Gripgohotmix®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO GRIPGO HOTMIX® (GRIPGO HOTMIX®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, fenilefrina cloridrato, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo 750 mg, fenilefrina cloridrato 10 mg, acido ascorbico rivestito, calcolato in acido ascorbico 60 mg;

Eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, povidone, acido citrico anidro, citrato di sodio, amido pregelatinizzato, indigocarminio (E 132), carmoisina (E 122), aroma «Ribes nero».

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale al sapore di ribes nero.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore dal lilla al viola con granuli bianchi di forma variabile.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gripgohotmix® è un medicinale combinato, il cui effetto è determinato dai componenti della sua composizione.

Il paracetamolo esercita un’azione analgesica e antipiretica. È in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione della cicloossigenasi dell’acido arachidonico nel sistema nervoso centrale (SNC). Di conseguenza, si riduce la sensibilità del SNC all’azione delle chinine e della serotonina, riducendo la sensibilità al dolore. Inoltre, la riduzione della concentrazione di prostaglandine nell’ipotalamo produce un effetto antipiretico. Il paracetamolo non influenza l’aggregazione piastrinica.

Il cloridrato di fenilefrina appartiene alle amine simpaticomimetiche e agisce principalmente sui recettori adrenergici, in particolare sui recettori α-adrenergici, riducendo l’iperemia della mucosa nasale.

L’acido ascorbico (vitamina C) è una vitamina essenziale, la cui carenza può manifestarsi all’inizio delle infezioni virali acute.

L’effetto sedativo dei principi attivi del medicinale non è stato stabilito.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. La velocità di assorbimento diminuisce se il paracetamolo viene assunto durante i pasti. In dosi terapeutiche, il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è trascurabile. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed è eliminato quasi completamente con le urine, principalmente sotto forma di glucuronidi e coniugati solfati.

Un metabolita intermedio potenzialmente epatotossico, il N-acetil-p-benzochinoneimina (NAPQI), che si forma in quantità minima (~5%), viene eliminato con cisteina o acido mercapturico dopo coniugazione con il glutatione. Quando si assumono dosi elevate di paracetamolo, le riserve di glutatione nel fegato si esauriscono, causando l’accumulo di metaboliti tossici. Ciò può portare a lesioni degli epatociti, alla loro morte e a insufficienza epatica acuta.

Meno del 5% della dose assunta di paracetamolo viene escreta in forma inalterata.

Il tempo medio di emivita del paracetamolo è compreso tra 1 e 4 ore.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Il tempo di emivita del paracetamolo in soggetti con insufficienza epatica compensata è simile a quello di individui sani. In caso di grave insufficienza epatica, il tempo di emivita del paracetamolo può essere prolungato. L’importanza clinica di tale prolungamento nei pazienti con malattia epatica non è nota. Tuttavia, non sono stati osservati accumulo, epatotossicità o alterazioni della coniugazione con il glutatione.

Pazienti con compromissione della funzione renale. Oltre il 90% della dose terapeutica di paracetamolo viene normalmente eliminato con le urine sotto forma di metaboliti entro 24 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la capacità di eliminare i metaboliti polari è ridotta, il che può portare al loro accumulo. Nei pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda di aumentare l’intervallo tra le somministrazioni di paracetamolo.

L’acido ascorbico (vitamina C) viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e distribuito in tutti i tessuti corporei; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L’eccesso di acido ascorbico oltre il fabbisogno corporeo viene escreto con le urine sotto forma di metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene facilmente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Subisce un metabolismo di primo passaggio da parte della monoaminoossidasi nell’intestino e nel fegato, con una biodisponibilità del 40%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1–2 ore. Il tempo di emivita è compreso tra 2 e 3 ore. Viene eliminato principalmente con le urine sotto forma di solfati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Temporaneo sollievo dei sintomi da raffreddamento e influenza, compresi mal di testa, febbre, congestione nasale, sinusite e dolore associato, mal di gola, dolori corporei.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica, iperbilirubinemia congenita.
• Patologie ematiche (inclusa marcata leucopenia, anemia), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, trombosi, tromboflebite.
• Grave insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, forme gravi di aterosclerosi, cardiopatia ischemica.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale, ipertrofia prostatica.
• Stati di eccitazione elevata, disturbi del sonno, epilessia.
• Ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma.
• Pancreatite acuta.
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Alcolismo.
• Assunzione contemporanea con:
  • inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e fino a 2 settimane dopo l’interruzione del loro uso;
  • antidepressivi triciclici;
  • beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi;
  • simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con la colestiramina. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato con aumento del rischio di emorragia in caso di assunzione concomitante prolungata e quotidiana regolare di paracetamolo. Tuttavia, con un uso breve secondo il regime raccomandato, tali interazioni non hanno rilevanza clinica. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa di un maggiore metabolismo del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non usare contemporaneamente con alcol.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

L’interazione della fenilefrina con inibitori della MAO determina un effetto ipertensivo; con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci provoca aritmie o infarto del miocardio. La fenilefrina assunta insieme ad altri simpaticomimetici aumenta il rischio di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquina, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione e di altri effetti collaterali cardiovascolari.

L’uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi del segale cornuto (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo.

L’acido ascorbico, se assunto per via orale, potenzia l’assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. Gli antidepressivi, i farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, i derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza della bocca e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L’assorbimento della vitamina C è ridotto con l’uso concomitante di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché il loro uso concomitante aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L’assunzione prolungata di alte dosi in soggetti in trattamento con disulfiram inibisce la reazione "disulfiram-alcol".

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di utilizzare il medicinale è necessario consultare il medico.

Gripgohotmix® contiene paracetamolo. Si deve evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci per il trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza, con farmaci vasocostrittori per il trattamento del rinite, e con medicinali contenenti paracetamolo. L'uso contemporaneo con altri farmaci contenenti paracetamolo può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o portare a esito letale. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica.

Sono stati riportati casi di disfunzione/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutathione, ad esempio in pazienti gravemente malnutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con dipendenza cronica dall’alcol, o in pazienti con sepsi.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Prima di assumere il medicinale, i pazienti che assumono warfarin, che soffrono di malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress), ipertensione, malattie cardiovascolari, alterazioni della funzionalità epatica o renale devono consultare il medico.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può provocare attacchi di angina pectoris.

Una bustina (1 dose) contiene 2,9 g di saccarosio. Questo aspetto deve essere preso in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Questo medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti che assumono altri simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti nasali, farmaci inibitori dell’appetito o psicostimolanti amfetaminici). Usare con cautela nei pazienti che assumono digossina, glicosidi cardiaci o alcaloidi del tallio (ad esempio ergotamina, metisergide).

Il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi non migliorano o peggiorano dopo più di 5 giorni, o se i sintomi sono accompagnati da febbre alta, eruzioni cutanee o cefalea persistente.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio. Se si ha una diagnosi di intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene carmoisina (E 122), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Il paracetamolo e la fenilefrina possono passare nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento, si raccomanda di interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Nel caso in cui si manifestino alcuni effetti indesiderati, come vertigini, il medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari complessi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Versare il contenuto di 1 bustina in una tazza e aggiungere acqua calda (ma non bollente). Mescolare fino a completo scioglimento. Se necessario, aggiungere acqua fredda.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 bustina. Il contenuto di 1 bustina deve essere assunto ogni 4–6 ore, a seconda della necessità. L'intervallo minimo tra le somministrazioni del medicinale è di 4 ore. La dose massima giornaliera è di 5 bustine. Non utilizzare il medicinale per più di 5 giorni senza consultare un medico.

Non superare le dosi raccomandate. È necessario assumere la dose più bassa possibile necessaria per ottenere l'effetto desiderato, per il periodo più breve possibile.

Bambini.

Non è raccomandato l'uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio è generalmente causato dal paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina.

In pazienti con fattori di rischio come terapia prolungata con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso cronico di alcol; cachessia da deplezione di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12–48 ore dal sovradosaggio e possono raggiungere il picco dopo 4–6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino a causare encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi fino alla necessità di trapianto epatico o esito fatale. Il danno epatico può verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di paracetamolo.

Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l'uso prolungato in dosi elevate, possono verificarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Trattamento in caso di sovradosaggio da paracetamolo: è necessario prestare assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi evidenti di sovradosaggio. I sintomi possono essere limitati a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario effettuare uno svuotamento gastrico, somministrare carbone attivo (entro 1 ora dal sovradosaggio) e praticare una terapia sintomatica. L'uso di antidoti per il paracetamolo — N-acetilcisteina per via endovenosa e metionina per via orale — può essere efficace entro 24 ore dal sovradosaggio.

Il sovradosaggio causato dall'effetto della fenilefrina può provocare effetti simili a quelli riportati nella sezione «Effetti indesiderati». Inoltre, possono verificarsi irritabilità, agitazione, ipertensione e bradicardia riflessa. Nei casi gravi, possono manifestarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmia. Tuttavia, la quantità di medicinale necessaria per indurre una tossicità grave da fenilefrina è maggiore rispetto alla quantità che provoca effetti tossici epatici da paracetamolo.

Trattamento in caso di sovradosaggio da fenilefrina: sono necessari lo svuotamento gastrico, l'assunzione di carbone attivo, la terapia sintomatica e l'uso di alfa-bloccanti, come il fentolamina, in caso di grave ipertensione.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3000 mg) possono causare diarrea osmotica transitoria e disturbi gastrointestinali come nausea e malessere addominale. Le conseguenze del sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuite alla stessa categoria di quelle causate da grave danno epatico conseguente a sovradosaggio di paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria), prurito, dermatite allergica, eritema multiforme esudativo, incluso il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), porpora, emorragie.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche (incluso edema angioneurotico), anafilassi, shock anafilattico.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, nervosismo, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea, tremore, parestesie, eccitazione nervosa, stato sedativo, ansia, debolezza generale, capogiri, eccitazione; alterazioni della concentrazione mentale nel giorno successivo, specialmente in caso di insufficiente durata del sonno dopo l'assunzione del medicinale.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: acufene, vertigini.

Dal punto di vista degli organi della vista: midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso (più frequente nei pazienti con glaucoma), alterazioni della vista e dell'accomodazione.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, pirosi, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea, meteorismo, secchezza della bocca, ulcere della mucosa orale, ipersalivazione, emorragie.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica.

Dal punto di vista del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Dal punto di vista del sistema ematopoietico e del sistema linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, trombocitopenia, ecchimosi o emorragie, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: assumendo alte dosi – alterazioni della diuresi, ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con ipertrofia prostatica), nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), oliguria, piuria asettica.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: aumento della pressione arteriosa, ipertensione arteriosa, dolore toracico, palpitazioni, accelerazione del battito cardiaco, tachicardia, tachicardia sinusale, dispnea, edemi, bradicardia riflessa.

Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi toracici e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Altri: debolezza generale, febbre, glucosuria, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame.

Il medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato: sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi piruglutamica in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari per l’uso»). L'acidosi piruglutamica può insorgere come conseguenza del basso livello di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di effetti indesiderati sospettati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 g in bustine. 5, 10 o 20 bustine in confezione di cartone.

Categoria di fornitura.

Senza ricetta.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Gripgohotmix®

(GRIPGO HOTMIX®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, acido ascorbico;

1 bustina contiene: paracetamolo 750 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, acido ascorbico rivestito, calcolato come acido ascorbico 60 mg;

Eccipienti: saccarosio, saccarina sodica, povidone, acido citrico anidro, citrato di sodio, amido pregelatinizzato, indigocarminio (E 132), carmoisina (E 122), aroma «Ribes nero».

Forma farmaceutica. Granulato per soluzione orale con sapore di ribes nero.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare di colore da chiaro violaceo a viola con inclusioni di granuli bianchi di diverse forme.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gripgohotmix® è un medicinale combinato, il cui effetto è determinato dai componenti che ne fanno parte.

Il paracetamolo esercita un’azione analgesica e antipiretica. È in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione della cicloossigenasi dell’acido arachidonico nel sistema nervoso centrale (SNC). Di conseguenza, si riduce la sensibilità del SNC all’azione delle chinine e della serotonina, diminuendo la sensibilità al dolore. Inoltre, la riduzione della concentrazione delle prostaglandine nell’ipotalamo determina un effetto antipiretico. Il paracetamolo non influenza l’aggregazione piastrinica.

L’idrocloruro di fenilefrina appartiene agli ammine simpaticomimetiche e agisce principalmente sui recettori adrenergici, in particolare sui recettori α-adrenergici, riducendo l’iperemia della mucosa nasale.

L’acido ascorbico (vitamina C) è una vitamina essenziale, la cui carenza può manifestarsi all’inizio delle infezioni virali acute.

L’effetto sedativo dei principi attivi del medicinale non è stato dimostrato.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale e si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. La velocità di assorbimento diminuisce se il paracetamolo viene assunto durante i pasti. A dosi terapeutiche, il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è trascurabile. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed è eliminato quasi completamente nelle urine principalmente sotto forma di glucuronidi e coniugati solfati.

Un metabolita intermedio potenzialmente epatotossico, il N-acetil-p-benzochinonimmina (NAPQI), che si forma in quantità minima (~5%), dopo la coniugazione con il glutatione viene eliminato sotto forma di cisteina o acido mercapturico. Quando si assumono alte dosi di paracetamolo, le riserve di glutatione nel fegato si esauriscono, causando l’accumulo di metaboliti tossici. Ciò può portare a lesioni degli epatociti, alla loro morte e a insufficienza epatica acuta.

Meno del 5% della dose assunta di paracetamolo viene eliminato immodificato.

Il tempo medio di emivita del paracetamolo è compreso tra 1 e 4 ore.

Pazienti con alterata funzionalità epatica. Il tempo di emivita del paracetamolo in soggetti con insufficienza epatica compensata è simile a quello di individui sani. In caso di grave insufficienza epatica, il tempo di emivita del paracetamolo può aumentare. L’importanza clinica di tale aumento del tempo di emivita nei pazienti con malattia epatica non è nota. Tuttavia, non sono stati osservati accumulo, epatotossicità o alterazioni della coniugazione con il glutatione.

Pazienti con alterata funzionalità renale. Oltre il 90% della dose terapeutica di paracetamolo viene solitamente eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti entro 24 ore. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la capacità di eliminare i metaboliti polari è ridotta, il che può portare al loro accumulo. Ai pazienti con insufficienza renale cronica si raccomanda di aumentare l’intervallo tra le somministrazioni di paracetamolo.

L’acido ascorbico (vitamina C) viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale e distribuito in tutti i tessuti corporei; il 25% si lega alle proteine plasmatiche. L’eccesso di acido ascorbico oltre il fabbisogno corporeo viene eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti.

L’idrocloruro di fenilefrina viene facilmente e rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Subisce un metabolismo di primo passaggio da parte della monoamminoossidasi nell’intestino e nel fegato, con una biodisponibilità del 40%. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1-2 ore. Il tempo di emivita è compreso tra 2 e 3 ore. Viene eliminato nelle urine principalmente sotto forma di solfati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sollievo temporaneo dei sintomi da raffreddore e influenza, compresi mal di testa, febbre, congestione nasale, sinusite e dolore associato, mal di gola, dolori muscolari.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica, iperbilirubinemia congenita.
• Patologie ematiche (inclusa marcata leucopenia, anemia), deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, trombosi, tromboflebite.
• Insufficienza cardiaca grave, ipertensione arteriosa, forme gravi di aterosclerosi, cardiopatia ischemica.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale, ipertrofia prostatica.
• Stati di ipereccitabilità, disturbi del sonno, epilessia.
• Ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma.
• Pancreatite acuta.
• Glaucoma ad angolo chiuso.
• Alcolismo.
• Assunzione contemporanea con:
  • inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l’interruzione del loro uso;
  • antidepressivi triciclici;
  • beta-bloccanti o altri farmaci antipertensivi;
  • simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso contemporaneo di metoclopramide e domperidone, e diminuire con la colestiramina. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato, con aumento del rischio di emorragia, in caso di assunzione prolungata e quotidiana regolare di paracetamolo. Tali interazioni non hanno rilevanza clinica in caso di uso breve e secondo il regime raccomandato. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non assumere contemporaneamente ad alcol.

È necessario prestare cautela nell’uso contemporaneo di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’interazione della fenilefrina con inibitori della MAO provoca un effetto ipertensivo; con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) aumenta il rischio di effetti collaterali cardiovascolari; con digossina e glicosidi cardiaci può causare aritmie o infarto miocardico. La fenilefrina, assunta contemporaneamente ad altri simpaticomimetici, aumenta il rischio di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare. La fenilefrina può ridurre l’efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (inclusi debrisoquina, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione e di altri effetti collaterali cardiovascolari.

L’uso contemporaneo di fenilefrina con alcaloidi del lolio (ergotamina e metisergide) aumenta il rischio di ergotismo.

L’acido ascorbico, se assunto per via orale, potenzia l’assorbimento della penicillina e del ferro, riduce l’efficacia dell’eparina e degli anticoagulanti indiretti, aumenta il rischio di cristalluria durante il trattamento con salicilati. Gli antidepressivi, i farmaci antiparkinsoniani, gli antipsicotici e i derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

L’assorbimento della vitamina C è ridotto con l’uso contemporaneo di contraccettivi orali, consumo di succhi di frutta o verdura e bevande alcaline. L’acido ascorbico può essere assunto solo 2 ore dopo l’iniezione di deferoxamina, poiché l’uso contemporaneo aumenta la tossicità del ferro, specialmente nel miocardio. L’assunzione prolungata di alte dosi in soggetti in trattamento con disulfiram inibisce la reazione "disulfiram-alcol".

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare un medico.

Gripgohotmix® contiene paracetamolo. Si deve evitare l'assunzione contemporanea con altri farmaci per il trattamento sintomatico di raffreddore e influenza, con farmaci vasocostrittori per il trattamento del rinite e con medicinali contenenti paracetamolo. L'uso contemporaneo con altri farmaci contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Un sovradosaggio di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o portare a esiti letali. Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con malattia epatica alcolica non cirrotica.

Sono stati riportati casi di disfunzione/insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutathione, ad esempio in pazienti gravemente denutriti, con anoressia, con basso indice di massa corporea o con dipendenza cronica da alcol, nonché in pazienti con sepsi.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza di acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico, si raccomanda di interrompere immediatamente l'assunzione di paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da pirrolidonecarbossilico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Prima di assumere il medicinale, i pazienti che assumono warfarin, che soffrono di malattia di Raynaud (che può manifestarsi con dolore alle dita delle mani e dei piedi in risposta al freddo o allo stress), ipertensione, malattie cardiovascolari o alterazioni della funzionalità epatica e renale devono consultare il medico.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può indurre attacchi di angina pectoris.

Una bustina (1 dose) contiene 2,9 g di saccarosio. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti che assumono altri simpaticomimetici (ad esempio decongestionanti nasali, farmaci per la soppressione dell'appetito o psicostimolanti amfetaminici). Usare con cautela nei pazienti che assumono digossina, glicosidi cardiaci o alcaloidi della segale cornuta (ad esempio ergotamina, metisergide).

Il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono per più di 5 giorni, peggiorano o se si accompagnano a febbre elevata, eruzioni cutanee o cefalea persistente.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Componenti eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio. Se si ha una diagnosi di intolleranza a certi zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene carmoisina (E 122), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Il paracetamolo e la fenilefrina possono passare nel latte materno; pertanto, in caso di necessità di trattamento, si deve interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Nel caso in cui si manifestino determinati effetti indesiderati, come vertigini, il medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale. Versare il contenuto di 1 bustina in una tazza e aggiungere acqua calda (ma non bollente). Mescolare fino a completo scioglimento. Se necessario, aggiungere acqua fredda.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: 1 bustina. Il contenuto di 1 bustina deve essere assunto ogni 4–6 ore, secondo necessità. L'intervallo minimo tra le somministrazioni del medicinale è di 4 ore. La dose massima giornaliera è di 5 bustine. Non utilizzare il medicinale per più di 5 giorni senza consultare un medico.

Non superare le dosi raccomandate. È necessario assumere la dose più bassa possibile necessaria per ottenere l'effetto desiderato, per il periodo più breve possibile.

Bambini.

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio è generalmente causato dal paracetamolo e si manifesta con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, aumento dell'indice di protrombina.

Nei pazienti con fattori di rischio come terapia prolungata con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; abuso cronico di alcol; cachessia da carenza di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

I sintomi di danno epatico si manifestano entro 12–48 ore dal sovradosaggio e possono raggiungere il picco dopo 4–6 giorni. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire fino allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi fino alla necessità di trapianto di fegato o esito fatale. Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo di paracetamolo.

Un'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l'uso prolungato in dosi elevate, sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Trattamento in caso di sovradosaggio da paracetamolo: è necessario prestare assistenza medica immediata, anche in assenza di sintomi di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. È necessario effettuare lavanda gastrica, somministrare carbone attivo (entro 1 ora dal sovradosaggio) e praticare terapia sintomatica. L'uso di antidoti contro il paracetamolo, come N-acetilcisteina per via endovenosa e metionina per via orale, può essere efficace entro 24 ore dal sovradosaggio.

Il sovradosaggio causato dall'azione della fenilefrina può provocare effetti simili a quelli riportati nella sezione «Effetti indesiderati». Inoltre, possono manifestarsi irritabilità, agitazione, ipertensione e bradicardia riflessa. Nei casi gravi, possono verificarsi confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e aritmia. Tuttavia, la quantità di medicinale necessaria per indurre una tossicità grave da fenilefrina è maggiore rispetto alla quantità che provoca effetti tossici epatici da paracetamolo.

Trattamento in caso di sovradosaggio da fenilefrina: sono necessarie lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo, terapia sintomatica e l'uso di alfa-bloccanti, come il fentolamina, in caso di grave ipertensione.

Alte dosi di acido ascorbico (oltre 3000 mg) possono causare diarrea osmotica temporanea e disturbi gastrointestinali come nausea e malessere addominale. Le conseguenze del sovradosaggio di acido ascorbico possono essere attribuite alla stessa categoria di quelle causate da grave danno epatico conseguente a sovradosaggio di paracetamolo.

Effetti indesiderati.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eritematose, orticaria), prurito, dermatite allergica, eritema multiforme essudativo, incluso la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), porpora, emorragie.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni allergiche (incluso edema angioneurotico), anafilassi, shock anafilattico.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazione dell'orientamento, ansia, nervosismo, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, confusione mentale, depressione, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, tremore, parestesie, eccitazione nervosa, stato sedativo, ansia, debolezza generale, capogiri, eccitazione; alterazioni della concentrazione mentale nel giorno successivo, specialmente in caso di insufficiente durata del sonno dopo l'assunzione del medicinale.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: acufene, vertigine.

Disturbi dell'occhio: midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso (più frequente nei pazienti con glaucoma), disturbi della vista e dell'accomodazione.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, pirosi, riduzione dell'appetito, stitichezza, diarrea, meteorismo, secchezza della bocca, ulcere della mucosa orale, ipersalivazione, emorragie.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente), alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica.

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica, trombocitopenia, ecchimosi o emorragie, leucopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del rene e del sistema urinario: con dosi elevate – alterazioni della diuresi, ritenzione urinaria (più probabile nei pazienti con ipertrofia prostatica), nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), oliguria, piuria asettica.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aumento della pressione arteriosa, ipertensione arteriosa, dolore toracico, palpitazioni, accelerazione del battito cardiaco, tachicardia, tachicardia sinusale, dispnea, edemi, bradicardia riflessa.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Altri: debolezza generale, febbre, glucosuria, alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame.

Il medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato: casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'acidosi da piruglutammico può verificarsi come conseguenza dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 g in bustine. 5, 10 o 20 bustine in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Senza ricetta.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.