Heparizin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Heparizin® (Heparhizine®)

Composizione:

Principi attivi:

1 fiala contiene: monoammonio glicirrizinato equivalente a glicirrizina 40 mg, glicina 400 mg, L-cisteina cloridrato 20 mg;

Eccipienti: sodio solfito anidro, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili, ammoniaca soluzione concentrata.

Forma farmaceutica.

Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope. Agenti epatotropi. Codice ATC A05B A.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Effetto antinfiammatorio

• Antiallergico: la glicirizina può ostacolare lo sviluppo di reazioni allergiche, come il fenomeno di Arthus e il fenomeno di Shwartzman negli animali. Questo medicinale può indurre una soppressione del corticosteroide indotta da stress e contemporaneamente inibire la granulazione e l'atrofia del timo indotta da tale ormone. Tuttavia, questo farmaco non influenza l'effetto esudativo dell'ormone.
• Blocco degli enzimi metabolici del ciclo dell'acido arachidonico. La glicirizina può legarsi alla fosfolipasi A2 (attivatore del ciclo dell'acido arachidonico) e alla lipossigenasi (che agisce sull'acido arachidonico e sulla sintesi mediata da quest'ultimo dei mediatori dell'infiammazione), inibendo selettivamente la fosforilazione di questi enzimi e quindi la loro attivazione.

Effetti immunoregolatori

Negli studi in vitro, la glicirizina:

• regola l'attivazione dei linfociti T;
• induce interferone-γ;
• attiva le cellule NK;
• favorisce la differenziazione dei linfociti T extratimici.

Effetto inibitorio sui danni sperimentali degli epatociti

In condizioni in vitro, la glicirizina è in grado di prevenire il danno alla coltura primaria di epatociti animali.

Effetto proliferativo sugli epatociti

In condizioni in vitro, utilizzando colture primarie di epatociti, si è dimostrato che gli acidi glicirrizico e gliceretinico stimolano la proliferazione della coltura primaria di epatociti.

Inibizione della diffusione virale e disattivazione del virus.

Negli esperimenti sugli animali infettati con il virus dell'epatite murina (VEM), la somministrazione di glicirizina prolunga la sopravvivenza degli animali.

Negli animali infettati con il virus della vaiolo vaccino, la glicirizina può ostacolare lo sviluppo della malattia.

Altri esperimenti in vitro hanno ulteriormente dimostrato un effetto inattivante sul virus, nonché un effetto inibitorio sulla sua diffusione.

La glicina e il cloridrato di cisteina possono inibire o ridurre le manifestazioni di pseudodialdosteronismo indotte da alterazioni metaboliche dell'equilibrio elettrolitico causate dall'uso prolungato della glicirizina.

Farmacocinetica.

Concentrazione nel sangue

Negli studi condotti su volontari sani, dopo somministrazione endovenosa di 40 ml di farmaco (corrispondente a 80 mg di glicirizina), la concentrazione nel sangue aumenta inizialmente, per poi diminuire rapidamente nelle successive 10 ore. Successivamente, la diminuzione prosegue in modo graduale. L'acido glicirrizico (metabolita idrolizzato della glicirizina) è rilevabile nel sangue già dopo 6 ore, raggiunge il picco a 24 ore dall'assunzione ed è quasi completamente eliminato entro 48 ore.

Eliminazione attraverso le urine

Negli studi condotti su volontari sani, dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione di glicirizina nelle urine diminuisce gradualmente. L'escrezione media corrisponde all'1,2% della dose somministrata entro 27 ore dall'assunzione. L'acido glicirrizico è rilevabile dopo 6 ore e raggiunge la concentrazione massima tra le 22 e le 27 ore.

Farmacocinetica negli animali

Distribuzione. L'analisi degli organi interni è stata avviata 10 minuti dopo la somministrazione endovenosa di glicirizina marcata con 3H negli animali. La glicirizina si distribuisce in tutti gli organi interni. Il fegato mostra l'accumulo maggiore del farmaco somministrato (73%). L'accumulo del farmaco diminuisce negli altri organi secondo il seguente ordine decrescente: reni, polmoni, cuore, ghiandole surrenali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Miglioramento della funzione epatica compromessa nelle malattie croniche del fegato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con aldosteronismo, miopatia o ipokaliemia (esiste il rischio di peggioramento dell'ipokaliemia e dell'ipertensione).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I diuretici ad ansa (acido etacrínico, furosemide), i diuretici tiazidici e altri antiipertensivi diuretici (triclorometiazide, triclorotiazidone) potenziano l'effetto della glicirizina nell'eliminazione del potassio, riducendo così la concentrazione di potassio nel siero. Data la possibilità di sviluppare ipokaliemia (sensazione di debolezza, affaticamento muscolare), è necessario un adeguato monitoraggio, compresa la determinazione della concentrazione di potassio nel siero.

In seguito alla riduzione della concentrazione di potassio nel siero causata dall'eliminazione indotta dall'acido glicirrizinico contenuto in questo medicinale, l'azione del cloridrato di moxifloxacina può indurre lo sviluppo di tachicardia ventricolare (compresa la tachicardia torsione di punta) e sindrome da allungamento dell'intervallo QT.

Caratteristiche d'uso.

Usare con cautela

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti di età avanzata.

È stato riportato il possibile sviluppo di rabdomiolisi in seguito all'assunzione orale di glicirizina o di altri farmaci contenenti glicirizina.

Precauzioni generali

È necessario effettuare un'accurata anamnesi prima dell'uso del medicinale al fine di prevenire reazioni di ipersensibilità.

Devono essere predisposti i mezzi necessari per fornire le prime cure in caso di reazioni di ipersensibilità.

Il paziente deve rimanere a riposo dopo l'amministrazione del medicinale ed è necessario un attento monitoraggio successivo all'infusione.

È possibile lo sviluppo di pseudodialdosteronismo in caso di somministrazione concomitante di altri farmaci contenenti glicirizina.

Durante l'iniezione endovenosa è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente e ridurre al minimo la velocità di somministrazione. La fiala può essere aperta solo dopo disinfezione con soluzione alcolica.

Uso nei pazienti di età avanzata

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti di età avanzata, poiché vi è un'elevata probabilità di sviluppare ipokaliemia.

Questo medicinale contiene 45 mg/dose di sodio. È necessario usare cautela nei pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

A causa della presenza di solfito di sodio, il medicinale può raramente causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Non deve essere usato, poiché la sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari

Non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

40-60 ml di farmaco devono essere somministrati per via endovenosa, mediante iniezione o infusione, una volta al giorno. Il medico può aggiustare il dosaggio in base all'età del paziente e ai sintomi della malattia. Il dosaggio giornaliero massimo non deve superare i 100 ml.

Neonati e bambini.

Non sono stati condotti studi sull'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio.

Dati non disponibili.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati osservati più frequentemente

Shock e shock anafilattico (frequenza non nota): può verificarsi lo sviluppo di shock o shock anafilattico (inclusi rapido calo della pressione arteriosa, perdita di coscienza, dispnea, insufficienza cardiocircolatoria, vampate di calore, edema facciale). Data la situazione sopra descritta, i pazienti devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di sintomi di reazioni avverse, è necessario interrompere immediatamente l'uso del medicinale e avviare un trattamento appropriato.

Reazioni anafilattiche (frequenza non nota): può verificarsi anafilassi (inclusa dispnea, vampate di calore e edema facciale). Data la situazione sopra descritta, i pazienti devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di sintomi di reazioni avverse, è necessario interrompere immediatamente l'uso del medicinale e avviare un trattamento appropriato.

Pseudoaldosteronismo (frequenza non nota): un aumento della dose o un trattamento prolungato e continuo con il medicinale può portare alla comparsa di sintomi di pseudoaldosteronismo, come grave ipokaliemia, aumento della frequenza di ipokaliemia, aumento della pressione arteriosa, ritenzione di sodio e liquidi, edemi, aumento di peso. È necessario un attento monitoraggio (in particolare, determinazione della concentrazione sierica di potassio). In caso di comparsa di sintomi di reazioni avverse, è necessario interrompere immediatamente l'uso del medicinale.

Inoltre, l'ipokaliemia può causare lo sviluppo di debolezza generale o di una debolezza muscolare moderatamente pronunciata.

Altri effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati indicati di seguito possono verificarsi con l'aumento della dose e possono portare a riduzione dei livelli sierici di potassio e ad aumento della pressione arteriosa.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

È vietato mescolare il medicinale con altri prodotti farmaceutici.

Confezionamento.

20 ml di soluzione iniettabile in una fiala, 10 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.» / Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Edifici 201 e 203, n. 7, via East Rongchang, Zona di sviluppo economico e tecnologico di Pechino, Pechino, Cina / Buildings 201 and 203, No.7, East Rongchang Street, Beijing Economic-Technological Development Area, Beijing, China.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «VALARTIN PHARMA».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ucraina, 08135, oblast' di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, villaggio di Chaiki, via Hrushevсьkого, 60.