Ibuprofene

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Ibuprofene (Ibuprofen)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

1 compressa rivestita con film contiene ibuprofene – 200 mg oppure 400 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina; croscarmellosa sodica; lattosio monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; laurilsolfato sodico; stearato di magnesio;

rivestimento filmogeno: ipromellosa; biossido di titanio (E 171); macrogol.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

200 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco;

400 mg: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) a breve emivita, dotato di proprietà analgesiche, antiinfiammatorie e antipiretiche necessarie per un efficace trattamento delle malattie reumatiche.

Dosi diverse consentono di personalizzare la terapia.

È stato dimostrato sperimentalmente che le prostaglandine sono responsabili dell'insorgenza del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita un marcato effetto inibitorio sulla sintesi delle prostaglandine, spiegando così il suo effetto analgesico, antiinfiammatorio e antipiretico. Queste proprietà garantiscono un sollievo dei sintomi infiammatori, del dolore e della febbre.

Sullo stesso meccanismo si basano l'inibizione dell'aggregazione piastrinica e l'azione ulcerogena, il ritenzione di Na+ e acqua, nonché le reazioni broncospastiche come possibili effetti indesiderati.

Sebbene l'ibuprofene possa influenzare l'aggregazione piastrinica e il tempo di sanguinamento, non si verificano alterazioni clinicamente significative del tempo di protrombina o del tempo di coagulazione del sangue. L'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, quando assunto contemporaneamente, può inibire in modo competitivo l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. In alcuni studi farmacodinamici è stato osservato un effetto ridotto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica, quando 400 mg di ibuprofene venivano somministrati una volta al giorno 8 ore prima o 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio rapido (81 mg). Sebbene esista incertezza riguardo all'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che un trattamento prolungato con ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Un effetto clinicamente rilevante con l'uso occasionale di ibuprofene è improbabile (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmacocinetica

Assorbimento

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito, principalmente nell'intestino tenue. Dopo somministrazione orale di 200-600 mg di ibuprofene, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di 15-55 µg/ml viene raggiunta in media dopo 1-2 ore (tmax). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 45 minuti dall'assunzione orale a digiuno. Questo tempo può variare a seconda della forma farmaceutica.

Se l'ibuprofene viene assunto dopo il pasto, l'assorbimento avviene più lentamente, la Cmax è più bassa e il picco si verifica dopo 1-2 ore. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 400 mg di ibuprofene, il picco di concentrazione di 8-13 µg/ml nel liquido sinoviale viene raggiunto dopo 6 ore.

Distribuzione

L'ibuprofene è legato alle proteine plasmatiche per oltre il 99%. Il legame è una reazione reversibile.

Metabolismo

Oltre il 50-60% della dose orale di ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi. Il metabolismo dell'ibuprofene è simile nei bambini e negli adulti.

Eliminazione

L'emivita plasmatica è di 1,5-2 ore. L'emivita breve indica che, anche dopo somministrazione ripetuta, non si verifica accumulo di ibuprofene. L'ibuprofene e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi completamente dall'organismo entro 24 ore dall'assunzione orale. Viene escreto principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti inattivi.

Dati preclinici

Potenziale mutageno e oncogeno

Gli studi di mutagenicità in vitro e in vivo (batteri, linfociti umani) non hanno evidenziato effetti mutageni dell'ibuprofene. Negli studi sul potenziale oncogeno dell'ibuprofene su ratti e topi non è stata riscontrata azione cancerogena.

In studi limitati, l'ibuprofene è stato riscontrato nel latte materno a concentrazioni molto basse.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del mal di testa, compresa l’emicrania, del dolore dentale, del dolore da dismenorrea, nevralgie, dolore alla schiena, ai muscoli, dolori reumatici (ad eccezione dei casi gravi di artrite), nonché dei sintomi da raffreddore e influenza e della febbre.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) precedentemente osservate dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS in anamnesi.
• Terzo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).
• Ulcera gastrica e/o duodenale o emorragia gastrointestinale in forma attiva o recidive in anamnesi (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia in passato).
• Malattie infiammatorie intestinali acute o pregresse (come morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS in anamnesi.
• Predisposizione aumentata alle emorragie.
• Insufficienza epatica grave (cirrosi epatica, ascite).
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).
• Insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association - NYHA).
• Trattamento del dolore postoperatorio dopo intervento di bypass aortocoronarico (o utilizzo della macchina cuore-polmone).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Altri FANS, inclusi salicilati. L’uso concomitante di più FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di ibuprofene con altri FANS (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’acido salicilico sposta l’ibuprofene dal legame con le proteine plasmatiche.

Glucocorticoidi. Aumento degli effetti collaterali a carico dell’apparato gastrointestinale, rischio aumentato di emorragie e ulcere gastrointestinali (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alcol. Aumento degli effetti collaterali a carico dell’apparato gastrointestinale, rischio aumentato di emorragie gastrointestinali.

Diuretici, farmaci antipertensivi, β-bloccanti. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici, dei farmaci antipertensivi, come gli inibitori dell’ACE e i β-bloccanti. I diuretici possono inoltre aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Probenecid, sulfipirazone. Eliminazione ritardata dell’ibuprofene; l’effetto uricosurico di probenecid e sulfipirazone è ridotto.

Anticoagulanti orali. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumento del rischio di emorragia gastrointestinale con l’assunzione di FANS (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l’escrezione degli aminoglicosidi.

Acido acetilsalicilico. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire in modo competitivo l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza nell’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che un trattamento prolungato con ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Un effetto clinicamente rilevante con l’uso occasionale di ibuprofene è improbabile.

Farmaci antidiabetici orali. L’effetto dei farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree) può essere potenziato dall’ibuprofene, come da altri FANS. Sono stati riportati rari casi di ipoglicemia in pazienti in trattamento con sulfoniluree e contemporaneamente con ibuprofene. È necessario monitorare regolarmente i livelli glicemici e, se necessario, aggiustare la dose del farmaco antidiabetico.

Antagonisti dei recettori H2 dell’istamina. Non è stata dimostrata un’interazione clinicamente significativa tra ibuprofene e cimetidina o ranitidina.

Digossina. La concentrazione plasmatica di digossina può aumentare.

Fenitoina. La concentrazione plasmatica di fenitoina può aumentare.

Litio. I FANS possono ridurre l’escrezione del litio, con conseguente aumento della concentrazione plasmatica di litio. Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di litio.

Metotrexato. L’uso di FANS può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato. I FANS possono inibire la secrezione del metotrexato nei tubuli prossimali e ridurne il clearance.

Baclofene. L’ibuprofene aumenta la tossicità del baclofene.

Chinoloni. L’effetto sul sistema nervoso centrale (SNC) è potenziato.

Colestiramina. L’assunzione concomitante di ibuprofene e colestiramina può ridurre l’assorbimento dell’ibuprofene a livello gastrointestinale. Tuttavia, la rilevanza clinica di questo effetto è sconosciuta.

Ciclosporina. Aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS.

Estratti vegetali. Il Ginkgo biloba può aumentare il rischio di emorragie associato all’uso di FANS.

Mifepristone. Teoricamente, la riduzione dell’efficacia del mifepristone può verificarsi a causa delle proprietà anti-prostaglandiniche dei FANS. Dati limitati indicano che la somministrazione concomitante di FANS nel giorno dell’assunzione di prostaglandine non ha effetti negativi sull’effetto del mifepristone o delle prostaglandine sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell’utero e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione di gravidanza.

Antibiotici chinolonici. Studi sperimentali sugli animali hanno mostrato che le convulsioni associate ai chinoloni possono essere potenziate dall’assunzione di FANS. Nei pazienti che assumono contemporaneamente chinoloni e FANS, il rischio di convulsioni è aumentato.

Tacrolimus. Il rischio di nefrotossicità può aumentare con l’uso concomitante di tacrolimus e FANS.

Zidovudina. L’uso concomitante di zidovudina e FANS aumenta il rischio di tossicità ematologica. In soggetti HIV-positivi con alterazioni della coagulazione, dati indicano che l’uso concomitante di zidovudina e FANS aumenta il rischio di emartrosi ed ematomi.

Inibitori del CYP2C9. L’uso concomitante di ibuprofene e inibitori del CYP2C9 può prolungare il tempo di esposizione all’ibuprofene (substrato del CYP2C9). Negli studi con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) è stato osservato un aumento dell’esposizione allo S(+)-ibuprofene di circa l’80-100%. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di ibuprofene se assunto contemporaneamente a forti inibitori del CYP2C9, specialmente in caso di dosi elevate di ibuprofene o con voriconazolo o fluconazolo.

Caratteristiche di impiego.

Ulcerazioni gastrointestinali, emorragie o perforazioni possono verificarsi durante il trattamento con FANS, inibitori selettivi o non selettivi della COX-2, in qualsiasi momento, anche in assenza di sintomi premonitori o anamnesi. Per ridurre questo rischio, si deve assumere la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile.

Negli studi controllati con placebo è stato osservato che alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari. Non è ancora chiaro se tale rischio sia direttamente correlato alla selettività COX-1/COX-2 dei singoli FANS. Poiché attualmente non sono disponibili dati comparativi di studi clinici per l'ibuprofene alle dosi massime e con terapia prolungata, un aumento di tale rischio non può essere escluso. Fino a quando non saranno disponibili informazioni adeguate, l'ibuprofene deve essere utilizzato nei pazienti con cardiopatia ischemica confermata clinicamente, malattie cerebrovascolari, occlusione delle arterie periferiche o nei pazienti con significativi fattori di rischio (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. A causa di tale rischio, si deve assumere la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve possibile.

L'azione dei FANS sui reni comprende ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Pertanto, l'ibuprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza cardiaca e altre condizioni in cui si osserva ritenzione idrica. Si deve inoltre prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE, così come nei soggetti con rischio aumentato di ipovolemia.

L'assunzione concomitante di alcol può potenziare gli effetti indesiderati dei FANS, in particolare quelli a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Con l'uso prolungato di analgesici, può insorgere cefalea, che non deve essere trattata con dosi maggiori del farmaco.

Rischi respiratori. L'ibuprofene può causare broncospasmo, orticaria o angioedema in pazienti affetti o precedentemente affetti da asma bronchiale, rinite cronica o malattie allergiche.

Alterazioni della funzionalità cardiaca, renale o epatica. Si deve prestare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, renale o cardiaca, poiché l'assunzione di FANS può peggiorare la funzionalità renale. L'assunzione concomitante abituale di altri analgesici aumenta ulteriormente questo rischio. Per questi pazienti ad alto rischio, la dose deve essere scelta il più bassa possibile e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente, specialmente in caso di terapia prolungata.

I FANS possono peggiorare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare la concentrazione plasmatica delle glicosidi cardiaci.

Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale Ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, poiché esiste un rischio aumentato di ulcera o emorragia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, durante la terapia con FANS, le reazioni avverse si verificano più frequentemente, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali. Durante l'uso di tutti i FANS sono state segnalate emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali, anche con esito fatale. Tali eventi si sono verificati con o senza sintomi premonitori o in presenza di gravi complicanze gastrointestinali anamnestiche, in qualsiasi momento durante il trattamento.

Il rischio di sviluppare emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A questi pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose minima. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che possono aumentare il rischio di lesioni gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia concomitante protettiva (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente se anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

Si deve prestare cautela quando i pazienti assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori dell'aggregazione piastrinica come l'acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

L'ibuprofene deve essere prescritto solo per indicazioni rigorose e sotto stretta supervisione medica in caso di complicanze gastrointestinali o alterazioni della funzionalità epatica, poiché lo stato degli organi interni può peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari. I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca scompensata devono essere adeguatamente monitorati e consigliati, poiché sono stati segnalati ritenzione idrica ed edema in relazione al trattamento con FANS.

Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio e ictus). In generale, studi epidemiologici non indicano che dosi basse di ibuprofene (ad esempio <1200 mg al giorno) siano associate a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca (NYHA II), cardiopatia ischemica, occlusione delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un'attenta considerazione e si devono evitare dosi elevate (2400 mg al giorno). Si deve inoltre valutare attentamente il quadro clinico prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis in pazienti che assumevano ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata a vasocostrizione delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Reazioni cutanee gravi indesiderate (RCGI), comprese dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso esfoliativo acuto generalizzato (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale, sono state riportate con l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese.

All'insorgenza di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, la varicella può portare a infezioni cutanee gravi e complicanze nei tessuti molli. Attualmente non è escluso il coinvolgimento dei FANS nell'aggravamento di tali infezioni. Pertanto, si raccomanda di evitare la prescrizione di ibuprofene in caso di varicella.

Effetti renali. Ai pazienti con grave disidratazione o alterazioni del volume dei liquidi post-operatori, prima dell'inizio della terapia con ibuprofene, deve essere effettuata una reidratazione, seguita da un attento monitoraggio. Esiste un rischio di alterazione della funzionalità renale, specialmente nei bambini, adolescenti e pazienti anziani disidratati.

Durante terapie prolungate, come con altri FANS, può verificarsi necrosi papillare renale e altre lesioni del tessuto renale. Un danno renale tossico può anche verificarsi in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo di supporto nella perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine renali, ridurre il flusso sanguigno renale e indurre una scompensazione renale manifesta. Queste reazioni si verificano principalmente in pazienti con insufficienza renale, cardiaca ed epatica, in quelli che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE e nei pazienti anziani.

Effetti ematologici. Come altri FANS, l'ibuprofene riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento.

Mascheramento dei sintomi dell'infezione di base. L'ibuprofene può mascherare i sintomi di un'infezione, ritardando l'inizio del trattamento appropriato e aggravando l'infezione. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica extralospedaliera e complicanze batteriche secondarie alla varicella. Se l'ibuprofene è prescritto per il trattamento della febbre o del dolore associato a un'infezione, si raccomanda di monitorare l'andamento della malattia infettiva. Ai pazienti trattati in regime ambulatoriale si deve consigliare di consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Meningite asettica, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo. In alcuni casi, durante l'uso di ibuprofene, sono stati osservati sintomi di meningite asettica. Si è riscontrato che i pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo sono più predisposti. Tuttavia, ciò è stato osservato anche in pazienti senza tali malattie croniche.

Il medicinale Ibuprofene contiene monoidrato di lattosio; pertanto, se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo fetale. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, nonché lo sviluppo di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine porta a un aumento della mortalità pre- e post-impianto e della mortalità embrio-fetale. Inoltre, sono stati segnalati aumenti di vari difetti congeniti, inclusi difetti cardiaci, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, l'ibuprofene non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se una donna che cerca di rimanere incinta o è in gravidanza durante il I o II trimestre assume ibuprofene, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a ibuprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale Ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di ibuprofene durante il parto non è raccomandato. L'inizio del travaglio può essere ritardato e la sua durata prolungata. Inoltre, può verificarsi un aumento della sanguinabilità nella madre e nel neonato.

Periodo di allattamento

I FANS passano nel latte materno. Per motivi di sicurezza, l'ibuprofene non è raccomandato per le donne che allattano. Se il trattamento è indispensabile, il neonato deve essere passato all'alimentazione artificiale.

Fertilità

L'uso di ibuprofene può influire negativamente sulla fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Si deve considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di ibuprofene in donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. Tuttavia, è noto che l'ibuprofene può occasionalmente causare effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come riduzione della velocità di reazione. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando è richiesta una particolare vigilanza, specialmente durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. Ciò è particolarmente vero quando il farmaco viene assunto insieme all'alcol.

Modalità e dosaggio d'uso.

Solo per uso a breve termine. Utilizzare la dose minima efficace necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo più breve possibile.

La maggior parte dei pazienti può assumere il medicinale Ibuprofene a digiuno senza disturbi gastrici.

La dose singola per bambini a partire dai 12 anni e per adulti è di 1-2 compresse (200 - 400 mg di ibuprofene) fino a 3 volte al giorno, ogni 4-6 ore se necessario. La dose massima giornaliera è di 1200 mg.

Bambini tra i 6 e i 12 anni

La dose giornaliera è di 20 mg per chilogrammo di peso corporeo, da suddividere in più somministrazioni. Nei bambini con peso inferiore ai 30 kg, la dose massima giornaliera di ibuprofene non deve superare i 600 mg.

Le compresse devono essere assunte con una quantità sufficiente di acqua. Devono essere inghiottite intere e non masticate, rotte, frantumate o succhiate, per evitare disagio nella cavità orale e irritazione della gola.

Bambini.

Il medicinale Ibuprofene in dosaggio da 200 mg non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 6 anni.

Il medicinale Ibuprofene in dosaggio da 400 mg non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi di tossicità generalmente non si osservano né nei bambini né negli adulti a dosi inferiori a 100 mg/kg di peso corporeo. Tuttavia, in alcuni casi, sono necessarie misure di supporto. Nei bambini, i sintomi di tossicità sono stati osservati dopo l'assunzione di dosi pari a 400 mg/kg. L'uso prolungato di dosi superiori a quelle raccomandate può causare grave ipokaliemia e acidosi tubulare renale. I sintomi possono includere perdita di coscienza e debolezza generale.

Sintomi. Nei pazienti che hanno assunto una quantità significativa di ibuprofene, i sintomi si sviluppano entro 4-6 ore. I sintomi più comuni di sovradosaggio sono nausea, vomito, dolore addominale, sonnolenza e apatia. Per quanto riguarda il SNC, le reazioni avverse includono cefalea, acufeni, vertigini, convulsioni e perdita di coscienza. Raramente sono stati segnalati nistagmo, acidosi metabolica, ipotermia, danno renale, emorragie gastrointestinali, coma, apnea e depressione del SNC e dell'apparato respiratorio. Sono stati inoltre riportati effetti di tossicità cardiovascolare, inclusi ipotensione, bradicardia e tachicardia. In caso di sovradosaggio significativo, è possibile lo sviluppo di insufficienza renale e danno epatico. Un sovradosaggio significativo è generalmente ben tollerato, se non vengono assunti altri farmaci.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di ibuprofene. Se necessario, i pazienti devono essere trattati in modo sintomatico. Dopo l'assunzione di una quantità potenzialmente tossica, deve essere somministrato carbone attivo entro un'ora. Se necessario, si deve correggere l'equilibrio elettrolitico del siero ematico.

Se il medicinale è già stato assorbito, si devono somministrare sostanze alcalinizzanti che favoriscono l'eliminazione dell'ibuprofene attraverso l'urina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati con l'uso di FANS sono quelli che interessano il tratto gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie, talvolta letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego»), nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi digestivi (dispepsia), dolore addominale, melena, ematemisi.

Sono stati riportati, dopo l'uso del medicinale, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. La gastrite si verifica raramente. Raramente sono stati riportati casi di perforazione gastrointestinale con l'uso di ibuprofene.

Sono stati descritti peggioramenti di malattie della cute causate da infezioni (ad esempio lo sviluppo di fascite necrotizzante) con l'uso contemporaneo di FANS. In rari casi, in seguito a varicella, possono svilupparsi gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli. Se si manifestano segni di infezione o se questi peggiorano durante il trattamento con ibuprofene, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego***»*** ).

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Con l'uso di ibuprofene sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

Infezioni e infestazioni: non comune – rinite; raro – meningite asettica.

Sistema emolinfopoietico: raro – manifestazioni ematologiche come leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, neutropenia, anemia aplastica, anemia emolitica.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; raro – reazione anafilattica, sindrome da lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune.

Disturbi psichici: non comune – insonnia, sensazione di ansia; raro – depressione, stati di confusione mentale; molto raro – disturbi psichici.

Sistema nervoso: comune – effetti indesiderati sul SNC, come riduzione della velocità di reazione (soprattutto in associazione con alcol), cefalea, capogiri; non comune – parestesia, sonnolenza.

Organi della vista: non comune – disturbi della vista (i disturbi visivi di solito scompaiono se il trattamento viene interrotto); raro – ambliopia tossica, neuropatia ottica tossica, neurite ottica.

Organi dell'udito e disturbi labirintici: non comune – acufene, ipoacusia, capogiri.

Sistema cardiaco: molto raro – insufficienza cardiaca, edema, infarto; frequenza non nota – sindrome di Coats.

Sistema vascolare: molto raro – ipertensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – asma bronchiale, broncospasmo, dispnea, rischio di sviluppo di edema polmonare acuto in pazienti con insufficienza cardiaca.

Tratto gastrointestinale: comune – disturbi digestivi, diarrea, nausea, vomito, stitichezza, dolore addominale, meteorismo, feci nere catramose, vomito ematico, emorragie gastrointestinali; raro – gastrite, ulcere nel tratto gastrointestinale, stomatite ulcerosa, perforazione nel tratto gastrointestinale; molto raro – pancreatite; frequenza non nota – peggioramento del colite o della malattia di Crohn. Durante l'assunzione del medicinale può manifestarsi una sensazione temporanea di bruciore in bocca o in gola.

Fegato e vie biliari: non comune – epatite, ittero, alterazioni della funzionalità epatica; molto raro – insufficienza epatica.

Pelle e tessuti sottocutanei: comune – esantema; raro – orticaria, prurito, porpora, edema angioneurotico; molto raro – gravi reazioni cutanee avverse (GRCAS), inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazioni di fotosensibilità.

Renali e delle vie urinarie: raro – nefropatia tossica in varie forme, incluso necrosi papillare renale, nefrite interstiziale, alterazioni della funzionalità renale con edema fino all'insufficienza renale.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: comune – malessere/stanchezza; raro – edema.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister. 1 o 5 blister in scatola.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

S.P. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.