in pazienti che ricevono alte dosi di corticosteroidi possono essere minimi o assenti.

Durante il trattamento, i pazienti devono essere monitorati per reazioni psicotiche, debolezza muscolare, alterazioni dell’elettrocardiogramma, ipertensione arteriosa e cambiamenti ormonali indesiderati.

È stata segnalata embolia lipidica come complicanza in seguito a livelli elevati di cortisone.

L’effetto dei corticosteroidi è potenziato nei pazienti con ipotiroidismo e cirrosi epatica.

L’uso prolungato di corticosteroidi aumenta la suscettibilità alle infezioni e ne aggrava la gravità. Inoltre, le manifestazioni cliniche delle infezioni possono essere atipiche.

I corticosteroidi possono mascherare alcuni segni di infezione e gravi infezioni come setticemia e tubercolosi possono progredire fino a stadi avanzati senza essere riconosciute. Può essere impossibile localizzare l’infezione nei pazienti in trattamento con corticosteroidi. I corticosteroidi possono interferire con il test al tetrazolio nitroblu per infezioni batteriche, portando a risultati falsamente negativi.

I corticosteroidi possono attivare un’amibia latente o una strongiloidosi o peggiorare una malattia esistente. Pertanto, si raccomanda di escludere amibia latente o attiva o strongiloidosi prima di iniziare la terapia con corticosteroidi nei pazienti a rischio o con sintomi suggerenti entrambe le malattie.

L’uso prolungato di corticosteroidi può causare cataratta subcapsulare posteriore, glaucoma con possibile danno al nervo ottico e può aggravare infezioni oculari secondarie già esistenti, causate da funghi o virus.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con cheratite erpetica semplice, a causa del rischio di perforazione della cornea.

È stata segnalata cardiomiopatia ipertrofica dopo somministrazione di idrocortisone a neonati prematuri; pertanto, è necessaria una valutazione diagnostica appropriata e un monitoraggio della funzione e della struttura cardiaca.

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l’uso di corticosteroidi sistemici e topici. Se un paziente manifesta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, deve consultare un oculista per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma e, raramente, malattie come la corioretinopatia sierosa centrale (CRSC), segnalata dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Crisi da feocromocitoma

Dopo l’uso di corticosteroidi sistemici è stata segnalata crisi da feocromocitoma, potenzialmente letale. I corticosteroidi devono essere somministrati solo ai pazienti con feocromocitoma diagnosticato o sospetto, solo dopo un’adeguata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

I corticosteroidi possono aumentare o diminuire la motilità e il numero degli spermatozoi. Il diabete può peggiorare, rendendo necessario un aumento del dosaggio di insulina. I corticosteroidi possono causare l’insorgenza di diabete latente.

Nelle donne possono verificarsi alterazioni del ciclo mestruale, di cui le pazienti devono essere informate.

Nei pazienti che hanno assunto corticosteroidi sono state segnalate raramente reazioni anafilattoidi, in particolare in soggetti con anamnesi di reazioni allergiche a farmaci.

L’aspirina deve essere usata con cautela insieme ai corticosteroidi nei pazienti con ipoprotrombinemia.

Sindrome da astinenza. L’interruzione troppo rapida dei corticosteroidi può causare insufficienza surrenalica secondaria, che può essere minimizzata riducendo gradualmente il dosaggio. Tale insufficienza può persistere per diversi mesi dopo l’interruzione della terapia; pertanto, in caso di situazioni di stress durante questo periodo, deve essere ripristinata la terapia con corticosteroidi. Se il paziente sta già assumendo steroidi, il dosaggio deve essere aumentato. Poiché la secrezione di mineralcorticoidi può essere compromessa, devono essere somministrati contemporaneamente sodio e/o un mineralcorticoide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’interruzione del trattamento con corticosteroidi dopo una terapia prolungata può causare sintomi da astinenza, tra cui febbre, mialgia, artralgia e malessere generale. I pazienti che hanno assunto corticosteroidi sistemici in dosi superiori a quelle fisiologiche (circa 30 mg di idrocortisone) per più di 3 settimane non devono interrompere bruscamente il trattamento. Il modo in cui ridurre il dosaggio dipende in gran parte dalla remissione dei sintomi della malattia con la riduzione della dose di corticosteroidi sistemici. Durante la sospensione del medicinale può essere necessaria una valutazione clinica dell’attività della malattia. Se la ricaduta della malattia è improbabile dopo l’interruzione dei corticosteroidi sistemici, ma sussiste incertezza riguardo alla soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, la dose di corticosteroide sistemico può essere rapidamente ridotta a dosi fisiologiche. Una volta raggiunta la dose di 30 mg di idrocortisone al giorno, la riduzione del dosaggio deve essere rallentata per permettere il recupero dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

L’interruzione improvvisa della terapia con corticosteroide sistemico dopo un trattamento di durata inferiore a 3 settimane è accettabile se la ricaduta della malattia è considerata improbabile. L’interruzione improvvisa del medicinale in dosi fino a 160 mg di idrocortisone per 3 settimane è improbabile che causi soppressione clinicamente rilevante dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, nei seguenti gruppi di pazienti è necessaria una sospensione graduale della terapia con corticosteroide sistemico, anche dopo cicli di trattamento di 3 settimane o meno:

• pazienti che ripetono un ciclo di corticosteroidi sistemici, in particolare se il ciclo dura più di 3 settimane;
• pazienti che, entro un anno dall’interruzione di un trattamento prolungato (per mesi o anni), ricevono un ciclo breve di terapia;
• pazienti con altre cause di insufficienza surrenalica oltre alla terapia esogena con corticosteroidi;
• pazienti che assumono corticosteroide sistemico in dosi superiori a 160 mg di idrocortisone;
• pazienti che assumono ripetutamente la dose serale.

I pazienti con rari problemi ereditari di tolleranza al galattosio, deficienza di lattasi totale o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) / dose di sodio, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

La capacità dei corticosteroidi di attraversare la barriera placentare varia per ogni singolo medicinale, ma l’idrocortisone attraversa facilmente la placenta.

L’uso di corticosteroidi in animali gravidi può causare malformazioni fetali, inclusa palatoschisi, ritardo della crescita intrauterina e alterazioni della crescita e dello sviluppo cerebrale. Non ci sono evidenze che i corticosteroidi aumentino l’incidenza di malformazioni ereditarie come palatoschisi / labbro leporino nell’uomo. Tuttavia, l’uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza aumenta il rischio di ritardo della crescita intrauterina. È necessario un attento monitoraggio delle pazienti gravide in caso di ritenzione idrica o preeclampsia. Teoricamente, i neonati possono presentare ipofunzione surrenalica dopo esposizione prenatale a corticosteroidi, ma di solito questa condizione regredisce spontaneamente alla nascita e raramente ha rilevanza clinica. Come per tutti i medicinali, i corticosteroidi devono essere somministrati a madri e neonati solo se il beneficio supera il rischio. Tuttavia, se l’uso di corticosteroidi è necessario, le pazienti con una gravidanza normale possono assumerli come pazienti non gravide.

I corticosteroidi sono escreti nel latte materno, ma non ci sono dati sull’idrocortisone. Nei neonati di madri che assumono corticosteroidi sistemici in dosi elevate per periodi prolungati può verificarsi un certo grado di soppressione della funzione surrenalica. Alle madri che assumono corticosteroidi in dosi farmacologiche si raccomanda di interrompere l’allattamento. Per facilitare il successivo monitoraggio, i dati sul trattamento materno devono essere accuratamente documentati nei referti medici del neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L’idrocortisone ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L’idrocortisone può causare affaticamento, vertigini, perdita del campo visivo, atrofia muscolare e debolezza. Se il paziente avverte tali sintomi, deve astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall’uso di macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Dosaggio

Il dosaggio deve essere stabilito individualmente in base alla risposta del paziente al trattamento. Deve essere utilizzata la dose più bassa possibile. I dosaggi devono essere multipli di 10 (ad esempio, 10 mg, 20 mg, 30 mg, ecc.).

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo minimo necessario, preferibilmente come singola dose mattutina o, quando possibile, come singola dose mattutina a giorni alterni. È necessario un attento monitoraggio del paziente per la titolazione della dose in relazione all'attività della malattia.

Per evitare l'ipoadrenalismo e/o la ricaduta della malattia di base, può essere necessario interrompere gradualmente il farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Terapia sostitutiva

Nell'insufficienza surrenalica cronica, il dosaggio raccomandato è generalmente compreso tra 20 e 30 mg al giorno, talvolta associato a 4–6 g di cloruro di sodio o 50–300 µg di fludrocortisone al giorno.

In caso di emergenza, un farmaco ormone surrenale solubile (ad esempio, fosfato di desametasone sodico) può essere salvavita ed efficace entro pochi minuti dopo somministrazione parenterale.

Pazienti anziani

La terapia nei pazienti anziani, specialmente se prolungata, deve essere pianificata considerando le conseguenze più gravi degli effetti indesiderati dei corticosteroidi in età avanzata, in particolare osteoporosi, diabete, ipertensione arteriosa, maggiore suscettibilità alle infezioni e assottigliamento della pelle.

Nei pazienti che richiedono terapia sostitutiva, la dose giornaliera deve essere somministrata, se possibile, in due somministrazioni. La dose mattutina deve essere maggiore rispetto alla dose serale, in modo da imitare il normale ritmo circadiano della secrezione di cortisolo.

Somministrazione prima di interventi chirurgici

L'anestesista deve essere informato che il paziente assume o ha precedentemente assunto corticosteroidi.

Quando si deve interrompere un trattamento prolungato, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente nell'arco di diverse settimane o mesi, a seconda della dose e della durata della terapia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini

Terapia sostitutiva

Nell'insufficienza surrenalica cronica, la dose deve essere di circa 0,4–0,8 mg/kg/die, suddivisa in 2–3 somministrazioni, in base alle esigenze individuali del bambino.

Somministrazione del medicinale in caso di traumi gravi o malattia grave in pazienti con nota insufficienza surrenalica o con riserva surrenalica incerta

Generalmente, i dosaggi sono superiori a quelli utilizzati nell'insufficienza surrenalica cronica e devono essere determinati in base alla situazione clinica.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni che richiedono un aggiustamento della dose, inclusi i cambiamenti dello stato clinico dovuti a remissione o peggioramento della malattia, la sensibilità individuale al farmaco e lo stress (ad esempio, intervento chirurgico, infezione, trauma). In caso di stress, può essere necessario un temporaneo aumento del dosaggio.

I corticosteroidi possono causare ritardo della crescita nei neonati, nei bambini e negli adolescenti. Il trattamento deve essere limitato alla dose minima necessaria per minimizzare l'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e il ritardo della crescita. Nell'ambito di un trattamento prolungato con corticosteroidi, è necessario monitorare attentamente crescita e sviluppo nei neonati e nei bambini.

Sovradosaggio

Casi di tossicità acuta e/o esito letale dopo sovradosaggio di glucocorticoidi sono stati raramente riportati. Non esiste un antidoto specifico.

Manifestazioni

Il sovradosaggio può causare nausea e vomito, ritenzione di sodio e acqua, iperglicemia e, talvolta, emorragia gastrointestinale.

Trattamento

Il trattamento delle reazioni dovute a intossicazione cronica non è indicato, salvo nei pazienti con condizioni che li rendono particolarmente suscettibili agli effetti indesiderati dei corticosteroidi. In tal caso, si deve iniziare un trattamento sintomatico; se necessario, si possono utilizzare cimetidina (200–400 mg per iniezione endovenosa lenta ogni 6 ore) o ranitidina (50 mg per iniezione endovenosa lenta ogni 6 ore) per prevenire l'emorragia gastrointestinale.

Le reazioni anafilattiche e di ipersensibilità possono essere trattate con adrenalina, ventilazione artificiale con pressione positiva e aminofillina. Al paziente deve essere garantito calore e riposo.

Il tempo di dimezzamento biologico dell'idrocortisone è di circa 100 minuti.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati previsti, in particolare l'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, è correlata all'attività relativa del medicinale, alla dose, alla durata dell'applicazione e al periodo di trattamento (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso").

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono essere associati all'uso sistemico prolungato di corticosteroidi. La frequenza di tali effetti indesiderati è sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Organismi	Reazioni avverse
Infezioni e infestazioni	Infezione*
Ematologico e sistema linfatico	Leucocitosi
Immunitario	Iper-sensibilità, inclusa anafilassi
Endocrino	Aumento o diminuzione della motilità e del numero degli spermatozoi, irregolarità mestruali, amenorrea, sviluppo di sindrome cushingoide, insufficienza surrenalica secondaria (in particolare durante situazioni di stress come trauma, intervento chirurgico o malattia), ridotta tolleranza ai carboidrati, manifestazioni di diabete latente, iperglicemia, aumento del fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali nei pazienti diabetici, irsutismo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Ritenzione di sodio, ritenzione idrica, ipokaliemia, alcalosi ipokaliemica, aumento dell'escrezione urinaria di calcio, bilancio azotato negativo per catabolismo proteico, aumento dell'appetito
Psichiatrico	Disturbi psichici, dipendenza psicologica, depressione, insonnia. Ampia gamma di reazioni psichiatriche, inclusi disturbi affettivi (come irritabilità, euforia, depressione e alterazioni dell'umore, pensieri suicidi), reazioni psicotiche (mania, delirio, allucinazioni e peggioramento della schizofrenia), peggioramento dell'epilessia, disturbi del comportamento, irritabilità, ansia, disturbi del sonno e disfunzione cognitiva, inclusi confusione e amnesia**.
Sistema nervoso	Convulsioni, aumento della pressione intracranica con edema della papilla del nervo ottico (pseudotumore cerebri), generalmente dopo il trattamento, vertigini, mal di testa, malessere generale
Occhio	Cataratta subcapsulare posteriore, aumento della pressione intraoculare, edema della papilla del nervo ottico, assottigliamento della cornea o della sclera, peggioramento di infezioni oculari virali o fungine, glaucoma, esoftalmo, offuscamento della vista (vedere anche sezione "Avvertenze speciali")
Cardio	Rottura del miocardio dopo infarto miocardico (vedere sezione "Avvertenze speciali"), scompenso cardiaco congestizio in pazienti predisposti
Vascolare	Tromboembolia, ipertensione, cardiomiopatia ipertrofica nei neonati prematuri
Respiratorio, toracico e mediastinico	Eruttazione
Gastrointestinale	Ulcera gastrica e duodenale con possibile perforazione e sanguinamento, perforazione dell'intestino tenue e crasso, specialmente in pazienti con malattia infiammatoria intestinale, pancreatite, distensione addominale, esofagite ulcerosa, dispepsia, candidosi esofagea, nausea
Cute e tessuto sottocutaneo	Guarigione ritardata delle ferite, cute sottile e fragile, petecchie ed ecchimosi, eritema, strie, acne, aumento della sudorazione, soppressione delle reazioni ai test cutanei, altre reazioni cutanee come dermatite allergica, orticaria, angioedema
Muscoloscheletrico e tessuti connettivi	Debolezza muscolare, miopatia da steroidi, perdita di massa muscolare, osteoporosi (soprattutto nelle donne in post-menopausa), fratture da compressione vertebrale, necrosi asettica della testa dell'omero e del femore, fratture patologiche delle ossa lunghe, osteonecrosi avascolare, rottura dei tendini
Esami di laboratorio	Aumento di peso corporeo

* Iper-sensibilità e gravità delle infezioni con soppressione dei sintomi e segni clinici, infezioni opportunistiche e recidiva della tubercolosi latente (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

** Le reazioni sono comuni e possono verificarsi negli adulti e nei bambini. Negli adulti, la frequenza delle reazioni gravi è del 5-6%. Sono stati riportati effetti psicologici in seguito alla sospensione dei corticosteroidi.

Popolazione pediatrica

Inibizione della crescita nei neonati, bambini e adolescenti, aumento della pressione intracranica con edema della papilla del nervo ottico nei bambini (pseudotumore cerebrale), generalmente dopo l’interruzione del trattamento.

Sintomi da sospensione

Una riduzione troppo rapida della dose di corticosteroide dopo un trattamento prolungato può portare ad insufficienza surrenale acuta, ipotensione e esito fatale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Può inoltre verificarsi un sindrome da sospensione, caratterizzata in particolare da febbre alta, mialgia, artralgia, rinite, congiuntivite, noduli cutanei dolorosi con prurito e perdita di peso.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 6 o 18 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Münchenerstrasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.