Glucagen® 1 mg Hypokit
Ucraina
Indice
I N S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale Glucagen® 1 mg Hypokit (GLUCAGEN® 1 MG HYPOKIT)
Composizione:
Principio attivo: glucagone,
glucagone umano prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante in Saccharomyces cerevisiae.
1 flaconcino contiene 1 mg di glucagone sotto forma di cloridrato biosintetico, equivalente a 1 mg (1 UI) di glucagone/ml dopo ricostituzione del medicinale;
Eccipienti: lattosio monoidrato; acido cloridrico concentrato; idrossido di sodio; solvente: acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione ricostituita contiene 107 mg/ml di lattosio monoidrato.
Forma farmaceutica. Liofilizzato e solvente per soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: prima della ricostituzione, il prodotto liofilizzato deve essere in polvere bianca o quasi bianca. Il solvente deve essere limpido, incolore e privo di particelle visibili.
Categoria farmacoterapeutica. Ormoni del pancreas. Ormoni glicogenolitici.
Codice ATC H04AA01.
Proprietà farmacologiche
Glucagen® 1 mg Hypokit è un medicinale contenente glucagone biosintetico, strutturalmente identico al glucagone umano.
Farmacodinamica
Il glucagone è un agente iperglicemizzante che mobilita il glicogeno epatico, liberando glucosio nel sangue. Il glucagone inibisce il tono e la peristalsi dei muscoli lisci del tratto gastrointestinale.
Nel trattamento dell'ipoglicemia grave, l'effetto sul livello di glucosio nel sangue si manifesta entro 10 minuti. L'inizio dell'effetto inibitorio sulla motilità gastrointestinale si verifica entro 1 minuto dopo somministrazione endovenosa. La durata dell'effetto è di 5-20 minuti, a seconda della dose. Dopo somministrazione intramuscolare, l'effetto inizia entro 5-15 minuti e dura da 10 a 40 minuti.
Farmacocinetica
Il glucagone viene degradato dagli enzimi nel plasma sanguigno e negli organi in cui penetra. Reni e fegato sono gli organi in cui avviene principalmente la degradazione del glucagone, ciascuno responsabile di circa il 30% del chiarimento metabolico. L'emivita di eliminazione del glucagone dal sangue è breve e corrisponde a 3-6 minuti.
Il chiarimento metabolico del glucagone nell'uomo è di 10 ml/kg/min.
Dati preclinici sulla sicurezza
Non sono disponibili dati preclinici rilevanti che possano fornire informazioni utili ai professionisti sanitari che prescrivono il medicinale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni terapeutiche
Indicazione terapeutica
Glucagen® 1 mg Hypokit è indicato per il trattamento delle reazioni ipoglicemiche gravi che possono verificarsi in adulti e bambini affetti da diabete mellito insulino-dipendente in trattamento con insulina.
Indicazione diagnostica
Glucagen® 1 mg Hypokit è indicato per inibire la peristalsi intestinale negli adulti.
Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente. Feocromocitoma.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Le seguenti interazioni possono verificarsi con l'uso del medicinale Glucagen® 1 mg Hypokit.
L'insulina agisce in modo antagonista al glucagone. In presenza di indometacina, il glucagone può perdere la capacità di aumentare la glicemia oppure può agire in modo paradossale, causando addirittura ipoglicemia. Il glucagone può potenziare l'effetto anticoagulante del warfarin. Nei pazienti in trattamento con blocanti beta, si può osservare un aumento più marcato della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa; tuttavia, tale aumento è temporaneo a causa del breve tempo di emivita del glucagone. In pazienti con cardiopatia ischemica, l'aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca può richiedere una terapia sintomatica.
Quando il medicinale Glucagen® 1 mg Hypokit viene utilizzato secondo le indicazioni approvate, non sono state osservate interazioni con altri farmaci.
Caratteristiche particolari di impiego.
Tracciabilità
Al fine di migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente indicati sulla confezione.
A causa dell'instabilità del preparato Glucagen® 1 mg Hypokit in soluzione, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo la ricostituzione e non deve essere somministrato come infusione endovenosa.
Indicazione terapeutica
Per prevenire la ricaduta di ipoglicemia, non appena si manifesta l'effetto del medicinale, il paziente deve assumere carboidrati per via orale al fine di ripristinare le riserve di glicogeno epatico.
Il glucagone non risulta efficace nei pazienti con carenza epatica di glicogeno. Pertanto, l'effetto del glucagone è scarso o assente in pazienti che non assumono cibo da lungo tempo, in pazienti con insufficienza surrenale, ipoglicemia cronica o quando l'ipoglicemia è causata da un eccessivo consumo di alcol. A differenza dell'adrenalina, il glucagone non agisce sulla fosforilasi muscolare e quindi non è in grado di promuovere il trasferimento di carboidrati dai siti in cui vengono immagazzinate quantità di glicogeno molto maggiori rispetto ai muscoli scheletrici.
Indicazione diagnostica
L'amministrazione di glucagone per procedure diagnostiche può essere accompagnata da sensazione di disagio, specialmente se somministrato a digiuno. Sono stati riportati casi di nausea, ipoglicemia e alterazioni della pressione arteriosa in tali situazioni. Al termine della procedura diagnostica, il paziente dovrebbe assumere cibo ricco di carboidrati, a meno che ciò non sia in contrasto con la procedura diagnostica effettuata. Se la procedura diagnostica richiede di non assumere cibo dopo il suo completamento o se il paziente sviluppa una grave ipoglicemia, potrebbe rendersi necessaria la somministrazione endovenosa di glucosio.
Glucagen® 1 mg Hypokit può determinare un aumento della richiesta miocardica di ossigeno, nonché un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Durante l'impiego di Glucagen® 1 mg Hypokit come strumento diagnostico, è necessario monitorare attentamente i pazienti con malattie cardiache e trattare in modo appropriato in caso di necessità.
Quando utilizzato come strumento diagnostico, Glucagen® 1 mg Hypokit può causare una breve iperglicemia nei pazienti con diabete mellito. Durante l'uso, è necessario monitorare i pazienti con diabete mellito per controllare le variazioni della glicemia e trattare in modo appropriato se necessario.
Il medicinale deve essere utilizzato con cautela come strumento diagnostico in pazienti con glucagonoma.
Indicazioni terapeutica e diagnostica
È importante ricordare che il glucagone è un antagonista dell'insulina.
È necessario adottare precauzioni nell'uso di Glucagen® 1 mg Hypokit in pazienti con insulinaoma.
Non utilizzare la soluzione se ha una consistenza gelatinosa o se la polvere di Glucagen® 1 mg Hypokit non si è completamente disciolta.
Il glucagone stimola il rilascio di catecolammine. In presenza di feocromocitoma, il glucagone può indurre il rilascio di una grande quantità di catecolammine, causando una reazione ipertensiva acuta.
Il glucagone è controindicato nei pazienti con feocromocitoma (vedere paragrafo «Controindicazioni»).
Sostanze ausiliarie
Glucagen® 1 mg Hypokit contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose massima (2 ml), ovvero è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
Glucagen® 1 mg Hypokit non attraversa la barriera placentare umana. Sono stati riportati casi di utilizzo di glucagone in donne incinte con diabete mellito, ma attualmente non sono noti effetti dannosi del medicinale sul decorso della gravidanza e sulla salute del feto e del neonato.
Glucagen® 1 mg Hypokit può essere utilizzato per il trattamento dell’ipoglicemia grave durante la gravidanza.
Allattamento
Il glucagone viene eliminato molto rapidamente dal sangue (principalmente dal fegato) (t1/2 3–6 min); pertanto, la quantità di glucagone escreta nel latte materno delle donne in allattamento dopo il trattamento di episodi gravi di ipoglicemia è prevista essere estremamente ridotta. Poiché il glucagone viene distrutto nel tratto gastrointestinale e non può essere assorbito nella sua forma integra, non determina alcun effetto metabolico sul neonato. Glucagen® 1 mg Hypokit può essere utilizzato durante l’allattamento.
Funzione riproduttiva
Non sono stati condotti studi sull’impatto di Glucagen® 1 mg Hypokit sulla funzione riproduttiva negli animali. Studi su ratti non hanno evidenziato alterazioni della funzione riproduttiva in seguito alla somministrazione di glucagone.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.
Dopo un episodio di ipoglicemia grave, il paziente può presentare alterazioni della concentrazione e della capacità di reazione. Per tale motivo, dopo un episodio di ipoglicemia, il paziente non dovrebbe guidare autoveicoli né utilizzare macchinari fino a quando il suo stato di salute non sia completamente stabilizzato.
In alcuni casi, dopo procedure diagnostiche, è stato riportato lo sviluppo di ipoglicemia. Per questo motivo, la guida di veicoli o l’uso di macchinari può essere ripresa solo dopo l’assunzione di cibo ricco di carboidrati.
Modalità e dosi di somministrazione.
Dosi
Indicazione terapeutica (grave ipoglicemia)
Dosaggio negli adulti: somministrare 1 mg per via sottocutanea o intramuscolare.
Gruppi di pazienti specifici
Bambini (< 18 anni): Glucagen® 1 mg Hypokit può essere utilizzato per il trattamento dell’ipoglicemia grave nei bambini e negli adolescenti.
Dosaggio nei bambini: somministrare 0,5 mg (nei bambini con peso corporeo fino a 25 kg oppure di età inferiore a 6-8 anni) oppure 1 mg (nei bambini con peso corporeo superiore a 25 kg oppure di età compresa tra 6 e 8 anni).
Pazienti anziani (≥ 65 anni): Glucagen® 1 mg Hypokit può essere utilizzato nei pazienti anziani.
Compromissione epatica o renale: Glucagen® 1 mg Hypokit può essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica o renale.
Indicazione diagnostica (inibizione della peristalsi gastrointestinale)
Dosaggio negli adulti: la dose diagnostica per il rilassamento dello stomaco, del bulbo duodenale, del duodeno e dell’intestino tenue è di 0,2–0,5 mg per via endovenosa oppure 1 mg per via intramuscolare; la dose per il rilassamento del colon è di 0,5–0,7 mg per via endovenosa oppure 1–2 mg per via intramuscolare.
Gruppi di pazienti specifici
Bambini (< 18 anni): la sicurezza ed efficacia di Glucagen® 1 mg Hypokit per l’inibizione della peristalsi gastrointestinale nei bambini e negli adolescenti non sono state studiate. I dati non sono disponibili.
Pazienti anziani (≥ 65 anni): Glucagen® 1 mg Hypokit può essere utilizzato nei pazienti anziani.
Compromissione epatica o renale: Glucagen® 1 mg Hypokit può essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica o renale.
Glucagen® 1 mg Hypokit è fornito come polvere liofilizzata sterile di glucagone (Glucagen®) in un flaconcino da 2 ml, insieme ad un solvente (acqua sterile per preparazioni iniettabili) contenuto in una siringa monouso da 1,5 ml. Il flaconcino è dotato di un tappo di protezione in plastica che deve essere rimosso prima della ricostituzione della polvere. Non utilizzare il medicinale se il tappo è allentato o mancante.
Dopo la ricostituzione della polvere di glucagone con acqua sterile per preparazioni iniettabili, si ottiene una soluzione con concentrazione di 1 mg (1 UI) in 1 ml.
Ricostituire la polvere liofilizzata con il solvente fornito, come indicato nella sezione seguente «Preparazione e somministrazione dell’iniezione». La soluzione di Glucagen® 1 mg Hypokit è indicata per somministrazione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa.
Indicazione terapeutica (grave ipoglicemia)
Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea o intramuscolare. L’effetto clinico si manifesta generalmente entro 10 minuti dalla somministrazione. Non appena il paziente è in grado di deglutire, deve assumere per via orale un alimento ricco di carboidrati per ripristinare le riserve di glicogeno epatico e prevenire il rischio di recidiva dell’ipoglicemia. Se il paziente non risponde alla somministrazione del medicinale entro 10 minuti, deve essere somministrata glucosio per via endovenosa.
Indicazione diagnostica (inibizione della peristalsi gastrointestinale)
Glucagen® 1 mg Hypokit deve essere somministrato da personale medico. L’inizio dell’azione si verifica entro 1 minuto dopo la somministrazione di 0,2–0,5 mg per via endovenosa e dura da 5 a 20 minuti. L’inizio dell’azione dopo somministrazione di 1–2 mg per via intramuscolare si verifica entro 5–15 minuti e dura da 10 a 40 minuti.
Al termine della procedura diagnostica, il paziente deve assumere per via orale un alimento contenente carboidrati, a meno che ciò non sia in contrasto con la procedura diagnostica effettuata.
Precauzioni particolari per la manipolazione e lo smaltimento del medicinale
La soluzione ricostituita deve essere limpida e incolore. Preparare l’iniezione alla concentrazione di 1 mg (1 UI) per 1 ml per somministrazione sottocutanea, intramuscolare o endovenosa.
Preparazione e somministrazione dell’iniezione
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È importante rimuovere tutte le bolle d’aria dalla siringa:
Continuare a spingere lo stantuffo finché non si ottiene la dose corretta per l’iniezione. In questo modo verrà espulsa una piccola quantità di liquido dalla siringa. Vedere la sezione «Dose necessaria del medicinale» riportata più sotto. |
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Dopo l’uso di Glucagen® 1 mg Hypokit è necessario consultare un medico o un operatore sanitario. È importante determinare la causa del calo eccessivo della glicemia e come prevenire tali situazioni in futuro. |
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Quantità necessaria del medicinale
La dose raccomandata è la seguente:
- Adulti: somministrare la dose completa del medicinale (1 ml), ossia la quantità corrispondente alla marcatura «1,0» sulla siringa.
- Bambini di età inferiore a 8 anni oppure bambini di età pari o superiore a 8 anni con peso corporeo inferiore a 25 kg: somministrare metà dose del medicinale (0,5 ml), ossia la quantità corrispondente alla marcatura «0,5» sulla siringa.
- Bambini di età pari o superiore a 8 anni oppure bambini di età inferiore a 8 anni con peso corporeo superiore a 25 kg: somministrare la dose completa del medicinale (1 ml), ossia la quantità corrispondente alla marcatura «1» sulla siringa.
Si noti che per eseguire le procedure diagnostiche potrebbe essere opportuno utilizzare una siringa con ago più sottile e una scala graduata più fine.
Eventuali quantità residue del medicinale e tutti i rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.
Somministrazione da parte di altre persone
In caso di ipoglicemia grave, quando il paziente si trova in uno stato in cui non può assumere carboidrati per via orale, amici o familiari devono somministrargli glucagone per via sottocutanea o intramuscolare nella parte superiore esterna del muscolo della coscia (nelle dosi indicate sopra).
Non appena il paziente riprende conoscenza, deve assumere per via orale un alimento contenente carboidrati, al fine di prevenire il rischio di ipoglicemia ricorrente, e deve rivolgersi al medico.
Bambini
L’uso nei bambini dipende dall’età e/o dal peso corporeo del bambino.
La somministrazione avviene secondo il seguente schema:
- ai bambini con peso corporeo superiore a 25 kg oppure di età compresa tra 6 e 8 anni: somministrare l’intero contenuto della fiala – 1 mg;
- ai bambini con peso corporeo fino a 25 kg oppure di età inferiore a 6-8 anni: somministrare metà contenuto della fiala – 0,5 mg.
Sovradosaggio
La somministrazione di una dose eccessiva di Glucagen® 1 mg Hypokit può causare nausea e vomito. A causa del breve tempo di emivita del glucagone, questi sintomi scompaiono rapidamente. Di norma, non è richiesto un trattamento specifico. In caso di sovradosaggio molto elevato, è possibile un abbassamento della concentrazione di potassio nel siero, che richiede monitoraggio e, se necessario, correzione.
Effetti indesiderati.
Descrizione sintetica del profilo di sicurezza
Sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi; tuttavia, possono occasionalmente verificarsi nausea, vomito e dolore addominale. Reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, sono state osservate molto raramente (meno di 1 caso su 10.000 pazienti). Quando il medicinale è stato utilizzato per indicazioni diagnostiche, sono stati segnalati casi di ipoglicemia/ipoglicemia coma, in particolare se la procedura diagnostica è stata eseguita a digiuno. Quando il medicinale Glucagen® 1 mg Hypokit è stato utilizzato come ausiliario durante procedure endoscopiche o radiologiche, sono stati riportati effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare, in particolare tachicardia e variazioni della pressione arteriosa.
Tabella riassuntiva degli effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni dopo l’impiego di Glucagen® 1 mg Hypokit sono nausea e vomito, specialmente se la dose supera 1 mg o se il medicinale viene somministrato rapidamente (in meno di 1 minuto). Nausea e vomito possono talvolta manifestarsi 2-3 ore dopo l’iniezione.
In rari casi può verificarsi ipoglicemia secondaria (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).
La frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e/o nelle segnalazioni post-marketing legate all’uso del medicinale è riportata di seguito. La frequenza degli effetti indesiderati non osservati negli studi clinici ma riportati spontaneamente è indicata come molto rara (< 1/10.000).
La frequenza delle segnalazioni di reazioni avverse durante l’uso post-marketing è molto rara. Tuttavia, nel periodo post-marketing potrebbero non essere stati registrati tutti i casi di effetti indesiderati, e ciò deve essere tenuto presente nell’analizzare la frequenza riportata.
Indicazione terapeutica
Disturbi del sistema immunitario: molto raramente (< 1/10.000) – reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/shock.
Disturbi del sistema gastrointestinale: frequenti (≥ 1/100 a < 1/10) – nausea; non comuni (≥ 1/1.000 a < 1/100) – vomito; rari (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) – dolore addominale.
Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di iniezione: non noti (non stimabile sulla base dei dati disponibili) – reazioni nel sito di somministrazione.
Popolazione pediatrica
Sulla base delle informazioni ottenute durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing, si può concludere che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini non differiscono da quelle osservate nei pazienti adulti.
Altre popolazioni specifiche
Sulla base delle informazioni ottenute durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing, si può concludere che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica non differiscono da quelle osservate nella popolazione generale.
Indicazione diagnostica
Disturbi del sistema immunitario:
molto raramente (< 1/10.000) – reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/shock.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comuni (≥ 1/1.000 a < 1/100) – ipoglicemia: dopo il completamento di procedure diagnostiche eseguite a digiuno, l’ipoglicemia può essere particolarmente evidente (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»); molto raramente (< 1/10.000) – coma ipoglicemico.
Disturbi del sistema cardiovascolare: molto raramente (< 1/10.000) – tachicardia, ipotensione, ipertensione: gli effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare sono stati riportati solo quando Glucagen® 1 mg Hypokit è stato utilizzato come ausiliario durante procedure endoscopiche o radiologiche.
Disturbi del sistema gastrointestinale:
frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10) – nausea;
non comuni (da ≥ 1/1.000 a < 1/100) – vomito;
rari (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000) – dolore addominale.
Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di iniezione
non noti (non stimabile sulla base dei dati disponibili) – reazioni nel sito di somministrazione.
Popolazione pediatrica
Non sono disponibili dati sull’uso di Glucagen® 1 mg Hypokit a scopo diagnostico nei bambini.
Altre popolazioni specifiche
Sulla base delle informazioni ottenute durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing, si può concludere che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica non differiscono da quelle osservate nella popolazione generale.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del prodotto.
Periodo di validità.
2 anni.
La soluzione ricostituita di Glucagen® 1 mg Hypokit deve essere somministrata immediatamente dopo la preparazione.
La data di scadenza è indicata sull’etichetta dell’imballaggio primario e sull’etichetta della confezione dopo le parole «Scadenza».
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Non congelare. Conservare al riparo dalla luce.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
La soluzione deve essere somministrata immediatamente dopo la ricostituzione. Non conservare la soluzione per un uso successivo.
Non utilizzare mai il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
In rari casi, se dopo la ricostituzione nella soluzione sono presenti fibrille o particelle insolubili, il medicinale deve essere eliminato.
Incompatibilità. Non mescolare nello stesso siringa o flaconcino con altri medicinali. Deve essere somministrato con la siringa originale fornita nella confezione. Le incompatibilità di Glucagen® 1 mg Hypokit con altri medicinali non sono note.
Confezione.
Confezione per il liofilizzato Glucagen® 1 mg Hypokit
Fiala in vetro di tipo 1, chiusa con un tappo in bromobutile e sigillata con un cappuccio in alluminio.
Confezione per il solvente
Siringa pre-riempita in vetro di tipo 1 con stantuffo in gomma di bromobutile e ago.
La fiala è dotata di un cappuccio protettivo in plastica che deve essere rimosso per la ricostituzione della polvere.
Categoria di prescrivibilità.
Sotto prescrizione medica.
Produttore/Detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
A/S Novo Nordisk / Novo Nordisk A/S.
Indirizzo del produttore e dell’ufficio autorizzato all’immissione in commercio / Indirizzo del detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
A/S Novo Nordisk, Novo Allé, Bagsværd, 2880, Danimarca / Novo Nordisk A/S, Novo Allé, Bagsværd, 2880, Denmark.