GripGo HotMix®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GRIPGO HOTMIX® (GRIPGO HOTMIX®)

Composición:

Principios activos: paracetamol, clorhidrato de fenilefrina, ácido ascórbico;

1 sobre contiene: paracetamol 750 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, ácido ascórbico recubierto, expresado en ácido ascórbico 60 mg;

Excipientes: sacarosa, sacarina sódica, povidona, ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, almidón pregelatinizado, indigocarmín (E 132), carmoisina (E 122), aroma de «Grosellero negro».

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral con sabor a grosellero negro.

Propiedades físico-químicas principales: polvo granulado de color violeta claro a violeta con inclusiones de gránulos blancos de distintas formas.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolepticos. Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

GripGo Hotmix® es un medicamento combinado cuyo efecto se debe a los componentes que lo integran.

El paracetamol ejerce acción analgésica y antipirética. Tiene la capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa del ácido araquidónico en el sistema nervioso central (SNC). Como consecuencia, se reduce la sensibilidad del SNC a la acción de las cininas y la serotonina, lo que disminuye la percepción del dolor. Además, la reducción de la concentración de prostaglandinas en el hipotálamo produce un efecto antipirético. El paracetamol no afecta la agregación plaquetaria.

El clorhidrato de fenilefrina pertenece a las aminas simpaticomiméticas y actúa principalmente sobre los receptores adrenérgicos, ejerciendo su efecto predominantemente sobre los receptores α-adrenérgicos, lo que reduce la hiperemia de la mucosa nasal.

El ácido ascórbico (vitamina C) es una vitamina esencial cuya deficiencia puede presentarse al comienzo de infecciones virales agudas.

No se ha establecido el efecto sedante de las sustancias activas del medicamento.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal y se distribuye uniformemente en todos los líquidos corporales. La velocidad de absorción disminuye cuando se administra el paracetamol durante las comidas. En dosis terapéuticas, el paracetamol se une en escasa medida a las proteínas plasmáticas. El fármaco se metaboliza en el hígado y se elimina casi completamente por la orina principalmente en forma de glucurónidos y conjugados sulfatados.

El metabolito intermedio potencialmente hepatotóxico, la N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que se forma en pequeña cantidad (~5 %), tras la conjugación con glutatión se elimina por vía urinaria en forma de cisteína o ácido mercaptúrico. Al administrar dosis elevadas de paracetamol, las reservas de glutatión en el hígado se agotan, lo que provoca la acumulación de metabolitos tóxicos. Esto puede provocar lesión de los hepatocitos, su muerte y una insuficiencia hepática aguda.

Menos del 5 % de la dosis administrada de paracetamol se elimina sin cambios.

El período medio de eliminación del paracetamol oscila entre 1 y 4 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática. El tiempo de semieliminación del paracetamol en personas con insuficiencia hepática compensada es similar al de individuos sanos. En caso de insuficiencia hepática grave, el tiempo de semieliminación del paracetamol puede aumentar. No se conocen las implicaciones clínicas del aumento del tiempo de semieliminación del paracetamol en pacientes con enfermedad hepática. No se ha observado acumulación, hepatotoxicidad ni alteración de la conjugación con glutatión.

Pacientes con alteración de la función renal. Más del 90 % de la dosis terapéutica de paracetamol se elimina normalmente por la orina en forma de metabolitos en las primeras 24 horas. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la capacidad de eliminación de los metabolitos polares está limitada, lo que puede provocar su acumulación. En pacientes con insuficiencia renal crónica se recomienda aumentar el intervalo entre las dosis de paracetamol.

El ácido ascórbico (vitamina C) se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se distribuye a todos los tejidos del cuerpo; el 25 % se une a las proteínas plasmáticas. El exceso de ácido ascórbico que supera las necesidades del organismo se elimina por la orina en forma de metabolitos.

El clorhidrato de fenilefrina se absorbe fácil y rápidamente en el tracto gastrointestinal. Sufre un metabolismo de primer paso por la monoaminooxidasa en el intestino y en el hígado, con una biodisponibilidad del 40 %. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas. El período de semieliminación oscila entre 2 y 3 horas. Se elimina principalmente por la orina en forma de sulfatos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio temporal de los síntomas del resfriado común y de la gripe, incluyendo dolor de cabeza, fiebre, congestión nasal, sinusitis y dolor asociado, dolor de garganta y dolor corporal.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Trastornos graves de la función hepática, hiperbilirrubinemia congénita.
• Enfermedades de la sangre (incluyendo leucopenia marcada, anemia), deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, trombosis, tromboflebitis.
• Insuficiencia cardíaca grave, hipertensión arterial, formas graves de aterosclerosis, enfermedad coronaria isquémica.
• Trastornos graves de la función renal, hiperplasia de próstata.
• Estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, epilepsia.
• Hipertiroidismo, diabetes mellitus, feocromocitoma.
• Pancreatitis aguda.
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Alcoholismo.
• Uso simultáneo con:
  • inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante 2 semanas tras la interrupción de su uso;
  • antidepresivos tricíclicos;
  • betabloqueadores u otros medicamentos antihipertensivos;
  • simpaticomiméticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso simultáneo de metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse, aumentando el riesgo de hemorragia, con el uso simultáneo prolongado y diario regular de paracetamol. Con un uso breve y según el régimen recomendado, estas interacciones no tienen relevancia clínica. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido a un mayor grado de conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar un síndrome hepatotóxico. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con un estado de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La interacción de la fenilefrina con inhibidores de la MAO produce un efecto hipertensivo; con antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina) aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares; con digoxina y glucósidos cardíacos puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco o infarto de miocardio. La fenilefrina combinada con otros simpaticomiméticos incrementa el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares. La fenilefrina puede reducir la eficacia de los betabloqueadores y otros medicamentos antihipertensivos (incluyendo debrisoquina, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando el riesgo de hipertensión y otros efectos adversos cardiovasculares.

La administración simultánea de fenilefrina con alcaloides del cornezuelo (ergotamina y metisergida) incrementa el riesgo de desarrollar ergotismo.

El uso oral de ácido ascórbico potencia la absorción de penicilina y hierro, reduce la eficacia de la heparina y de los anticoagulantes indirectos, y aumenta el riesgo de cristaluria durante el tratamiento con salicilatos. Los antidepresivos, medicamentos antiparkinsonianos y antipsicóticos, así como los derivados fenotiazínicos, aumentan el riesgo de retención urinaria, sequedad bucal y estreñimiento. Los glucocorticoides incrementan el riesgo de desarrollar glaucoma.

La absorción de vitamina C se reduce con el uso simultáneo de anticonceptivos orales, consumo de jugos de frutas o verduras y bebidas alcalinas. El ácido ascórbico solo debe administrarse 2 horas después de la inyección de deferoxamina, ya que su uso simultáneo incrementa la toxicidad del hierro, especialmente en el miocardio. La administración prolongada de dosis altas en personas tratadas con disulfiram inhibe la reacción «disulfiram-alcohol».

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, es necesario consultar con un médico.

GripGo Hotmix® contiene paracetamol. Debe evitarse la administración concomitante con otros medicamentos para el tratamiento sintomático del resfriado común y la gripe, medicamentos vasoconstrictores para el tratamiento de la rinitis, y medicamentos que contienen paracetamol. La administración concomitante con otros medicamentos que contienen paracetamol puede provocar una sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que puede requerir trasplante hepático o tener consecuencias letales. El riesgo de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica.

Se han registrado casos de disfunción/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en pacientes que sufren desnutrición grave, anorexia, con bajo índice de masa corporal o con dependencia crónica del alcohol, así como en pacientes con sepsis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA) como consecuencia de acidosis por piroglutámico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras fuentes de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por piroglutámico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piroglutámico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Antes de utilizar el medicamento, los pacientes que toman warfarina, que padecen enfermedad de Raynaud (que puede manifestarse con dolor en los dedos de manos y pies en respuesta al frío o al estrés), hipertensión, enfermedades cardiovasculares o alteraciones de la función hepática y renal deben consultar con un médico.

El medicamento contiene fenilefrina, que puede provocar episodios de angina de pecho.

Un sobre (1 dosis) contiene 2,9 g de sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

No se debe administrar este medicamento a pacientes que toman otros simpaticomiméticos (por ejemplo, medicamentos antiinflamatorios, anorexígenos o psicoestimulantes anfetamínicos). Debe administrarse con precaución a pacientes que toman digoxina, glucósidos cardíacos o alcaloides del cornezuelo del centeno (por ejemplo, ergotamina, metisergida).

Los pacientes deben consultar con un médico si los síntomas persisten más de 5 días, empeoran o si los síntomas van acompañados de fiebre alta, erupción cutánea o cefalea persistente.

En pacientes con infecciones graves, como la sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de la acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida del apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe consultarse inmediatamente con un médico.

Componentes auxiliares.

El medicamento contiene sacarosa. Si usted tiene diagnosticada alguna intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene carmín (E 122), por lo que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No utilizar el medicamento durante el embarazo.

El paracetamol y la fenilefrina pueden pasar a la leche materna, por lo que, si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si se presentan ciertos efectos adversos, como mareo, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Verter el contenido de 1 sobre en una taza y añadir agua caliente (pero no agua hirviendo). Mezclar hasta disolución completa. En caso necesario, añadir agua fría.

Adultos y niños a partir de 12 años: 1 sobre. El contenido de 1 sobre debe tomarse cada 4-6 horas según sea necesario. El intervalo mínimo entre dosis es de 4 horas. La dosis máxima diaria es de 5 sobres. No utilizar el medicamento durante más de 5 días sin consultar con un médico.

No exceder las dosis recomendadas. Debe administrarse la dosis más baja necesaria para lograr el efecto deseado, durante el período más corto posible.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

La sobredosis generalmente está provocada por el paracetamol y se manifiesta con palidez cutánea, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, hepatonecrosis, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del tiempo de protrombina.

En pacientes con factores de riesgo como tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticos; consumo excesivo regular de alcohol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, desnutrición, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Los síntomas de afectación hepática aparecen entre 12 y 48 horas tras la sobredosis y pueden alcanzar su punto máximo entre los 4 y 6 días. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia, en casos aislados pudiendo requerirse trasplante hepático o incluso con resultado letal. El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal.

La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis.

Con el uso prolongado en dosis elevadas, pueden presentarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia.

Tratamiento de la sobredosis por paracetamol: debe proporcionarse atención médica inmediata, incluso si no se observan síntomas. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe realizar lavado gástrico, administrar carbón activado (dentro de la primera hora tras la sobredosis) y llevar a cabo un tratamiento sintomático. La administración de antídotos del paracetamol —N-acetilcisteína por vía intravenosa y metionina por vía oral— puede ser eficaz dentro de las 24 horas posteriores a la sobredosis.

La sobredosis provocada por la fenilefrina puede provocar efectos similares a los descritos en la sección «Reacciones adversas». Además, pueden presentarse irritabilidad, inquietud, hipertensión y bradicardia refleja. En casos graves, pueden aparecer confusión mental, alucinaciones, convulsiones y arritmias. Sin embargo, la cantidad de medicamento necesaria para provocar una toxicidad grave por fenilefrina es mayor que la cantidad que causa efectos tóxicos hepáticos por paracetamol.

Tratamiento de la sobredosis por fenilefrina: se requieren lavado gástrico, administración de carbón activado, tratamiento sintomático y el uso de alfa-bloqueantes como el fentolamina en caso de hipertensión grave.

Dosis elevadas de ácido ascórbico (más de 3000 mg) pueden provocar diarrea osmótica transitoria y trastornos gastrointestinales como náuseas y molestias abdominales. Las consecuencias de la sobredosis de ácido ascórbico podrían atribuirse a las mismas categorías que las provocadas por un daño hepático grave secundario a la sobredosis de paracetamol.

Reacciones adversas.

Desde el punto de vista de la piel y el tejido subcutáneo: erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalmente eritematosas, urticaria), prurito, dermatitis alérgica, eritema multiforme exudativo, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), púrpura, hemorragias.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas (incluido edema angioneurótico), anafilaxia, shock anafiláctico.

Alteraciones psíquicas: excitación psicomotriz y alteración de la orientación, inquietud, nerviosismo, sensación de miedo, irritabilidad, alteraciones del sueño, insomnio, confusión mental, depresión, alucinaciones.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: dolor de cabeza, temblor, parestesias, excitación nerviosa, estado sedante, ansiedad, debilidad general, mareo, excitación; alteración de la concentración de atención durante el día siguiente, especialmente con una duración insuficiente del sueño tras la toma del medicamento.

Desde el punto de vista de los órganos del oído y del aparato vestibular: acúfenos, vértigo.

Desde el punto de vista de los órganos de la vista: midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado (más frecuente en pacientes con glaucoma), alteraciones de la visión y de la acomodación.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, molestias y dolor epigástrico, acidez, disminución del apetito, estreñimiento, diarrea, meteorismo, sequedad de boca, úlceras de la mucosa oral, hipersialorrea, hemorragias.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis), alteración de la función hepática, insuficiencia hepática.

Desde el punto de vista del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el área del corazón), anemia hemolítica, trombocitopenia, equimosis o hemorragias, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario: al tomar dosis elevadas — alteración de la micción, retención urinaria (más probable en pacientes con hipertrofia de la próstata), nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar), oliguria, piuria aséptica.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: aumento de la presión arterial, hipertensión arterial, dolor en el corazón, palpitaciones, taquicardia, taquicardia sinusal, disnea, edemas, bradicardia refleja.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Otros: debilidad general, fiebre, glucosuria, alteraciones del metabolismo del zinc y del cobre.

El medicamento puede tener un ligero efecto laxante.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado: se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de una acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que han tomado paracetamol (véase la sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede aparecer como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

5 g en sobres. 5, 10 o 20 sobres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUCCIONES

para uso médico del medicamento

GRIPGO HOTMIX®

(GRIPGO HOTMIX®)

Composición:

Principios activos: paracetamol, clorhidrato de fenilefrina, ácido ascórbico;

1 sobre contiene: paracetamol 750 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, ácido ascórbico cubierto, referido al ácido ascórbico 60 mg;

Excipientes: sacarosa, sacarina sódica, povidona, ácido cítrico anhidro, citrato sódico, almidón pregelatinizado, indigocarmín (E 132), carmoisina (E 122), aroma de grosella negra.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral con sabor a grosella negra.

Características físicas y químicas principales: polvo granulado de color violeta claro a violeta con inclusiones de gránulos blancos de distintas formas.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos. Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

GripGo Hotmix® es un medicamento combinado cuya acción se debe a los componentes que lo componen.

El paracetamol ejerce efecto analgésico y antipirético. Tiene la capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa del ácido araquidónico en el sistema nervioso central (SNC). Como consecuencia, disminuye la sensibilidad del SNC a la acción de las quininas y la serotonina, lo que reduce la sensibilidad al dolor. Además, la reducción de la concentración de prostaglandinas en el hipotálamo produce un efecto antipirético. El paracetamol no afecta la agregación plaquetaria.

El clorhidrato de fenilefrina pertenece a las aminas simpaticomiméticas y actúa principalmente sobre los receptores adrenérgicos, especialmente sobre los receptores α-adrenérgicos, lo que reduce la hiperemia de la mucosa nasal.

El ácido ascórbico (vitamina C) es una vitamina esencial, cuya deficiencia puede presentarse al comienzo de infecciones virales agudas.

No se ha establecido un efecto sedante de las sustancias activas del medicamento.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal y se distribuye uniformemente en todos los líquidos corporales. La velocidad de absorción disminuye cuando se administra el paracetamol durante las comidas. En dosis terapéuticas, el paracetamol se une en escasa medida a las proteínas plasmáticas. El fármaco se metaboliza en el hígado y se elimina casi completamente por la orina, principalmente en forma de glucurónidos y conjugados sulfatados.

Un metabolito intermedio potencialmente hepatotóxico, el N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que se forma en pequeña cantidad (~5 %), tras la conjugación con glutatión se elimina junto con cisteína o ácido mercaptúrico. Al administrar dosis elevadas de paracetamol, las reservas de glutatión en el hígado se agotan, lo que provoca la acumulación de metabolitos tóxicos. Esto puede provocar lesión de los hepatocitos, su muerte y una insuficiencia hepática aguda.

Menos del 5 % de la dosis administrada de paracetamol se elimina sin cambios.

El período medio de eliminación del paracetamol oscila entre 1 y 4 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática. El tiempo de semieliminación del paracetamol en personas con insuficiencia hepática compensada es similar al de individuos sanos. En caso de insuficiencia hepática grave, el tiempo de semieliminación del paracetamol puede aumentar. No se conocen las implicaciones clínicas del aumento del tiempo de semieliminación del paracetamol en pacientes con enfermedad hepática. No se ha observado acumulación, hepatotoxicidad ni alteración de la conjugación con glutatión.

Pacientes con alteración de la función renal. Más del 90 % de la dosis terapéutica de paracetamol se elimina normalmente por la orina en forma de metabolitos en las primeras 24 horas. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la capacidad de eliminar los metabolitos polares está limitada, lo que puede provocar su acumulación. En estos pacientes se recomienda aumentar el intervalo entre las dosis de paracetamol.

El ácido ascórbico (vitamina C) se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se distribuye a todos los tejidos del cuerpo, un 25 % se une a las proteínas plasmáticas. El exceso de ácido ascórbico que supera las necesidades del organismo se elimina por la orina en forma de metabolitos.

El clorhidrato de fenilefrina se absorbe fácil y rápidamente en el tracto gastrointestinal. Sufre un metabolismo de primer paso por la monoaminooxidasa en el intestino y en el hígado, con una biodisponibilidad del 40 %. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas. El período de semieliminación oscila entre 2 y 3 horas. Se elimina principalmente por la orina en forma de sulfatos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio a corto plazo de los síntomas de resfriados y gripe, incluyendo dolor de cabeza, fiebre, congestión nasal, sinusitis y dolor asociado, dolor de garganta y dolor corporal.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Trastornos graves de la función hepática, hiperbilirrubinemia congénita.
• Enfermedades de la sangre (incluyendo leucopenia marcada, anemia), deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, trombosis, tromboflebitis.
• Insuficiencia cardíaca grave, hipertensión arterial, formas graves de aterosclerosis, enfermedad coronaria isquémica.
• Trastornos graves de la función renal, hipertrofia de próstata.
• Estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, epilepsia.
• Hipertiroidismo, diabetes mellitus, feocromocitoma.
• Pancreatitis aguda.
• Glaucoma de ángulo cerrado.
• Alcoholismo.
• Uso concomitante con:
  • inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de su uso;
  • antidepresivos tricíclicos;
  • betabloqueadores u otros medicamentos antihipertensivos;
  • simpaticomiméticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso concomitante de metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otras cumarinas puede potenciarse, aumentando el riesgo de hemorragia, con el uso concomitante prolongado y diario regular de paracetamol. Cuando el paracetamol se usa por períodos breves según el régimen recomendado, estas interacciones no tienen relevancia clínica. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de los enzimas microsomales hepáticos, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido a un mayor grado de conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniacida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe usarse concomitantemente con alcohol.

Debe tenerse precaución al usar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con un acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de un acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La interacción de la fenilefrina con inhibidores de la MAO provoca un efecto hipertensivo; con antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina) aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares; con digoxina y glucósidos cardíacos puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco o infarto de miocardio. La fenilefrina con otros simpaticomiméticos incrementa el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares. La fenilefrina puede reducir la eficacia de los betabloqueadores y otros medicamentos antihipertensivos (incluyendo debrezoquina, guanetidina, reserpina, metildopa), aumentando el riesgo de hipertensión y otros efectos adversos cardiovasculares.

La administración concomitante de fenilefrina con alcaloides del cornezuelo (ergotamina y metisergida) incrementa el riesgo de desarrollar ergotismo.

El ácido ascórbico, por vía oral, potencia la absorción de penicilina y hierro, reduce la eficacia de la heparina y de los anticoagulantes indirectos, y aumenta el riesgo de cristaluria durante el tratamiento con salicilatos. Los antidepresivos, los medicamentos antiparkinsonianos y antipsicóticos, y los derivados fenotiazínicos aumentan el riesgo de retención urinaria, sequedad bucal y estreñimiento. Los glucocorticosteroides aumentan el riesgo de desarrollar glaucoma.

La absorción de vitamina C se reduce con el uso concomitante de anticonceptivos orales, consumo de jugos de frutas o verduras y bebidas alcalinas. El ácido ascórbico solo debe administrarse 2 horas después de la inyección de deferoxamina, ya que su uso concomitante aumenta la toxicidad del hierro, especialmente en el miocardio. La administración prolongada de dosis altas en personas tratadas con disulfiram inhibe la reacción «disulfiram–alcohol».

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, es necesario consultar con un médico.

Gripgo Hotmix® contiene paracetamol. Se debe evitar la administración concomitante con otros medicamentos para el tratamiento sintomático del resfriado y la gripe, medicamentos vasoconstrictores para el tratamiento de la rinitis y medicamentos que contienen paracetamol. La administración simultánea con otros medicamentos que contienen paracetamol puede provocar una sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que podría requerir un trasplante de hígado o tener consecuencias letales. El riesgo de sobredosis es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica.

Se han registrado casos de disfunción/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en pacientes que sufren de desnutrición grave, anorexia, con bajo índice de masa corporal o con dependencia alcohólica crónica, así como en pacientes con sepsis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA) como consecuencia de la acidosis por piroglutámico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por piroglutámico, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piroglutámico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Antes de utilizar el medicamento, los pacientes que toman warfarina, que padecen enfermedad de Raynaud (que puede manifestarse con dolor en los dedos de las manos y pies en respuesta al frío o al estrés), hipertensión, enfermedades cardiovasculares o alteraciones en la función hepática y renal deben consultar con un médico.

El medicamento contiene fenilefrina, que puede provocar episodios de angina de pecho.

Un sobre (1 dosis) contiene 2,9 g de sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Este medicamento no debe administrarse a pacientes que toman otros simpaticomiméticos (por ejemplo, medicamentos antiinflamatorios, supresores del apetito o psicoestimulantes anfetamínicos). Debe utilizarse con precaución en pacientes que toman digoxina, glucósidos cardíacos o alcaloides del cornezuelo (por ejemplo, ergotamina, metisergida).

Los pacientes deben consultar con un médico si los síntomas persisten más de 5 días, empeoran o si los síntomas se acompañan de fiebre alta, erupción cutánea o dolor de cabeza persistente.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, se debe consultar inmediatamente con un médico.

Componentes auxiliares.

El medicamento contiene sacarosa. Si usted tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene carmoisina (E 122), por lo que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No utilizar el medicamento durante el embarazo.

El paracetamol y la fenilefrina pueden pasar a la leche materna; por tanto, en caso de necesidad de tratamiento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En caso de presentarse ciertos efectos adversos, como mareo, el medicamento puede afectar la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Verter el contenido de 1 sobre en una taza y añadir agua caliente (pero no agua hirviendo). Mezclar hasta disolución completa. Si es necesario, añadir agua fría.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: 1 sobre. El contenido de 1 sobre debe tomarse cada 4–6 horas según sea necesario. El intervalo mínimo entre las dosis es de 4 horas. La dosis diaria máxima es de 5 sobres. No utilizar el medicamento durante más de 5 días sin consultar con un médico.

No exceder las dosis recomendadas. Se debe tomar la dosis más baja necesaria para lograr el efecto deseado, durante el período más corto posible.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

La sobredosis generalmente está causada por el paracetamol y se manifiesta con palidez de la piel, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, hepatonecrosis, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del tiempo de protrombina.

En pacientes con factores de riesgo como tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticos; abuso crónico de alcohol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, desnutrición, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Los síntomas de daño hepático aparecen entre 12 y 48 horas después de la sobredosis y pueden alcanzar su punto máximo entre los 4 y 6 días. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia, y en casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático o incluso conducir a un desenlace fatal. El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal.

Una insuficiencia renal aguda con necrosis tubular puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado en dosis elevadas, pueden presentarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia.

Tratamiento en caso de sobredosis de paracetamol: debe proporcionarse atención médica inmediata, incluso si no se observan síntomas de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe realizar lavado gástrico, administrar carbón activado (dentro de la primera hora tras la sobredosis) y aplicar terapia sintomática. La administración de antídotos para el paracetamol —N-acetilcisteína por vía intravenosa y metionina por vía oral— puede ser efectiva dentro de las 24 horas posteriores a la sobredosis.

La sobredosis debida a la fenilefrina puede provocar efectos similares a los descritos en la sección «Reacciones adversas». Además, pueden presentarse irritabilidad, inquietud, hipertensión y bradicardia refleja. En casos graves, pueden ocurrir confusión mental, alucinaciones, convulsiones y arritmias. Sin embargo, la cantidad del medicamento necesaria para provocar una toxicidad grave por fenilefrina es mayor que la cantidad que causa efectos tóxicos del paracetamol sobre el hígado.

Tratamiento en caso de sobredosis de fenilefrina: se requieren lavados gástricos, administración de carbón activado, terapia sintomática y el uso de alfa-bloqueantes como el fentolamina en caso de hipertensión grave.

Dosis elevadas de ácido ascórbico (más de 3000 mg) pueden provocar diarrea osmótica transitoria y trastornos gastrointestinales como náuseas y molestias abdominales. Las consecuencias de la sobredosis de ácido ascórbico pueden clasificarse dentro de las provocadas por un daño hepático grave debido a la sobredosis de paracetamol.

Reacciones adversas.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas y en las membranas mucosas (generalmente eritematosas, urticaria), prurito, dermatitis alérgica, eritema multiforme exudativo, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), púrpura, hemorragias.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas (incluido edema angioneurótico), anafilaxia, shock anafiláctico.

Alteraciones psiquiátricas: excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación, inquietud, nerviosismo, sensación de miedo, irritabilidad, alteraciones del sueño, insomnio, confusión mental, depresión, alucinaciones.

Del sistema nervioso: cefalea, temblor, parestesias, excitación nerviosa, estado sedado, ansiedad, debilidad general, mareo, excitación; alteraciones de la concentración al día siguiente, especialmente si el tiempo de sueño tras la toma del medicamento es insuficiente.

De los órganos del oído y del sistema vestibular: acúfenos, vértigo.

De los órganos de la vista: midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado (más frecuente en pacientes con glaucoma), alteraciones de la visión y de la acomodación.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, molestias y dolor epigástrico, pirosis, disminución del apetito, estreñimiento, diarrea, meteorismo, sequedad de boca, úlceras en la mucosa oral, hipersalivación, hemorragias.

Del sistema hepatobiliar: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepatocelular (efecto dependiente de la dosis), alteraciones de la función hepática, insuficiencia hepática.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

De la sangre y del sistema linfático: anemia, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el área del corazón), anemia hemolítica, trombocitopenia, equimosis o hemorragias, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

De los riñones y del sistema urinario: al tomar dosis elevadas — alteraciones de la micción, retención urinaria (más probable en pacientes con hiperplasia prostática), nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar), oliguria, piuria aséptica.

Del sistema cardiovascular: aumento de la presión arterial, hipertensión arterial, dolor en el corazón, palpitaciones, taquicardia, taquicardia sinusal, disnea, edemas, bradicardia refleja.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Otras: debilidad general, fiebre, glucosuria, alteraciones del metabolismo del zinc y del cobre.

El medicamento puede tener un ligero efecto laxante.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado: se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de una acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que han tomado paracetamol (véase la sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede aparecer como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 g por sobre. 5, 10 o 20 sobres en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.