Grastim®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GRASTIM® (GRASTIMTM)

Composizione:

Principio attivo: filgrastim;

1 ml di soluzione contiene fattore stimolante delle colonie di granulociti umano (G-CSF) 0,3 mg (30 milioni di UI o 300 µg);

Eccipienti: sorbitolo (E 420), polisorbato 80, acetato di sodio triidrato, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore, priva di particelle visibili e inclusioni estranee.

Gruppo farmacoterapeutico. Immunostimolanti. Fattori stimolanti delle colonie. Codice ATC L03AA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale è il filgrastim – un fattore di stimolazione delle colonie granulocitarie umano ricombinante (G-CSF). Il filgrastim ha la stessa attività biologica del G-CSF umano endogeno, differendo da quest'ultimo soltanto per essere una proteina non glicosilata con un residuo aggiuntivo di metionina all'estremità N-terminale. Il filgrastim ottenuto mediante tecnologia del DNA ricombinante viene isolato da cellule del batterio Escherichia coli, al cui apparato genetico è stato inserito il gene che codifica per la proteina G-CSF.

Il G-CSF endogeno è un fattore di crescita sintetizzato da monociti, cellule endoteliali e fibroblasti. La sua secrezione da parte di queste cellule è influenzata dalle fluttuazioni della concentrazione dei neutrofili nel sangue e dalla stimolazione cellulare indotta dai mediatori delle reazioni infiammatorie. Il fattore di crescita stesso si lega direttamente a recettori ad alta affinità presenti sulla superficie dei granulociti, stimolandone così la proliferazione, differenziazione e attivazione. Il medicinale agisce esclusivamente sulle cellule ematopoietiche in grado di trasformarsi in neutrofili, per cui è noto come agente specifico per linea cellulare. Gli effetti fisiologici dei fattori stimolanti le colonie sono numerosi e complessi, e le conseguenze dell'azione di questi fattori non sono state completamente chiarite.

Il fattore di stimolazione delle colonie granulocitarie umano – una glicoproteina – regola la formazione di granulociti neutrofili funzionalmente attivi e il loro rilascio nel sangue dal midollo osseo. Il filgrastim aumenta significativamente il numero di granulociti neutrofili nel sangue periferico già entro le prime 24 ore dall'applicazione e contemporaneamente determina un lieve aumento del numero di monociti. L'aumento del numero di granulociti neutrofili con l'uso del medicinale entro il range delle dosi raccomandate è dose-dipendente. Le loro proprietà funzionali sono normali o potenziate, come dimostrato dai risultati degli studi su chemotassi e fagocitosi. Dopo la conclusione del trattamento con il medicinale, il numero di granulociti neutrofili nel sangue periferico si riduce del 50% entro 1–2 giorni e ritorna ai livelli normali entro 1–7 giorni.

L'uso del filgrastim riduce in modo significativo la frequenza, gravità e durata della neutropenia nei pazienti dopo chemioterapia con citostatici o terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo. L'uso del filgrastim, sia come trattamento primario sia dopo chemioterapia, attiva le cellule progenitrici emopoietiche del sangue periferico (CPEP). Queste CPEP autologhe possono essere raccolte dal paziente e reintrodotte dopo terapie con citostatici ad alte dosi, come alternativa o integrazione al trapianto di midollo osseo. L'infusione di CPEP accelera il recupero ematopoietico, riduce il rischio di complicanze emorragiche e la necessità di trasfusioni di massa piastrinica.

Nei bambini e negli adulti affetti da neutropenia cronica grave, il filgrastim aumenta stabilmente il numero di granulociti neutrofili nel sangue periferico e riduce la frequenza delle complicanze infettive.

L'uso del filgrastim nei pazienti con neutropenia associata alla chemioterapia determina una riduzione della febbre e del rischio di infezioni correlate alla neutropenia grave, stimolando la proliferazione, differenziazione e maturazione delle cellule progenitrici dei neutrofili e potenziando l'attività dei neutrofili maturi, in particolare la citotossicità cellulare dipendente dagli anticorpi (CDC), infiltrazione, fagocitosi e chemotassi. La risposta clinica al trattamento con filgrastim può risultare ridotta nei pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia estesa o a chemioterapia prolungata, poiché in questi pazienti può essere ridotto il numero di cellule progenitrici bersaglio.

Farmacocinetica.

Sia dopo somministrazione endovenosa che sottocutanea del medicinale si osserva una correlazione lineare positiva tra la concentrazione plasmatica e la dose. Dopo somministrazione sottocutanea delle dosi raccomandate, la concentrazione nel siero supera i 10 ng/ml per un periodo di 8–16 ore; il volume di distribuzione nel sangue è di circa 150 ml/kg. Sia dopo somministrazione sottocutanea che endovenosa, l'eliminazione del medicinale dall'organismo segue una cinetica di primo ordine. Il valore medio del tempo di dimezzamento di eliminazione del filgrastim dal siero è di circa 3,5 ore, mentre la velocità di clearance è di circa 0,6 ml/min/kg. La somministrazione continua mediante infusione per 28 giorni in pazienti in fase di recupero dopo trapianto autologo di midollo osseo non è stata associata a segni di cumulo o allungamento del tempo di dimezzamento del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Riduzione della durata e della frequenza di insorgenza di neutropenia e neutropenia febbrile in pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica per neoplasie maligne (ad eccezione del leucemia mieloide cronica e del sindrome mielodisplastico);
• riduzione della durata della neutropenia e delle sue conseguenze cliniche in pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto allogenico o autologo di midollo osseo;
• mobilizzazione delle cellule staminali periferiche del sangue (PSCC), anche dopo terapia mielosoppressiva;
• terapia a lungo termine per aumentare il numero di neutrofili e ridurre la frequenza e la durata delle complicanze infettive in bambini e adulti con neutropenia ereditaria grave, periodica o idiopatica e con un conte assoluto di neutrofili ≤ 0,5 x 10⁹/l e con storia di infezioni gravi o ricorrenti;
• riduzione del rischio di infezioni batteriche e trattamento della neutropenia persistente (conte assoluto di neutrofili ≤ 1 x 10⁹/l) in pazienti con infezione da HIV in fase avanzata in cui altri trattamenti per il controllo della neutropenia si sono rivelati inefficaci;
• mobilizzazione delle cellule staminali periferiche del sangue (PSCC) in donatori sani per trapianto allogenico di PSCC.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al filgrastim, ai fattori stimolanti le colonie, Escherichia coli o a qualsiasi eccipiente.
• Neutropenia ereditaria grave (sindrome di Kostmann) con alterazioni citogenetiche e neutropenia autoimmune.
• Fase terminale di insufficienza renale cronica.
• Leucemia mieloide cronica e sindrome mielodisplastico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia dell'amministrazione del medicinale nello stesso giorno di agenti chemioterapici citotossici mielosoppressivi. A causa della sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione, non è raccomandato somministrare Grastim® entro un intervallo di 24 ore prima o dopo la somministrazione di agenti per chemioterapia citotossica mielosoppressiva.

Quando filgrastim viene somministrato contemporaneamente al 5-fluorouracile, la gravità della neutropenia può aumentare. L'interazione con altri fattori di crescita emopoietici e citochine non è nota.

Poiché il litio stimola il rilascio di neutrofili, è possibile un potenziamento dell'effetto del medicinale in caso di somministrazione concomitante.

A causa dell'incompatibilità farmaceutica, non è consentito mescolare il medicinale con soluzione di sodio cloruro allo 0,9%.

Caratteristiche di impiego.

Non si deve superare la dose stabilita del medicinale durante la chemioterapia con agenti citotossici.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con neutropenia congenita grave in cui si sia sviluppata leucemia o vi siano segni del suo sviluppo.

In pazienti sottoposti a terapia con filgrastim sono state osservate reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, che si sono manifestate all’inizio o durante il proseguimento del trattamento. Ai pazienti con ipersensibilità clinicamente significativa si deve interrompere completamente il trattamento con filgrastim. Il filgrastim non deve essere utilizzato in pazienti con anamnesi di ipersensibilità al filgrastim o al pegfilgrastim.

Come per tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale immunogenico. Generalmente, la frequenza di formazione di anticorpi contro il filgrastim è bassa. Il legame degli anticorpi, come previsto, avviene con tutti i medicinali biologici; tuttavia, finora non è stato associato ad attività neutralizzante.

Uso concomitante con chemioterapia e radioterapia

La sicurezza e l’efficacia del filgrastim quando somministrato contemporaneamente a chemioterapia citotossica non sono state stabilite. A causa della potenziale sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione alla chemioterapia citotossica, non si deve somministrare filgrastim entro 24 ore prima o 24 ore dopo la somministrazione di chemioterapia citotossica.

L’efficacia del filgrastim non è stata valutata in pazienti sottoposti a chemioterapia associata a mielosoppressione ritardata (ad esempio, nitrosouree), o con mitomicina-C, o con dosi mielosoppressive di antimetaboliti come il 5-fluorouracile.

La sicurezza e l’efficacia del filgrastim non sono state valutate in pazienti che ricevono contemporaneamente radioterapia; pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di filgrastim con chemioterapia e radioterapia.

Potenziale effetto sulle cellule tumorali

Il filgrastim è un fattore di crescita che stimola principalmente i neutrofili. Tuttavia, non si può escludere la possibilità che il filgrastim possa agire come fattore di crescita per qualsiasi tipo di tumore. In uno studio randomizzato che ha valutato gli effetti del filgrastim rispetto al placebo in pazienti che avevano raggiunto la remissione indotta da leucemia mieloide acuta (LMA), non è stata osservata alcuna differenza significativa nella frequenza di remissione, nella sopravvivenza libera da recidive o nella sopravvivenza globale. Quando il filgrastim viene utilizzato per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico, le cellule tumorali possono essere isolate dal midollo osseo o successivamente raccolte nel prodotto di leucoaferesi. L’effetto della reinfusione di cellule tumorali non è sufficientemente studiato e i dati disponibili sono limitati e non conclusivi. Il fattore stimolante le colonie di granulociti può favorire la crescita di cellule mieloidi in vitro, e effetti analoghi possono essere osservati in vitro in alcune cellule non mieloidi.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del filgrastim in pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica non sono state stabilite. Il filgrastim non è indicato per l’uso in queste condizioni. Si deve prestare particolare attenzione a distinguere la trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica dalla leucemia mieloide acuta. A causa dei dati limitati sulla sicurezza e sull’efficacia, il filgrastim deve essere usato con cautela nei pazienti con forma secondaria di LMA.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso del filgrastim in pazienti di età inferiore a 55 anni, precedentemente non affetti da LMA, con fattori citogenetici prognostici favorevoli {t(8;21), t(15;17) e inv(16)} non sono state stabilite.

Altre precauzioni speciali

Il monitoraggio della densità minerale ossea può essere indicato in pazienti con lesioni ossee osteoporotiche sottoposti a terapia continua con filgrastim per oltre 6 mesi.

Sono stati riportati effetti indesiderati polmonari dopo la somministrazione di G-CSF, in particolare malattia polmonare interstiziale. I pazienti con recenti infiltrati polmonari o polmonite possono essere a rischio maggiore. L’insorgenza di sintomi polmonari come tosse, febbre e dispnea, in combinazione con infiltrati polmonari radiologici e peggioramento della funzionalità polmonare, possono essere segni iniziali della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). In caso di sviluppo di ARDS, il filgrastim deve essere interrotto e deve essere istituito un trattamento appropriato.

È stato riportato il verificarsi del sindrome da aumentata permeabilità capillare, caratterizzato da ipotensione, ipoalbuminemia, edema e emocoagulazione, dopo somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti. I pazienti che sviluppano sintomi di aumentata permeabilità capillare devono essere attentamente monitorati e trattati con terapia sintomatica standard, che può includere la necessità di terapia intensiva.

Sono stati riportati casi di glomerulonefrite in pazienti trattati con filgrastim e pegfilgrastim. Generalmente, le manifestazioni di glomerulonefrite si risolvono dopo riduzione della dose o interruzione del filgrastim e del pegfilgrastim. Si raccomanda il controllo degli esami urinari.

Il tappo dell’ago della siringa preriempita può contenere gomma naturale secca (derivato del lattice), che può causare reazioni allergiche.

Pazienti con cancro sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva

Sono stati riportati raramente casi di splenomegalia e rottura della milza dopo somministrazione di filgrastim. Alcuni casi di rottura della milza sono stati fatali. I pazienti che ricevono filgrastim e riferiscono dolore nell’area superiore sinistra dell’addome e/o nell’area superiore della spalla devono essere valutati per un eventuale ingrandimento o rottura della milza.

Leucocitosi

Un conteggio di leucociti pari o superiore a 100 x 109/l si verifica in meno del 5% dei pazienti trattati con filgrastim a dosi superiori a 0,3 milioni di UI/kg/die (3 µg/kg/die). Non sono stati riportati eventi avversi direttamente correlati a questo grado di leucocitosi. A causa del potenziale rischio associato a una grave leucocitosi, durante la terapia con filgrastim si deve effettuare un conteggio regolare dei leucociti. Se il conteggio dei leucociti supera 50 x 109/l dopo il minimo atteso, l’uso di filgrastim deve essere immediatamente interrotto. Tuttavia, durante il periodo di somministrazione di filgrastim per la mobilizzazione delle CPGSP (cellule progenitrici ematopoietiche del sangue periferico), il trattamento deve essere interrotto o la dose ridotta se il conteggio dei leucociti aumenta a livelli > 70 x 109/l.

Rischi associati a dosi elevate di agenti chemioterapici

Il trattamento di pazienti con chemioterapia ad alte dosi deve essere effettuato con particolare cautela,

poiché non è stata osservata un’efficacia maggiore sulla risposta tumorale, mentre dosi elevate di agenti chemioterapici possono portare a un aumento della tossicità, in particolare manifestazioni cardiache, polmonari, neurologiche e dermatologiche (vedere le istruzioni per l’uso di specifici agenti chemioterapici). Il trattamento con filgrastim da solo non esclude il rischio di trombocitopenia e anemia dovute a chemioterapia mielosoppressiva.

A causa della possibilità di utilizzare dosi più elevate di agenti chemioterapici (ad esempio, dosi complete secondo il programma previsto), il paziente ha un rischio maggiore di sviluppare trombocitopenia e anemia. Si raccomanda un monitoraggio regolare del conteggio delle piastrine e dell’ematocrito. Si deve prestare particolare attenzione quando si utilizzano schemi chemioterapici singoli o combinati che possono causare trombocitopenia grave.

Altre precauzioni speciali

Gli effetti del filgrastim in pazienti con un numero significativamente ridotto di progenitori mieloidi non sono stati studiati. Il filgrastim agisce principalmente sui progenitori dei neutrofili, portando a un aumento del numero di neutrofili. Pertanto, in pazienti con un numero ridotto di progenitori, la risposta neutrofila può essere attenuata (ad esempio, in pazienti sottoposti a radioterapia o chemioterapia estese, o in pazienti con infiltrazione midollare da tumore).

A volte sono stati riportati disturbi vascolari, in particolare malattia da occlusione venosa e squilibri idroelettrolitici, in pazienti sottoposti a chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto.

Sono state riportate reazioni di trapianto contro ospite (GvHD) e casi fatali in pazienti che hanno ricevuto G-CSF dopo trapianto allogenico di midollo osseo (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà farmacologiche»).

L’aumentata attività emopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia con fattore di crescita è stata associata a cambiamenti patologici temporanei rilevati con l’imaging osseo. Ciò deve essere considerato nell’interpretazione dei risultati delle immagini ossee.

Precauzioni speciali per pazienti con infezione da HIV

Sono stati frequentemente riportati casi di splenomegalia dopo somministrazione di filgrastim. Pertanto, lo stato di pazienti che ricevono filgrastim e riferiscono dolore nell’area superiore sinistra dell’addome e/o nell’area superiore della spalla sinistra deve essere monitorato per un eventuale ingrandimento o rottura della milza.

Emocromo completo

È necessario determinare regolarmente il conteggio assoluto dei neutrofili (ANC), specialmente durante le prime settimane di trattamento con filgrastim. In alcuni pazienti può verificarsi una risposta molto rapida con un marcato aumento del numero di neutrofili dopo la somministrazione della dose iniziale di filgrastim. Si raccomanda di determinare l’ANC giornalmente nei primi 2-3 giorni dopo la somministrazione di filgrastim. Successivamente, si raccomanda di determinare l’ANC almeno due volte alla settimana durante le prime due settimane e poi una volta alla settimana o ogni settimana durante la terapia di mantenimento. Durante il periodo di somministrazione intermittente di filgrastim a 30 milioni di UI/giorno (300 µg/giorno), possono verificarsi ampie fluttuazioni dell’ANC nel paziente. Per determinare l’ANC minimo o più basso nel paziente, si raccomanda di prelevare campioni di sangue immediatamente prima di ogni somministrazione programmata di filgrastim.

Rischio associato a dosi elevate di agenti mielosoppressivi

Con la monoterapia con filgrastim in pazienti sottoposti a terapia mielotossica, permane il rischio di sviluppare trombocitopenia e anemia. A causa della potenziale somministrazione di chemioterapia ad alte dosi, il paziente può avere un rischio maggiore di sviluppare trombocitopenia e anemia. Si raccomanda un monitoraggio regolare degli esami ematici.

Infezioni e neoplasie maligne che causano mielosoppressione

La neutropenia può essere associata a infezioni opportuniste infiltrative del midollo osseo come Mycobacterium avium complex, o a tumori maligni, in particolare linfoma. In pazienti con infezioni infiltrative o tumori maligni del midollo osseo, oltre al trattamento della neutropenia con filgrastim, si deve considerare un trattamento appropriato per la malattia di base. L’effetto del filgrastim sulla neutropenia causata da infezione infiltrativa del midollo osseo o da malignità non è stato adeguatamente stabilito.

Precauzioni speciali in presenza di anomalia eritrocitaria a cellule falciformi o anemia falciforme

Sono stati osservati crisi falciformi, in alcuni casi con esito fatale, con l’uso di filgrastim in soggetti con anomalia eritrocitaria a cellule falciformi o anemia falciforme. I medici devono usare cautela nella decisione di prescrivere filgrastim a pazienti con anomalia eritrocitaria a cellule falciformi o anemia falciforme.

Tutti i pazienti

Il medicinale contiene sorbitolo (E 420). I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Il filgrastim contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 0,6 mg/ml, cioè praticamente privo di sodio.

Aortite

Casi di aortite sono stati osservati dopo somministrazione di fattore stimolante le colonie a volontari sani e pazienti oncologici. I sintomi includevano: febbre, dolore addominale, dolore dorsale, malessere generale e aumento dei marcatori infiammatori – ad esempio, proteina C-reattiva e conteggio dei globuli bianchi. Nella maggior parte dei casi, l’aortite è stata diagnosticata mediante tomografia computerizzata ed è generalmente regredita dopo l’interruzione del fattore stimolante le colonie.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

Non ci sono dati sufficienti sull’uso di filgrastim in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Un aumento della frequenza di aborti spontanei e tossicità materna sono stati osservati nei conigli. Sono stati pubblicati dati sul passaggio transplacentare del filgrastim quando somministrato a donne in gravidanza. L’uso di filgrastim durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento al seno

Non è noto se il filgrastim passi nel latte materno. Il rischio per il neonato/il feto non può essere escluso. La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di sospendere/interrompere il trattamento con il medicinale deve essere presa considerando il rapporto rischio-beneficio per il neonato e il beneficio per la madre in trattamento. Il suo uso durante l’allattamento al seno non è raccomandato.

Fertilità

Il filgrastim non ha influenzato la funzione riproduttiva o la fertilità nei ratti.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati riportati casi di effetti indesiderati del medicinale Grastim® sulla velocità delle reazioni psicomotorie. Non è stato stabilito l’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con altri macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il trattamento con Grastim® può essere effettuato presso strutture sanitarie dotate delle necessarie apparecchiature diagnostiche. I medici devono avere esperienza nell'uso di medicinali contenenti fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e nel trattamento di pazienti con malattie ematologiche.

Le procedure di mobilizzazione e di aferesi devono essere effettuate in collaborazione con medici esperti e in grado di effettuare il necessario monitoraggio delle cellule progenitrici ematopoietiche.

Neutropenia in pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica per neoplasie maligne.

La dose raccomandata è di 0,5 milioni di UI/kg (5 µg/kg) di peso corporeo, una volta al giorno. La prima dose di Grastim® deve essere somministrata non prima di 24 ore dopo il completamento del ciclo di chemioterapia citotossica. Il trattamento deve proseguire fino a quando il conteggio totale dei neutrofili nell’emocromo supera il livello previsto e raggiunge valori normali. Dopo chemioterapia per tumori solidi, linfomi e linfoleucosi, la durata del trattamento per raggiungere tali valori è generalmente fino a 14 giorni. Dopo terapia induttiva e di consolidamento per leucemia mieloide acuta, la durata del trattamento può essere significativamente prolungata (fino a 38 giorni), a seconda del tipo, della dose e dello schema di chemioterapia citotossica utilizzata.

Nei pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica, un aumento transitorio del numero di neutrofili si osserva di solito entro 1–2 giorni dall’inizio del trattamento con Grastim®. Tuttavia, per ottenere un effetto terapeutico stabile, il trattamento deve essere proseguito fino a quando il numero di neutrofili supera il minimo previsto e raggiunge valori normali. Non è raccomandata l’interruzione prematura del trattamento con il medicinale prima che il numero di neutrofili abbia superato tale minimo previsto.

Modalità di somministrazione.

Grastim® deve essere somministrato una volta al giorno mediante iniezioni sottocutanee o infusioni endovenose, dopo diluizione con soluzione glucosata al 5%, per un periodo di 30 minuti. Nella maggior parte dei casi, la via sottocutanea è preferita. Quando la dose giornaliera viene somministrata per via endovenosa, la durata dell’effetto del farmaco può essere ridotta. L’importanza clinica di questi dati relativamente all’uso di dosi multiple non è stata stabilita. La scelta della via di somministrazione dipende dalle caratteristiche specifiche della situazione clinica e deve essere determinata per ogni singolo paziente.

Pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo.

La dose iniziale raccomandata di Grastim® è di 1 milione di UI/kg (10 µg/kg) di peso corporeo al giorno. La prima dose deve essere somministrata non prima di 24 ore dopo la chemioterapia citotossica e non oltre 24 ore dopo il trapianto di midollo osseo.

Adattamento della dose.

Dopo il calo massimo del numero di neutrofili, la dose giornaliera del medicinale deve essere aggiustata in base alle variazioni del numero di neutrofili (vedere tabella 1).

Tabella 1

Adattamento della dose di Grastim® dopo il raggiungimento del livello minimo del numero di neutrofili.

Numero di neutrofili	Aggiustamento della dose del medicinale Grastim®
> 1 x 109/l per 3 giorni consecutivi	Riduzione della dose a 0,5 milioni di UI/kg (5 µg/kg) di peso corporeo al giorno
Quando > 1 x 109/l per i successivi 3 giorni consecutivi	Sospensione del medicinale
Se durante il trattamento il conteggio dei neutrofili scende al di sotto di <1 x 109/l, aumentare la dose del medicinale secondo lo schema sopra indicato.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale deve essere sciolto in 20 ml di soluzione al 5% di glucosio ed utilizzato come infusione endovenosa breve della durata di 30 minuti oppure come infusione sottocutanea o endovenosa prolungata della durata di 24 ore.

Mobilizzazione delle cellule staminali emopoietiche periferiche (CSPE) in pazienti sottoposti a terapia mielosoppressiva o mieloablativa seguita da trapianto autologo di CSPE.

Per la mobilizzazione delle CSPE con Grastim® in monoterapia, la dose raccomandata è di 1 milione UI/kg (10 mcg/kg) di peso corporeo al giorno per 5-7 giorni consecutivi, come infusione sottocutanea prolungata per 24 ore. Effettuare 1-2 sessioni di leucocitoaferesi al quinto e al sesto giorno. In alcuni casi, può essere necessaria un’ulteriore sessione di leucocitoaferesi. Non modificare la dose del medicinale prima della leucocitoaferesi finale.

Per la mobilizzazione delle CSPE dopo chemioterapia mielosoppressiva, la dose raccomandata di Grastim® è di 0,5 milioni UI/kg (5 mcg/kg) di peso corporeo al giorno, da iniziare dal primo giorno successivo al completamento del ciclo di chemioterapia e da proseguire finché il numero dei neutrofili non supera il minimo atteso e non raggiunge valori normali. La leucocitoaferesi deve essere effettuata durante il periodo di crescita dei neutrofili da <0,5x10⁹/l a >5x10⁹/l. Nei pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia intensiva, è sufficiente una singola sessione di leucocitoaferesi. In singoli casi, possono essere raccomandate sessioni aggiuntive di leucocitoaferesi.

Mobilizzazione delle CSPE in donatori sani prima del trapianto allogenico di CSPE.

Per la mobilizzazione delle CSPE prima del trapianto allogenico di CSPE nei donatori sani, la dose raccomandata di Grastim® è di 1 milione UI/kg (10 mcg/kg) di peso corporeo al giorno per 4-5 giorni consecutivi. La leucocitoaferesi deve essere effettuata a partire dal quinto giorno e, se necessario, protratta fino al sesto giorno, al fine di ottenere 4x10⁶ cellule CD34+/kg di peso corporeo del ricevente.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea.

Pazienti con neutropenia cronica grave.

Neutropenia ereditaria.

La dose iniziale raccomandata è di 1,2 milioni UI/kg (12 mcg/kg) di peso corporeo al giorno, somministrata come iniezione sottocutanea singola oppure suddivisa in più somministrazioni.

Neutropenia idiopatica o periodica.

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 milioni UI/kg (5 mcg/kg) di peso corporeo al giorno, somministrata in un’unica dose o in dosi frazionate per via sottocutanea.

Adattamento della dose.

Grastim® deve essere somministrato quotidianamente fino al raggiungimento e al mantenimento stabile di un valore di neutrofili superiore a 1,5x10⁹/l. Dopo aver raggiunto l’effetto terapeutico, si deve determinare la dose efficace minima necessaria per mantenere questo livello. Per mantenere il numero richiesto di neutrofili è necessaria una somministrazione quotidiana prolungata del medicinale. Dopo 1-2 settimane di trattamento, la dose iniziale può essere raddoppiata o dimezzata in base all’efficacia della terapia. Successivamente, ogni 1-2 settimane si deve effettuare un adattamento individuale della dose per stabilizzare il valore medio dei neutrofili tra 1,5x10⁹/l e 10x10⁹/l. Nei pazienti con infezioni gravi può essere adottato uno schema con aumento più rapido della dose. La sicurezza dell’uso prolungato di filgrastim a dosi superiori a 2,4 milioni UI (24 mcg/kg) al giorno non è stata stabilita.

Riduzione del rischio di infezioni batteriche e trattamento della neutropenia persistente in pazienti con infezione da HIV allo stadio avanzato.

Ripristino del numero di neutrofili.

La dose iniziale raccomandata del medicinale è di 0,1 milioni UI/kg (1 mcg/kg) di peso corporeo al giorno, aumentabile fino a 0,4 milioni UI/kg (4 mcg/kg) di peso corporeo al giorno, mediante iniezione sottocutanea singola, fino al ripristino del numero normale di neutrofili (ANC >2,0x10⁹/l). Il ripristino del numero di neutrofili avviene generalmente entro 2 giorni. In rari casi (<1% dei pazienti), per ripristinare il numero di neutrofili, la dose del medicinale può essere aumentata fino a 1 milione UI/kg (10 mcg/kg) di peso corporeo al giorno.

Mantenimento del numero normale di neutrofili.

Dopo aver raggiunto l’effetto terapeutico, la dose di mantenimento è di 30 milioni UI (300 mcg) al giorno, 2-3 volte alla settimana secondo uno schema alternativo (ogni altro giorno). Successivamente, può rendersi necessario un adattamento individuale della dose e un uso prolungato del medicinale per mantenere un valore medio di neutrofili >2x10⁹/l.

Categorie speciali di pazienti.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale, poiché i parametri farmacocinetici e farmacodinamici risultano simili a quelli dei volontari sani.

Non esistono raccomandazioni specifiche per l’uso del medicinale nei pazienti di età avanzata.

Raccomandazioni per la diluizione del medicinale.

Grastim® può essere somministrato diluito in soluzione al 5% di glucosio. Non è raccomandata una diluizione a una concentrazione inferiore a 0,2 milioni UI/ml (2 mcg/ml). Quando si diluisce fino alla concentrazione di 1,5 milioni UI/ml (15 mcg/ml), è necessario aggiungere albumina umana per raggiungere una concentrazione di 2 mg/ml. Ad esempio, con un volume finale della soluzione di 20 ml e una dose totale di filgrastim di 30 milioni UI (300 mcg), è necessario aggiungere 0,2 ml di soluzione di albumina al 20% (200 mg/ml). Il medicinale diluito può essere adsorbito dal vetro e da altri materiali utilizzati per la somministrazione per infusione. Il medicinale non utilizzato deve essere smaltito in conformità alle normative locali.

È vietato utilizzare soluzione di sodio cloruro per la diluizione del medicinale.

Raccomandazioni prima dell’applicazione.

Prima della somministrazione, si deve effettuare un controllo visivo del contenuto del flaconcino o della siringa preriempita. La preparazione della soluzione deve essere effettuata in condizioni asettiche. La soluzione deve essere limpida e priva di particelle visibili.

La stabilità fisica e chimica della soluzione diluita è mantenuta per un massimo di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. In casi noti di esposizione temporanea a basse temperature, non è stato osservato alcun effetto negativo sulla stabilità del medicinale. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione preparata non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità del suo stato dopo la preparazione ricade sull’utilizzatore. I flaconcini e le siringhe preriempite sono destinati all’uso monouso.

Le aree preferenziali del corpo per la somministrazione sottocutanea del medicinale sono indicate nella figura:

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei neonati non sono state stabilite. Le raccomandazioni per il dosaggio nei pazienti pediatrici sono le stesse previste per gli adulti sottoposti a chemioterapia citotossica mielosoppressiva.

Sovradosaggio.

Nei pazienti oncologici che ricevono filgrastim come terapia aggiuntiva alla chemioterapia mielosoppressiva, si raccomanda di evitare il rischio potenziale di leucocitosi eccessiva; la terapia con filgrastim deve essere interrotta se il conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) supera 10.000/mm³ dopo aver raggiunto il livello minimo indotto dalla chemioterapia. Dosi di filgrastim che aumentano l’ANC oltre 10.000/mm³ potrebbero non offrire ulteriori vantaggi clinici. La dose massima tollerabile di filgrastim non è stata definita. L’efficacia è stata osservata con dosi di 4-8 mcg/kg al giorno in caso di chemioterapia non mieloablativa. Pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo hanno ricevuto fino a 138 mcg/kg al giorno senza effetti tossici, anche se si è osservata una risposta meno marcata con dosi giornaliere superiori a 10 mcg/kg.

Entro 1-2 giorni dall’interruzione del trattamento con il medicinale, il numero di granulociti neutrofili circolanti di solito si riduce del 50% e torna alla normalità entro 1-7 giorni.

Effetti indesiderati

Gli effetti collaterali più comuni durante la terapia con filgrastim sono il dolore osseo e muscolare di intensità da lieve a moderata. Il dolore osseo e muscolare di solito scompare con l'assunzione di analgesici standard.

Le reazioni allergiche nei pazienti si verificano più frequentemente dopo somministrazione endovenosa del farmaco. In alcuni casi i sintomi sono ricomparsi durante test di provocazione, indicando un rapporto di causalità. In caso di gravi reazioni allergiche, il filgrastim non deve essere ulteriormente somministrato al paziente.

A. Riassunto del profilo di sicurezza Nei studi clinici, l'effetto indesiderato più comune osservato nei pazienti con cancro è stato il dolore muscoloscheletrico: lieve o moderato nel 10% dei pazienti e grave nel 3% dei pazienti. Il sindrome da aumentata permeabilità capillare, potenzialmente pericolosa per la vita se non trattata tempestivamente, è stata osservata raramente (da ≥ 1/1000 a < 1/100) sia in pazienti oncologici in trattamento chemioterapico sia in donatori sani sottoposti a mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico dopo somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti; si veda la sezione «Speciali avvertenze» e il sottosezione B della sezione «Effetti indesiderati». Negli studi clinici condotti su pazienti con HIV, gli unici effetti indesiderati ritenuti correlati alla somministrazione di filgrastim sono stati dolore articolare, dolore osseo e mialgia.

B. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse - i dati riportati nelle tabelle seguenti descrivono le reazioni avverse segnalate negli studi clinici e nelle segnalazioni spontanee. All'interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. I dati sono presentati separatamente per i pazienti oncologici e per i pazienti con HIV, a riflettere i diversi profili di reazioni avverse in questi gruppi di pazienti.

Pazienti con patologie oncologiche

Classe di sistema organo secondo la classificazione MedDRA	Reazioni avverse
	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)	Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100)	Raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000)	Molto raro (< 1/10000)	Frequenza non nota
Disturbi del sistema emolinfopoietico	Trombocitopenia, anemia	Splenomegaliaa, ґ Diminuzione dei livelli di emoglobina		Rottura del milzaa Crisi falciforme
Disturbi del sistema immunitario			Reazione di trapianto contro l'ospiteb Ipersensibilità al prodottoa	Reazioni anafilattiche		Reazioni allergiche, incluso reazioni anafilattiche, eruzioni cutanee, orticaria, angioedema; dispnea e ipotensione arteriosa
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Aumento dei livelli ematici di lattato deidrogenasi Diminuzione dell'appetitoa	Aumento dei livelli ematici di acido urico	Pseudogottaa (condrocalcinosi, artropatia da pirofosfato) Diminuzione dei livelli di glucosio Alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico		Aumento della concentrazione ematica di fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi (GGT). In pazienti sottoposti a chemioterapia ad alto dosaggio seguita da trapianto autologo di midollo osseo, sono stati osservati disturbi del sistema vascolare. Tuttavia, non è stato stabilito un rapporto causale con l'uso di filgrastim. Sono stati riportati singoli casi di sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila febbrile acuta) in pazienti con patologie oncologiche. Tuttavia, poiché la maggior parte di questi pazienti soffriva di leucemia, una malattia che spesso conduce alla sindrome di Sweet, non è stato confermato un rapporto causale con l'uso di filgrastim.
Disturbi del sistema nervoso	Cefaleaa	Vertigini Ipoestesia Parestesia
Disturbi psichiatrici		Insonnia
Disturbi vascolari		Ipotensione Ipertensione	Malattia veno-occlusivag Sindrome da aumentata permeabilità capillarea	Aortite Sindrome da aumentata permeabilità capillare
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico		Emottoidiґ Dolore alla faringe Tossea Dispnea	Sindrome da distress respiratorio acutoa Insufficienza respiratorianaa Edema polmonarea Malattia interstiziale del polmonaa Infiltrazione polmonarea Emorragia polmonare Ipossia
Disturbi gastrointestinali	Diariab Vomitoa Nauseaa	Stipaa Dolore orale
Disturbi epatobiliari		Epato-megalia Aumento dei livelli ematici di fosfatasi alcalina	Aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi Aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Alopeciab	Eruzione cutaneaa Eritema	Eruzione maculopapulare	Sindrome di Sweet Vasculite cutaneaa
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore muscoloscheletrico	Crampi muscolari	Osteoporosi	Peggioramento dell'artrite reumatoide Diminuzione della densità ossea
Disturbi renali e delle vie urinarie		Disuria	Proteinuria	Glomerulonefrite Alterazioni patologiche delle urine
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	Debolezzaa Infiammazione delle mucosea Pirosi	Dolore toracicoa Dolore, asteniaa Malessere, Edema periferico	Reazioni nel sito di somministrazione Reazioni trasfusionali

a) Vedere sezione B)

b) Sono stati segnalati casi di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e casi letali dopo trapianto allogenico di midollo osseo (vedere sezione B).

c) Include dolore osseo, dolore alla schiena, artralgia, mialgia, dolore agli arti, dolore muscoloscheletrico, dolore muscoloscheletrico al torace, dolore al collo.

d) I casi segnalati si sono verificati nel periodo post-marketing in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo o a mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico.

e) I casi segnalati si sono verificati durante studi clinici.

Effetti indesiderati osservati nei pazienti con neutropenia indotta da chemioterapia.

Classe di classificazione sistemica e per organi secondo MedDRA	Reazioni avverse
	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)	Non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100)	Raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000)	Molto raro (< 1/10.000)	Frequenza non nota
Disturbi del sistema emolinfopoietico	Splenomegaliaa, ґ Anemia	Rottura della milzaa Trombocitopenia	Crisi falciforme			Alterazioni della funzione della milza
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Aumento dell'acido urico nel sangue Aumento della concentrazione nel sangue della lattato deidrogenasi Diminuzione del glucosio					Aumento della concentrazione nel sangue della fosfatasi alcalina
Disturbi del sistema nervoso	Cefalea
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico	Epistassi
Disturbi del sistema gastrointestinale	Diarrea
Disturbi epatici e delle vie biliari	Epatomegalia Aumento della fosfatasi alcalina nel sangue
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea		Vasculite cutanea Alopecia
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore muscoloscheletrico Artralgia		Osteoporosi
Disturbi renali e delle vie urinarie		Glomerulonefrite Ematuria	Proteinuria
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione		Reazione nel sito di somministrazione				Dolore nel sito di somministrazione

Reazioni avverse osservate in donatori sani sottoposti a mobilitazione delle CSC.

Classe di sistemi e organi MedDRA	Reazioni avverse
	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)	Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100)	Raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000)	Molto raro (< 1/10000)	Frequenza non nota
Disturbi del sistema emolinfopoietico	Trombocitopenia Leucocitosi	Splenomegaliaa	Rottura del milzaa Splenomegaliaa, ґ Crisi falcemica			Danno della funzione splenica
Disturbi del sistema immunitario			Reazioni anafilattiche			Angioedema, orticaria, eruzioni cutanee
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Aumento dei livelli ematici di lattato deidrogenasi	Aumento dei livelli ematici di acido urico			Aumento della concentrazione ematica di aspartato aminotransferasi (AST), aumento della concentrazione ematica di fosfatasi alcalina
Disturbi del sistema nervoso	Cefalea
Disturbi vascolari			Sindrome da aumentata permeabilità capillare
Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino		Dispnea	Emorragie polmonari Emottosi Infiltrazione polmonare Ipossia			Affanno In alcuni casi sono stati osservati effetti indesiderati a carico dei polmoni che hanno portato a insufficienza respiratoria o a sindrome da distress respiratorio nell'adulto (ARDS), talvolta letali. Sono stati segnalati casi molto rari di effetti indesiderati a carico dei polmoni (emottosi, emorragie polmonari, infiltrazione polmonare, affanno e insufficienza di ossigeno) in donatori sani.
Disturbi epato-biliari		Aumento dei livelli di fosfatasi alcalina	Aumento dei livelli di aminotransferasi
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore muscoloscheletrico		Peggioramento dell'artrite reumatoide			Peggioramento dei sintomi artritici
Disturbi renali e delle vie urinarie			Glomerulonefrite

Pazienti con HIV

Classe di sistema organo per classificazione MedDRA	Reazioni avverse
	Molto comune (≥ 1/10)	Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10)	Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100)	Raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000)	Molto raro (< 1/10000)	Frequenza non nota
Disturbi del sistema emolinfopoietico		Splenomegaliaa	Crisi falciforme			Disfunzione splenica
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore muscoloscheletricob					Secondo gli esami clinici, il grado di ingrandimento della milza nei pazienti con infezione da HIV era da lieve a moderato, e il decorso clinico del disturbo era di tipo benigno; in nessun paziente è stato diagnosticato ipersplenismo, e nessun paziente è stato sottoposto a splenectomia. Poiché l'ingrandimento della milza è una complicanza frequente nei pazienti con infezione da HIV e si osserva con diversi gradi di gravità nella maggior parte dei pazienti affetti da AIDS, il rapporto di causalità con l'uso di filgrastim rimane incerto.
Disturbi renali e urinari			Glomerulonefrite

a) Vedere sezione B)

b) Include dolore osseo, dolore alla schiena, artralgia, mialgia, dolore agli arti, dolore muscoloscheletrico, dolore muscoloscheletrico al torace, dolore al collo

Descrizione di reazioni avverse singole

Sono stati riportati casi di RTGH e casi letali in pazienti in trattamento con G-CSF dopo trapianto allogenico di midollo osseo (vedere sezioni «Particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Sono stati riportati casi di sindrome da aumentata permeabilità capillare in pazienti dopo l’uso di fattore stimolante le colonie di granulociti. Ciò si è verificato generalmente in pazienti con stadi avanzati di malattie maligne, sepsi, trattamento con più agenti chemioterapici o aferesi (vedere sezione «Particolari di impiego»).

Pazienti con malattie oncologiche

È noto che nei studi clinici filgrastim non aumenta la frequenza di effetti indesiderati associati alla chemioterapia citotossica. In questi studi clinici, gli effetti indesiderati riportati con uguale frequenza sia nei pazienti trattati con filgrastim e chemioterapia sia nei pazienti trattati con placebo e chemioterapia includevano nausea e vomito, alopecia, diarrea, affaticamento, anoressia (diminuzione dell’appetito), infiammazione delle mucose, cefalea, tosse, eruzioni cutanee, dolore al torace, astenia, dolore faringolaringeo (orofaringeo), stitichezza e dolore.

Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati casi di vasculite cutanea in pazienti in trattamento con filgrastim. Il meccanismo alla base della vasculite nei pazienti trattati con filgrastim attualmente non è noto. Sulla base dei dati degli studi clinici, la frequenza di insorgenza è classificata come «non comune».

Sono stati riportati casi di sindrome di Sweet (dermatosi febbrile acuta) nel periodo post-commercializzazione. Sulla base dei dati degli studi clinici, la frequenza di insorgenza è classificata come «non comune».

Negli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati effetti indesiderati a carico dell’apparato respiratorio, in particolare malattia polmonare interstiziale, edema polmonare, infiltrazione polmonare e, in alcuni casi, sviluppo di insufficienza respiratoria o sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che possono essere fatali (vedere sezione «Particolari di impiego»).

Sono stati raramente riportati casi di splenomegalia e rottura della milza dopo somministrazione di filgrastim. Alcuni casi di rottura della milza sono stati letali (vedere sezione «Particolari di impiego»). Reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, eruzioni cutanee, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione, che si verificano durante il trattamento iniziale o successivo, sono state osservate negli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione. In generale, le reazioni si sono verificate più frequentemente dopo somministrazione endovenosa. In alcuni casi, i sintomi si sono ripresentati alla ripetuta somministrazione del farmaco, suggerendo una relazione causale. Il filgrastim deve essere interrotto completamente nei pazienti che sviluppano gravi reazioni allergiche.

Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati singoli casi di crisi falciformi in pazienti con anemia falciforme (vedere sezione «Particolari di impiego»). Sulla base dei dati degli studi clinici, la frequenza di insorgenza è classificata come «non comune». È stata riportata pseudogotta in pazienti con cancro in trattamento con filgrastim. Sulla base dei dati degli studi clinici, la frequenza di insorgenza è classificata come «non comune».

Pazienti con infezione da HIV

È stata osservata splenomegalia associata al trattamento con filgrastim in < 3% dei pazienti. In tutti i casi, l’ingrandimento era lieve o moderato all’esame fisico e l’andamento clinico era benigno; non è stato osservato ipersplenismo in nessun paziente e nessun paziente è stato sottoposto a splenectomia. Poiché la splenomegalia è frequente nei pazienti con infezione da HIV e in misura variabile nella maggior parte dei pazienti con AIDS, il legame con il trattamento con filgrastim non è chiaro (vedere sezione «Particolari di impiego»).

Pazienti pediatrici

I dati disponibili nei pazienti pediatrici indicano che la sicurezza e l’efficacia di filgrastim sono simili negli adulti e nei bambini sottoposti a chemioterapia citotossica, suggerendo l’assenza di differenze legate all’età nella farmacocinetica di filgrastim. L’unico effetto indesiderato riportato costantemente è stato il dolore muscoloscheletrico, che non differiva da quello osservato nella popolazione adulta. I dati sono insufficienti per una valutazione ulteriore dell’uso di filgrastim nei bambini.

Altre popolazioni speciali

Pazienti anziani

Non sono state osservate differenze generali di sicurezza ed efficacia tra pazienti di età superiore a 65 anni e pazienti più giovani (oltre 18 anni) in trattamento con chemioterapia citotossica, e la pratica clinica non ha evidenziato differenze di risposta al trattamento tra pazienti anziani e pazienti adulti più giovani. I dati sono insufficienti per valutare l’uso di filgrastim in altre indicazioni cliniche nei pazienti anziani.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura compresa tra 2-8 °C.

Non congelare.

Confezionamento. 1 ml in flacone, 1 flacone per scatola di cartone.

1 ml in siringa preriempita, 1 siringa per scatola di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, India.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Biologics, Unità 47 e 44p, villaggio Bachupally, Mandal Bachupally, distretto Medchal-Malkajgiri, 500090, stato Telangana, India.