Hefrol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Hefrol (HEFEROL®)

Composizione:

principio attivo: ferro fumarato;

1 capsula contiene 350 mg di fumarato ferroso, corrispondente a 115 mg di ferro elementare;

sostanze ausiliarie: stearato di magnesio; lattosio monoidrato; laurilsolfato sodico; biossido di silicio colloidale anidro;

composizione della capsula: biossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104), azorubina (E 122), blu patent V (E 131), diamante nero BN (E 151), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule rigide di gelatina n. 1: corpo – di colore giallo-beige opaco; cappuccio – di colore verde scuro opaco; contenuto della capsula – polvere granulata finemente di colore rosso-bruno con piccole inclusioni bianche.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antianemici. Preparati di ferro. Preparati di ferro bivalente per uso orale. Fumarato ferroso. Codice ATC B03A A02.

Proprietà farmacodinamiche.

Hefrol contiene ferro elementare sotto forma di fumarato ferroso. Circa i due terzi del ferro presente nell'organismo è contenuto nell'emoglobina della massa eritrocitaria circolante. In caso di insufficiente apporto di ferro con la dieta o di alterato assorbimento, si sviluppa una carenza latente o clinicamente evidente di ferro nell'organismo (anemia da carenza di ferro). Un adeguato apporto di ferro riveste particolare importanza durante la gravidanza per garantire lo sviluppo normale del feto e prevenire il basso peso alla nascita.

La forma farmaceutica di Hefrol (capsule) permette di evitare il contatto diretto del ferro con la mucosa gastrica. L'assunzione delle capsule protegge i denti e il rapido transito del ferro attraverso lo stomaco previene l'insorgenza di effetti indesiderati dovuti all'azione irritante del ferro sulla mucosa gastrica. Nell'intestino il ferro viene gradualmente rilasciato dalla capsula e assorbito.

Farmacocinetica.

Il fumarato ferroso assicura un rilascio graduale e uniforme di ferro dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento del ferro avviene quasi interamente per trasporto attivo nel duodeno e nel digiuno. In soggetti sani viene assorbito circa il 5-10% della dose orale assunta, mentre in caso di carenza di ferro l'assorbimento può aumentare fino all'80-95%. Le proteine muscolari (proteine contenenti cisteina) e l'acido ascorbico, assunti per via orale, stimolano l'assorbimento del ferro non eme. Gli alimenti contenenti acido fitico (soia, legumi e cereali) e polifenoli (tè, caffè, cioccolato, vino rosso) ostacolano l'assorbimento del ferro non eme. I tannini idrolizzati del tè sono i principali inibitori; anche il calcio, presente in composti organici o negli alimenti, e alcune proteine (soia, uova, caseina) riducono l'assorbimento.

La concentrazione massima di fumarato ferroso viene raggiunta dopo 4 ore dall'assunzione. Il ferro, sotto forma di ferritina ed emosiderina, costituisce le riserve di ferro nell'organismo. La semivita biologica di eliminazione del ferro è di 12,9 ore. La semivita di eliminazione dopo somministrazione orale e parenterale del ferro è di 6 ore. Solo in minime quantità il ferro viene escreto dall'organismo con la bile e il sudore; con il ciclo mestruale normale vengono eliminati 12-30 mg di ferro. Durante un normale periodo di allattamento, nel latte materno passano circa 0,25 mg/giorno (0,15-0,3 mg) di ferro.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione dell'anemia da carenza di ferro.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Emoglobinuria parossistica notturna.

Emocromatosi, emosiderosi e altri tipi di anemie non correlate alla carenza di ferro nell'organismo (anemia emolitica, anemia aplastica, talassemia).

Emoglobinopatie.

Ulcera peptica in forma attiva.

Enterite regionale (malattia di Crohn) e colite ulcerosa.

Trasfusioni ripetute di sangue.

Somministrazione parenterale di preparati di ferro.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nel caso di assunzione contemporanea di Hefrol e tetraciclina (o ciprofloxacina), si raccomanda di assumere questi antibiotici 3 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione del preparato di ferro.

Non è raccomandata l'assunzione contemporanea con antiacidi, carbonato di calcio, fosfati, ossalati, trientina, caffè, tè, uova, latte e prodotti lattiero-caseari, poiché riducono l'assorbimento del ferro. Pertanto, Hefrol deve essere assunto 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di questi prodotti.

L'acido ascorbico e le proteine contenenti cisteina aumentano l'assorbimento del ferro. Colestiramina, cibo e antiacidi riducono l'assorbimento del ferro dal tratto gastrointestinale.

Il ferro ritarda l'assorbimento dal tratto gastrointestinale di tetraciclina, di alcuni agenti chinolonici (ciprofloxacina) e di metildopa.

I preparati di ferro riducono l'assorbimento della penicillamina in caso di somministrazione contemporanea.

La risposta ematologica alla terapia con preparati di ferro si sviluppa più lentamente nei pazienti che ricevono contemporaneamente terapia con cloramfenicolo.

I sali di ferro riducono l'assorbimento dal tratto gastrointestinale di antibiotici appartenenti al gruppo delle chinoloni (ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina), levodopa, metildopa, penicillamina, bifosfonati, levotiroxina (tiroxina), entacapone e zinco. Non è raccomandata la somministrazione contemporanea; questi medicinali devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di Hefrol.

I sali di ferro ritardano l'assorbimento di tetraciclina e colestiramina; pertanto, questa combinazione non deve essere utilizzata. In caso di necessità di assunzione concomitante di questi medicinali, si raccomanda un intervallo di almeno 2 ore.

I sali di ferro possono ridurre l'efficacia della levotiroxina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non si deve assumere il medicinale per un periodo superiore a 6 mesi, eccetto nei pazienti con emorragia cronica, menorragia o gravidanza ripetuta.

Particolare cautela deve essere osservata nei pazienti affetti da ulcera peptica ed epatite.

Per prevenire la stitichezza, il medicinale deve essere assunto con una grande quantità di liquidi. Se l’assunzione del medicinale provoca dolore gastrico, deve essere assunto durante i pasti.

In alcuni pazienti sottoposti a gastrectomia è stata osservata una scarsa assorbimento del ferro.

Poiché l’anemia può essere di tipo microcitico dovuta a carenza combinata di ferro e vitamina B12 o a carenza di acido folico, i pazienti con anemia microcitica resistenti alla terapia con ferro devono essere sottoposti a indagini per escludere carenza di acido folico o vitamina B12.

I preparati di ferro possono colorare le feci in nero. Ciò può interferire con i test utilizzati per rilevare sangue occulto nelle feci.

Prima di iniziare una terapia con ferro in pazienti di età superiore ai 50 anni, è necessario accertare la causa dell’anemia, poiché in questa fascia d’età l’anemia può essere causata da emorragia del tratto gastrointestinale.

Hefrol contiene monoidrato di lattosio; pertanto, i pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, con deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene azorubina (E 122) e nero diamante BN (E 151), che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Hefrol è indicato nelle carenze di ferro durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso di medicinali nel primo trimestre di gravidanza è raccomandato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo in caso di assoluta necessità. Negli ultimi stadi della gravidanza, i preparati di ferro possono essere utilizzati solo su raccomandazione del medico.

Alle donne in gravidanza si raccomanda inoltre l’assunzione di acido folico.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosaggio.

Assumere le capsule a digiuno, 30 minuti prima della colazione, accompagnandole con una grande quantità di liquido.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: a scopo profilattico – 1 capsula al giorno; per il trattamento – 1 capsula 2 volte al giorno.

Durante il II e III trimestre di gravidanza, per il trattamento e la profilassi si raccomandano le dosi normali previste per gli adulti.

Pazienti anziani.

Per il trattamento e la profilassi, la dose è la stessa prevista per gli adulti.

La durata del trattamento va da 6 a 12 settimane. L'assunzione del medicinale deve proseguire per un certo periodo anche dopo la normalizzazione dell'emoformula periferica, al fine di ricostituire le riserve di ferro nell'organismo.

In alcuni pazienti, una dose superiore a 30 mg/kg di peso corporeo può causare sintomi di sovradosaggio. Nei bambini, una dose superiore a 75 mg/kg di peso corporeo può risultare tossica.

Bambini.

Le capsule non possono essere frazionate; pertanto non vi sono raccomandazioni sull'uso di Hefrol nei bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio.

L'ingestione di 20 mg/kg di ferro elementare è potenzialmente tossica, mentre 200–250 mg/kg è potenzialmente letale. Nessun metodo di valutazione è completamente soddisfacente: occorre considerare sia le caratteristiche cliniche sia gli esami di laboratorio. Il livello di ferro nel siero, misurato circa 4 ore dopo l'assunzione per via orale, rappresenta l'indicatore di laboratorio migliore per valutare la gravità dello stato del paziente.

Sintomi

I primi segni e sintomi comprendono nausea, vomito, dolore addominale e diarrea. Il vomito e le feci possono essere grigi o neri. Nei casi più gravi possono manifestarsi segni di ipoperfusione (arti freddi e ipotensione), acidosi metabolica e tossicità sistemica. Nei casi gravi possono verificarsi recidive di vomito e sanguinamento gastrointestinale entro 12 ore dall'assunzione. Lo shock può insorgere a causa di ipovolemia o diretta cardiotoxicità.

In questa fase compaiono i segni di necrosi epatocellulare, che si manifestano con ittero, emorragie, ipoglicemia, encefalopatia e acidosi metabolica con gap anionico positivo. Una scarsa perfusione tissutale può portare a insufficienza renale. Raramente, le cicatrici gastriche che causano stenosi o stenosi pilorica possono provocare un'occlusione intestinale parziale o completa da 2 a 5 settimane dopo l'assunzione.

Trattamento

Le misure di supporto e sintomatiche comprendono il mantenimento della pervietà delle vie aeree, il monitoraggio del ritmo cardiaco, della pressione arteriosa e della diuresi, l'instaurazione di un accesso endovenoso e la somministrazione di un'adeguata quantità di liquidi per garantire un'idratazione sufficiente. Va considerata la necessità di lavanda intestinale. Se l'acidosi metabolica persiste nonostante la correzione dell'ipossia e un adeguato ripristino dei liquidi, si può somministrare bicarbonato di sodio in una dose iniziale di 50 mmol per gli adulti, ripetendo la somministrazione se necessario, in base ai risultati del monitoraggio dei gas del sangue arterioso (obiettivo: pH 7,4). Va considerata la necessità di somministrare deferoxamina se il paziente presenta sintomi (oltre alla nausea) e se la concentrazione di ferro nel siero è compresa tra 3–5 mg/l (55–90 µmol/l) e continua ad aumentare. L'emodialisi non è efficace, ma può essere utile in caso di insufficienza renale acuta poiché accelera l'eliminazione del complesso «ferro – deferoxamina».

Effetti indesiderati.

Più frequentemente, nel trattamento con farmaci a base di ferro, si osservano disturbi a carico dell'apparato digerente: dolore epigastrico, nausea, vomito, anoressia, colorazione nera delle feci, diarrea, gusto metallico in bocca; reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e prurito. Un uso prolungato non giustificato può provocare stitichezza ed emosiderosi.

Durata della validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister; 3 blister (30 capsule) in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Boulevard Alexander the Great, 12, Skopje, 1000, Repubblica della Macedonia del Nord.